Estudio de Estabilidad Del Nitroprusiato de Sodio Frente a Diferentes Condiciones de PH,...

7/23/2019 Estudio de Estabilidad Del Nitroprusiato de Sodio Frente a Diferentes Condiciones de PH, Temperatura, Luz, Oxgeno

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Estudio de estabilidad del Nitroprusiato de sodio frente a diferentes condiciones defpH, Temperatura, Luz, oxgeno.

Stability study of sodium Nitroprusside against different pH conditions, temperature,light, oxygen.

RESUMEN

La informacin sobre la estabilidad de un ingrediente farmacutico activo es una parteintegral del acercamiento sistemtico para la evaluacin de la estabilidad. Los atributosgenerales que deben ser evaluados en un IFA en un estudio de estabilidad son laapariencia, la identificacin y la potencia o concentracin de los productos dedescomposicin, sin embargo, se pueden utilizar otros parmetros susceptibles dealteracin, dependiendo de las caractersticas del IFA. En este estudio se evaluar laestabilidad del nitroprusiato de sodio, medicamento antihipertensivo fotolbil, en solucinacuosa al 0.75% p/v, donde se har seguimiento cada 3 da por una semana. Se expuso lasolucin a una temperatura de 40C y 25C, bajo condiciones de exposicin o ausencia deluz, aire(oxgeno), sustancias como EDTA, bisulfito de sodio y cobre en forma de sulfato.

Adems se evaluar el efecto del pH del medio (bsico o cido).La solucin se expuso aestas condiciones para determinar posibles cambios fsicos y evaluar cuales seran losfactores determinantes que deben ser controlados, para el uso adecuado de estemedicamento en la prctica clnica.

Palabras Clave:Estabilidad, pH, temperatura, fotolbil, Nitroprusiato de sodio, prcticaclnica.

SUMMARY

Information on the stability of an active pharmaceutical ingredient is an integral part of thesystematic approach to the assessment of stability. The general attributes that must beevaluated by API in a stability study are the appearance, identification, and the power orconcentration of the decomposition products, however, can use other parameters whichchange depending on the characteristics of the API. In this study the stability of sodiumNitroprusside, photolabile antihypertensive drug, in aqueous solution 0.75% w/v, where hewill be monitored every third day for a week. solution at temperature of 40C and 25C wereexposed under exposure conditions or absence of light and air(oxygen), substances such asEDTA, sodium bisulfite and shaped copper sulfate. Besides the effect of the pH of themedium was evaluated (basic or acid). The solution was exposed to these conditions forpossible physical changes and assesses the determinants factors that must be controlledproper use of these medicine in clinical practice would be.

Keywords: stability, pH, photolabile, sodium nitroprusside, clinical practice.

INTRODUCCIN


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Desde muchos aos atrs, la preformulacin para el desarrollo de una forma farmacuticaha sido la etapa ms importante para la buena elaboracin de un producto farmacuticocmo puede ser un medicamento. Uno de los objetivos de esta etapa, es la comprobacinde la estabilidad frente a los diferentes agentes que pueden causar la degradacin delproducto, por ende dicho factor se ha vuelto indispensable de estudiar y hasta el da de

hoy,es uno de los factores que requiere mayor atencin.

La farmacopea USP define la estabilidad de un producto farmacutico como: Grado en queun producto conserva, dentro de los lmites especificados y durante un periodo dealmacenamiento y uso ( es decir, su tiempo de conservacin), las misma propiedades ycaractersticas que posea en el momento de su fabricacin. A su vez, designa 5 tipos deestabilidad que deben ser estudiados en la elaboracin de la forma farmacutica (verpreinforme).(1)

En algunos casos se ha establecido un nivel mximo de generacin de uno o variosproductos de descomposicin y en estos, la aparicin de los compuestos crticos debe serevaluada permanentemente a lo largo del tiempo de almacenamiento, para determinar ellmite de utilizacin del IFA.(2)

A su vez, es necesario tener muy presente que todo producto farmacutico al ser terminadodebe tener una apariencia fresca, elegante y profesional, durante el tiempo que permaneceen el estante debido a que cualquier cambio en la apariencia fsica, tales como prdida decolor o turbidez pueden hacer que el paciente o consumidor pierda la confianza en elproducto.(3)

MATERIALES Y MTODOS

Materiales1 bureta, 1 pipeta, 1 pipeteador, 32 tubos de ensayo, 2 vasos de precipitados, 1 soporteuniversal, una pinza, papel aluminio, NaOH (0.1N),sulfato de cobre (3 ppm), EDTA (0.06%p/v), bisulfito de sodio (0.6 %p/v), aceite mineral.(material usado por cada condicin)

Mtodos

Para la evaluacin de la estabilidad del nitroprusiato de sodio se trata bajo pH bsico yacido y a temperatura de 25C y 40C. Se prepararon distintas soluciones las cualescontenan sustancias variando entre EDTA, bisulfito de sodio, iones Cu y agua, estasmezclas se colocaron en distintos tubos de ensayo, y posteriormente se les aadi a cadauna 1 mL de nitroprusiato de sodio. Se prepararon soluciones duplicado, las cualesigualmente se colocaron en tubos de ensayo En primer lugar, se adicionaron 2 mL de NaoH0.1N de la 65 a la 128, o HCl 0,1 N en las soluciones de la 1 a la 64 posteriormente, segnel rbol de estabilidad se aadieron 1 mL de sulfato de cobre (3 ppm), EDTA (0.06% p/v), ybisulfito de sodio (0.6% p/v), respectivamente y manteniendo ese orden de adicin. Ademsse trabaj en condiciones de aerobiosis y anaerobiosis y se control la exposicin o no a la

luz. para mantener la anaerobiosis se coloc una capa de aceite mineral y para controlar la


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exposicin a la luz se cubrieron los tubos de ensayo con papel de aluminio. Posteriormentese llevaron las disoluciones de la 33 a la 64 y de la a la estufa a 40C.Se revisaron las soluciones los das martes, mircoles y viernes, observando los cambiosfsicos en cada una de ellas en el transcurso del tiempo, fenmenos como el cambio decoloracin, formacin de precipitados y cambios de volumen, se tuvieron en cuenta en el

control de seguimiento realizado.

RESULTADOS Y DISCUSIN

Tubo Color Precipitado Disminucin delvolumen

1 Azul oscuro No si

2 Transparente No No

3 Azul muy oscuro no no

4 Perdida de coloracin encomparacin a la muestra control

No No

5 Amarillo tenue no no

6 transparente No No

7 Azul Azul oscuro No


No No

9 Azul oscuro No Leve


no No

11 Azul oscuro No No

12 Perdida de coloracin encomparacin al control

no No

13 Verde aguamarina No No


15 Azul claro Azul oscuro No


No No

17 Azul oscuro No Si


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20 Perdida de coloracin en

comparacin al control

no no

21 Amarillo tenue No No


no No

23 azul azul No


No No



No No



No No

29 Trazas de azul Azul oscuro No


No No

31 Azul claro Grancantidad azul

oscuro

No


No No

33 Amarillo claro No presenta si

34 Transparente No presenta si

35 Transparente No presenta no

36 amarillo claro No presenta no


38 Transparente No presenta si


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39 Fase densa amarillo claro No presenta no

40 amarillo claro No presenta no

41 amarillo claro No presenta si


43 transparentes No presenta no

44 Transparente No presenta no



47 transparente No presenta no







54 transparente No presenta si




58 transparente No presenta si








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65 amarillo naranja no

66 amarillo plido no si

67 amarilla naranja no


69 amarillo intenso naranja no

70 amarillo claro no no


72 amarillo intenso no no

73 amarilla naranja si

74 traslcida algo naranja mnima colornaranja

no

75 traslcida algo naranja naranja si

76 incolora naranja si

77 amarillo verdoso naranja si

78 verde tenue amarillo si79 traslcida haca naranja naranja no


81 amarilla amarillo si

82 incoloro no no

83 traslcida hacia amarillo naranja si

84 amarillo intenso no no

85 amarillo verdoso no no

86 amarillo no si

87 naranja claro naranja no

88 amarillo intenso no si

89 amarillo verdoso naranja no

90 incoloro no no


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91 naranja claro naranja no

92 amarillo cobre no si

93 amarillo verdoso naranja no

94 amarillo claro naranja muypoco

si

95 amarilla naranja no

96 amarilla amarilla no

97 amarillo claro no si

98 Naranja claro no no

99 amarillo turbio no no


101 amarillo no si

102 amarillo claro si amarillo si

103 amarillo turbio si amarillo si

104 amarillo turbio no no105 amarillo claro si naranja si

106 amarillo claro si naranja si

107 transparente si, un poco,amarillo

no

108 transparente si amarillo no

109 amarillo oscuro no si

110 amarillo claro si amarillo si

111 amarillo claro si amarillo no

112 amarillo no no

113 amarillo turbio no si

114 amarillo claro no si

115 amarillo turbio no si


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117 amarillo no si

118 amarillo no si



121 amarillo claro si naranja si

122 amarillo/transparente si amarillo no

123 transparente no no

124 transparente no no

125 amarillo no no


127 amarillo no no


El nitroprusiato es un complejo de hierro, que

consiste en un anin complejo constituido por uncentro de Fe octadrico rodeado por 5 ligandos de cianuro fuertemente unidos y uno xido ntrico

lineal, la reacciones asociadas a este compuesto se asocian al ligando con el xido ntrico por

desplazamiento del ligando los cuales se dan en presencia de aniones principalmente , el cual tiene

como estado de oxidacin en esta especie de (III) el complejo de nitroprusiato tiene unacarga neta de -2 razn por la cual este no precipita sino que se mantiene en solucin, losiones de Cu en la solucin interactan con el complejo de nitroprusiato generando un nuevocomplejo frrico-cuproso, los iones cobre agregados inicialmente tienen estado de oxidacin(II), estos en presencia de nitroprusiato de sodio se reducen a Cu(I) y as pueden formar doscomplejos que son dependientes del pH, en medio bsico predomina el complejo

(4)NO][CuFe(CN)5

2

Algunos estudios establecen equilibrios del NPS-NaOH como lo muestra la ecuacin 1dentro de dicho equilibrio se establecieron tambin otros equilibrios (ecuaciones 2-4)intermedios que generaban como producto, lo que nos muestra la disminucin de NO

2

volumen de las mezclas dado el escape de dicho producto.

ecuacin 1NO] 2OH NO ] H O[F e(CN)52

+

[F e(C N)5 24

+ 2 ecuacin 2NO] OH [F e(CN) NO H] O[F e(CN)

5

2+

5 2

3+ H

2


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ecuacin 3NO H] OH NO ] H O[F e(CN)5 2

3+

[F e(CN)

5 2

4+

2

ecuacin 4NO ] H O OH ] H O[F e(CN)5 2

4+

2 [F e(CN)

5 2

3+

2

El mecanismo de oxidacin del NPS depende del medio en el que se encuentre, en un

medio acuoso la velocidad de autooxidacin es dependiente del pH que ocurre muylentamente en medio acido y que produce coloracin amarilla en la solucin[Fe(CN)5NO]^-3 + H+ ------> [Fe(CN)4NO]^-2 + HCN

EL ph cido desfavorece el cambio de ligandos que lleva a la liberacin del NO, la actividad del

EDTA disminuye como agente secuestrante de iones de cobre dado que por su pKa a Ph cido el

EDTA no se encuentra disociado.Deberamos encontrar que a un pH cido el nitroprusiato presenta

mayor estabilidad pero menor proteccin ante los iones cpricos dado dado que eL EDTA no ha

formado el complejo de coordinacin razn por la cual habra mayor probabilidad de oxidacin, en

presencia de aquellas soluciones que no contengan bisulfito con agente protector .

El ion cobre es un agente oxidante que oxida al nitroprusiato formando compuestos de color azul,

pero debido a la presencia de EDTA en un ligando quelador estable con metales oxidantes como el Cu

la solucin no cambio de color. El NPS es un complejo de hierro que tiene como estado deoxidacin en esta especie de (ll) el complejo de NPS tiene una carga neta de -2 a razn porla cual este no precipita sino que se mantiene en solucin, los iones Cu+2 en la solucininteraccionan con el complejo de NPS generando un nuevo complejo frrico cuproso, losiones de cobre agregados inicialmente tienen estado de oxidacin (ll) estos en presencia deNPS se reducen a Cu(l) y as puede formar 2 complejos los cuales son independientes delpH haciendo que en medio cido predomine el [CuFe(CN)4NO]

Por su parte el bisulfito al ser un agente reductor se oxida con mayor facilidad que el nitroprusiato en

presencia del ion cprico y por lo tanto brinda proteccin del nitroprusiato. Aunque se encontr en la

literatura de que el nitroprusiato pierde estabilidad con la presencia de bisulfito

Se ha reportado que la formacin de complejos acuapentacianoferrato (II y III) estrelacionado con la presencia de oxgeno en el medio, esto debido a que el oxgeno es unagente que puede convertir el NO- en NO3 y acidificar la solucin, tambin se oxida el Fe+2a Fe+3, lo que permite la ocurrencia de otro tipo de reacciones secundarias. Si bien laformacin de los complejos es una reaccin de fotodegradacin debido a que el

nitroprusiato no reacciona directamente con el oxgeno, este ltimo es un fuerte catalizadorde esta. Tambin se debe tener en cuenta que segn la estequiometra de la reaccin unacantidad determinada de nitroprusiato reaccionara con una cantidad dada de fotones y sercatalizada por una determinada cantidad de oxgeno, por tanto slo en determinadasproporciones de las sustancias, la reaccin tendr su mxima velocidad. La degradacin sevuelve ms crtica en cuanto sus concentraciones sean ms bajas, debido a que el aguacontiene en su seno molecular trazas de oxgeno disuelto y la cantidad requerida de fotonespara que suceda la reaccin va a ser menor, por tanto la reaccin alcanza su velocidadmxima con mayor facilidad.

En una exposicin a la luz del Nitroprusiato de sodio, se observa que se genera un cambiode coloracin de aquellas muestras que estuvieron en contacto directo con este. Se debe


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principalmente a una liberacin de Azul de Prusia (Fe4[Fe(CN)6]3),compuesto responsablede la coloracin azul vista en los tubos expuestos a la luz, cido cianhdrico presentando unpH ms bajo, debido a la produccin de este y xido ntrico (producido inmediatamente a laexposicin, explicado por el fenmeno anteriormente descrito). La reaccion dedescomposicion no se ve favorecida en pH cido, por ello se presenta un lento cambio de

coloracin, donde se presenta en la observaciones de una semana. Tambin otro factor quedesfavorece la velocidad de reaccin es la exposicin a luz de baja energa, donde en luzUV se podra presenciar un cambio ms veloz, porque se produce un complejointermediario monoacuoferricianuro en pocas horas se reduce a nitroferricianuro, pero estareaccin necesita medio bsico, as que este fenmeno no se presenta en lo observado.

Segn informacin reportada en la literatura, la temperatura ptima de almacenamiento del

nitroprusiato es de 25 C con un rango de 15 C a 30 C, las muestras de los tubos entre la 33 y la 64

fueron almacenadas a 40 C, adems de que las soluciones se recomienda usarlas en 24 horas, por lo

que el nitroprusiato puede haberse descompuesto debido a las condiciones de almacenamiento, por lo

que se explica la uniformidad del color de las muestras

En general en las soluciones de la 33 a la 64 no se presentan cambios importantes, comparando con la

muestra gua y con el pasar de los das, en cuanto a la coloracin o la precipitacin a pesar de estar

expuesto a los iones de cobre esto se puede atribuir a que el nitroprusiato permaneci estable ya que

dentro de la estufa estaba en condiciones de oscuridad, se ve que los tubos en condiciones aerbicas

pierden volumen por evaporacin lo que se puede considerar normal por la presencia de agua en las

soluciones preparadas.

En el analisis de pH basico a temperatura ambiente se observa que las muestras ausentesde cobre presentaron menor incidencia a manifestar precipitacin y coloracin como indiciode mayor estabilidad respecto a las que s lo presentaron, en las que se observaba unprecipitado de color naranja. De igual manera, las soluciones con cobre que contienenEDTA presentaron mayor estabilidad, ya que este ltimo acta como un compuestoquelante que evita la precipitacin, formando complejos con metales, en este caso con elcobre y el hierro, teniendo en cuenta que el cobre es considerado un agente deinestabilidad, debido a que puede oxidar al nitroprusiato en condiciones bsicas para formarla especie [CuIFe(CN)5NO]

2[4] y al estar presente el EDTA evita por complejacin de losiones cpricos la oxidacin del ingrediente activo.

La luz es otro factor que genera degradacin del nitroprusiato, ya que se ha reportado queeste compuesto sufre fotodegradacin, donde se producen xido ntrico y cianuro libre . Lasensibilidad de este frmaco est restringida a longitudes de onda de la luz blanca y azul(460 482 nm), se observa mayor estabilidad en exposicin a luz roja (618 780 nm) [5]Debido a que es un frmaco muy sensible frente al efecto de la luz, cuando ste esexpuesto, una elevada proporcin del medicamento (20% o ms) se degrada al cabo de 4horas [6], la luz hidroliza al nitroprusiato y lo convierte en cianuro, que es txico. Mientrasque la solucin sea protegida, sta puede permanecer estable durante aproximadamente unao.


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La reaccin producida establece una serie de pasos en los que se involucra la formacin deespecies fotoionizadas y su posterior conversin a pentacianoferrato (Fe(CN)5(H2O)) porla prdida de monxido de nitrgeno. El complejo resultante es la liberacin del cianuro,aunque tras una fotodisociacin completa solo se libera el 10% de monxido de nitrgenopresente en la molcula, evidenciando posiblemente la formacin de molculas intermedias

ms estables [5].

Por lo tanto es importante evitar la exposicin a la radiacin solar de los productosfarmacuticos que contengan este ingrediente activo, ya que la liberacin de cianurosimplica riesgo de alta toxicidad para el paciente. El efecto de la privacin de luz report msestabilidad respecto a la presencia de luz principalmente en las muestras 82,86,90 y 94,aunque hay que considerar que se pudo manifestar degradacin por efecto de otro factorcomo la accin del ion cobre como se evidenci en la muestra 74.

El bisulfito de sodio es un compuesto que puede oxidarse ms fcilmente que el frmaco,por tanto, esta caracterstica ayudar a proteger al nitroprusiato de la oxidacin. Aunquedebemos tener presente que el bisulfito de sodio no es el nico agente antioxidante, en laactualidad en la industria farmacutica existen diferentes agentes preservante ejemplo:cido ascrbico [7].

Cabe resaltar que el pH bsico trabajado favorece el efecto acomplejante del EDTAmejorando la estabilizacin que aporta este compuesto ya que de acuerdo al diagrama dedistribucin de especies [8], el EDTA a pH cidos no podra ejercer la accin complejantecon efectividad que se manifestar con mayor oxidacin del activo en presencia de cobre.

En cuanto a la exposicin al aire se relaciona directamente con el oxgeno y las especiesque este pueda formar con nitrgeno debido a que estos son los principales componentesdel aire. En este caso la presencia de NO- y NO3- al igual que la acidificacin del agua yla oxidacin del hierro que desencadena el contacto del oxgeno con la solucin, esto a suvez puede desencadenar reacciones secundarias que permiten la formacin de complejosy de esa forma desestabilizar la solucin. No obstante si bien la formacin de complejos espor un agente de fotodegradacin, el oxgeno sirve como agente catalizador de la reaccin[9].

En el analisis de las muestras en medio basico a 40 se observ en las muestras queestaban expuestas al aire, es decir, que no poseen la capa de aceite mineral, que lamayora tuvo prdidas de volumen por efecto de la temperatura (aproximadamente un 25%del volumen total), las molculas estaban en constante movimiento generando unaliberacin de estas al ambiente adems, la exposicin del aire se relaciona con el oxgenoy las especies que sta pueda formar con nitrgenos debido a que son componentesprincipales del aire, la presencia del NO- NO3- al igual que la acidificacin del agua y laoxidacin del hierro que se desencadena en contacto del oxgeno con la solucin, que a suvez pueden formar complejos y puede llegar a desestabilizar la solucin, ya que laformacin de complejos es por efecto de fotodegradacin, mientras que el oxgeno acta

como agente catalizador de las reacciones.


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Igualmente observamos el efecto de pH, al comparar con la muestra patrn que eraincolora, al trabajar en medio bsico obtuvimos muestras con tonos amarillos, esto debido aque el mecanismo de oxidacin del Nitroprusiato de sodio depende del medio en que seencuentre, si estn presentes aceptores dbiles o fuertes de protones ( cidos o bases). Enun medio bsico acuoso la velocidad de autooxidacin es dependiente del pH, que ocurre

muy rpidamente a pH alcalino para producir una solucin de color amarillo intenso onaranja.

El nitroprusiato es un medicamento fotosensible (expuesto a la luz, tiene una vida media de4 horas , con una degradacin mayor o igual al 20%) por lo que debe mantenerse alresguardo de la luz en envases apropiados, ya que su estabilidad aumenta a un periodomayor de un ao (4) se ha reportado que este compuesto sufre fotodegradacin donde seproduce xido ntrico y cianuro libre, la sensibilidad de este frmaco est restringido alongitudes de onda de luz blanca y azul (618-780 nm). La luz hidroliza al nitroprusiato y loconvierte en cianuro, que es txico, por lo tanto es importante evitar la exposicin a laradiacin solar de los productos farmacuticos que contengan este ingrediente activo, yaque la liberacin de cianuro implica riesgo para el paciente.

Se observa que en las muestras ausentes de cobre presentan menor incidencia almanifestar precipitacin y coloracin los cuales presentan mayor estabilidad respecto a losque s presentaron un precipitado amarillo claro, tambin las soluciones con cobre quecontienen EDTA se vieron ms estables, ya que acta como compuesto gelante que evita laprecipitacin.

La temperatura pudo haber influenciado en la aparicin de precipitados ya que algunasmuestras en donde no se encontraba cobre y estaban aisladas del ambiente con el aceitepor lo que tampoco tenan contacto con el oxgeno presentaron este fenmeno como son la122, 126 y 128 en las no hubo disminucin de volumen por lo tanto la presencia deprecipitado tanto en estas como en las dems muestras donde se present es un claroindicio de que el frmaco se podra estar degradando,esto se puede adems asociar a queen las muestras de la 113 al 128 el ion cobre fue reemplazado por agua, con lo cual laconcentracin de agua aument y al haber interactuado con el ion hierro se pudo haberformado el hidrxido correspondiente.

Entre los ensayos que vale la pena resaltar se encuentran el nmero 123 y 124 estas dossustancias se sometieron a las mismas condiciones lo unico que cambio fue la exposicina la luz en donde como ya se dijo no se realiz de forma ptima, en esta pruebas no seevidenciaron cambios significativos en la coloracin respecto a la sustancia patrn, comotampoco la disminucin de volumen y aparicin de precipitado por lo que en principio setendera a pensar que este tipo de condiciones permiten mejorar la estabilidad del frmacolo cual no se puede corroborar simplemente con pruebas de carcter cualitativo como sonlas que estamos realizando ya que pudieron haber seguido un camino de degradacindiferente en donde no es tan evidente que el nitroprusiato se est degradando, paraconfirmarlo habra que realizar pruebas de tipo cuantitativo recomendadas por la literatura

para conocer la concentracin del nitroprusiato y as determinar si todava est presente


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entre las que se encuentran la espectrometra, cromatografa, potenciometra y la msrecomendada la polarografa.

CONCLUSIONES

aunque el edta sea un protector este no protege de la fotoionizacin al nitroprusiatoy por ende este tiende a liberar grupos ciano lo cual sera un peligro a la hora de seradministrado

la mejor forma de proteger al nitroprusiato es el uso de antioxidantes ya que estosevitan que se acompleja debido a la oxidacin ya que el oxgeno en algunos casoses el catalizador en la fotodegradacin

el ph tiene mucha influencia en la estabilidad y mas el ph bsico debido a que estepotencia el efecto de los grupos protectores ya que este tambin impide elacomplejamiento

El pH ejerce una importante influencia en la estabilidad del nitroprusiato de sodio, detal forma que a pH bsico se favorece la oxidacin y degradacin de estecompuesto. As mismo se favorece la formacin de precipitados de hierro como

.e(OH)F 3

La presencia de iones Cu favorece la degradacin del nitroprusiato y en especial dela formacin de precipitados de hierro. Su efecto se ve disminudo por la presenciade EDTA en la solucin, ya que este ltimo es un agente quelante que formacomplejos muy estables con el cobre.

La presencia de luz sobre el nitroprusiato de sodio confiere a la aceleracin de laoxidacin del producto.

AGRADECIMIENTOS

Al departamento de farmacia de la Universidad Nacional de Colombia por facilitar lasinstalaciones del laboratorio de Farmacotecnia , los reactivos y materiales necesarios parael desarrollo de esta prctica. Al profesor Fleming Martnez por su acompaamiento yasesora durante la prctica.

BIBLIOGRAFA

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http://www.col.ops-oms.org/medicamentos/Documentos/dec677_95.htm. Junio 20152.Ensayos de estabilidad para ingredientes farmacuticos activos. Tomado de :http://www.minsalud.gov.co/Documentos%20y%20Publicaciones/6u%c3%8DA%20PARA%20EL%20DESARROLLO%20Y%20PRESENTACI%C3%93N%20DE%20LOS%20ESTUDIOS%20DE%20ESTABILIDAD%20DE%20MEDICAMENTO%20CONVENCIONALES.pdf3.Cedeo Cedano DrAngel. compendio de Tecnologa Farmacutica de preparadosLquidos. Universidad Autnoma de Santo Domingo. Facultad de ciencias de la salud. 2edicin pg 44-46.4] Helena M. Carapuaa, Olga M.S. Filipea, Joo E.J. Simoa, Arnold G. FoggbElectrochemical studies of nitroprusside in the presence of copper(II): formation of Cu(I)

reduced nitroprusside species

Journal of Electroanalytical Chemistry, Volume 480, Issues12, 25 January 2000, Pages 8493.
http://www.minsalud.gov.co/Documentos%20y%20Publicaciones/6u%c3%8DA%20PARA%20EL%20DESARROLLO%20Y%20PRESENTACI%C3%93N%20DE%20LOS%20ESTUDIOS%20DE%20ESTABILIDAD%20DE%20MEDICAMENTO%20CONVENCIONALES.pdfhttp://www.minsalud.gov.co/Documentos%20y%20Publicaciones/6u%c3%8DA%20PARA%20EL%20DESARROLLO%20Y%20PRESENTACI%C3%93N%20DE%20LOS%20ESTUDIOS%20DE%20ESTABILIDAD%20DE%20MEDICAMENTO%20CONVENCIONALES.pdfhttp://www.minsalud.gov.co/Documentos%20y%20Publicaciones/6u%c3%8DA%20PARA%20EL%20DESARROLLO%20Y%20PRESENTACI%C3%93N%20DE%20LOS%20ESTUDIOS%20DE%20ESTABILIDAD%20DE%20MEDICAMENTO%20CONVENCIONALES.pdfhttp://www.col.ops-oms.org/medicamentos/Documentos/dec677_95.htm


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[5] Arnold, W.P Longnecker, D.E Epstein, R.M. Photodegration of Sodium Nitroprusside:Biologic Activity and Cyanide Release Anesthesiology 1894, (61), pp.254-260http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6089613 Consultado: 22/11/14[6] Manual de Preparacin de Medicamentos Parenterales. Snchez, A. Escobar, R. 2006pp: 146 http://www.conasa.gob.ec/codigo/publicaciones/manual_prepa_m_parenterales.pdf

[7] k.A Connors, G.L Amidon, V.J Stella, chemical stability of pharmaceuticals- A Handbookfor pharmacist John Wiley and Sons, 1986, 2da edicin, pp 88, 101-103[8] Determinacin complexomtrica con EDTA de la dureza de aguas corrientes y aguasminerales. Disponible enhttp://www.escritoscientificos.es/trab21a40/durezagua/pagina05.htm.[9] Van Luenen, AC Kofs-Kemper, W.Stability and degration of sodium NitroprossidePharmaceutist Scientist. 1979 pp 52-64[10]Van Luenen, A.C., Kofs-Kemper, W. Stability And Degradation of Sodium Nitroprussidepharmaceutish Weekload Scientific Edition. 1979, 1(14),pp. 52-64.[11]Toma, H.E. Iron(II) catalysis in the oxidation of acuapentacyanoferrate (II) complex bymolecular oxygen Inorganica chemical acta. 1975, (15) pp 205 - 211[12]M. J. Frank, J.B. Johnson, S.H. Rubin, Spectrophotometric Determination of SodiumNitroprusside and Its Photodegradation Products, Journal of Pharmaceutical Sciences,(2010) pp 44-47

ANEXOS- Monografas de las sustancias

NITROPRUSIATO DE SODIO:

N CAS: 13755-38-9Frmula molecular: C5FeN6Na2O.2H2OPM: 297.95 g/mol

Almacenamiento: Bien cerrado, en lugar bien ventilado. Acceso slo autorizado a tcnicosespecializados. SEco. Temperatura de almacenamiento: sin limitaciones.Informacin importante en relacin con la salud, la seguridad y el medio ambiente:Valor de pH:(50 g/l H2O, 20 C) ~ 5Solubilidad en agua: (20 C): 400 g/l (descomposicin lenta)Condiciones a evitar: Calentamiento fuerte.Materias a evitar: cidos.
http://www.escritoscientificos.es/trab21a40/durezagua/pagina05.htmhttp://www.escritoscientificos.es/trab21a40/durezagua/pagina05.htmhttp://www.conasa.gob.ec/codigo/publicaciones/manual_prepa_m_parenterales.pdf


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Bisulfito sdico:

Otros nombres: Sulfito cido de Sodio, Sal Monosdica de cido SulfurosoFrmula: NaHSO3N CAS: 7631-90-5EEstado: Slido cristalinoDensidad: 423 kg/m3 0,423 g/cm3Masa molar: 104.06 g/molPunto de fusin: 150 K (-123 C)

Sulfato de cobre:Otros nombres: Sulfato de cobre (II), Sulfato cprico

Frmula: CuSO4N CAS: 7758-98-7Estado: Slido

Apariencia: Pentahidratado: Cristales azules Anhidro: Polvo blanco grisceoDensidad: 3603 kg/m3 3,603 g/cm3Masa molar: 159,6 g/molPto fusin: 383 K (110 C)Pto eb.: 923 K (650 C)Solubilidad en agua: 20,3 g/100 ml (20 C)

Hidrxido de sodio: VER MONOGRAFAS ANTERIORES

EDTA

Nombre (IUPAC) sistemtico

cido

2-({2-[bis(carboximetil)amino]etil}(carboximetil)amino)ac

tico

Identificadores

Nmero CAS 60-00-4

Datos qumicos

Frmula C10H16N2

O8

Peso mol. 292,24
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Sinnimos EDTA. cido edtico.

cido

diaminoetanotetraactic

o

Datos fsicos

Densidad 0,86 g/cm

P. de fusin 245 C (473 F)

Solubilidad en agua Soluble en medio bsico

mg/mL (20 C)
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Estudio de Estabilidad Del Nitroprusiato de Sodio Frente a Diferentes Condiciones de PH,...

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