Estudio de los antibióóóticos - [DePa] Departamento de...

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Estudio de los Estudio de los Estudio de los Estudio de los Estudio de los Estudio de los Estudio de los Estudio de los antibi antibi antibi antibi antibi antibi antibi antibi ó ó ó ó ó ó ticos ticos ticos ticos ticos ticos ticos ticos

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Estudio de los Estudio de los Estudio de los Estudio de los Estudio de los Estudio de los Estudio de los Estudio de los antibiantibiantibiantibiantibiantibiantibiantibióóóóóóóóticosticosticosticosticosticosticosticos

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•• InhibiciInhibicióón de la sn de la sííntesis de pared celular: ntesis de pared celular: ββ--

lactaminaslactaminas y y glucopglucopééptidosptidos

•• InhibiciInhibicióón de la funcin de la funcióón de la membrana n de la membrana

celular: celular: polimixinaspolimixinas y y polienospolienos

•• InhibiciInhibicióón de la sn de la sííntesis proteica: ntesis proteica:

aminoglucaminoglucóósidossidos, , tetraciclinastetraciclinas, , macrmacróólidoslidos, ,

estreptograminasestreptograminas y cloranfenicoly cloranfenicol

•• InhibiciInhibicióón de la sn de la sííntesis de ntesis de áácidos nucleicos: cidos nucleicos:

fluoroquinolonasfluoroquinolonas y y rifamicinasrifamicinas

AntibiAntibióóticosticos

Niveles de acciNiveles de accióónn

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AntibiAntibióóticosticos

Niveles de acciNiveles de accióónn

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AntibiAntibióóticos que inhiben sticos que inhiben sííntesis ntesis

de pared celularde pared celular

AztreonamMonobactámicos

ImipenemTazobactam

Carbapenems

AzlocilinaNuevas

CarbenicilinaPara Pseudomonas

AmpicilinaAmoxicilina

Aminopenicilinas

MeticilinaOxacilinaCloxacilinaDicloxacilina

Resistentes a β-lactamasas

Penicilina GPenicilina procaínica

Penicilinas comunes

VancomicinaTeicoplanina

Glucopéptidos

CefipimeCefpirome

Cefalosporinas de cuarta generación

CefotaximaCeftriaxonaCefixima

Cefalosporinas de tercera generación

CefoxitinaCefatricina

Cefalosporinas de segunda generación

CefalexinaCefalotina

Cefalosporinas de primera generación

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AntibiAntibióóticos que inhiben sticos que inhiben sííntesis ntesis

de pared celularde pared celular

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AntibiAntibióóticos que inhiben ticos que inhiben

ssííntesis proteicantesis proteica

PristinamicinaQuinupristinaDalfopristina(Synercid)

Estreptograminas (50S)

ClindamicinaLincomicina

Lincosaminas (50S)

EritromicinaAzitromicinaClaritromicina

Macrólidos (50S)

CloranfenicolTianfenicol

Fenicoles (50S)

EstreptomicinaGentamicinaNeomicinaEspectinomicinaKanamicina

Aminoglucósidos (30S)

TetraciclinaOxitetraciclinaDoxiciclina

Tetraciclinas (30S)

}MLS}

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AntibiAntibióóticosticosNiveles de acciNiveles de accióónn

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AntibiAntibióóticos que inhiben la funciticos que inhiben la funcióón n

o so sííntesis de los ntesis de los áácidos nucleicoscidos nucleicos

Ácido nalidíxicoNorfloxacinaCiprofloxacina

Fluoroquinolonas

RifamicinaRifampicina

Rifamicinas

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AntibiAntibióóticosticosAdquisiciAdquisicióón de la resistencian de la resistencia

•• MutacionesMutaciones

•• AdquisiciAdquisicióón de genes de n de genes de resistencia, por:resistencia, por:

�� ConjugaciConjugacióónn

�� TransducciTransduccióónn

�� TransformaciTransformacióónn

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AntibiAntibióóticosticosMecanismos de resistenciaMecanismos de resistencia

•• ExpulsiExpulsióón del antibin del antibióótico: tico: bacterias resistentes a bacterias resistentes a tetracitetraci--clinaclina sobreproducensobreproducen proteproteíínas nas de membrana que fungen de membrana que fungen como bombas de reflujocomo bombas de reflujo

•• ModificaciModificacióón del fn del fáármaco: rmaco: inactivaciinactivacióónn dede ββ--lactaminaslactaminas, , aminoglucaminoglucóósidossidos, etc., etc.

•• ModificaciModificacióón estructural del n estructural del ““blancoblanco”” de accide accióón: n: bacterias resistentes a bacterias resistentes a eritromicinaeritromicina monometilanmonometilan o o dimetilandimetilan un residuo de adenina, situado en la un residuo de adenina, situado en la peptidilpeptidiltransferasatransferasa del del rRNArRNA 23S; ello es catalizado por la 23S; ello es catalizado por la ErmErm, una , una metilmetil transferasatransferasa que disminuye la afinidad de que disminuye la afinidad de macrmacróólidoslidos y y estreptograminasestreptograminas por el RNApor el RNA

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ββ--lactaminaslactaminas

Carbapenems

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VancomicinaVancomicina

• Es el agente de elección para combatir patologías que no responden a la penicilina u otras ββββ-lactaminas

• Debe usarse, exclusivamente, para tratar infecciones graves (neumonía, empiema, endocarditis, osteomielitis y abscesos en tejidos blandos, principalmente si el agente etiológico es Gram positivo o en caso de hipersensibilidad a ββββ-lactaminas)

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AminoglucAminoglucóósidossidos

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ResistenciaResistencia

Resistencia a eritromicina, tetraciclina, ampicilina y ac. nalidíxico

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•• Disminuir el consumo de antibiDisminuir el consumo de antibióóticos: ticos: la la resistencia correlaciona con la frecuencia del resistencia correlaciona con la frecuencia del uso de los uso de los antimicrobianosantimicrobianos, por lo que , por lo que ééstos no stos no deben prescribirse cuando los sdeben prescribirse cuando los sííntomas ntomas sugieran etiologsugieran etiologíías viralesas virales

•• Emplear cEmplear cííclicamente los antibiclicamente los antibióóticos: ticos: asasíí, las , las clonas resistentes no predominarclonas resistentes no predominaráán (en relacin (en relacióón n con las susceptibles) al desaparecer la presicon las susceptibles) al desaparecer la presióón n del antibidel antibióótico homtico homóólogo sobre la poblacilogo sobre la poblacióón n microbiana en turnomicrobiana en turno

AntibiAntibióóticosticos

Estrategias para evitar resistenciaEstrategias para evitar resistencia

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•• Incrementar la dosificaciIncrementar la dosificacióón de los antibin de los antibióóticos ticos usados: usados: la seleccila seleccióón de mutantes resistentes n de mutantes resistentes ocurre dentro de un rango de niveles del focurre dentro de un rango de niveles del fáármaco, rmaco, en donde el len donde el líímite inferior corresponde a la mite inferior corresponde a la concentraciconcentracióón mn máás baja que inhibe el desarrollo s baja que inhibe el desarrollo de la mayorde la mayoríía de las ca de las céélulas lulas susceptiblessusceptibles

•• Implementar terapias duales o de combinaciImplementar terapias duales o de combinacióón de n de multifmultifáármacosrmacos: : un tratamiento de combinaciun tratamiento de combinacióón n que incluye dos o mque incluye dos o máás fs fáármacos de diferente rmacos de diferente clase obligarclase obligaráá a que ocurran al menos dos a que ocurran al menos dos mutaciones de resistencia para que desarrolle el mutaciones de resistencia para que desarrolle el patpatóógeno; ello sgeno; ello sóólo sucede en poblaciones lo sucede en poblaciones mayores a las que infectan al humanomayores a las que infectan al humano

AntibiAntibióóticosticosEstrategias para evitar resistenciaEstrategias para evitar resistencia

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•• Aumentar considerablemente los precios de los Aumentar considerablemente los precios de los nuevos nuevos antimicrobianosantimicrobianos: : lo vienen realizando los lo vienen realizando los grandes monopolios farmacgrandes monopolios farmacééuticos, aduciendo uticos, aduciendo que les resulta indispensable recuperar los muy que les resulta indispensable recuperar los muy elevados costos de la investigacielevados costos de la investigacióón involucradan involucrada

•• Disponer adecuadamente de los fDisponer adecuadamente de los fáármacos que rmacos que finalizaron su vigencia: finalizaron su vigencia: establecer medidas establecer medidas efectivas para desecharlosefectivas para desecharlos

•• Establecer la obligatoriedad para expenderlos Establecer la obligatoriedad para expenderlos úúnicamente con receta mnicamente con receta méédica: dica: los antibilos antibióóticos ticos llegan a ser utilizados para automedicaciones sin llegan a ser utilizados para automedicaciones sin fundamento alguno y para prevenir afecciones en fundamento alguno y para prevenir afecciones en animalesanimales

AntibiAntibióóticosticosEstrategias para evitar resistenciaEstrategias para evitar resistencia

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DiseminaciDiseminacióón del antibin del antibióóticotico