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MÁSTER EN MEDICINA COSMETICA Y DEL ENVEJECIMIENTO UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA Tesinante: Carmen Patricia Avalos Correa Estudio prospectivo experimental de la Ozonoterapia en el Tratamiento de Onicomicosis: Ozono gaseoso y aceite de girasol ozonizado (OLEOZON), una terapia combinada

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  • MÁSTER EN MEDICINA COSMETICA Y DEL ENVEJECIMIENTO

    UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA

    Tesinante: Carmen Patricia Avalos Correa

    Estudio prospectivo experimental de

    la Ozonoterapia en el Tratamiento de

    Onicomicosis: Ozono gaseoso y

    aceite de girasol ozonizado

    (OLEOZON), una terapia combinada

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

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    RESUMEN

    Existen múltiples estudios para comprobar la eficacia del aceite ozonizado en el campo

    de la dermatología. También existen varios estudios realizados para demostrar la acción

    antibacteriana, antimicótica, regenerativa del aceite de girasol ozonizado OLEOZON y de otros

    aceites ozonizados. Sin embargo, no existen estudios que utilicen el ozono gaseoso en pacientes

    para comprobar su eficacia en el manejo de la onicomicosis. Objetivo: Demostrar que la terapia

    combinada utilizando ozono gaseoso y aceite ozonizado OLEOZON reduce el tiempo para lograr

    una mejoría clínica y/o curación micológica en pacientes con onicomicosis. Método: Se realizó

    un estudio prospectivo experimental con una muestra de 21 sujetos de ambos sexos y edad entre

    18 y 70 años (edad promedio 51 años) con previo diagnóstico realizado por medio de una prueba

    KOH y/o cultivo positivo (85.71% pacientes con cultivo y KOH positivo; la mayoría positivos

    para T. rubrum). Los sujetos incluidos en el estudio debían tener dos o más años de presentar

    onicomicosis con historia de persistencia por incumplimiento del tratamiento o por no haber

    seguido ningún régimen terapéutico aun teniendo conocimiento de la onicomicosis, tratamiento

    fallido o recurrencia. Se realizó la ozonoterapia combinada utilizando el equipo Medozon

    Compact HAB para administrar el ozono gaseoso una vez por semana (80 µg/ml, 60 µg/ml y 45

    µg/ml), máximo de 3 aplicaciones, y aceite ozonizado OLEOZON con aplicaciones diarias,

    durante 30 días, en el día y la noche. Se utilizó el aceite OLEOZON ya que cuenta con múltiples

    estudios que han demostrado su seguridad, efectividad y acción antibacteriana y antimicótica.

    Conforme a la mejoría clínica evaluada con el índice SCIO, se redujo la concentración y el

    tiempo de exposición de ozono gaseoso. Los pacientes acudieron una vez por semana al

    consultorio. El ozono gaseoso se aplicó una vez por semana, 3 aplicaciones en total excepto en

    aquellos pacientes que obtuvieron un índice de severidad de cero puntos antes de las tres

    aplicaciones de ozono gaseoso calculadas para la ozonoterapia combinada. Sin embargo, las

    aplicaciones de aceite ozonizado sí se realizaron durante 30 días, independientemente del SCIO.

    Luego se solicitó a los pacientes realizar un cultivo en agar Sabouraud para confirmar la curación

    micológica. Diseño: Se obtuvo toda la información por medio de una historia clínica completa y

    los resultados de cultivo y KOH realizados con anterioridad por los pacientes. Las evaluaciones

    y el seguimiento se realizaron en el consultorio de la investigadora ubicado en la ciudad de

    Guatemala desde mayo 2012 hasta mayo 2013. Resultados: Se determinó que 57.5% de las uñas afectadas correspondía al primer artejo del pie; 47.82% correspondían al pie derecho

    (72.72% de ellos, hombres) y 52.17% de los casos correspondían al pie izquierdo (58.33% de

    ellos hombres). El 70.73% de las uñas (29 de 41 uñas) tuvo una puntuación inicial severa

    ( 26.2757 y DS 5.8480); la puntuación más alta fue de 35 puntos (20.68% de los dedos) y la

    puntuación severa más baja fue de 16 puntos (6.9% de los dedos). Entre las uñas con SCIO

    severo el 62.06% eran casos de onicomicosis en el primer artejo del pie. Ya que la mayoría de

    los casos se presentó en el primer artejo del pie, se separó las 41 uñas en dos grupos:

    onicomicosis en el primer artejo del pie y onicomicosis en el 2°, 3°, 4° , 5° artejo del pie y dedo

    índice de mano derecha. Se utilizó la prueba de Friedman para evaluar si existe diferencia en el

    índice de severidad SCIO medido en cuatro tiempos diferentes (día 0, día 7, día 14 y día 21) y se

    demostró que la diferencia de la puntuación SCIO medida en cuatro tiempos diferentes no es

    significativa (el valor obtenido fue menor al valor tabular para ambos grupos). Por lo que se

    procedió a realizar la prueba no paramétrica de Wilcoxson y se demostró que la diferencia en la

    puntuación SCIO al día 0 y al día 21 sí era significativa en los dos grupos (p < 0.0005 y p <

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    3

    0.0005 respectivamente). Al finalizar el tratamiento 7% de las uñas (3 de 41) tenía puntuación

    moderada (SCIO: 8, 10 y 12 puntos) - mostrando una reducción del 37.5% en la cantidad inicial

    de uñas con puntuaciones moderadas- y 92.68% de las uñas (38 de 41) contaban con una

    puntuación leve, de las cuales 60.53% (23 de 38 uñas) alcanzó una puntuación de cero en el

    índice de severidad. Los once pies izquierdos lograron una puntuación SCIO ≤ 1 en un

    promedio de 15.27 días y 66.67% de las uñas de lado derecho (dedo índice y 9 pies derechos)

    obtuvo un índice de severidad ≤ 1 en un promedio de 11.2 días. En cuanto al resultado final del

    cultivo 85.71% de pacientes obtuvo un cultivo negativo y 14.28% de ellos obtuvo un cultivo

    positivo, 2 positivos para Trichophyton rubrum y uno positivo para Epidermophyton floccosum,

    con una mejoría clínica (reducción de 10, 13 y 33 puntos en el índice inicial respectivamente).

    En dos pacientes con cultivo control negativo se obtuvo un índice de severidad moderado con

    una reducción de 10 y 20 puntos en el índice inicial, respectivamente. En los días que los

    pacientes continuaron únicamente con aplicaciones de aceite ozonizado, no se obtuvo ningún

    cambio adicional en las uñas. Conclusiones: La ozonoterapia combinada es efectiva para lograr

    una mejoría clínica ya que la diferencia de la puntuación inicial y final del índice de severidad es

    significativa. De todas las uñas evaluadas, el 80.55% (29 de 36) obtuvo un cultivo negativo con

    un índice de severidad igual o menor de 1 (79.31% de ellas con un índice de severidad de 0

    puntos), 16.66% (6 de 26 uñas) obtuvo un cultivo negativo con un índice de severidad de 2

    puntos y 2.77% (1 de 36 uñas) obtuvo un cultivo negativo con un índice de severidad de 4

    puntos. Ya que únicamente el 14.3% de los pacientes obtuvo un cultivo positivo al final del

    estudio, se considera que la ozonoterapia combinada es un método efectivo para lograr una

    mejoría clínica y una curación micológica.

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    INDICE

    1. INTRODUCCION…………………………………………………………………….. 6

    1.1 Antecedentes………………………………………………………………………...6-7

    1.1.1 Definición de Onicomicosis………………………………………………………7-8

    1.1.2 Factores de Riesgo………………………………………………………………..8-9

    1.1.3 Anatomía de la uña normal………………………………………………………9-10

    1.1.4 Métodos de inspección……………………………………………………………..10

    1.1.4.i Inspección de la uña…………………………………………………………..10-11

    1.1.4.ii Índice de Severidad de Onicomicosis………………………………………..11-16

    1.1.5 Clasificación de la Onicomicosis…………………………………...………….16-18

    1.1.6 Diagnóstico.…………………………………………………………………….21-22

    1.1.6i Confirmación del diagnóstico antes de iniciar el tratamiento……………………..21

    1.1.6ii Diagnóstico Diferencial……………………………………………………….21-22

    1.1.6iii Factores de Mal Pronóstico……………………………………………………...22

    1.1.7 Tratamiento.………………………………………………….…………………22-29

    1.1.7i Antimicóticos orales………………………………………………………...…22-26

    1.1.7ii Antimicóticos tópicos…………………………………………………………26-28

    1.1.7iii Terapia combinadas……………………………………………………………..28

    1.1.7iiii Opciones terapéuticas adyuvantes…………………………………………...28-29

    1.1.8 Recurrencia……………………………………………………………………..29-30

    1.1.9 Curación…………………………………………………………………………...30

    1.1.10 Pronóstico………………………………………………………………………..30

    1.1.11 OZONO………….……………………………………………………………31-43

    1.1.11i Propiedades del Ozono………………………………………………………….31

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    1.1.11ii Historia……………………………………………………………….31-33

    1.1.11iii Mecanismo de acción del ozono……………………………………………33-34

    1.1.11iv Efectos Clínicos del ozono………………………………………………….34-35

    1.1.11v Precauciones al usar el ozono………………………………………………..35-36

    1.1.11vi Aplicaciones de la ozonoterapia…………………………………………….36-38

    1.1.11vii Aceite Ozonizado…………………………………………………………..39-43

    1.1.11viii Acción antibacteriana, antimicrobiana y antifúngica del aceite ozonizado.41-42

    1.1.11ix Aplicaciones Terapéuticas del Ozono Gaseoso y del Aceite Ozonizado…..42-43

    1.2 JUSTIFICACION………………………………………………………………...43-44

    2. OBJETIVOS…………………………………………………………………………..44

    2.1 Objetivo General…………………………………………………………….……….44

    2.2 Objetivo Específico…………………………………………………………………..44

    3. METODOLOGIA………………………………………………………………….45-47

    3.1 Diseño del estudio………………………………………………………………..46-47

    3.2 Población de estudio……………………………………………………………........46

    3.2.1 Criterios de inclusión y exclusión……………………………………………...46-47

    3.3 Hipótesis del estudio…………………………………………………………………47

    4. MATERIAL y METODOS……………………………………………………......48-49

    5. RESULTADOS………………………………………………………………...….49-55

    6. DISCUSION……………………………………………………………………….55-58

    7. CONCLUSIONES y RECOMENDACIONES……………………………….………58

    8. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS…..………………………………………...59-61

    9. ANEXOS…………………………………………………………………………..62-69

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    1. INTRODUCCION

    Las infecciones fúngicas en piel, cabello y uñas están entre las infecciones más comunes

    a nivel mundial. Dicha infección predomina en la niñez, la tercera edad, el sexo masculino e

    inmunocomprometidos con enfermedades como la diabetes, el cáncer o el VIH.

    El diagnostico de una dermatofitosis (infección fúngica en la piel) generalmente se basa

    en las características clínicas y la respuesta al tratamiento empírico y puede ser confirmado por

    medio de una prueba con hidróxido de potasio (KOH), por medio de un estudio histológico,

    examinando un raspado bajo la luz de una lámpara de Wood o haciendo un cultivo.

    En el caso de la tinea ungueal u onicomicosis, usualmente se presenta cuando hay una

    infección crónica subyacente causada por dermatofitos. Es común en pacientes de edad

    avanzada, diabéticos e inmunocomprometidos pero también se presenta sin necesidad de algún

    factor predisponente.

    La onicomicosis se puede presentar de varias maneras pero la más común comienza en el

    margen distal y lateral subungueal, puede extenderse hasta involucrar a toda la uña y es causada

    por el Trichophytum rubrum. Las uñas que están afectadas generalmente son gruesas y

    levantadas, con una descoloración blanca o amarilla y agrietadas. Puede verse afectado el

    crecimiento de la uña y en ocasiones puede haber un desprendimiento espontaneo con o sin una

    mínima presión.

    La Candidiasis casi siempre resulta exclusiva de las uñas de las manos, en ocasiones

    inoculada por morderlas y generalmente es menos extensa que la típica infección por

    dermatofitos. (1)

    El impacto de la onicomicosis varía y puede reducir sustancialmente la calidad de vida y

    causar incapacidad física además de limitaciones sociales y psicológicas (a nivel emocional), por

    lo cual es de gran importancia establecer un tratamiento efectivo que motive a los pacientes ya

    que las actuales líneas de tratamiento desalientan fácilmente y muchos otros simplemente se

    acostumbran a vivir con esta condición sin crear conciencia.

    1.1. Antecedentes

    La onicomicosis es una enfermedad común de la uña, causada por dermatofitos,

    levaduras y hongos, que afecta al lecho o a la lámina o placa ungueal. Tiene una prevalencia

    mundial de aproximadamente 2-13% y representa el 40% de toda alteración en la uña. (2,3) En

    el 80% de los casos involucra a las uñas de los pies, especialmente la del primer ortejo. (3)

    En España en un estudio de 10.000 habitantes se determinó una prevalencia de 2,6%; en

    el Reino Unido 2,7% sobre 9.000 habitantes; en Estados Unidos 2%-3%; en Guatemala 2,6%, sin

    embargo la prevalencia aumenta cuando se incluyen datos de laboratorio, como en Finlandia, con

    una prevalencia de 8,4%. (4)

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    En un estudio realizado en 1995, se determinó que la prevalencia de la onicomicosis

    incrementa con la edad y se reportaron los siguientes resultados para Estados Unidos:

    Entre la edad de 16 y 34 años, la prevalencia fue del 1.3%, entre 35 y 50 años de edad fue del 2.4% y a los 50 años de edad se encontró una prevalencia del 4.7%. Roberts, quien

    realizó el estudio, aclaró que se han reportado resultados similares para España. (3)

    Durante una convención, se propuso desarrollar un sistema numérico reproducible que

    graduara la extensión y evolución de la onicomicosis distal para clasificarla en leve, moderada y

    severa. Esta nueva guía de tratamiento permite establecer el grado de afección de acuerdo a los

    hallazgos clínicos para determinar clínicamente la severidad de la onicomicosis, guiar la elección

    terapéutica y predecir el resultado del tratamiento, por lo tanto también permite predecir la

    respuesta al tratamiento (2).

    1.1.1 DEFINICION: Onicomicosis

    La palabra onicomicosis proviene del griego onyx y mykes que significan uña y hongo,

    respectivamente. Es el término usado para describir una infección de las uñas causada

    principalmente por dermatofitos (90%) como Tricofiton rubrum (responsable de 71% de los

    casos), Tricofiton mengagrophytes (responsable de 5% de los casos), Mycrosporum y especies de

    Epidermofiton. Un 5-7% es causado por especies de Candida y un 3% por no dermatofitos como

    Fusarium, Aspergilus, Acremonium y Escopulariopsis. (3, 5)

    Para algunos pacientes, una enfermedad ungueal es solo un inconveniente cosmético y no

    un problema médico, por lo cual buscan consejo o asesoría por motivos estéticos y cosméticos.

    Sin embargo, puede ocasionar dolor, incomodidad social y emocional, daño permanente en la

    uña y contagio a otras personas. Dependiendo de su clasificación, el paciente puede requerir un

    tratamiento a largo plazo. (5)

    Aunque la mayoría de agentes etiológicos son hongos, no todas las afecciones de la uña

    son de origen fúngico ya que pueden ser causadas por otras condiciones clínicas como un

    trauma, trabajos húmedos (constante sumersión en agua), VIH-SIDA, inmunodeficiencia como

    resultado de un trasplante de órgano o de medula ósea, edad avanzada, psoriasis, dermatitis

    atópica, diabetes (con predominancia de Candida spp), receptores de un trasplante renal, etc.

    Los Dermatofitos spp. se encuentran con mayor frecuencia en países occidentales de

    clima templado y son comunes en el sexo masculino en las uñas de los pies como resultado del

    uso constante de zapato cerrado, sudor y ejercicio . Las levaduras, Candida spp. (Candida

    albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, etc.), en su mayoría se encuentran en

    regiones tropicales y subtropicales y en personas cuyas manos con frecuencia están sumergidas

    en el agua, por lo cual es más común encontrarlas en las uñas de las manos de las mujeres. En

    general los más afectados son principalmente pacientes de edad media.

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

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    Entre las especies de moho como Aspergilus spp., Scytalidium spp., Geotricum candidum

    y Fusarium spp., el Scytadilium es un hongo saprofitico que está presente en agua, tierra, plantas

    y ciertos materiales en descomposición y se transmite por contacto directo. Las personas más

    afectadas son aquellas mayores de 60 años de edad. (5)

    Los dermatofitos son responsables del 90% de onicomicosis en uñas del pie y 50% de las

    onicomicosis en uñas de la mano. Las especies de Candida, particularmente Candida albicans,

    predominan en las infecciones de las uñas de la mano. (6)

    Los dermatofitos del estrato córneo, cabello y uñas son comunes, pero la infección a nivel

    de la dermis y del tejido subcutáneo es muy rara. Aunque la infección dermatofítica rara vez es

    peligrosa, su alta incidencia y prevalencia y morbilidad asociada, la hacen un importante

    problema de salud pública. (7)

    1.1.2 Factores de Riesgo

    1. Uso de instalaciones comunales de baño y de actividades recreacionales 2. Calzado oclusivo y de tacón alto 3. Inmunocompromiso

    a. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) b. Trasplante de órganos c. Medicamentos y/o terapias inmunosupresoras, como por ejemplo para cáncer o

    antibióticos de amplio espectro.

    4. Edad avanzada a. Mala circulación periférica b. Diabetes miellitus c. Trauma ungueal a repetición d. Mayor exposición a hongos patógenos e. Funcionamiento subóptimo del sistema inmune f. Inactividad g. Incapacidad para recortar las uñas del pie o para mantener adecuado cuidado e

    higiene en las uñas del pie.

    5. Contacto con la fuente de infección, por ejemplo el contacto de la cara al ordeñar la vaca es una infección común por Trichophyton verrucosum.

    6. Trauma o malos hábitos como morderse las uñas (3, 7)

    La prevalencia de onicomicosis es muy variable tanto en adultos como en jóvenes. Esto

    se comprobó luego de una revisión realizada en 1997, con estudios en varios países, que

    establecía una prevalencia de onicomicosis en la niños y jóvenes con un rango del 0% (Estados

    Unidos, Inglaterra y Finlandia) al 2.6% (Guatemala).

    Para conocer más acerca de la prevalencia de onicomicosis en los jóvenes de Norte

    América, se efectuó un estudio prospectivo con una muestra de 2,500 sujetos de 18 años de edad;

    pacientes y familiares residentes de Canadá y Estados Unidos. Las uñas fueron inspeccionadas

    para hallazgos de onicomicosis y se tomó muestras para cultivo y evaluación microscópica.

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    Once sujetos fueron diagnosticados con onicomicosis (10 sujetos con onicomicosis en

    uñas del pie y 1 sujeto con onicomicosis en las uñas de la mano), indicando una prevalencia del

    0.44%; sin embargo, 7 de estos sujetos habían sido referidos para ser tratados por onicomicosis o

    tinea pedis. Por lo tanto, la prevalencia de sujetos con un diagnóstico primario de onicomicosis o

    tinea pedis fue del 0.16% (4/2,500).

    La onicomicosis es menos frecuente entre jóvenes ya que están menos expuestos a

    ambientes que contienen a los patógenos, el crecimiento de sus uñas es mucho más rápido, hay

    menor superficie ungueal para invasión y existe una menor prevalencia de tinea pedis. (7)

    1.1.3 ANATOMIA DE LA UÑA NORMAL

    Para comprender la patogénesis dermatofítica del hongo, es necesario conocer la

    anatomía y el crecimiento normal de la uña. Una uña normal, además de estar formada por

    queratina densa, está compuesta por las siguientes partes:

    1. La raíz: porción de uña por debajo de la piel 2. El cuerpo, lámina o placa: la parte expuesta de la uña 3. Las paredes: son los márgenes de piel que se encuentran en el límite lateral y proximal

    del cuerpo de la uña; también llamados pliegues laterales y pliegue proximal.

    4. El eponiquio o pliegue distal: es la parte más distal en el lecho ungueal y la extensión distal del estrato corneo de la piel. Cubre la raíz de la uña y está conformado por la

    epidermis que incluye a una capa granular similar a la de la superficie plantar y volar.

    5. La cutícula: límite distal del eponiquio y capa cuernuda del pliegue proximal de la uña. 6. El lecho ungueal: continuación del estrato germinativo en el cual se recuesta la uña 7. Matriz distal o lúmula: área semilunar de color blanco que se encuentra en la base de la

    uña. (7, 8)

    La matriz es el centro de crecimiento de la uña y se extiende 5mm por debajo del pliegue

    proximal de la uña. Esta consiste de varias capas de células del estrato germinativo y tiene dos

    componentes, la matriz estéril y la matriz germinativa. En el pie, la matriz germinativa se

    extiende a 5-8mm de la lúnula en sentido proximal y profundo respecto al eponiquio. La matriz

    germinativa contribuye al crecimiento de la uña. La cutícula está formada por un estrato córneo

    modificado y protege a la matriz contra cualquier infección. (8)

    A medida que crece la uña, las células de la matriz se dividen, se diferencian y queratinizan;

    finalmente son incorporadas a la placa ungueal. La placa es la estructura ungueal de mayor

    tamaño y crece deslizándose hacia adelante y sobre el lecho ungueal, en donde el límite distal de

    la placa se libera del lecho.

    En general las uñas crecen a una velocidad promedio de 0.1mm/día (1cm cada 100 días). Las

    uñas de la mano crecen 2-3mm al mes y las del pie crecen tan sólo 1mm al mes. Por lo tanto,

    deben pasar aproximadamente 3-6 meses para reemplazar totalmente una uña de la mano y entre

    12 y 18 meses para reemplazar totalmente una uña del pie. Esta velocidad de crecimiento

    depende de la edad, la estación, el nivel de ejercicio realizado y factores de herencia y con

    frecuencia se ve reducida en caso de una enfermedad vascular periférica, onicomicosis y en

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    personas de edad avanzada. Esta característica provee información reciente del estado de salud y

    alteraciones fisiológicas por lo que en el pasado se utilizó como una herramienta diagnóstica. (7,

    9)

    1.1.4 METODOS DE INSPECCION

    Signos clínicos de la onicomicosis:

    1. Oncolísis (separación de la uña respecto su lecho) 2. Hiperqueratosis (uñas callosas y gruesas) 3. Uñas opacas 4. Inflamación del parénquima (debido a la inflamación de la piel plegada en la orilla de la

    uña)

    5. Cambio de color (2)

    Evaluar otros cambios en las uñas:

    1. Onicogrifosis (engrosamiento de la uña) 2. Onicodistrofia (degeneración en la forma de la uña) (9) 3. Paroniquia

    La paroniquia es una inflamación dolorosa y de rápida evolución que se desarrolla en el

    pliegue lateral y proximal de la uña. Puede ocurrir espontáneamente o puede ser secundario a un

    trauma o manipulación de la uña. En caso de existir material purulento, este se extrae utilizando

    una aguja 23 ó 21G y con ello alivia el dolor inmediatamente. Es raro que la paroniquia aguda

    progrese a una forma crónica. El tratamiento de la paroniquia aguda depende del grado de

    inflamación y la presencia o ausencia de un absceso. Se da tratamiento tópico con un anestésico

    (mupirocina o bacitracin/neomicina/polimixina B “neobol”) y un corticoesteroide del grupo II o

    III como la betametasona (crema).

    Una paroniquia crónica evoluciona lentamente y generalmente afecta varias uñas

    simultáneamente. La piel alrededor de la uña está inflamada e irritada y al realizar un cultivo

    este es positivo para Candida u organismos gram negativo o positivo. La respuesta al

    tratamiento es lenta y se debe procurar mantener secas las manos por lo que se aconseja no lavar

    platos ni su propio cabello. El tratamiento consiste en aplicar antimicóticos tópicos. (10)

    1.1.4.i Inspección de las uñas

    Para evaluar la uña, la puntuación del área involucrada (0-5) es multiplicada por la

    puntuación de la proximidad de la afección a la matriz (1-5) y luego se suman 10 puntos en caso

    de existir un parchado o una raya longitudinal (dermatofitoma) o ante la presencia de

    hiperqueratosis subungueal mayor de 2mm.

    Ya que la presencia de una raya longitudinal o un parchado e hiperqueratosis subungueal

    representa una gran carga fúngica, la puntuación de estos hallazgos se toma en cuenta una única

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    vez. Por lo tanto, si se observa múltiples rayas o una raya y un parchado e hiperqueratosis

    subungueal >2mm, únicamente se asignan 10 puntos.

    La puntuación máxima por cada uña es de 35 puntos. (2)

    La severidad de la onicomicosis se clasifica de la siguiente manera, de acuerdo a la puntuación:

    Puntuación ≥5: onicomicosis con una afección leve en la uña

    Puntuación 6-15: onicomicosis moderada

    Puntuación 16-35: onicomicosis severa

    Cuando se considera a una uña clínicamente curada, se le asigna una puntuación de 0.

    El sistema de puntuación permite leves variaciones en la calificación; si el médico

    califica la severidad como una onicomicosis que ha abarcado un 50% pero otro médico

    considera que la onicomicosis severa es cuando el área afectada consiste en un 55% de la uña, al

    multiplicar el área afectada por la proximidad de la afección a la matriz ungueal proveerá la

    misma puntuación para una afección leve, moderada o severa. (2)

    1.1.4.ii Índice de Severidad de la Onicomicosis

    Previamente al índice de severidad de la onicomicosis (OSI), se desarrollaron dos

    sistemas para determinar la severidad de la afección. El primer sistema, Sergeev et al., basa sus

    puntuaciones en la manifestación clínica de la onicomicosis, la extensión de la infección, el

    grado de hiperqueratosis subungueal y la velocidad de crecimiento de la uña de acuerdo con la

    edad del paciente. (11, 12)

    Indice de severidad de onicomicosis desarollado por Sergeev et al.

    Hallazgo de importancia Grado 1 Grado 2 Grado 3 Presentación clínica (f) DLSO SWO PSO

    Profundidad de la infección fúngica (d) < 1/3 1/3 - 2/3 > 2/3

    Grado de hiperqueratosis (h) < 1mm o ausente 1-2 mm >2mm *DLSO: Onicomicosis distal lateral subungueal. SWO: Onicomicosis blanca superficial. PSO: Onicomicosis subungueal

    proximal.

    Estos datos luego se debían introducir en la siguiente fórmula:

    Índice Clínico: [(d/3)3-f (f + h(3 - f))]1- [(2 - f)(3 - f)/2]

    Hallazgo de importancia Grado 1 Grado 2 Grado 3

    Localización (l) uña de 2 - 5 dedo en la mano uña del pulgar o del 2-5 uña del primer

    dedo del pie dedo del pie

    Edad del paciente en años (a) < 25 25 - 60 > 60

    (12, 13)

    Al utilizar la fórmula, los valores de SWO, PSO y DLSO serán 1, 3 y 1-5

    respectivamente. El índice toma en cuenta el crecimiento de la uña. Este componente puede

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    12

    reflejar la cantidad de terapia necesaria para erradicar la onicomicosis e indica aproximadamente

    el tiempo necesario para crecimiento completo de la uña en tratamiento. Las puntuaciones del

    índice tienen un rango de 1-30 y se calcula con la siguiente ecuación:

    SCIO = [(d/3)3-f (f + h (3-f)) ( l) (a + 3)/3]1-[(2-f)(3-f)/2]

    Tratamiento según la puntuación del Índice Clínico de Severidad de Onicomicosis (SCIO)

    Puntuación Esquema de tratamiento Tratamiento tópico: retirar (recortar o limar) las partes marginales de la uña

    1-3 que se encuentran afectadas y aplicar antifúngico local hasta que vuelva a

    crecer una uña sana.

    Tratamiento tópico con menor éxito que con frecuencia depende de la velocidad

    3-6 de crecimiento de la uña. La terapia sistémica se recomienda en uñas de creci-

    miento lento o con onicomicosis proximal.

    6-9 Terapia sistémica: ITRACONAZOL

    Esquema propuesto para uñas de la mano: 2 pulsos de 200mg BID

    9-12 Terapia sistémica: ITRACONAZOL

    Esquema propuesto para uñas del pie: 3 pulsos de 200mg BID

    12-16 Terapia sistémica: ITRACONAZOL

    Esquema popuesto: 4-5 pulsos de 200mg BID

    16-20 Terapia combinada con tratamiento tópico y sistémico

    Se recomienda un tratamiento queratolítico adecuado

    20-30 Considerar avulsión de la uña

    Continuar con terapia sistémica

    (12)

    El segundo sistema, Baran et al., considera 10 criterios sopesados por la implicación de

    un pronóstico. No es capaz de clasificar la afección en leve, moderada y severa. Sin embargo,

    se utilizaba para predecir la respuesta al tratamiento y una puntuación alta sugería un mal

    pronóstico.

    Ninguno de los dos sistemas mencionados fue validado. (11)

    Para desarrollar el sistema de puntuación para la severidad de la onicomicosis, se utilizó

    como modelo el índice de severidad del área de la psoriasis. Al momento de seleccionar los

    hallazgos clínicos que debían evaluarse, el grupo de dermatólogos expertos en onicomicosis

    tomó en cuenta el progreso de la onicomicosis superficial distal y los factores de mal pronóstico

    de la onicomicosis.

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    13

    Además de tomar en cuenta los factores de mal pronóstico, se realizó un estudio con 100

    fotografías de uñas afectadas para ser examinadas y de esta manera seleccionar hallazgos

    fácilmente identificables que representen la severidad de la enfermedad y ayuden a determinar la

    respuesta al tratamiento y probabilidad de una cura, la duración del tratamiento y la percepción

    del paciente respecto a la enfermedad. (2)

    Se realizaron dos evaluaciones para demostrar la confiabilidad del sistema de puntuación.

    La confiabilidad fue asesorada utilizando el coeficiente de correlación de intraclase (ICC) y el

    coeficiente Cronbach. Un valor Cronbach > 0.7 generalmente se considera un marcador de alta

    confiabilidad y valores ICC > 0.9 generalmente indican una excelente correlación.

    El primer estudio incluyó 37 dermatólogos a quienes se les pidió evaluar 8 fotografías de

    uñas con onicomicosis, después de haberles enseñado como utilizar el sistema OSI

    (Onychomycosis Severity Index) con diferentes imágenes de uñas. Se le entregó a cada uno, una

    hoja con un formato estándar para apuntar las puntuaciones de las ocho fotografías que fueron

    proyectadas para ser evaluadas por los dermatólogos.

    Las fotos de las uñas representaban un amplio rango de severidad. El sistema de

    puntuación demostró ser muy confiable para todas las uñas (Cronbach = 0.99 e ICC = 0.95).

    En la segunda evaluación se mostraron 49 uñas onicomicóticas a 3 personas: un experto

    en el sistema OSI y dos dermatólogos a quienes se enseñó cómo utilizar el sistema de

    puntuación. Se pidió a los tres médicos que evaluaran al mismo paciente y luego apuntaran la

    puntuación en la hoja estándar. Ningún médico tuvo acceso a las puntuaciones realizadas por los

    otros evaluadores.

    Este estudio fue realizado en la Universidad de Alabama en Birmingham (34 pacientes) y

    en el Centro de Investigaciones de Dermatología en Oregón (24 pacientes). Las uñas evaluadas

    en ambos lugares proveían un amplio rango de severidad (puntuación de severidad, promedio de

    15.6 puntos en Alabama y un promedio de 17.5 puntos en Oregón).

    El sistema de puntuación OSI demostró una elevada confiabilidad en ambos lugares

    donde se realizó el estudio (Universidad de Alabama: Cronbach = 0.99 e ICC = 0.96 y en el

    Centro de Investigaciones Dermatológicas de Oregon: Cronbach = 0.98 e ICC = 0.93). (2)

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    14

    Los hallazgos clínicos seleccionados para el índice de severidad de onicomicosis (OSI:

    Onychomycosis Severity Index) son los siguientes:

    Área afectada

    Proximidad de la enfermedad respecto a la matriz

    Presencia de dermatofitomas

    Presencia de hiperqueratosis subungueal severa (>2mm)

    El área afectada y la proximidad de la enfermedad respecto a la matriz son dos factores

    fácilmente cuantificables y también son medidas claras de la severidad de la infección. La

    presencia de un dermatofitoma e hiperqueratosis subungueal son hallazgos críticos porque

    representan una manifestación fúngica localizada. (2)

    Área afectada

    Comprende el porcentaje de la uña afectada por la onicomicosis.

    La medición se obtiene basándose en los límites del pliegue proximal y distal y los pliegues laterales de la uña.

    Esta determinación resulta difícil en los casos de onicomicosis crónica porque el lecho ungueal deja de existir a medida que aparecen dermatoglifos y la porción distal del lecho

    comienza a queratinizarse. En estos casos, debe aproximarse la hendidura distal. En

    otras situaciones el paciente o el medico ha retirado la uña afectada y el área afectada

    debe aproximarse desde la hendidura distal.

    Aunque puede ser difícil determinar el porcentaje exacto del área afectada, es más fácil

    determinar un rango utilizando una escala. Por lo cual se asignó una puntuación de la siguiente

    manera:

    0 puntos: no se observa un área afectada. Uña considerada clínicamente curada.

    1 punto: 1-10% de la uña está afectada.

    2 puntos: 11-25% de la uña está afectada

    3 puntos: 26-50% de la uña está afectada

    4 puntos: 51-75% de la uña está afectada

    5 puntos: ≥ 76% de la uña está afectada

    Cuando el área afectada está entre 1-10%, ocasionalmente puede indicar una “cura” si el

    resultado del análisis micológico es negativo para hongos. (2)

    Proximidad de la enfermedad respecto a la matriz

    Este es un hallazgo importante para determinar el pronóstico de la uña y también es un

    componente crítico en el índice de severidad de la onicomicosis. Cuando la matriz está

    involucrada, es indicativo de un mal pronóstico y amerita una puntuación separada.

    La proximidad de la infección es especialmente importante cuando sólo hay infección en

    la cara lateral de la uña porque ésta puede extenderse hacia la lúnula y con ello involucrar sólo el

    10% del área de la uña con lo cual se clasificaría erróneamente con una puntuación baja si no se

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    15

    estuviera considerando la cercanía de la onicomicosis a la matriz. En este caso la puntuación

    realmente es de 5 puntos puesto que la cercanía a la matriz denota severidad.

    Puntuación según la proximidad de onicomicosis respecto a la matriz

    La uña está dividida en 4 secciones horizontales. (Figura 1)

    Onicomicosis presente en el cuarto distal: 1 punto

    Onicomicosis que se extiende hasta la primera mitad de la uña: 2 puntos

    Onicomicosis abarca hasta el tercer cuarto: 3 puntos

    Onicomicosis en la sección proximal: 4 puntos

    Onicomicosis involucra la lúnula y el pliegue proximal de la uña, por lo tanto afecta a la matriz: 5 puntos

    Rayones longitudinales o parches (dermatofitoma)

    Una raya longitudinal generalmente está cerca del pliegue lateral de la uña. Se debe tener

    cuidado de no confundir la presencia de las rayas con una verdadera onicolisis. Por ello se ha

    definido la presencia de rayas longitudinales como aquellas líneas que se extienden desde un

    borde libre de la uña hacia el extremo proximal de la misma.

    Los dermatofitomas representan colecciones de hifas fúngicas al examen histológico,

    similares a un aspergiloma. La penetración de los antimicóticos en un dermatofitoma es

    limitada. Los pacientes con dermatofitoma tienen menor probabilidad de lograr una cura cuando

    son tratados con terbinafina.

    Un dermatofitoma puede existir como una raya amarilla, blanca o anaranjada longitudinal

    o una mancha amarilla redonda. Al evaluar la mancha, el área no debe estar contiguo a un borde

    de la uña libre de infección y el parche no debe confundirse con la onicolisis (ver Figura 2 A y

    B). Puede existir más de un dermatofitoma en la misma uña, pero solo a uno se le asigna la

    puntuación con un máximo de 10 puntos. La presencia del dermatofitoma por lo tanto clasifica a

    la uña como una categoría moderada o severa según el área y el tamaño de la afección.

    Puntuación de acuerdo a la presencia de rayones o parches en la uña

    Uña con un dermatofitoma (1 raya o 1 parche): 10 puntos

    Hiperqueratosis subungueal

    Representa un engrosamiento del estrato corneo en respuesta a una infección fúngica. La altura se mide desde el lecho ungueal hasta la lámina.

    Este hallazgo se considera de mal pronóstico porque la terapia antimicótica puede tener dificultad para penetrar cuando el área tiene un grosor mayor a 2mm.

    Es importante que al momento de hacer la medición, sólo se tome en cuenta el área de debridamiento y no la placa ungueal en sí.

    Puntuación según el grosor:

    Hiperqueratosis subungueal >2mm: 10 puntos

    Hiperqueratosis subungueal

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    16

    En general, una uña con una puntuación baja tiene una mayor probabilidad de responder

    favorablemente a una terapia convencional. Una uña con una puntuación alta resulta más difícil

    de tratar. De igual manera, una uña afectada moderadamente que tiene una puntuación de 6 será

    más fácil de tratar que una uña de afección moderada con una puntuación de 15.

    El OSI se desarrolló analizando fotografías de uñas afectadas sin embargo, la intensión

    del sistema es para aplicación clínica. Este sistema provee un método de evaluación

    estandarizado y por lo tanto la medición de la severidad es objetiva. En la práctica clínica, esta

    herramienta permite una evaluación rápida y fácil que puede utilizarse a lo largo del tratamiento

    para una efectiva documentación. (12)

    1.1.5 Clasificación de la Onicomicosis

    La onicomicosis se clasifica de la siguiente manera:

    1. Onicomicosis distal subungueal (DSO): es la más común y afecta inicialmente las plantas de los pies y las palmas de las manos y a las uñas, aunque es más común la

    infección de las uñas de los pies. Afecta la porción distal del lecho de la uña y la capa

    interior de la uña. El agente causal migra proximalmente a través la matriz subyacente.

    Se genera una inflamación leve con lo cual resulta una paraqueratosis focal e

    hiperqueratosis, con dos consecuencias: onicolisis y engrosamiento de la región

    subungueal. El espacio subungueal puede actuar como reservorio para bacterias y

    mohos, que pueden sobreinfectar, dando a la placa ungueal una apariencia café

    amarillenta. (5, 7)

    En la onicomicosis superficial distal (DSO), la infección primero se extiende desde la piel

    hacia el borde distal libre o a los pliegues laterales. En una infección temprana, la placa

    de la uña parecer ser normal y la infección está limitada al estrato córneo del lecho

    ungueal y al eponiquio. Frecuentemente con el tiempo esto lleva a un engrosamiento del

    estrato córneo (hiperqueratosis subungueal). Luego de ello la infección ya puede

    progresar proximalmente a lo largo de los bordes dando una apariencia quebradiza que se

    manifiesta con la aparición de líneas sobre la uña.

    A medida que se ve involucrada la placa, puede cambiar de color a un tono amarillo, café

    o gris. Después la hiperqueratosis sugungueal progresa y se despega la placa ungueal

    resultando en una onicolisis. Con el tiempo la placa ungueal comienza a desmoronarse y

    se hace gruesa.

    En algunos casos, la hiperqueratosis subungueal no es un hallazgo prominente y en vez

    de ella, hay rayones longitudinales, parches o ambos que son característicos de

    dermatofitomas o de un absceso fúngico.

    Por lo tanto, en los casos severos de DSO hay 2 subtipos que pueden ocurrir

    concomitantemente:

    1. Hiperqueratosis subungueal prominente (medida desde el lecho hasta la placa). 2. Parches fúngicos y/o rayones en la uña. (2)

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    17

    Usualmente es causada por el dermatofito Tricophyton rubrum, aunque también puede

    ser causada por Tricophyton mentagrophytes, Tricophyton tonsurans y E floccosum.

    2. Onicomicosis superficial blanca (WSO): Es mucho menos común que la DSO, se estima que es responsable de 10% de casos de onicomicosis. Afecta únicamente las uñas

    de los pies, principalmente de individuos saludables. La invasión es directa a la placa

    superficial de las uñas y al progresar abarca toda la placa e infecta la capa cornea del

    lecho ungueal y el eponiquio.

    Se reconoce por la presencia de “islas blancas” opacas y bien delineadas en la placa

    externa de la uña que se aglomeran y esparcen a medida que avanza la enfermedad,

    destacándose luego una uña áspera, blanda y quebradiza. Hay inflamación pero es

    mínima. Usualmente el agente causal es el Tricophyton mentagrofites y produce una

    apariencia blanca susceptible a desmoronarse. Sin embargo, otros no dermatofitos

    también pueden ser agentes causales: Aspergillus terreus, Acremonium roseogrisum

    (Acremonium potronii) y Fusarium oxysporum.

    3. Onicomicosis subungueal proximal (PSO): Muy poco común. El hongo entra a través de la cutícula para posteriormente invadir la porción proximal del lecho y la placa

    recientemente formada de la uña y entonces migrar distalmente. La placa de la uña se

    torna blanca cerca de la cutícula.

    Clínicamente se presenta con hiperqueratosis subungueal, onicolisis, leuconiquia y

    destrucción de la placa proximal de la uña. Su patrón de crecimiento es desde el pliegue

    proximal en la lúnula distalmente hasta involucrar todas las capas de la uña.

    Aunque esta es la manifestación menos frecuente de onicomicosis en la población

    general, es muy común en los pacientes con SIDA y es considerado un hallazgo temprano

    importante del VIH (virus de inmunodeficiencia humana). El agente causal más común

    es el Tricophyton rubrum.

    4. Infección causada por Cándida: Es la onicomicosis de los pacientes con candidiasis mucocutánea crónica y su agente etiológico es la Candida albicans. Hay una invasión de

    la totalidad de la placa ungueal. La Cándida spp. Puede causar otros síndromes como la

    onicolisis y paroniquia. Estas manifestaciones son más comunes en las mujeres y con

    frecuencia afectan el dedo medio de la mano que puede estar en contacto con la Candida

    presente en la vagina o a nivel intestinal.

    Esta onicomicosis puede clasificarse en tres categorías:

    Uñero o panadizo (whitlow): Infección que comienza como una paroniquia y afecta las estructuras que rodean a la uña. Inicialmente hay edema y

    enrojecimiento del tejido circundante. A diferencia de una invasión dermatofítica,

    la Cándida penetra la placa ungueal sólo después de haber atacado al tejido

    blando que rodea a la uña. Después de infectarse la matrix, pueden aparecer

    depresiones transversas en la placa ungueal (líneas de Beau) que se vuelven

    convexas, irregulares y ásperas y finalmente distróficas. Es la infección más

    común de la Cándida

    Granuloma de Cándida: Responsable de menos del 1% de los casos de onicomicosis. Los pacientes con candidiasis mucocutánea crónica están en riesgo

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    18

    de desarrollar este tipo de onicomicosis. Se observa en pacientes con

    inmunocompromiso e involucra una invasión directa de la placa ungueal y puede

    afectar a la uña en todo su grosor. En casos avanzados hay edema en el pliegue

    lateral y proximal hasta que los dedos tienen aspecto de garra (pseudo-clubbing

    or “chicken drumstick” appearance).

    Onicolisis: Puede presentarse cuando la placa de la uña se ha separado del lecho ungueal. Es más común en las uñas de las manos. La hiperqueratosis subungueal

    distal se puede ver como desprendimientos amarillo-grisáceos en la placa

    ungueal.

    5. Onicomicosis total distrófica (TDO): Esta clasificación se utiliza para describir una enfermedad ungueal en fase terminal, aunque algunos lo consideran simplemente otro

    subtipo de onicomicosis. Puede tratarse del resultado final de cualquiera de los cuatro

    patrones principales de onicomicosis. Toda la uña se encuentra engrosada y distrófica y

    la lesión es muy similar a la de una DSO. (5, 7)

    1.1.6 Diagnóstico

    El diagnóstico de la onicomicosis es clínico, epidemiológico y micólogico. Se basa en la

    historia clínica, examen físico, microscópico y el cultivo de especímenes de la uña. Es

    importante recordar que varios desórdenes de las uñas pueden enmascarar las infecciones por

    hongos como por ejemplo: la acrodermatitis halopea, el liquen plano, el melanoma del lecho de

    la uña, psoriasis del lecho de la uña, oncolisis, paroniquia, síndrome de Reiter y el síndrome de la

    uña amarilla. (4, 13)

    El aspecto clínico de la lesión ungueal orienta a la posible causa micótica y también

    puede sugerir el agente de la misma. (4)

    No todas las uñas con apariencia distrófica son el resultado de una infección fúngica. En

    un estudio realizado en 1979 menos del 50% de los pacientes con diagnóstico clínico, presentó

    un cultivo positivo para hongos. (13)

    En relación con los datos epidemiológicos, la procedencia del paciente puede orientar en

    la valoración de cultivos de especies exóticas o pocos frecuentes; también interesan los

    antecedentes de otras infecciones relacionadas, como tinea pedis, dada la frecuente asociación

    que se ha encontrado entre éstas y las onicomicosis; contacto con posibles focos infectantes,

    como otras personas o animales; la ocupación que favorezca el desarrollo de la micosis; el

    antecedente de traumatismo ungueal, etcétera.

    Las pruebas de laboratorio más comunes para confirmar el diagnóstico de onicomicosis

    son la microscopía directa con hidróxido de potasio (KOH) y un medio de cultivo para hongos.

    Si la muestra se obtiene de la porción más proximal de la uña afectada, se registrará un mayor

    campo con presencia de organismos. (3)

    Antes de obtener la muestra, se debe limpiar adecuadamente el área.

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    19

    Onicomicosis distal subungueal: utilizar un bisturí número 15 o una pequeña lima. Se sujeta

    proximalmente y se procede a limar y debridar el lecho y la superficie de la lámina ungueal

    afectada. Pero deben descartarse antes los residuos del primer raspado ya que los útiles serán los

    del siguiente raspado. Si el patrón de afectación subungueal es distal y lateral, se recolecta el

    material debajo de la lámina ungueal tratando de llegar al límite entre la zona sana y la afectada.

    (4, 6)

    Onicomicosis proximal subungueal: cortar la superficie normal de la placa de la uña a la altura

    de la lúnula y colectar los desechos blancos de la porción más profunda de la placa. La

    obtención de esta muestra es dificultosa. Se debe comenzar con un raspado a nivel de la lámina

    externa de la uña y se labrara progresivamente un orificio en la parte más profunda hasta llegar

    objetivamente a la zona afectada. (4, 6)

    Onicomicosis superficial blanca: raspar las manchas blancas sobre la uña y descartar la

    superficie más exterior para luego recolectar los residuos blancos mediante un raspado intenso de

    la zona afectada.

    Cuando se sospecha que la onicomicosis es causada por Cándida, se debe recolectar el

    material más cercano a las orillas proximal y lateral de la uña. Y en caso de onicolisis por

    Cándida, se debe recolectar el material del lecho de la uña y si es necesario raspar la capa

    exterior de la uña. (6)

    Si hay exudado, se debe recolectar el mismo o raspar por debajo del pliegue ungueal o

    hacer las dos cosas. En el caso de los exudados que se observan en casos con distrofia total de la

    uña, se toman muestras de la parte superficial y subungueal además de tomar una muestra del

    exudado.

    Algunos autores mencionan la “biopsia de la uña” como una muestra a partir de la cual se

    puede establecer un diagnóstico definitivo, sobre todo en aquellos pacientes en los que se

    sospecha otra enfermedad (por ejemplo, psoriasis), sin embargo dado que se trata de una

    maniobra cruenta que no mejora significativamente la sensibilidad del estudio, no se realiza en

    forma rutinaria. (4)

    Los raspados se colocan en un tubo de ensayo para luego agregar el hidróxido de potasio

    al 20 ó 25% mezclado con glicerol al 5%. Se coloca una gota en el portaobjetos y se tapa con el

    cubreobjetos. Se investiga por microscopía indirecta si hay presencia de hongos descartando

    hifas o levaduras.

    La combinación de la técnica de hidróxido de potasio (KOH) y el cultivo de la muestra

    obtenida se considera el método diagnóstico gold standard. Se obtiene una prueba KOH positiva

    40-60% de las veces y esto puede ser por una muestra insuficiente o una técnica inadecuada al

    momento de realizar el examen. En cuanto al medio de cultivo, un resultado positivo para

    hongos se reporta en 50-75% de las muestras que han sido KOH positivas. (6)

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    20

    El cultivo confirma el diagnóstico, y antes de afirmar un diagnóstico negativo para

    onicomicosis deben realizarse tres cultivos. (3, 4)

    Cundo el examen directo es negativo y en el cultivo hay presencia de levaduras o mohos

    no dermatofitos, se cita nuevamente al paciente para tomar nuevas muestras para confirmar o

    descartar la causa micótica de la lesión. Sin embargo, resulta difícil que el paciente regrese para

    la segunda muestra y por ello, aunque puede resultar costoso, es recomendable tomar múltiples

    muestras y si crece el mismo hongo en más de cinco de los veinte fragmentos de uñas

    sembrados, se puede interpretar que ese es el agente etiológico. (4)

    Hidróxido de Potasio

    Se coloca la muestra obtenida en KOH al 10 ó 15% y se agrega calcoflúor y un poco de

    calor para ayudar en el diagnóstico, pero pueden ocurrir falsos negativos y falsos positivos. La

    tinción de calcoflúor resalta la pared celular del hongo porque tiñe a la quitina y con ello

    aumenta la probabilidad de un verdadero resultado positivo y reduce el riesgo de obtener

    resultados con falsos negativos. (13)

    El examen microscópico directo de la muestra se hace con el agregado de KOH al 40%,

    esto permite ablandar, digerir y aclarar parcialmente la queratina, facilitando la visualización de

    los elementos fúngicos. La preparación se observa en un microscopio óptico a 200 y 400

    aumentos y puede orientar en la etiología del agente fúngico. La presencia de filamentos

    hialinos, regulares y artrosporados son sugestivos de dermatofitos; la presencia de hifas sinuosas,

    irregulares, con o sin conidias, con o sin pigmento, entre otras características, hacen sospechar la

    existencia de otros hongos miceliales no dermatofitos; si se observan levaduras ovaladas con o

    sin seudofilamentos, no pigmentadas, dispuestas en acúmulos, ello induce a plantear la causa

    candidiásica. (4)

    Estudio micológico

    Es la principal herramienta diagnóstica y consiste en el examen directo y cultivos con la muestra obtenida. La muestra debe ser adecuada en calidad y cantidad.

    El equipo e instrumentos utilizados para recoger, conservar y transportar la muestra deben ser estériles.

    Adecuada asepsia y antisepsia de la zona afectada para minimizar la posibilidad de contaminación que puede confundirse con los agentes etiológicos de la onicomicosis.

    Determinar si el paciente está recibiendo tratamiento con antifúngicos tópicos o sistémicos al momento de realizar el estudio micológico ya que esto puede ser causa de

    falsos negativos (siendo ideal la ausencia de estos tratamientos). (4)

    Para el cultivo, se debe usar:

    Agar dextrosado de Sabouraud con Cloranfenicol y Ciclohexamida o Para aislar e identificar dermatofitos y cándidas

    Agar dextrosado con Cloranfenico y sin Cicloheximida o Para aislar e identificar patógenos ambientales y oportunistas o Para inhibir total o parcialmente el desarrollo de hongos concomitantes

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    21

    Agar de harina de maíz

    o Suplementado con Tween 80: para diferenciar distintas especies de cándida y para realizar subcultivos ya que estimula la esporulación de hongos miceliales.

    o Suplementado con 10 gramos de glucosa: para diferenciar Tricohpyton

    Agar de Urea o Para diferenciar entre levaduras e identificar diferentes especies de Tricophyton

    (4, 6)

    1.1.6.i Confirmación del diagnóstico antes de iniciar tratamiento

    La confirmación es importante para evitar un mal diagnóstico ya que no toda uña con

    apariencia distrófica es el resultado de una onicomicosis y deben considerarse otros diagnósticos

    como la psoriasis, el trauma, eczema, liquen plano y tumores. Muchas veces es posible que el

    tratamiento falle como resultado de un mal diagnóstico.

    Otro punto que se debe tener en cuenta al momento de escoger el tratamiento, es que el

    medicamento sea el adecuado para el organismo causante ya que los antimicóticos tienen

    diferentes espectros de acción. Además es importante detectar tempranamente la posibilidad de

    resistencia farmacológica del agente causal. (3)

    1.1.6ii Diagnóstico Diferencial

    Se deben tomar precauciones para identificar signos y síntomas de otras enfermedades

    que mimetizan con las onicomicosis. Entre ellas se incluyen:

    1. Onicolisis idiopática, traumática o secundaria a infección: Es importante determinar la causa de la onicolisis ya que puede ser causada por un trauma, psoriasis, Candida o

    Pseudomona, medicamentos, fotoquimoterapia (PUVA), contacto con químicos,

    maceración por una inmersión prolongada y dermatitis por contacto (esmaltes que

    endurecen la uña y adhesivos).

    También se sabe que la onicolisis está asociada con alteraciones del tiroides,

    especialmente el hipertiroidismo por lo cual es aconsejable realizar pruebas serológicas

    para descartar esta posible causa. Cuando no existen otros signos de enfermedad en la

    piel, es muy frecuente encontrar onicolisis en mujeres con uñas largas que tienden a

    golpear las uñas contra objetos. (10)

    3. Psoriasis (la más común de estas alteraciones) 4. Liquen plano 5. Infecciones bacterianas 6. Dermatitis de contacto 7. Onicodistrofia traumática 8. Paquioniquia congénita 9. Tumores del lecho de la uña (melanoma maligno) 10. Líneas de Beau: depresiones transversas en todas las uñas, que aparecen en la base de la

    lúnula semanas después de un evento estresante que ha interrumpido temporalmente la

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    22

    formación de la uña. Las líneas progresan distalmente conforme continua creciendo

    normalmente la uña y desaparecen eventualmente en el borde libre de la uña. Este

    hallazgo se desarrolla en respuesta a enfermedades como sífilis, diabetes mellitus no

    controlada, miocarditis, enfermedad vascular periférica, deficiencia de zinc y

    enfermedades asociadas a fiebre alta como la fiebre escarlatina, paperas, sarampión y

    agentes etiológicos de neumonía (ver Figura 3).

    11. Síndrome de la uña amarilla: condición rara y adquirida que se caracteriza por la presencia de uñas amarillas asociadas con linfedema y/o manifestaciones respiratorias

    crónicas como derrame pleural, bronquiectasias, sinusitis crónica y neumonía recurrente.

    El color amarillo aparece antes, durante o después de las enfermedades respiratorias y

    ante enfermedades asociadas con linfedema. Se ha reportado en pacientes con SIDA.

    El crecimiento de la uña es más lento y pareciera detenerse (disminuye de 0.5-

    2mm/semana a 0.1-0.25mm/semana). El cuerpo de la uña puede volverse excesivamente

    curvo y toma un color amarillo oscuro. Se pierde la lúnula y la cutícula (ver Figura 4).

    12. Uñas en pinza, y curvadas (pincer nails): se observan en uñas de manos pero es más común en las uñas del pie en donde la causa es la compresión del calzado.

    13. Coiloniquia (uñas en forma de cuchara)

    Los productos para uñas con formaldehído pueden causar onicolisis, en esta situación las

    uñas se vuelven amarillas. El hábito de morderse las uñas o la cutícula, o ambas, también puede

    ser origen de anormalidades. (2, 4, 10)

    1.1.6iii Factores de mal pronóstico

    1. Área afectada en la uña >50% 2. Enfermedad lateral significativa 3. Hiperqueratosis subungueal >2mm 4. Presencia de rayones blanco/amarillo o naranja/café 5. Onicomicosis distrófica total (involucrando la matriz) 6. Organismos que no responden al tratamiento (ejemplo: el moho Scytalidium) 7. Pacientes con inmunosupresión 8. Reducción en la circulación periférica (10, 14)

    1.1.7 Tratamiento de la Onicomicosis Menos del 20% de los casos responde al tratamiento tópico como resultado de una pobre

    penetración en la uña. Algunos recomiendan continuar el tratamiento hasta que la uña afectada

    sea reemplazada por una uña normal de adecuado crecimiento y ello puede tardar más meses de

    los que sugieren los regímenes por lo cual la duración del tratamiento resulta controversial. (13)

    1.1.7i Antimicóticos Orales Se considera que estos agentes son los más efectivos entre las diversas opciones de

    tratamiento disponibles actualmente para el manejo de la onicomicosis. Antes de comenzar la

    terapia se debe tomar en cuenta si el paciente está tomando algún otro medicamento. Esto

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    23

    resulta especialmente importante cuando se tratan personas diabéticas, con enfermedades

    hepáticas o inmunocomprometidas.

    A pesar de que el ketoconazol y fluconazol son recetados frecuentemente para el

    tratamiento de la onicomicosis, sólo la griseofulvina, el itraconzaol y la terbinafina están

    aprobadas por la FDA y permitidas como tratamiento tanto en Estados Unidos como en el Reino

    Unido. (13)

    La administración por vía oral de terbinafina, itraconazol o fluconazol es el tratamiento

    de primera línea para la onicomicosis causada por dermatofitos. Itraconazol y Fluconazol

    pueden utilizarse en base a un régimen de dosis pulsadas pero el Itraconazol también puede

    usarse de forma continua.

    La terbinafina e itraconazol tienen una mejor tasa de curación que el resto de antifúngicos

    (ver Tabla 2). En la tabla 3 se puede observar una comparación del mecanismo de acción de los

    siguientes antimicóticos. (7, 13, 15)

    Azoles (imidazoles y triazoles) Han sido esenciales en el manejo de las infecciones fúngicas invasivas, desde mediados

    de 1940. Su mecanismo de acción consiste en inhibir a la enzima lanosterol C14-α -demetilasa

    (enzima citocromo P450) con lo cual se inhibe la conversión de lanosterol en ergosterol y por lo

    tanto altera la síntesis de la pared celular del hongo. Esto conlleva a un incremento en la

    permeabilidad celular fúngica e inhibición de la división y el crecimiento celular del hongo.

    Su acción es fungistática pero no fungicida, excepto cuando se administra en muy altas

    concentraciones. Tiene un amplio espectro de acción contra dermatofitos, levaduras y otros

    hongos. (4, 15)

    La terbinafina, el itraconazol y el fluconazol son bien tolerados e involucran un bajo

    riesgo de daño hepático (menos de 1 por cada 70,000 casos). En casos raros la terbinafina causa

    alteraciones o pérdida del gusto. Los tres medicamentos tienen evidencia de eficacia. (16)

    Terbinafina

    Antimicótico de elección en el tratamiento de la onicomicosis.

    Fue la primera alquilamina sintética oral aprobada para el manejo de la onicomicosis.

    Acción fungicida. Inhibe la síntesis de ergosterol en la etapa de epoxidación, con lo cual provoca una alteración y destrucción de la pared celular del hongo.

    Acción fungicida contra dermatofitos y fungistática contra levaduras y mohos como Aspergillus fumigatus y Scopulariopsis brevicaulis. (15)

    En pacientes adultos se administra 250mg diarios durante 6 semanas para tratar uñas de la mano y durante 12 semanas o más, para tratar las uñas del pie.

    En niños la dosis depende del peso:

    Peso menor a 20kg: administrar 62.5mg al día

    Peso entre 20-40kg: administrar 125mg al día (13, 16)

    Se obtienen mejores tasas de curación comparado con la acción del itraconazol. (15, 16)

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    24

    Posee la particularidad farmacocinética de acumularse en el tejido adiposo y provee un

    efecto de depósito. En las primeras 24horas de la primera dosis aparece en el estrato

    córneo y mantiene una concentración terapéuticamente activa en las uñas.

    La concentración activa promedio permanece en el cuerpo hasta un período de 3 meses después de haber terminado el tratamiento por vía oral.

    Efectos secundarios más comunes: náusea, vómitos y otras alteraciones gastrointestinales. Otros efectos adversos incluyen alteraciones en el gusto y caída del

    cabello.

    Es un medicamento hepatotóxico y por ello se aconseja realizar pruebas de laboratorio para evaluar la función hepática antes de iniciar el tratamiento y repetir después de 6

    semanas. También debe evaluarse la función hepática en caso de haber signos o síntomas

    de alteración hepática y luego se deben repetir las pruebas después de 4 semanas. (13, 15)

    Itraconazol

    Es un triazol de amplio espectro de actividad contra dermatofitos y levaduras y otros mohos. (4)

    Fue el primer antimicótico sistémico aprobado para el tratamiento de la onicomicosis.

    Se metaboliza en el hígado. Es lipofílico y queratinofílico y por ello tiene una alta afinidad por los tejidos queratinizados (piel, mucosas y uñas) por lo cual tiene mayor

    nivel en tejidos que en plasma. (4, 15)

    Los niveles alcanzados en los tejidos permanecen en altas concentraciones después de terminar el tratamiento; hasta 3-4 semanas en pelo y piel y hasta 4-6 meses en las uñas.

    Por ello permite administarse en dosis pulsadas mensuales aun manteniendo la eficacia

    del fármaco y reduciendo sus efectos secundarios y los costos. (4)

    Cuando se administra una dosis de 100 ó 200mg/día, este medicamento permanece en el citoplasma lipofílico de los queratinocitos en la placa ungueal y se acumúla ahí después

    de 3 meses de tratamiento, generando un reservorio que dura hasta por 7 meses después

    de haber descontinuado el tratamiento. Esto facilita un manejo de menor duración. (15)

    Dosis pulsada de Itraconazol o 400mg diarios o 200mg dos veces al día durante 1 semana de cada mes de

    tratamiento (200mg BID/semana/mes)

    o El ciclo se repite después de un mes para tratar las uñas de las manos (dos dosis pulsadas) y para tratar las uñas de los pies se repite el ciclo durante tres a cuatro

    meses.

    Dosis continua de Itraconazol es de 200mg diarios durante 2 meses para tratar las uñas de las manos y durante 3 meses para tratar las uñas de los pies. (13, 16)

    No existen diferencias significativas entre las dos pautas; un estudio comparativo realizado por Heikkila y colaboradores en 1997, mostró una curación de 35% a los nueve

    meses de finalizado el tratamiento en pacientes tratados con itraconazol en forma

    continua y 35% en pacientes tratados con itraconazol en pulsos. (4)

    Varios estudios han demostrado que el itraconazol es hepatotóxico y por ello se recomienda a los pacientes realizar pruebas de laboratorio para evaluar la función

    hepática antes de iniciar el tratamiento, después de 1 mes de terapia y en intervalos,

    especialmente si va a estar en tratamiento durante más de un mes. También se

    recomienda evaluar la función hepática ante algún signo o síntoma de alteración hepática.

    (13, 15)

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    25

    Interacciones farmacológicas con antihistamínicos, benzodiazepinas, fenitoína,

    anticoagulantes cumarínicos, hipoglucemiantes orales, digoxina, quinina y ciclosporina.

    Efectos adversos son leves a nivel cutáneo, gastrointestinal y hepático. Los más frecuentes son náusea, dispepsia y dolor abdominal. (4)

    Fluconazol

    Es un triazol más hidrófilo que se puede administrar tanto por vía oral como por vía parenteral y se une menos a la queratina que el itraconazol.

    Se absorbe rápidamente por vía oral y alcanza concentraciones plasmáticas máximas entre 1-2 horas desde su administración. Prácticamente no es metabolizado y se elimina

    por la orina. (4)

    En Estados Unidos no está aprobado para el tratamiento de la onicomicosis, pero sí está autorizada en varios otros países.

    Estudios in vitro muestran una alta actividad contra dermatofitos y levaduras. Se recomienda como tratamiento de primera elección en el manejo de onicomicosis causada

    por Candida.

    Tiene una vida media de 20-50 horas y por ello puede administrarse en intervalos de 24horas o más.

    Puede detectarse en el cuerpo hasta 5 meses después de haber suspendido el tratamiento por vía oral.

    La dosis pulsada generalmente resulta efectiva cuando se administran 150, 300 ó 450mg una vez por semana durante 3 a 6 meses para tratar las uñas de las manos y durante 6 a 12

    meses para tratar las uñas de los pies. (13, 15)

    El 16% de los pacientes desarrollan efectos adversos y se han reportado alteraciones gastrointestinales, rash cutáneo, cefalea e insomnio. (4, 15)

    A la fecha, no existen guías respecto a la obtención de pruebas de laboratorio cuando se prescribe este medicamento, pero los fabricantes sugieren realizar pruebas de laboratorio

    para evaluar la función hepática antes de comenzar la terapia y en intervalos regulares

    dependiendo de la dosis y la duración de la terapia. (13, 15)

    Interacciones medicamentosas: aumenta la vida media de sulfonilureas causando hipoglucemias, cuando se administra con warfarina aumenta el tiempo de protrombina,

    aumenta los niveles de fenitoína y benzodiazepinas; la rifampicina disminuye los niveles

    plasmáticos de fluconazol, entre otras. (4)

    Ketoconazol

    Aprobado por la FDA en 1981.

    Originalmente se utilizaba en el manejo sistémico de la onicomicosis y otras formas de tinea, con una tasa de curación similar a la observada con la griseofulvina.

    Actualmente no se recomienda como tratamiento sistémico porque su hepatotoxicidad ha causado hepatitis farmacológica y actualmente existen otras opciones terapéuticas más

    seguras y más eficaces. (15)

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    26

    Griseofulvina

    Fue el primer antimicótico por vía oral aprobado para el tratamiento de la onicomicosis.

    Su acción es fungistática, inhibe selectivamente la mitosis al fijarse a una tubulina (proteínas asociadas a microtúbulos) del huso mitótico. (4, 13, 15)

    Efectiva únicamente cuando el agente etiológico es un dermatofito. Sin embargo, su utilidad se ve limitada por requerir un tratamiento de larga duración y altas dosis

    (1000mg/día) y por su alta tasa de recaídas (aproximadamente 50%).

    La dosis y duración del tratamiento puede variar si la uña afectada es de la mano o de un dedo del pie.

    Su uso ha disminuido desde que surgieron nuevos medicamentos de amplio espectro antimicótico. (13, 15)

    Su acción no es muy efectiva en el tratamiento de la onicomicosis de las uñas del pie. (9)

    La curación requiere de un largo tiempo de tratamiento porque la griseofulvina se une fuertemente a las células precursoras de la queratina, de forma que cuando estas se

    desarrollan se mantiene unida a la queratina de la piel, haciéndola resistente a la acción

    queratinolítica del hongo. A medida que se desarrolla el tejido sano, este va desplazando

    al infectado, y el tiempo de curación va a depender de la velocidad de recambio del tejido

    infectado. (4)

    Se sabe que la administración de una alta dosis por un largo período de tiempo causa reacciones adversas, entre ellas alteraciones gastrointestinales, fotosensibilidad, rash,

    cefalea, fatiga, urticaria y hepatoxicidad.

    Se ha dejado de utilizar este medicamento ya que toma mucho tiempo para lograr un efecto terapéutico y además se ha asociado con altas tasas de recurrencia.

    En un metaanalisis se reportó el siguiente rango de curación para antimicóticos orales: Terbinafina 78±6 a 76± 3%, Fluconazol 48±5 a 53± 6%, Griseofulvina 55±8 a 60±6%,

    Itraconazol en dosis continuas 59±5 a 63±5%, Itraconazol en pulsos 63±7 a 75±10%. (13)

    1.1.7ii Antimicóticos Tópicos El tratamiento tópico sería el ideal ya que prácticamente no produce efectos colaterales,

    pero proporciona resultados pobres en la mayoría de las onicomicosis y actualmente se emplean

    como coadyuvantes de la terapia sistémica. (4) Actualmente está indicado casi exclusivamente

    en:

    1. onicomicosis blanca superficial con afectación menor a 50% de la lámina ungueal. 2. etapa temprana de una onicomicosis distal lateral, donde la enfermedad se limita al borde

    distal de la uña

    3. pacientes en los que el tratamiento sistémico está contraindicado. (4, 15)

    Diversos estudios han investigado la utilidad de las lacas o esmaltes tópicos en el manejo

    de la onicomicosis y han demostrado una mejoría clínica y cura micológica (ver Tabla 2). Sin

    embargo, resulta difícil hacer una comparación efectiva con los resultados obtenidos por terapias

    sistémicas. (15)

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    27

    Los principales antimicóticos tópicos utilizados para una dermatofitosis son aquellos con

    actividad antifúngica específica. Los agentes queratolíticos como el ungüento de Whitfield

    (ácido salicílico al 3% y ácido benzoico al 6%) suelen utilizarse en algunas ocasiones. (16)

    Se han desarrollado nuevos antimicóticos tópicos con mayor capacidad de penetración

    para incrementar su efectividad terapéutica, entre ellos el cicloprix y la amorolfina. Su nueva

    composición facilita que se mantenga una alta concentración del medicamento activo en la placa

    ungueal.

    Después de aplicarse se evapora el solvente y la concentración del antimicótico en el

    residuo de la capa de la laca incrementa hasta un 35% en el caso del cicloprix y hasta un 25% en

    el caso de la amorolfina. Esta concentración actúa como un reservorio y permite que el

    ingrediente activo permanezca en contacto con la placa ungueal por un mayor período de tiempo,

    con lo que se logra que el principio activo contacte con la uña durante un período prolongado; la

    liberación del fármaco es lenta, sostenida y en concentraciones adecuadas y aumenta la

    posibilidad de un mejor resultado con el tratamiento. Además, esta capa residual promueve la

    hidratación de la uña y amplía la difusión del ingrediente activo a través de la placa ungueal. (4,

    15)

    Cicloprix 8% (laca/esmalte)

    Es un derivado sintético de la hidroxipiridona con acción fungicida y amplio espectro fungistático.

    Su acción antifúngica se debe a la quelación de cationes polivalentes (Fe3+ o Al3+) que inhibe a las enzimas dependientes de metales (citocromos) que degradan los peróxidos

    tóxicos en la célula micótica.

    En altas concentraciones reduce la captación celular de componentes esenciales y altera la membrana celular del hongo conllevando a una fuga de iones potasio y de otros

    materiales intracelulares. (15)

    Se ha visto que la aplicación tópica de un esmalte de Cicloprix 8% puede ser efectiva en la etapa inicial de una onicomicosis leve a moderada sin afectación de la lúnula causada

    por Tricofiton rubrum. Para estos casos se indica aplicar el esmalte diariamente 8 horas

    antes de lavarse y remover con alcohol una vez por semana. (13)

    En las aplicaciones iniciales se recomienda aplicar en días alternos durante el primer mes e ir disminuyendo el número de aplicaciones hasta llegar a una vez por semana,

    usualmente sin sobrepasar los 6 meses de tratamiento. (4)

    Es la única laca aprobada por la FDA para su uso en Estados Unidos. Sin embargo, está aprobada en más de 40 países en el mundo y se ha reportado su eficacia en el manejo de

    la onicomicosis, en diversos estudios controlados randomizados (ver Tabla 2).

    Acción terapéutica contra dermatofitos (especies de Tricofiton, Microsporum, Epidermofiton floccosum), levaduras (especies de Candida, Malassezia, Cryptococcus

    neoformans) y varios otros hongos como Aspergillus spp, y especies de Penicillum y

    Fusarium.

    Se recomienda debridar y cortar las uñas enfermas para mejorar el resultado del tratamiento.

    Efectos secundarios más comunes: irritación, sensación urente y prurito. (15)

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    28

    El tiempo para que el tratamiento sea efectivo puede variar entre 6 meses y 1 año con una

    tasa de curación de aproximadamente 5-8%. Se ha reportado una tasa de curación es del

    29-36% cuando se aplica diariamente durante 48 semanas. (13, 15)

    Amorolfina 5%

    Es un derivado de la fenil-propil morfolina

    Aprobada, para el manejo de la onicomicosis, en países como Australia, Reino Unido, Alemania, Francia e Italia pero no está aprobada en Estados Unidos.

    Actúa interfiriendo con la vía de la síntesis de ergosterol; inhibiendo a la enzima D14-reductasa y D7-8-isomerasa. La inhibición de estas enzimas altera el crecimiento celular

    y la función de la membrana provocando muerte celular. (15)

    Es un antimicótico de amplio espectro con acción contra dermatofitos (Tricofiton, Microsporum y especies de Epidermofiton) y levaduras (Candida, Criptococcus y

    Malassezia spp). (9, 15)

    Al igual que con el Cicloprix, se recomienda limpiar adecuadamente, debridar y recortar la uña. La aplicación debe ser 1-2 veces por semana hasta que crezca nuevamente la uña;

    usualmente 6 meses para las uñas de la mano y 6-12 meses para las uñas del pie. (4, 9,

    15)

    Generalmente el tratamiento es bien tolerado y en raras ocasiones puede desarrollarse cromoniquia debido a la oxidación de los componentes del antimicótico.

    La amorolfina penetra hasta el área subungueal y mantiene una efectiva concentración del componente activo hasta por 2 semanas después de haber suspendido la aplicación del

    tratamiento.

    Se ha reportado que la amorolfina 5% aplicada una vez por semana durante 24 semanas tiene una tasa de curación micológica de hasta 60-71%. (15)

    1.1.7iii Terapias Combinadas La terapia combinada consiste en utilizar un antimicótico tópico y otro de vía oral. Este

    método ha mostrado mejores resultados que el uso aislado de uno u otro. La asociación de dos

    antimicóticos orales considera riesgosa por la posibilidad de potenciar la hepatotoxicidad y

    nefrotoxicidad.

    Hay estudios comparan el tratamiento oral con terapia combinada; uno de ellos compara

    el uso de terbinafina oral versus amorolfina en laca y terbinafina oral, obteniéndose mejores

    resultados con la terapia combinada, con una curación clínica y micológica a los 18 meses

    después de finalizado el tratamiento de 72%. Otro estudio comparativo muestra la eficacia del

    tratamiento usando sólo itraconazol oral frente a la terapia combinada con terbinafina e

    itraconazol, obteniéndose una curación clínica y micológica de 69% con la terapia vía oral y de

    94% con la terapia combinada. (4)

    1.1.7iiii Opciones de terapéuticas adyuvantes El concepto de una terapia combinada es relativamente nuevo. Este manejo consta de la

    utilización de un medicamento tópico y otro por vía oral. Esta modalidad se beneficia de los

    efectos sinérgicos de los medicamentos y acentúa el efecto terapéutico de una manera más

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    29

    rápida. Además, amplifica la acción antimicótica y reduce la resistencia al tratamiento con lo

    cual disminuye la duración de la terapia y la dosis de los medicamentos sistémicos utilizados.

    En un estudio realizado en el 2008 (Baran et al.), se recomienda el tratamiento

    combinado para los pacientes en quienes no hay respuesta después de 6 meses de tratamiento

    tópico. Sin embargo, en base a factores pronósticos, la terapia combinada debe considerarse una

    modalidad de primera línea cuando hay una alta probabilidad de que falle el tratamiento.

    Se han realizado varios estudios con ciclopirox y terbinafina o terbinafina y ciclopirox o

    almorofina que han mostrado una mejor tasa de curación comparada con la monoterapia

    utilizando únicamente terbinafina. (15)

    1.1.8 Recuerrencia

    El tratamiento de las onicomicosis en general tiene una tasa de fracaso terapéutico de

    aproximadamente 25% en los ensayos clínicos; esto se puede deber a:

    La farmacocinética del antimicótico

    El incumplimiento de un tratamiento completo por parte del paciente

    Reinfecciones (4)

    La recurrencia de la onicomicosis es común y se han reportado tasas de recaída entre 10 y

    53%. (17) La recurrencia frecuentemente implica que aunque han resuelto los signos clínicos, no

    se ha alcanzado una curación micológica y se ha desarrollado una nueva infección durante o

    inmediatamente después del período del tratamiento. Por ello, es importante asegurarse de la

    curación micológica en los casos dudosos para evitar una nueva infección.

    Al momento de evaluar la uña recién formada para descartar presencia de infección es

    importante recordar que el tiempo que se requiere para poder observar la eliminación visible de

    la infección, depende de la velocidad del crecimiento de la uña.

    Inmediatamente después de completar la terapia, la uña usualmente no tiene una

    apariencia libre de infección. Puede existir un área proximal de uña con apariencia normal,

    representando a la placa ungueal recientemente formada, que está libre de infección. Sin

    embargo, la eliminación visible de la infección ocurrirá hasta después de completar la uña su

    renovación. Por lo tanto el concepto de curación debe permitir un progreso y crecimiento desde

    la base y estos mismos criterios se deben emplear durante las evaluaciones del seguimiento.

    La curación micológica significa que la infección ha sido tratada satisfactoriamente y

    además ésta ha resuelto pero no necesariamente concluirá en una uña normal al 100%. Tanto

    factores intrínsecos como extrínsecos pueden influir en la apariencia de la uña. Esto es

    especialmente cierto en casos en dónde ha existido trauma o en casos de onicomicosis severa.

    En los casos de onicomicosis severa es posible que hasta un 10% de la superficie de la uña

    permanezca anormal aun cuando el cultivo indica la erradicación de la infección. (14)

    Prevenir la recurrencia de la tinea pedís puede prevenir la recurrencia de la onicomicosis.

    Otra manera de prevenir la reinfección de la uña es con el uso prolongado de un antimicótico

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    30

    tópico en la uña y alrededor de ella, hasta durante un año, después de haber terminado el

    tratamiento por vía oral. Se recomienda aplicarlo dos veces al día incluyendo los dedos y

    plantas de los pies. (10)

    1.1.9 Curación

    Criterios de curación ungueal:

    Ausencia del 100% de los signos clínicos de onicomicosis (estudio micológico no es necesario) o

    Resultado micológico negativo con ≥1 de los siguientes signos clínicos: o Hiperqueratosis subungueal distal u onicolisis que afecta a menos del 10% de la

    placa ungueal

    o Engrosamiento de la placa ungueal que no mejora con el tratamiento debido a una condición comórbida

    Criterios de una no curación ungueal:

    Presencia de un resultado micológico positivo o

    Presencia de uno de los cuatro signos clínicos, aun en presencia de un estudio micológico negativo:

    o Cambios residuales importantes en >10% de la placa ungueal, compatible con una infección por dermatofito

    o Rayones o parches de color blanco/amarillo o naranja/café en o por debajo de la uña

    o Onicolisis lateral con residuos en una uña supuestamente libre de hongos o Hiperqueratosis en la placa ungueal lateral o en el borde de pliegue de la uña. (14)

    1.1.10 Pronóstico La meta de la terapia es la curación micológica y clínica. La eliminación del agente

    etiológico puede ser evaluada al finalizar la terapia pero para obtener una curación clínica se

    requieren varios meses más como resultado del crecimiento lento de la uña.

    Ensayos clínicos han demostrado repetidamente que la terbinafina tiene una mayor

    eficacia en comparación con otros medicamentos antimicóticos. Un metaanálisis con 18 estudios

    de terbinafina, 3 estudios con itraconazol en dosis pulsadas y 3 estudios con fluconazol para el

    manejo de onicomicosis mostró una tasa de curación micológica del 76%, 63% y 48%

    respectivamente.

    La presencia de dermatofitomas se asocia con una respuesta pobre al tratamiento y la

    onicomicosis causada por mohos, particularmente las especies de Fusarium, con frecuencia no

    responden a la terapia sistémica.

    En la mayoría de pacientes persisten cambios residuales en las uñas como resultado de

    una asociación frecuente de la onicomicosis con distrofias generadas por trauma en las uñas de

    los pies. En general la infección en la uña de las manos tiene un pronóstico más favorable que

    las uñas de los pies. (17)

  • Ozonoterapia localizada en el Tratamiento de Onicomicosis

    31

    1.1.11 OZONO

    1.1.11i Propiedades del Ozono

    El ozono (O3) es uno de los gases más importantes en la estratósfera porque protege a la

    tierra contra la radiación ultravioleta de corta longitud de onda (260-280nm) y absorbe la

    radiación de infrarrojo que proviene de la tierra. Es producido constantemente bajo la influencia

    de la luz ultravioleta a 20-50km arriba de la superficie y es capaz de absorber una partícula de

    luz ultravioleta con lo cual vuelve a generar oxígeno. El ozono se disocia en sus átomos

    constituyentes y estos se combinan con las moléculas de oxígeno para formar el ozono y como

    resultado de es