Del Ángel Pérez Azzeneth Gisselle

Hernández De la Fuente Dafne Angélica

Rivera Enríquez Adriana

Wong Terán Gildardo Iván8vo. B

Cáncer de mamaCáncer de endometrioCáncer de próstataCáncer de ovario

Importantes en etiología de diversos cánceres

INTRODUCCIÓN

Cáncer de tiroidesCáncer de huesoCáncer de

testículo

Propuesto por BrittnerEstrógenos y Ca. de mama

Neoplasia

Excesiva estimulación hormonal

Activación de oncogenesInactivación de genes supresores

Cambios genéticos

Fenotipo maligno

CÁNCER DE MAMA

Más frecuente en la mujer

180,000 casos 45,000 muertes

Etiología hormonal Estrógenos

FACTORES DE RIESGO MENSTRUALY REPRODUCTIVO

Menarquia precoz

20% x cada año que se retrase

Ciclos menstruales regulares durante el primer año

50% > riesgo de ca. de mama

Hijas de casos de cáncer de mama

tiene doble de riesgo, así como

niveles de estrógenos y progesterona

elevados

Menopausia tardíaAntes de los 45 años, tienen la mitad de riesgo que después de

55 años.

Menopausia artificial el riesgo

Peso

Depende de la Edad

Postmenopáusicas: 10 kg. de peso equivale a

80% > riesgo

Premenopáusicas: no bien establecido, riesgo

Disminución de la prevalencia de ovulación asociada al peso corporal elevado

Edad precoz de embarazo

1er. hijo antes de los 20 años, mitad de riesgo que mujeres nulíparas

Embarazos a termino

Embarazo tardío

Abortos (1er. trimestre)

FACTORES PROTECTORES

Mujeres que han dado a luz en los 3 años previos

tienen > riesgo que mujeres de la misma edad, paridad, y edad del primer nacimiento pero cuyo nacimiento más reciente fue hace 10 años.

EstrógenosProlactina

Aumento rápido deEstradiol biodisponible

Lactancia prolongada

Retraso sustancial en el restablecimiento de la

ovulación después de un embarazo a término

Estudio China

Riesgo en 30% por cada 5 años de lactancia

Estudio EUA

Resultados similares, mayor protección en

premenopáusicas

Actividad física intensa Retrasa la menarquía

Amenorrea intermitente

Bernstein y Cols.

Adolescencia y edad adulta reduce significativamente

el riesgo de ca. de mama en mujeres jóvenes

60% <

Mujeres con 4 hrs. de actividad

o más en el periodo reproductivo

Factores de riesgo(Aumentada la exp. a los estrógenos o la progesterona)

Menarquía temprana

Menopausia tardía

Obesidad (mujeres menopáusicas)

Terapia hormonal sustitutiva

Factores protectores( Reducida la exp. a los estrógenos y progesterona)

Lactancia

Vejez temprana al finalizar el embarazo

Actividad física (ejercicio)

NIVELES DE HORMONAS ENDÓGENAS

Estimulante inicial de la proliferación de la célula mamaria.

Actividad ovárica Cáncer de mama

Estudios realizados con mujeres japonesas y americanas :

Niveles estrogénicos

21% mayor concentración- AmericanasMujeres postmenopáusicas: > 47% - Americanas

>36%-Japonesas

METABOLISMO DEL ESTRADIOL Estradiol y progesterona

Importantes en patogénesis de cáncer de mama.

Diferencias hormonales entre poblaciones :

Ambiente

Bases genéticas (Genes polimorfos)Síntesis, metabolismo y unión de hormonas

esteroideas.

Gen 17-B hidroxiesteroide dehidrogenasa 2 ( EDH17B2 )

Codifica enzima 17-B hidroxiesteroide dehidrogenasa

Conversión de estrona ( E1 ) Estradiol ( E2 ).

CÁNCER DE ENDOMETRIO

Hormono-dependiente

La acción estrogenica no es contrarrestada

por la progesterona

estrógenos

progesterona

Factores...

FACTORES DE RIESGO (exposición incrementada a

estrógeno no contrarrestada)

Terapia estrogenica sustitutiva

Obesidad

Anticonceptivos orales secuenciales

Menopausia tardía

FACTORES PROTECTORES (exposición disminuida no

contrarrestada)

Embarazo

Anticonceptivos orales

Actividad mitótica del endometrio Los porcentajes mitóticos son bajos durante los días 1 a 4

del ciclo. Se incrementan y permanecen estables hasta el día 19 Caen a cero hasta el resto del ciclo

Actividad antiestrogénica de los progestágenos en el endometrio Reducen las concentraciones de los receptores de

estradiol Incrementan la actividad del sistema enzimático

17BHSDII

Cáncer aumenta en periodo postmenopáusico

Formación de estrógeno (peso corporal)

Terapia estrogenica sustitutiva

Actividad mitótica es el primer determinante del riesgo de cáncer de endometrio

PESO CORPORAL La obesidad riesgo de ca. endometrial a cualquier edad

Postmenopausicas el estradiol por:

1. El tejido adiposo rico en aromatasa

Convierte androstendiona estrona directamente

Estradiol

2. Los niveles de SHBG son más bajos : estradiol libre

Premenopáusicas la obesidad provoca:

Amenorrea

Niveles de progesterona infranormales

Polimorfismos gen C4P21

PARIDAD Mujeres nulíparas riesgo de 3 a 5 veces que el de una

mujer con paridad mayor a 3

Embarazo Los niveles de progesterona impiden la actividad mitótica del

endometrio

CÁNCER DEOVARIO

A) Factores Ambientales:1. Dieta rica en grasa animal. 2. Tabaco. 3. Productos químicos

B) Factores Genéticos y Familiares:1. Amplificación y expresión excesiva de los oncogenes HER-2/neu y c-

myc. 2. Mutación del gen supresor de tumor p53.

C) Factores Hormonales:1. Nulíparidad. 2. Síndrome del ovario poliquístico. 3. Tratamientos de esterilidad con inductores de la ovulación

Gonadotropinas células epiteliales ováricas

Células epiteliales

Replicación

Retraso en la ovulación

Paridad Factor protector

Nulíparas 50% de riesgo

Protección adicional Embarazo

El uso de anticonceptivos, confiere protección por el mismo mecanismo

Factores para cáncer de ovario

Factores de riesgo (elevado numero de ovulaciones)

Menopausia tardía

Factores protectores (reducido numero de ovulaciones)

Embarazo

Anticonceptivos orales

CÁNCER DE PRÓSTATA

Uno de los más frec. en hombres después del Ca. de pulmón

FR- Edad

< 40 años muy raro.

Variación internacional

Hong – Kong y JapónAfro-americanos

Incidencia

Testosterona.

Metabolismo a dihidrotestosterona controla la actividad mitótica de la próstata.

Modelos experimentales

Todos los modelos experimentales establecidos, requieren andrógenos para la inducción tumoral.Noble

• Administración exógena

subcutánea de testosterona.

Pollard

• Inducción por manipulación

hormonal

Borland:

• Indujo crecimiento

metastatizante de

adenocarcinoma de próstata.

Niveles hormonales endógenos.

Estudios ---comparación de niveles de testosterona

Niveles séricos ligeramente elevada

Nomura y Cols no observaron diferencias en niveles de testosterona

NO Relación entre niveles circulantes de testosterona y el

riesgo posterior a padecer Ca de próstata

**Afro-americanos > testosterona que blancos americanos.

**Blancos americanos > que japoneses y chinos.

Hipótesis de la etiología

hormonal del Ca de Próstata:

Diferencias de incidencia entre grupos étnicos-raciales.

1.7veces mas incidencia en negros si la diferencia hormonal persiste en la adolescencia y edad adulta.

Determinantes del riesgo. Patrones hormonales

Androstenodiol y glucuronoides de androsterona Índices sensitivos de la actividad enzimática de 5α reductasa

25 – 50% < que en blancos y negros.

5 α reductasa tipo II.

Activa en la próstata y piel genital

Gen 5 α reductasa tipo II (SRD5A2)

Cromosoma 2p.

Ross y col.

Nivel medio de testosterona en

Negros 15% mayor que en

blancos

Nivel de testosterona

libre 13% mas alto.

Gen receptor del andrógeno. RA esencial para la actividad

androgénica en próstata. Traslocación al núcleo.

Gen RA

Brazo largo del cromosoma X

Dentro del

exón 1.

Secuencia trinucleótida

repetida (CAG) de función

desconocida.

Herbst y col.

Asociacion Exposición uterina al DES y adenocarcinoma vaginal.

Edad limitada (15 – 29 años).

Exposición durante el primer trimestre.

Desarrollo en remanentes de conductos Müller

Cancer genital en la

adolescencia y edad adulta

joven.

Tumores testiculares malignos de

celulas germinales

*Pico en la edad adulta temprana

*Relación con exposición hormonal intraútero.

Factores de riesgo.

*Criptorquidia

*Raza caucásica

*Exposición intraútero a estrógenos exógenos.

*Obesidad

*Náuseas materna

• 3 a 14 veces mayor RR de Ca. de testículo

• Testículo es mas pequeño

• Espermatogénesis retardada

• Desarrollo retrasado de cels de Leydig y Sertoli.

Criptorquidia

• Anticonceptivos orales en embarazo.

• Exposición materna a DES

Testículos sin descender e

hipogenéticos

Náuseas excesivas.

Mayor en náuseas que requieran tto médico

Más notable en primíparas

Niveles altos de estradiol biodisponible.

Sobrepeso y obesidad. El tej. adiposo es fuente de estrógenos

Niveles reducidos de SHBG.

Exposición in útero a DES, anticonceptivos orales, estrógenos, test de embarazo.

Riesgo mayor de Ca. De Testículo

Factores asociados en forma más consistente con el cáncer cervicouterino son

(VPH).

Hábitos sexuales

Factores de riesgo reproductivo en la mujer.

Relación entre anticonceptivos hormonales y neoplasias de cérvix

Estudio, actividad mitótica

En célula del cérvix

Durante ciclo menstrual

Tasa de mitosis (1.85 +)

Durante la fase luteinica que en

fase folicular.

Tasa mitótica en Mujer Postm. fue solo de 33% de la premenopausica.

Indica que la incidencia especifica por edades del Ca. cérvix pudiera decrecer después de la menopausia

( como sucede en Ca de mama, ovario y endometrio )

Factores sexuales.Edad de la

primera rel. sexual.

Numero de parejas

sexuales.

Factores de riesgo de Ca

de cérvix.

Pudieran estar asociados con el uso de anticonceptivos orales.!

Resultados de estudios que incluyeron fundamentalmente tumores de células escamosas proporcionan alguna evidencia de que el uso de anticonceptivos orales incrementa el riesgo de Ca de cérvix invasivo.

Riesgo relativo

Consumidoras de anticonceptivos orales

1.5 veces sobres las que no lo usaban

Consumidoras de largo tiempo ( 5 años o mas):

Riesgo del mas del doble que las que no…

CÁNCER DE TIROIDES

• TSH • Exceso • Importancia etiológica en el desarrollo de Ca de tiroides.

• Supresión de liberación de TSH con tiroxina.

TRATAMIENTO.

Estudios en roedores con niveles elevados con

THS han producido tumores tiroideos.

El mecanismo real carece de importancia.

Dietas deficitarias en yodo.

Bloqueos en la síntesis de hormona tiroidea.

Administración directa de THS.

Sustancias goitrogenicas.

Tasas de incidencia.

Se incrementa de manera aguda desde la infancia a la edad de 30 años.*

Varones: se incrementa durante toda la vida.

• embarazo

Glándula tiroides incrementada

• Estrógenos aumentan concentración

• TBG

Durante el embarazo un aumento de TBG provoca un aumento de THS en igual magnitud.

OSTEOSARCOMA.

Descubrimientos epidemiológicos…

El pico de incidencia en la adolescencia esta asociado al patrón de crecimiento del esqueleto.

Epífisis de huesos largos ( lugares de máximo crecimiento óseo.)

Las tasas de osteosarcomas para niñas hasta loas 13 años son aprox. del 30% superiores a la de los niños.

En el grupo de los 15 a 24 años, la tasa de incidencia de los niños excede al de la niñas en un 14%.

Tasas de osteosarcoma en personas de raza negra… Por debajo de 25 años son superiores a los de raza

blanca, y todo el exceso de incidencia resultante se debe a los tumores de huesos largos.