Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales

Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales (FDA, EMA,

ANVISA) en centros de bioanalítica

Natalia CaparrósDirectora de la Unidad de Garantía de Calidad

II Jornada sobre Ensayos Clínicos en Fase I en EspañaBarcelona, 14 de Junio de 2017

Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales

450 + Métodos bioanalíticos

250,000 + Muestras / año1200 + Estudios realizados

Introducción

Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales

PRINCIPALES AGENCIAS REGULADORAS

‒España (AEMPS)‒Portugal (INFARMED)‒Austria (AGES)‒Francia (ANSM)‒Alemania (BfArm)‒Italia (AIFA)‒Suiza (Swiss Medic)‒Reino Unido, UK (MHRA)‒Holanda (CBG-MEB)

‒EEUU (FDA)‒Canada (Health Canada)

‒Brasil (ANVISA)‒Colombia (INVIMA)‒Chile (ANAMED)‒Costa Rica

‒Australia (TGA, Therapeutic Drug Adminstration)‒Nueva Zelanda (MEDSAFE)

‒Algeria‒South Africa‒Zimbabwe

‒Taiwan‒Malaysia‒Indonesia‒China

Recibimos preguntas (deficiency letters) de AgenciasReguladoras distribuidas por todo el mundo

IntroducciónIntroducción

50 + Agencias Reguladoras

Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales

El aumento de actividad en la empresa tiene un efecto sobre la cantidad depreguntas (deficiency letters) procedentes de Agencias Reguladoras

Dossiers antiguos se siguen presentando en otras Agencias paracomercializar el producto en nuevos países

Historial de DeficienciasHistorial de Deficiencias

28 30

47 50 52

6976

41

2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017

Número de Deficiencias / Año

Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales

Historial de DeficienciasHistorial de Deficiencias Falta de armonización debido a la publicación de diferentes guías de

bioanálisis en los últimos años

o Guideline on Bioanalytical Method Validation, European Medicines Agency (EMA), July2011 (EMEA/CHMP/EWP/192217/2009 Rev. 1 Corr. 2**)

o Guide for Validation of Analytical and Bioanalytical Methods. Agência Nacional de VigilânciaSanitária, (ANVISA), Resolution RDC N. 27 (17 de Maio de 2012)

o DRAFT Guidance for Industry. Bioanalytical Method Validation. Food and DrugAdministration (FDA), September 2013.

o Guideline on Bioanalytical Method Validation, Ministry of Health, Labour and Welfare(MHLW), Japan. Chromatography (2013) & LBA (2014)

La inversión de tiempo y recursos en preparar las respuestas

Permite la aprobación de estudios antiguos Agiliza el trámite para la aprobación del dossier Reduce la posibilidad de recibir inspecciones

Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales

Anapharm recibe inspecciones periódicas de Agencias Reguladoras desdesu fundación

2003 2006 2008 2010 2011 2012 2014 2016

Historial de Inspecciones

Nº Inspecciones

A partir de 2010 aumenta el número de inspecciones (study specific GCP)

Historial de InspeccionesHistorial de Inspecciones

Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales

Historial de InspeccionesHistorial de Inspecciones A medida que aumenta la cantidad de estudios realizados se observa un

incremento de inspecciones GCP (study specific)

Aumenta también el número de auditorías de clientes y monitorizaciones deestudios

Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales

Inspecciones de Agencias ReguladorasInspecciones de Agencias Reguladoras

España(Cataluña)

Brasil (ANVISA)España (AEMPS)

Austria (AGES)

Italia (AIFA)EEUU (FDA)

Inspección FDA

Inspecciones de Certificación GLP

Inspecciones GCP de Agencias Reguladoras

Experiencia

Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales

Solicitud de acreditación y posteriores renovaciones a cargo dellaboratorio

Orientadas a la revisión del sistema de calidad y el cumplimiento delas Guías aplicables

Se revisan estudios realizados recientemente

La selección de los estudios a revisar se realiza in situ durante lainspección y de forma aleatoria (no study specific)

El certificado de cumplimiento GLP tiene caducidad

Inspecciones de Acreditación GLPInspecciones de Acreditación GLP

Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales

GLP España AEMPS

Inspecciones de Acreditación GLPInspecciones de Acreditación GLP

Certificado de cumplimiento GLP desde 2003

Vigente hasta 2018

Control por parte del Departamento de SaludServicio de Control Farmacéutico y ProductosSanitarios (Generalitat de Catalunya)

Certificado de cumplimiento GLP desde 2011

Vigente hasta 2018

España (AEMPS)Generalitat de Catalunya

Brasil (ANVISA)

Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales

No emite certificado de cumplimiento

La acreditación se publica en el Diário Oficial da União

Solicitud y tramitación realizada con ayuda de un partner o asesor local

Posibles renovaciones mediante auditoría postal

Revisión de estudios presentados en Brasil

Referencias_ Guías de ANVISA sobre GLP, Validación de MétodosBioanalíticos y Estudios BE

Se utilizan también como referencia otros documentos de carácter más técnico(“Technical Notes” y “Questions & Answers”)

Inspecciones de Acreditación GLP (ANVISA)Inspecciones de Acreditación GLP (ANVISA)

Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales

30 estudios han sido revisados entre 2010 y 2016

No se dispone de ninguna acreditación. No se emite certificadocumplimiento GCP

Orientadas a conocer procedimientos aplicados durante larealización de un estudio (o varios) (study specific)

Pretenden garantizar la fiabilidad de los resultados y la integridadde los datos (data integrity)

El cliente es informado con antelación e invitado a participar en lainspección

Inspecciones GCP Inspecciones GCP

Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales

Habitualmente no se revisan estudios recientes

El año pasado (2016) la AGES revisó un estudio realizado en 2007 y la FDArevisó estudios de 2008Se aceptaron según estándares actuales

Mayor soporte a inspectores por parte del personal delaboratorio y UGCSe deben recuperar y conocer procedimientos obsoletos (PNT y registros)El personal que participó en el estudio puede no estar disponible

Registros en papel y electrónicos deben recuperarse de losArchivosLos registros electrónicos deben cargarse de nuevo en los sistemasinformatizados para su consulta (trazabilidad y data integrity)

Inspecciones GCP Inspecciones GCP

Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales

Procedimiento de inspección muy similar en todos los casos

Criterios distintos en función de la Agencia / Inspector

Colaboración y/o supervisión de inspectores de la Agencia Española

Las inspecciones focalizan en garantizar la integridad de los datos:

Recepción de muestras

Gestión de incidencias y comunicación con Cliente y Unidad Clínica

Registros

Reinyecciones, reintegraciones (incluye revisión del Audit Trail)

Italia (AIFA)

Inspecciones GCP EuropeasInspecciones GCP Europeas

España (AEMPS) Austria (AGES)

Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales

InspecciónFDA

Anapharm está registrado (self-identification) en la lista GDUFA (GenericDrug User Fee Amendments) desde 2013

El registro en esta lista es un requerimiento para cualquier centro que realizaestudios de bioequivalencia y/o biodisponibilidad y que forme parte del dossierpara registro de un medicamento genérico en FDA

Después de numerosos estudios FDA, en 2016 recibimos la primerainspección

Proceso muy distinto al de las inspecciones de Agencias Europeas

Ninguna notificación previa a las partes implicadas (laboratorio o cliente)

Inspección más extensa. Requiere de más recursos humanos para dar soportea los inspectores

Dedicación exclusiva del personal clave (UGC, coordinadores, directorlaboratorio, etc.)

Inspección FDA Inspección FDA

Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales

Interacción con personal de todos los niveles. Contacto directo y mismaspreguntas a varias personas

Revisión de un número elevado de estudios antiguos y actuales (6 estudios y suscorrespondientes validaciones)

Diferencias en la gestión de desviaciones e informes de inspección

Se comunican las Observaciones, pero no se proporciona informe de inspección

Las Observaciones no se categorizan (major, minor, etc.)

Respuestas deben remitirse en un plazo muy corto de tiempo (15 días)

Inspectores con un elevado conocimiento técnico, muy didácticos y abiertos adiscusión. Pretenden informar sobre las expectativas de la FDA

Inspección enfocada a garantizar la fiabilidad e integridad de los datos (DataIntegrity)

Inspección FDA Inspección FDA

Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales

Acreditación GLP valorada por Clientes y AgenciasReguladoras. Proporciona garantías sobre la calidad yfiabilidad de los datos

Cumplimiento GCP se considera un aspecto fundamental enCRO bioanalíticas. Las inspecciones GCP han ido enaumento.

Inspecciones GCP esenciales para identificar expectativas yopiniones de cada Agencia Reguladora

Esta información también se obtiene del análisis de las cartasde deficiencia recibidas

Los comentarios de inspectores contribuyen a la mejoracontinua del Sistema de calidad

Inspecciones satisfactorias proporcionan buena reputaciónfrente a las Agencias Reguladoras y la Indústria Farmacéuticafacilitando los procesos de Registro

Resumen

Experiencia en acreditaciones e inspecciones internacionales

Gracias por su atención

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