Variables

BIOLOGA Y PATOBIOLOGA DE LOS NEUROFENMENOS DEL NIMO Y LA EMOCINJorge Daniel Medina CampioResidente I Ao Psiquiatra y Salud Mental FUS

Presentado a: Grgory Alfonso Garca Morn, MD. Profesor Experto. Unidad de Farmacologa-teraputica. Departamento de Ciencias Clnicas. Unisnitas

DEFINICIONES ETIMOLGICASNIMO: (Del griego Anemos, viento)Capacidad que permite accin, actitud y disposicin, en la actualidad se entiende como un sistema afectivo.AFECTO: (del latn Affectus, afeccin, inclinacin)Movido por algo que acta, en relacin con el efecto, se entiende como procedente de una causaEMOCIN: (Del latn ex-movere,remover, poner en movimiento, sacudir)Movimiento del nimo y el afecto. S. XIX lengua castellana

ARISTTELES

La emocin es toda afeccin del alma acompaada de placer o de dolor, y en la que el placer y el dolor son la advertencia del valor que tiene para la vida la situacin misma

PAUL BROCA (1878)

GRAN LBULO LMBICO O RINENCEFALO:

LIMBO O ANILLO ALREDEDOR DEL TALLO CEREBRAL

CORTEZA MEDIAL DE LOS HEMISFERIOS CEREBRALES

INCLUYE: AMGDALA, HIPOCAMPO, HIPOTLAMO ANTERIOR Y MEDIAL, CNGULO

SUBSTRATO ANATMICO DE LA OLFACIN

WILLIAM JAMES Y CARL LANGE (1884)

Propusieron simultneamente, pero de forma independiente, una teora fisiolgica de la emocin.

Teora de James-Lange

La corteza cerebral, recibe e interpreta los estmulos sensoriales que provocan emocin, produciendo cambios en los rganos viscerales a travs del SNA, y en los msculos del esqueleto a travs delSistema Nervioso Somtico.

WALTER CANNON (1915)

Conocido por sus estudios sobre la Homeostasis

Tambin hizo aportaciones a la neurobiologa de las emociones

Publicacin 1915.Bodily Changes in Pain, Hunger, Fear and Rage

Teora propuestacomo alternativa a la teora de James-Lange.

Los estmulos emocionales tienen dos efectos excitatorios independientes: provocan tanto el sentimiento de la emocin en el cerebro, como la expresin de la emocin en los sistemas nerviosos autnomo y somtico.

PHILIP BARD (1928)

HIPOTLAMO: CENTRO CRTICO PARA LA COORDINACIN DEL COMPORTAMIENTO EMOCIONAL

EXPERIMENTOS CON GATOS (FURIA SIN ESTMULO O FALSA FURIA):EXTIRPACIN BIHEMISFERICA (CORTEZA, SUBSTANCIA BLANCA Y NCLEOS BASALESCOMPORTAMIENTO ENOJO INTENSO CON MIDRIASIS, PILOERECCIN DORSAL Y CAUDAL, ARQUEO DORSAL Y AUMENTO TA

SI SE RESECABA TAMBIN HIPOTLAMO Y UNIN CON MESENCFALO, NO OCURRA

EXPRESIN COMPONENTES EMOCIONALES COORDINADOS NO IMPLICA PROCESOS CORTICALES PERO S AL HIPOTLAMO

WALTER RUDOLF HESS (1949)

NBEL FISIOLOGA:

DESCRIPCIN DE LA ORGANIZACIN FUNCIONAL DELHIPOTLAMO COMO COORDINADOR DE LAS ACTIVIDADES DE LOS RGANOS INTERNOS

COMPARTI NBEL CON EGAS MONIZ (LOBOTOMA EN PSICOSIS)

EXPERIMENTOS EN GATOS DESPIERTOSESTIMULACIN DISTINTAS ZONAS DEL HIPOTLAMO Y OBSERVACIN CONDUCTAS RESULTANTES- ZONA LATERAL DEL HIPOTLAMO: RESPUESTA ESTEREOTIPADA DE ENOJO Y RABIA- PORCIN MEDIAL: RTA CONTRARIA

JAMES PAPEZ (1937)

Fue el primero en proponer que era el Sistema Lmbicoquien controlaba la expresin emocional.

Ante un estmulo externo, las emociones y las reacciones fisiolgicas se producen a la vez, retroalimentndose mutuamente y ayudando al cerebro a su vez a la comprensin del estmulo

Estudios perros con rabia. (hipocampo)

Desconoci amgdala

MORLN GARCA, Lorenzo. CEREBRO EMOCIONAL. CONCEPTOS DE HISTORIA, LOCALIZACIN Y FUNCIN. Disponible en: http://www.adide.org/revista/index.php?option=com_content&task=view&id=447&Itemid=72

Heinrich Klver y Paul Bucy (1939)Estudios en monos RhesusEfecto de lesiones extensas de lbulo temporalLesin amgdala: docilidad excesiva y ausencia de miedo

Sndrome de Klver-BucyHiperoralidad, Agnosia visual, Hipersexualidad, aplanamiento afectivo, transtornos de memoria

la enfermedad del amorhttp://surgicalneurologyint.com/surgicalint_articles/violence-mental-illness-and-the-brain-a-brief-history-of-psychosurgery-part-2-from-the-limbic-system-and-cingulotomy-to-deep-brain-stimulation/

SISTEMA LMBICO

Es ms relevante entenderlo desde el punto de vista funcional, que como un simple conjunto de estructurasNo hay una va nica lineal para la activacin emocional y posterior construccin sentimentalVas:corta, inferiorLarga

Paul Mclean

1952 propone concepcin actual de sistema lmbico incluyendo amgdala

1970 Hiptesis del cerebro triple

Cerebro reptil

Cerebro paleomamfero: sistema lmbico

Cerebro neomamfero, neocorteza

Va cortaEjecucin rpida respuestas estereotipadasRta. Propiamente emocionalComprende:TlamoAmgdalaNcleos del tallo cerebralHipotlamo

Va largaRta. ms complejaAnlisis extenso cortical de los distintos estmulosImplicada en el origen de los sentimientosPercepcin subjetiva de lo que se siente

NEUROTRANSMISORES Y NEUROPPTIDOS IMPLICADOS EN LA FISIOPATOLOGA DE LOS TRANSTORNOS DE NIMO

Las primeras hiptesis acerca de los transtornos del estado de nimo fueron las de las deficiencias:

Deficiencia catecolamnica

Deficiencia indolamnica

HIPTESIS DE LA DEFICIENCIA CATECOLAMNICASe basa en la observacin de que muchos frmacos con efecto estimulante-antidepresivo (DOPA, anfetaminas, salbutamol, antidepresivos tricclicos...) tienen efecto activador de NA y aumentan la concentracin sinptica de la misma

Mientras que otras sustancias que producen deplecin de NA (reserpina, alfametildopa, propranolol, alfametilparatirosina) producen sntomas similares a la depresin

Postulado: La depresin es el resultado de un dficit central de NA, y la mana podra deberse a un exceso cerebral de este neurotransmisor.

HIPTESIS DE LA DEFICIENCIA INDOLAMNICASe basa en el hallazgo de que la utilizacin como antihipertensivo de la reserpina, que es un alcaloide que vaca los depsitos intraneuronales de 5-HT, provoca depresin en un porcentaje elevado de pacientes hipertensos

Adems frmacos que aumentan la 5-HT sinptica, como la 5-hidroxitriptamina (5-HTP), el l-triptfano (TRP) o algunos antidepresivos tricclicos y los IMAO mejoran la sintomatologa depresiva.

Postulado: El dficit cerebral de 5-HT es responsable de la enfermedad depresiva

Falencias de las hiptesis deficitariasNo explican la falta de eficacia inmediata de los ttos antidepresivos, pese a su rpido efecto en el aumento de las concentraciones sinpticas de 5-HT y de NA.

Substancias que de forma similar afectan presinpticamente la funcin monoaminrgica (anfetaminas, cocana) no son antidepresivos eficaces.

La deficiencia de NA o de 5-HT, o bien de sus metabolitos en sangre, orina o LCR no han sido consistentemente demostradas en pacientes depresivos

Modificacin de hiptesis biolgicas primariasVarios puntos han obligado a modificar estas hiptesis biolgicas primarias sobre la fisiopatologa de los trastornos afectivos:

El avance en el conocimiento de la compleja regulacin de la sntesis de NT y de su liberacin a nivel sinptico

Los datos ofrecidos por las determinaciones de los receptores pre y postsinpticos y las interacciones de estos receptores con los sistemas de segundos y terceros mensajeros

El conocimiento de las relaciones de los diferentes neurotransmisores entre s y con otras sustancias, entre otros hallazgos.

Aunque neurotransmisores (5-HT, NA, dopamina, GABA, acetilcolina) y neuropptidos (somatostatina, vasopresina, colecistocinina, opioides endgenos y corticoliberina) se relacionan actualmente -directa o indirectamente- en la patogenia de los transtornos afectivos, las sustancias que siguen estando ms implicadas en investigaciones siguen siendo los neurotransmisores noradrenrgicos, y sobre todo la 5-HT

Los modelos deficitarios han perdido terreno ante:

las teoras basadas en el desequilibrio entre los sistemas de neurotransmisin y,

Las teoras basadas en la disregulacin de los receptores donde actan los NT y que regulan la actividad de los mismos

A la luz de las nuevas evidencias se postula que la disfuncin en pacientes depresivos se debe a:

Deficiencia de serotonina

Dao en las neuronas serotoninrgicas

Disminucin de la respuesta de los receptores para 5HT a nivel postsinptico.

Las alteraciones del sistema neurotransmisor pueden ocurrir por cambios en el nmero o sensibilidad de los receptores pre y postsinpticos en SNC, sin alteracin en la cantidad del NT mismo

La fisiopatologa de la depresin podra estar ms relacionada con una regulacin anormal de la sensibilidad del receptor, que con deficiencias en el neurotransmisor

El retraso en la presentacin de los efectos teraputicos del tratamiento antidepresivo est relacionado con alteraciones en la sensibilidad de los receptores catecolamnicos e indolamnicos dependientes del tiempo.

SIEVER Y DAVIS (1985)

Proponen que en el ttorno afectivo los mecanismos homeostticos que controlan la funcin del NT estaran "disregulados" y que los agentes farmacolgicos antidepresivos efectivos retornaran el sistema a una regulacin normal.

Los Rec. para NT tienen como misin recibir mensajes qumicos especficos y traducirlos en las correspondientes respuestas neuronales postsinpticas.

La superficie externa del R. sirve para reconocer y unirse al transmisor qumico, mientras que la superficie interna acta como un transductor para efectuar los cambios intracelulares.

Cada R. tiene como mnimo dos componentes: uno de reconocimiento y otro efector, y existen otros intermedios segn el tipo de R.

Seran los R. ms que el NT, los que van a determinar qu transmisor ser el que acte sobre una clula dada y si la accin resultante de esta accin ser excitatoria o inhibidora.

Los receptores han pasado de ser considerados estructuras rgidas a ser estructuras plsticas que responden bsicamente a cambios en la homestasis del neurotransmisor.

En algunos casos el R. est acoplado a la adenilciclasa, y la formacin de AMPc iniciar una serie de cambios (fosforilacin de protenas enzimticas intracelulares o de la propia membrana), lo que ofrece un mecanismo intracelular que amplifica o implica al primer mensajero en una secuencia de reacciones metablicas intracelulares.

Otras acciones de transduccin de los NT son

abrir canales de membrana para movimientos inicos y otros movimientos moleculares

liberacin de hormonas y otros neurotransmisores

sntesis de protenas.

Alteraciones de los R. implicadas en la fisiopatologa de ttornos afectivosNmero o afinidad del propio receptor por el ligandoComplejo receptor-efectorMecanismo de transduccin de la correspondiente seal al efectorAlteracin en el propio efector o en cualquiera de los procesos postsinpticos activados por dichos efectores.

La alteracin del # de R. ha sido la informada con ms frecuencia, aunque tambin se han encontrado alteraciones en su afinidad.

Los receptores son protenas cuya cantidad puede aumentar o disminuir slo por sntesis o degradacin; al tratarse de un proceso que consume tiempo, esto podra ser la causa de la lenta accin teraputica de los antidepresivos.

Se ha supuesto que los ATC comunes inhiben inmediatamente el mecanismo de recaptacin de NA y/o de 5-HT en la neurona presinptica, lo que originara un incremento de la concentracin de neurotransmisores en los receptores postsinpticos, y en respuesta a ello la neurona postsinptica puede reducir el nmero de R. y presumiblemente tambin su actividad (down regulation).

Debido a la presencia de autorreceptores inhibidores en la neurona presinptica, el incremento en la concentracin del neurotransmisor en el espacio intersinptico disminuir la liberacin del mismo.

En algunos estudios se ha encontrado que la activacin de los receptores a-2 en PLT (modelo perifrico de sistema NA) producir una disminucin de la NA liberada, generando aumento de los R. en los pacientes, respecto de los controles

A estas modificaciones del receptor, secundarias a cambios en su activacin por el neurotransmisor correspondiente, hay que aadir otras denominadas heterostticas: la modulacin del R. no se debe o no se acompaa de cambios en la sntesis, liberacin o metabolismo del NTen la porcin presinptica de la neurona.

Estas alteraciones R-R pueden ejercerse a travs de un circuito local, entre sinapsis adyacentes situadas en la misma dendrita, o bien a travs de un comodulador comnLas hiptesis de la disregulacin y de la sensibilidad del receptor proponen, en resumen que: deficiencias funcionales en la neurotransmisin pueden ocurrir con un contenido normal de neurotransmisoresHan sido planteadas frente a la falta de estudios concluyentes para identificar una clara evidencia de las deficiencias catecolamnicas e indolamnicas en los pacientes

Bibliografa BRADY, Scott, SIEGEL, George. BASIC NEUROCHEMISTRY: PRINCIPLES OF MOLECULAR, CELLULAR AND MEDICAL NEUROBIOLOGY. 8th Ed. Elsevier. 2012

Disponible en internet en: http://surgicalneurologyint.com/surgicalint_articles/violence-mental-illness-and-the-brain-a-brief-history-of-psychosurgery-part-2-from-the-limbic-system-and-cingulotomy-to-deep-brain-stimulation/

MORLN GARCA, Lorenzo. CEREBRO EMOCIONAL. CONCEPTOS DE HISTORIA, LOCALIZACIN Y FUNCIN. Disponible en: http://www.adide.org/revista/index.php?option=com_content&task=view&id=447&Itemid=72

NESTLER, Erick, HYMAN, Steven, MALENKA, Robert. MOLECULAR NEUROPHARMACOLOGY: A FOUNDATION FOR CLINICAL NEUROSCIENCE, 2d Ed. McGraw-Hill Professional. 2008

PURVES, Dale, AUGUSTINE, George, FITZPATRICK, David, HALL, William, LAMANTIA, Anthony-Samuel, MCNAMARA, James, WILLIAMS, S. Mark. NEUROCIENCIA (NEUROSCIENCE). 3 Ed. Panamericana. 2008

STAHL, Stephen. ESSENTIAL PSYCHOPHARMACOLOGY. 4th Ed. Cambridge University Press

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GRACIAS