Tratado de Aritmética Elemental (Indalecio Liévano, 1856 ...
F ARMACOLOGIA DEL DOLOR Anamaria Cótamo Liévano Residente II año Farmacología Clínica...
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FARMACOLOGIA DEL DOLORAnamaria Cótamo Liévano
Residente II año
Farmacología Clínica
Universidad de la Sabana
OPIOIDES NO OPIOIDES (AINES – OTROS)
ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
AINESGeneralidades
FIEBRE INFLAMACION
CICLO OXIGENASA
MECANISMO DE ACCION
Inhibidor de la actividad de las cicloxigenasas.
Acido Araquidonic
o
Fosfolipasa A2
Ciclooxigenasa1 /2
PGG
PGI2 TBX
TXA2
Acido Araquidonic
o
Fosfolipasa A2
Ciclooxigenasa1 /2
PGG
PGI2 TBX
TXA2
AINES
COX 1
COX 2
≠
CONSTITUTIVA
INDUCIBLE
Sintesis de PG / homeostasisEn todos los tejidos
Variable según tejido
Síntesis de PG /inflamatoriasBasal : NO
Dependen de estimulo(Excepciones)
Efectos adversos
Acciones
ACCIONES
Analgesia
aNTIPIRETICA
ANTINFLAMATORI
A
TODAS POR INHIBICION DE LA COX, QUE ES LA
ENZIMA ENCARGADA DE CONVERTIR EL
ACIDO ARAQUDONICO EN
PG Y TBX
ANALGESIA
Analgesia a nivel periférico, mediante la inhibición de la síntesis de las PG producidas en respuesta a una agresión o lesión tisular.
Impiden que los eicosanoides contribuyan, con su acción sensibilizadora sobre las
terminaciones nerviosas nociceptivas.
Intensidad moderada o media Ventajas (SNC) Articulares, odontogenico, cefalea, POP,
trauma, Son útiles en Dolor con participacion de PG (dismenorrea) Dolor por inflamación (antinflamatorio)
ANTITERMICO
F°: respuesta autónoma, neuroendocrina. Infección, lesión tisular, inflamación, rechazo
de tejidos, tumores, etc. Doble finalidad: alertar y defender. PGE1, PGE2 y PGF1α, producen fiebre,
(central o periferica)
ANTINFLAMATORIO
Respuesta fisiopatológica de defensa. Células tisulares (células endoteliales,
mastocitos y macrófagos) y sanguíneas (leucocitos y plaquetas) y mediadores.
> inflamación aguda (neutrofilos) Otros mecanismos?
OTRAS ACCIONES
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO
URICOSURICO
COX 1No todos los AINEASATerapéutico /Indeseable
Inhibición del transporte de AU de la luz del túbulo renalal espacio intersticial.Competencia en el transporte de ácidos orgánicos Algunos AINE*
REACCIONES ADVERSAS
GASTROINTESTINAL: Efecto mas frecuente Dolor abdominal, dispepsia, ulcera
gastroduodenal. 10 % abandono de tto por intolerancia GI No con selectivos. Mas frecuente en ancianos, antecedente de
EAP, H.pylori Corticoides, anticoagulantes, o altas dosis de
AINES ** ASA Y WARFARINA**
REACCIONES ADVERSAS
FUNCION RENAL Excreción constitutiva de COX-2 Efectos por COX 1 y COX 2 Funciones de la PG en riñón. (perfusión,
equilibrio H/E, concentración de la orina) Hipoperfusión Hipercalemia Toxicidad crónica
HIPERSENSIBILIDAD
Rinitis alérgica, edema angioneurótico, erupciones maculopapulares, urticaria, asma, shock anafiláctico)
1-2 % de los pacientes. Pueden ser causadas por cualquier AINE,
cruzadas.
OTRAS
HEMATOLOGICAS CARDIO VASCULARES
CLASIFICACION
SEGÚN ESTRUCTURA QUÍMICA
ACCION SOBRE COX
SALICILATOSNO SALICILATOS
SELECTIVOSNO SELECTIVOS
ASA
No selectivo Irreversible Analgésico Antipiretico Antinflamatorio Antiagregante plaquetario Toxicidad hepatica S. de Reye Embarazo Función renal Asma por ASA
NO SALICILATOS
ACETAMINOFEN
Paracetamol Analgésico para-aminofenólico. AnalgésicO y antipirético No antinflamatorio No antiagregante AINE?
FARMACOCINETICA
Vía oral Metabolismo hepático Metabolito menor pero muy activo llamado
N-acetyl-p-benzoquinona (toxico) No altera la función renal INTOXICACION, falla hepática fulminante Dosis tóxica: 150-200 mg/kg en niños o 6 -
7gr Medidas de soporte
Sulfihidrilos para neutralizar los metabolitos.N-Acetil-Cisteína
DIPIRONA (METAMIZOL)
Inhibidor no selectivo de COX Efectos en SNC Analgesico, antiespasmódico, antipirético. DOSIS: Ad: 1 – 2,5 gr iv cada 6 – 8 horas Nñ: 20 – 40 mg/kg/dosis 6 – 8 horas RAMS: hematológicas, hipotensión, shock.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX 2
CELECOXIB ETORICOXIB Menos reacciones adversas GI y renales. Riesgo cardiovascular?
OPIOIDES
SISTEMA OPIOIDE ENDOGENO
Péptidos opioides endógenos y receptores opioides
Varias funciones: sensación nociceptiva, sistema inmune, células cromafines y en el tejido reproductivo.
Fármacos con afinidad selectiva por receptores opioides.
Analgesia de elevada intensidad, sobre el SNC.
Adormidera Papaver somniferum Opiaceo – Opioide
CLASIFICACION
Naturales: Morfina y la codeína Semisintéticos: buprenorfina y oxicodona Sintéticos: tramadol, tapentadol y fentanilo.
MECANISMO DE ACCION
Analgesia fisiológica Simulan acción de endorfinas Unión a receptores opioides dentro y fuera de
SNC. 2 Mecanismos:
Bloqueo de la transmisión sináptica: inhiben liberación de sustancia P
Estabilización de las membranas = desensibilización a la sustancia P
RECEPTORES
AFINIDAD (diferentes moléculas, diferentes receptores)
ACTIVIDAD INTRINSECA: efecto desencadenado por la unión del fármaco al receptor.
INTERACCION F - R: agonistas puros, agonistas parciales, agonistas-antagonistas y antagonistas.
DETERMINAN LA POTENCIA
Respuesta biológica máxima, morfina, meperidina, hidromorfona, oxicodona,
codeina
No desencadenan respuesta biológica maxima.
Activan un receptor y bloquean otro, K / Mu
Receptor opioide y receptor monoaminegico, Tramadol.
Antagonistas : se unen al receptor sin producir respuesta o bloquean la respuesta de un opioide.
EFECTOS ADVERSOS
Por el mismo mecanismo que producen analgesia. e unión a receptores
Predecibles Menores (o poco serios): náusea, vómito,
estreñimiento, mareo y confusión (control y profilaxis)
Mayores o serios, como depresión respiratoria y dependencia psicológica (adicción).
LENTIFICACION DEL TRANSITO INTESTINAL.
Receptores opioides en el tubo digestivo. (control de la diarrea).
Profilaxis evaluacion y tratamiento del estreñimiento
RESPIRATORIO
Supresión de la tos. (deseable o indeseable) Depresión respiratoria: FR < 8 por min. Sat
O2:< 90 %
Dosis altas Reconocimiento y tratamiento Naloxona.
SNC: sedación o euforia. Cardiovasculares: hipotensión ortostática Nausea y vomito : resuelve o antiemético Prurito Mioclonias
Advertir a los pacientes, sobre cambios de posición, movimientos
rápidos, uso de maquinaria pesada, conducción de vehículos
etc.
LIMITACIONES
INTOXICACION AGUDA POR OPIOIDES
Somnolencia, estupor, coma, bradipnea, hipotension, miosis, hipoxia.
TRIADA: coma, miosis, hipoventilación. ANTIDOTO : Naloxona (Narcan ® ampolla 0.4
mg)
GRACIAS !