F. Javier Laso Grupo de Trabajo SEMI/FEMI “Alcohol y Alcoholismo”
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F. Javier Laso
Grupo de Trabajo SEMI/FEMI Alcohol y AlcoholismoUnidad de Alcoholismo. Servicio de Medicina Interna IIHospital Universitario de Salamanca
Madrid, 16 de Mayo de 2007Alcohol y fisiologa humana
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Toxicidad del etanolEl alcohol etlico (etanol) es una sustancia txica
La toxicidad de una bebida alcohlica depende de los gramos de etanol que contiene
Unidad de bebida estndar (UBE) = 10 g de etanol
El etanol acta por mecanismos directos o indirectos (su propio metabolismo, otros)
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Absorcin y distribucin del etanolEtanol
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Alcohol y neurobiologa
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Receptor acoplado a canal inicoMembrana celularReceptorCanal inico
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Hiperfuncin gabargica
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Hipofuncin gabargicaHiperfuncin glutamatrgica
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Lesin y muerte celular (neurotoxicidad)
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Ncleoaccumbensrea ventraltegmentalCorteza prefrontalSistema de placer y recompensa
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Alcohol y funcin cardiaca
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Arritmias cardiacas
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Arritmias cardiacas
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Miocardiopata alcohlica
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Alcohol y metabolismo heptico
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Alcohol y metabolismo heptico
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ADHMEOS(CYP2E1)Oxidacin del etanolAlteraciones del metabolismo celular
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Alteracin del metabolismo celularNADHGluclisis
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EtanolAcetatoLesin hepatocelularAcetaldehdo
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Vulnerabilidad individual
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Factores genticos: polimorfismos ADNExpresin de receptores cerebrales para neurotransmisores Actividad de enzima conversora de angiotensina
Actividad de enzimas que intervienen en el metabolismo del etanol (ADH, ALDH)
Secrecin de citocinas proinflamatorias (TNF-alfa, IL-1, IL-2, IL-10)
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[email protected]@shmedical.es
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EtanolAcetatoLesin hepatocelularRLOAcetaldehdoEndotoxinaCitocinas proinflamatoriasClula de KupfferLinfocitos T citotxicosNeoantgeno
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Alcohol y fisiologa humana
Y quin era yo para lanzar esta idea. A largo plazo: neuroadaptacin, de forma que se es menos sensible a los efectos depresores GABAPor dos vias ADH, localizada en el citosol heptico, es fundamental, pero no exclusiva (estmago), y otra localizada en los microsomas del REL (sistema MEOS) constituido por el la enzima citocromo P4502E1, que acta cuando se ingiere grandes cantidades aguda (intoxicacion) o de forma prolongada (alcoholismo crnico). Como muchos medicamentos se metabolizan a travs de citocromos, la activacin del sistema es la base de muchas interacciones medicamentosas. El etanol pasa a acetaldehido, txico, y este a acetato que se convierte en acetil coA e ingresa en el ciclo de Krebs. Como consecuencia: 1) hay cambio en el potencial redox celular debido al descenso de NAD y aumento de NADH, cofactores de las citadas reacciones enzimticas, que repercute en metabolismo de principio inmediatos: 2) RLO, estrs oxidativo, inductor de lesin hepatocelular