Presentacin de PowerPoint

INMUNOLOGIADra.: Leticia Martnez Ontiveros.E.F.M. Arturo de Jess Lpez RiveraFACTOR DE NECROSIS TUMORAL alfa y betadefinicinTambin conocido como superfamilia TNFEs el principal mediador de la respuesta inflamatoria agudaResponsable de las complicaciones sistmicas en infecciones crnicas por virus, y bacterias Gram Su nombre deviene de su funcin por la que fue aislada.Activa a la inmunidad innataEs producida por mastocitos, fagocitos mononucleares, LNK, LT en ciertos casos.Produccin:El interfern gamma, producido por LT activados y LNK genera un aumento de FTN, producido principalmente por macrfagos.En un inicio forma parte de protenas glucosadas de membrana tipo II, con un extremo amino (-NH3) intracelular y un extremo carboxilo (-COOH) extracelular.Se sintetiza como homotrimero, tiene la capacidad de unirse a su receptor de membrana de tipo IILa escinde una metaloproteina y la transforma en una unidad de 17 KD. El TNF circundante mide 51 KD.

Receptores:Posee receptores en membrada tipo I y IITNF-RI= 55 KDTNF-RII= 75 KD1 *10-9 M5*10-10 MExperimentalmente se reconoci que TNF-RI era mas grave su deficiencia.La mayora de las clulas posee estos receptores, los cuales son denominados como una superfamilia.Al ser de forma piramidal, TNF puede unirse a 3 dominios al mismo tiempoActiva al factor nuclear KB, con ello puede generar: apoptosis o inflamacin.Superfamilia (transmembranal)CD40= activacin de macrfagos y LBFAS= apoptosisBAFF= supervivencia de LB en diferenciacin.APRIL= supervivencia de LB en diferenciacinLigando relacionado con TNF inducido por glucocorticoides=CGITR= regula la respuesta de LTOX40RANK= regula actividad en osteoclastos y macrfagos, al igual que clulas dendrticas.Citosina - - - ligando RANK- - - activa LT.

ACCIONES BIOLOGICAS:Atrae neutrfilos y monocitos, los activa para que comiencen su funcin.Genera que clulas endoteliales intravasculares expresen molculas de adhesin (selectinas), que son ligando de las integrinas leucocitarias.TNF activa a los macrfagos para liberar quimiocinas, estas aumentan la afinidad de las integrinas leucocitarias por sus ligandos, esto genera la quimiotaxis.Accin mimetizada por la IL1Activa las acciones microbicidas en macrfagos.Una disminucin de esta interleucina provoca una incontinencia en las infecciones.A nivel de hipotlamo genera fiebre, por eso es llamado pirgeno endgeno.IL-1 genera en clulas hipotalmicas la produccin de prostaglandina. Un frmaco que limita esta reaccin es el acido acetilsaliclico.A nivel heptico genera sntesis de protenas de tipo alfa, amiloides sricos, fibringeno y protenas de fase aguda.Otras sustancias que tienen accin parecida son: IFN, IL-1, IL-6.COMPLICACIONES:Cuando su sntesis es aumentada tiene el efecto de una hormona, acta en tejidos distantes.Su sntesis prolongada y aumentada genera emaciacin muscular y de clulas adiposas.Genera anorexia, una menor produccin de la lipoprotena lipasa (producida mayoritariamente en clulas adiposas y endoteliales)Un aumento de su concentracin inhibe la contractilidad cardiaca, disminuye el tono muscular liso y con ello desencadena una hipotensin.Genera trombosis, ya que activa el factor tisular y disminuye la sntesis de trombomodulina.La presencia de neutrfilos solo empeora la situacin, ya que aumentan la trombosis.Genera hipoglucemia grave a niveles incompatibles con la vida, ya que el hgado esta inhabilitado y el musculo en uso constante.

Las bacterias Gram poseen exotoxinas que a la larga producen shock sptico, el cual se caracteriza por un colapso vascular, coagulacin y alteracin metablica, las toxinas inducen a la produccin de TNF.Se dice que tiene la capacidad de predecir enfermedades virales y bacterianas.

ANTICUERPOS Y RECEPTORES TNF.Se usa en el tratamiento de artritis o enfermedad aguda intestinal receptores TNF hidrosolubles o AC-TNF para controlar su expresin.Pese a esto, son intiles en el tratamiento de las complicaciones sistmicas.FACTOR DE NECROSIS TUMORAL BETASu sinnimo es linfotoxina alfaEs una glicoprotena de 21 a 24 KDInicia la cascada de otras citoquinas:TNF- - - IL-1 BETA - - - IL-6 - - - IL-8Media la inflamacin y el rechazo al injertoINDUCE LA APOPTOSIS.Apoptosis:VIA INDUCIDATNF se une a su receptor en membrana.El receptor posee un dominio de la muerteTRADD (protena adaptativa) adapta a FADD (dominio de la muerte asociado a fas)FADD activa a caspasa precursora (CASPASA: Cisteinil-aspartato-proteasa)VIA INTRINSECANo existen estmulos de supervivencia.Aumenta la permeabilidad mitocondrialLibera el citocromo c, en plasma este es un cofactor de APAF-1 (protenas asociadas a apoptosis)Activacin de caspasas, inicia una cascada de activacin caspasa que degrada componentes celulares.FIN

GRACIAS POR SU ATENCION.