Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast...
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José Palacios.Anatomía Patológica
Hospital Universitario Ramón y CajalMadrid.
Factores predictivos Factores predictivos en cen cááncer de mamancer de mama
CK8, 18, 19
Cadherina-E
CK5/6, 14, 17
P-Cadherin
Actin
vimentin
Luminal epithelial
Myoepithelial
(Basal)
CELLULAR TYPES IN MAMMARY GLAND
Basal epithelialmarkers
Mesenchymal markers
BIOMARCADOR
Característica medible objetivamente que es evaluada como indicador:
• proceso biológico normal
•proceso patológico
•respuesta farmacológica
•respuesta a una intervención terapéutica
BIOMARCADOR Y CÁNCER
A quién tratar Qué tratamiento Cuanta dosis
Diagnóstico
BIOMARCADOR
• Validación analítica
• Validación clínica (pronóstico, predictivo)
• Utilidad clínica (decisión clínica)
Factores pronFactores pronóósticos y predictivos que influyen en sticos y predictivos que influyen en la decisila decisióón terapn terapééuticautica
Tamaño
Metástasis ganglionares
Tipo histológico
Grado histológico
Extensión del componente intraductal
Invasión linfovascular
Receptores de estrógenos
Receptores de progesterona
HER2
Ki67
Subtipos moleculares
Plataformas genómica
En la clasificación pT, el tamaño tumoral es una medida del componente invasivo
TAMATAMAÑÑO TUMORALO TUMORAL
RELACIRELACIÓÓN TAMAN TAMAÑÑO/GANGLIOS/SUPERVIVENCIAO/GANGLIOS/SUPERVIVENCIA
BIOPSIA SELECTIVA DEL GANGLIO CENTINELA
TÉCNICA MULTIDISCIPLINAR
CASO 1
Medullary carcinoma Metaplastic carcinoma
MORPHOLOGICAL HETEROGENEITY OF BREAST CANCER: histological types
Secretory carcinoma Adenoid cystic carcinoma
Tubular carcinoma
Lobularcarcinoma
• 25-30% of all breast carcinomas
• Significant prognostic/ clinical implications
• Different biological characteristics– Tubular and cribiform carcinomas.– Lobular carcinoma CDH1 mutations– Secretory carcinoma ETV6-NTRK3 fusion– Adenoid cystic carcinoma MYB-NFIB fusion
Special histological types of Special histological types of breast cancerbreast cancer
-Grado Nuclear --Estructuras tubulares- -Mitosis-
Grado 1 Grado 3
GRADO HISTOLGRADO HISTOLÓÓGICOGICO
• The Nottingham Grading System, when adequately carried out, provides a simple, inexpensive, accurate, and validated method for assessing patient prognosis and therapy prediction.
• Guidelines for standardization of pre-analytical parameters, including tissue handling, fixation, and preparation.
• Consensus criteria for histological grading and recommendations for good practice should be followed.
Sistema de Sistema de CuantificaciCuantificacióón (Allred score)n (Allred score)Consenso UK NEQAS, SBCPG & Consenso UK NEQAS, SBCPG & EORTC, 2000EORTC, 2000
Puntuación % de casos % de respuesta
0 26 0
2-3 9 20
4-6 45 50
7-8 20 75Harvey et al. J Clin Oncol 1999
Molecular classification in breast cancer:The intrinsec subtypes
Sorlie, T et al. PNAS, 2001Perou, CM et al. Nature, 2000Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006
Commercially available multigene signatures in breast Commercially available multigene signatures in breast cancer cancer Prat, A. et al. Nat Rev Clin Oncol 2011
Histopathological factors in breast cancerHistopathological factors in breast cancer
•Size, histological type, histological grade, LVI, LN.
•ER, PR, HER2, KI67.
Parker, JS et al. J Clin Oncol 2009
N=761
N=761
Prediction Analysis of Microarray (PAM) 50Intrinsec subtypes are predictors in breast cancer
Oncotype Dx Recurrence Score in ER+, N‐, Tam+ patients
P <0.001
Lower likelihood of recurrenceGreater magnitude of TAM benefit
Minimal, if any, chemotherapy benefit
Greater likelihood of recurrenceLower magnitude of TAM benefitClear chemotherapy benefit
OncotypeDX provides quantitative data for ER, PR and HER2 gene expression
Mammaprint Breast Cancer Assay
• Prognostic test on frozen tissue
• 70‐gene expression profile (Agilent‐based) related to angiogenesis,
invasiveness, cell cycle and signaling
• Independent prognostic factor in retrospective studies for young and
older patients with tumor size <5.0cm, up to 3 positive lymph nodes,
stage I‐II ER+/‐ invasive cancer
• Define a poor prognosis signature candidate to adjuvant
chemotherapy
• 91 % sensitivity, 73% specificity
85±4.3%
51±4.5%
95±2.6%
55±4.4%
TargetPrint & BluePrint
Recommendations of working groups for using genomic platforms in breast cancer
Plataformas genómicas, ¿es el fenotipo tumoral una buena guía para la terapéutica?
Firmas genFirmas genééticas:ticas:¿¿Ventajas frente a los factores Ventajas frente a los factores
histolhistolóógicos?gicos?• Algunas plataformas demuestran validez analítica y aportan información pronóstica adicional a los factores histológicos clásicos, fundamentalmente en el cáncer de mama ER-positivo.
• Su utilidad clínica como predictores de respuesta es mucho más limitada.
• Necesidad de desarollo de herramientas en fenotipos tumorales no ER-dependientes y de identificación marcadores predictivos a terapias específicas para subgrupos de pacientes.
•Espectativas en la implantación de nuevos test basados en NSGNSG
Lesión detectada
Biopsia
RE, RP
BSG
RE, RP, HER2
Hormonoterapia CáncerTumor primario
Ampliación LinfadenectomíaMárgenes
Tamaño, grado,ganglios
Ki67Test genómicos
HER2
Metastasis
Anti-HER2
Quimioterapia
Biopsia
CáncerCirugía