Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast...

31
José Palacios. Anatomía Patológica Hospital Universitario Ramón y Cajal Madrid. Factores predictivos Factores predictivos en c en c á á ncer de mama ncer de mama

Transcript of Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast...

Page 1: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

José Palacios.Anatomía Patológica

Hospital Universitario Ramón y CajalMadrid.

Factores predictivos Factores predictivos en cen cááncer de mamancer de mama

Page 2: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

CK8, 18, 19

Cadherina-E

CK5/6, 14, 17

P-Cadherin

Actin

vimentin

Luminal epithelial

Myoepithelial

(Basal)

CELLULAR TYPES IN MAMMARY GLAND

Basal epithelialmarkers

Mesenchymal markers

Page 3: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

BIOMARCADOR

Característica medible objetivamente que es evaluada como indicador:

• proceso biológico normal

•proceso patológico

•respuesta farmacológica

•respuesta a una intervención terapéutica

Page 4: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

BIOMARCADOR Y CÁNCER

A quién tratar Qué tratamiento Cuanta dosis

Diagnóstico

Page 5: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

BIOMARCADOR

• Validación analítica

• Validación clínica (pronóstico, predictivo)

• Utilidad clínica (decisión clínica)

Page 6: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

Factores pronFactores pronóósticos y predictivos que influyen en sticos y predictivos que influyen en la decisila decisióón terapn terapééuticautica

Tamaño

Metástasis ganglionares

Tipo histológico

Grado histológico

Extensión del componente intraductal

Invasión linfovascular

Receptores de estrógenos

Receptores de progesterona

HER2

Ki67

Subtipos moleculares

Plataformas genómica

Page 7: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

En la clasificación pT, el tamaño tumoral es una medida del componente invasivo

TAMATAMAÑÑO TUMORALO TUMORAL

Page 8: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

RELACIRELACIÓÓN TAMAN TAMAÑÑO/GANGLIOS/SUPERVIVENCIAO/GANGLIOS/SUPERVIVENCIA

Page 9: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

BIOPSIA SELECTIVA DEL GANGLIO CENTINELA

TÉCNICA MULTIDISCIPLINAR

Page 10: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

CASO 1

Page 11: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,
Page 12: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

Medullary carcinoma Metaplastic carcinoma

MORPHOLOGICAL HETEROGENEITY OF BREAST CANCER: histological types

Secretory carcinoma Adenoid cystic carcinoma

Tubular carcinoma

Lobularcarcinoma

Page 13: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

• 25-30% of all breast carcinomas

• Significant prognostic/ clinical implications

• Different biological characteristics– Tubular and cribiform carcinomas.– Lobular carcinoma CDH1 mutations– Secretory carcinoma ETV6-NTRK3 fusion– Adenoid cystic carcinoma MYB-NFIB fusion

Special histological types of Special histological types of breast cancerbreast cancer

Page 14: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

-Grado Nuclear --Estructuras tubulares- -Mitosis-

Grado 1 Grado 3

GRADO HISTOLGRADO HISTOLÓÓGICOGICO

Page 15: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

• The Nottingham Grading System, when adequately carried out, provides a simple, inexpensive, accurate, and validated method for assessing patient prognosis and therapy prediction.

• Guidelines for standardization of pre-analytical parameters, including tissue handling, fixation, and preparation.

• Consensus criteria for histological grading and recommendations for good practice should be followed.

Page 16: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,
Page 17: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

Sistema de Sistema de CuantificaciCuantificacióón (Allred score)n (Allred score)Consenso UK NEQAS, SBCPG & Consenso UK NEQAS, SBCPG & EORTC, 2000EORTC, 2000

Puntuación % de casos % de respuesta

0 26 0

2-3 9 20

4-6 45 50

7-8 20 75Harvey et al. J Clin Oncol 1999

Page 18: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,
Page 19: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

Molecular classification in breast cancer:The intrinsec subtypes

Sorlie, T et al. PNAS, 2001Perou, CM et al. Nature, 2000Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006

Page 20: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,
Page 21: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,
Page 22: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,
Page 23: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

Commercially available multigene signatures in breast Commercially available multigene signatures in breast cancer cancer Prat, A. et al. Nat Rev Clin Oncol 2011

Histopathological factors in breast cancerHistopathological factors in breast cancer

•Size, histological type, histological grade, LVI, LN.

•ER, PR, HER2, KI67.

Page 24: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

Parker, JS et al. J Clin Oncol 2009

N=761

N=761

Prediction Analysis of Microarray (PAM) 50Intrinsec subtypes are predictors in breast cancer

Page 25: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

Oncotype Dx Recurrence Score in ER+, N‐, Tam+ patients

P <0.001

Lower likelihood of recurrenceGreater magnitude of TAM benefit

Minimal, if any, chemotherapy benefit

Greater likelihood of recurrenceLower magnitude of TAM benefitClear chemotherapy benefit

Page 26: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

OncotypeDX provides quantitative data for ER, PR and HER2 gene expression

Page 27: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

Mammaprint Breast Cancer Assay

• Prognostic test on frozen tissue

• 70‐gene expression profile  (Agilent‐based)  related  to  angiogenesis, 

invasiveness, cell cycle and signaling

• Independent prognostic factor in retrospective studies for young and 

older patients with tumor size <5.0cm, up to 3 positive  lymph nodes, 

stage I‐II ER+/‐ invasive cancer

• Define  a  poor  prognosis  signature  candidate  to  adjuvant 

chemotherapy

• 91 % sensitivity, 73% specificity

85±4.3%

51±4.5%

95±2.6%

55±4.4%

Page 28: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

TargetPrint & BluePrint

Page 29: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

Recommendations of working groups for using genomic platforms in breast cancer

Page 30: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

Plataformas genómicas, ¿es el fenotipo tumoral una buena guía para la terapéutica?

Firmas genFirmas genééticas:ticas:¿¿Ventajas frente a los factores Ventajas frente a los factores

histolhistolóógicos?gicos?• Algunas plataformas demuestran validez analítica y aportan información pronóstica adicional a los factores histológicos clásicos, fundamentalmente en el cáncer de mama ER-positivo.

• Su utilidad clínica como predictores de respuesta es mucho más limitada.

• Necesidad de desarollo de herramientas en fenotipos tumorales no ER-dependientes y de identificación marcadores predictivos a terapias específicas para subgrupos de pacientes.

•Espectativas en la implantación de nuevos test basados en NSGNSG

Page 31: Factores predictivos en cáncer de mama · Perou, CM et al. Nature, 2000 Perreard, L et al. Breast Cancer Res, 2006. Commercially available multigene signatures in breast cancer Prat,

Lesión detectada

Biopsia

RE, RP

BSG

RE, RP, HER2

Hormonoterapia CáncerTumor primario

Ampliación LinfadenectomíaMárgenes

Tamaño, grado,ganglios

Ki67Test genómicos

HER2

Metastasis

Anti-HER2

Quimioterapia

Biopsia

CáncerCirugía