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1 FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS y NATURALES UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PAMPA TESINA PRESENTADA PARA OBTENER EL GRADO ACADÉMICO DE LICENCIADO EN QUÍMICA “RELACION ENTRE LA LIPEMIA POSTPRANDIAL y EL ESTILO DE VIDA EN POBLACIÓN PAMPEANA SANA”. Alina ZAPOROJETS SANTA ROSA (LA PAMPA) ARGENTINA 2008
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FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS y NATURALES
UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PAMPA
TESINA PRESENTADA PARA OBTENER EL GRADO ACADÉMICO DE LICENCIADO EN QUÍMICA
“RELACION ENTRE LA LIPEMIA POSTPRANDIAL y EL ESTILO DE VIDA EN POBLACIÓN PAMPEANA SANA”.
Alina ZAPOROJETS
SANTA ROSA (LA PAMPA) ARGENTINA
2008
Prefacio
Esta Tesina es presentada como parte de los requisitos para optar al grado Académico de
Licenciado en Química, de la Universidad Nacional de La Pampa y no ha sido presentada
previamente para la obtención de otro título en esta Universidad ni en otra Institución
Académica. Se llevó a cabo en el Servicio de Endocrinología y Diabetes de la
Subsecretaría de Salud (Ministerio de Bienestar Social) y en asociación con el
Departamento de Ciencias Naturales y el Departamento de Química de la Facultad de
Ciencias Exactas y Naturales, durante el período comprendido entre el 8 de Octubre del
2007 y el 14 de Octubre del 2008, bajo la dirección del Prof. Dr Olivares J. Luis; y bajo la
codirección de la Lic. Pattacini Silvia.
Se expresa el agradecimiento al Director y la Codirectora y a todo el equipo de trabajo que
ha contribuido en la elaboración de la presente tesina:
- Dra Demaría, Cecilia
- Enfermera Ñancucheo, Ester
- Bioquímica Carballo, Liliana
- Técnica Vendramini, Laura
- Lic. en Nutrición Ortiz, Valeria
como así también a las personas que voluntariamente accedieron a realizarse los estudios.
14 de Octubre del 2008 ..........................................
Servicio de Endocrinología y Diabetes – División Laboratorio Central
Hospital Dr Lucio Molas
FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PAMPA
RESUMEN
La Provincia de La Pampa se caracteriza por una alta tasa de mortalidad originada por
enfermedades cardiovasculares (ECV). Existen múltiples factores de riesgo, estudiados por
la mayoría de los programas de salud, que originan las ECV, tales como
hipercolesterolemia, diabetes, hipertensión arterial y obesidad.
En este trabajo de tesina se ha propuesto evaluar y ampliar los conocimientos acerca de
una de las causas escasamente estudiadas de las ECV: la Hiperlipidemia Postprandial
(HLP).
La HLP, a pesar de ser reconocida por diversos trabajos de investigación como un factor de
riesgo independiente de las ECV, no es de rutina investigada, como así tampoco bien
conocida su metodología de estudio, siendo factible que en su producción intervengan
múltiples factores tales como los sociales, genéticos, nutricionales, gasto calórico y otros.
El objetivo principal del presente trabajo ha sido investigar si el estilo de vida de un
individuo (representado por parámetros como tabaquismo, consumo de alcohol, actividad
física y dieta) y el estado de sobrepeso influyen en los valores postprandiales de lípidos,
buscando así una relación entre estos factores y la HLP.
Otro objetivo propuesto ha sido establecer puntos de corte para lípidos postprandiales en la
población pampeana sana, siendo estos valores desconocidos hasta la actualidad.
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ABSTRACT
The Province of La Pampa is characterized by a high mortality rate originated by
cardiovascular disease (CVD). Multiple risk factors that originate CVD have been studied
by most of health programmes, such as hypercolesterolemia, diabetes, hypertension and
obesity.
This thesis work has been aimed at evaluating and broadening the knowledge about one of
the less studied CVD´s causes: the Postprandial Hyperlipidemia (HLP).
The HLP, in spite of being recognized in several research works as a CVD´s independent
risk factor, is not part of rutinary research and neither is its study methodology well
known. It is feasible that in its production, multiple factors such as social, genetic,
nutritional or caloric waste interfere.
The main aim of the present work has been to find out if life style of a human being as
regards smoking, alcohol consumption, physical activity and diet, and overweight have
influence on the postprandial lipids values. In that way, a relationship between those
factors and HLP is intended to be found.
Another proposed aim has been to set up cut-off points for postprandial lipids in healthy
population from La Pampa, being those values unknown until today.
ÍNDICE
Introducción .......................................................................................................................1
¿Qué es la Hiperlipidemia Postprandial (HLP)?.......................................................1
¿Cómo se determina la Hiperlipidemia Postprandial?..............................................1
Importancia del estudio de Hiperlipidemia Postprandial..........................................1
Hiperlipidemia Postprandial y Ateroesclerosis.........................................................2
Metabolismo Lipídico Postprandial..........................................................................4
HLP como factor de riesgo de la Ateroesclerosis: explicación metabólica..............7
Causas de HLP..........................................................................................................9
HLP y el Estilo de Vida..........................................................................................10
HLP y el Tabaquismo...................................................................................10
HLP y la Actividad Física............................................................................11
HLP y la Ingesta de Alcohol........................................................................12
HLP y la Dieta.............................................................................................13
Objetivos............................................................................................................................15
Sujetos y Metodología de Estudio....................................................................................16
Sujetos de Estudio...................................................................................................16
Protocolo de Estudio...............................................................................................18
OFTT (Oral Fat Tolerance Test)…….……………………………………………19
Análisis Estadístico.................................................................................................20
Análisis de Laboratorio……………….………………………………………......21
Resultados .........................................................................................................................24
Determinación de Puntos de Corte para los Triglicéridos Postprandiales..............24
Relación entre HLP y el Sobrepeso........................................................................27
Relación entre HLP y el Estilo de Vida..................................................................32
Tabaquismo.................................................................................................32
Actividad Física..........................................................................................36
Ingesta de Alcohol......................................................................................40
Dieta...........................................................................................................44
Discusión...........................................................................................................................47
Determinación de Puntos de Corte para los Triglicéridos Postprandiales...............47
Relación entre HLP y el Sobrepeso.........................................................................47
Relación entre HLP y el Estilo de Vida...................................................................48
Tabaquismo..................................................................................................48
Actividad Física...........................................................................................49
Ingesta de Alcohol.......................................................................................50
Dieta............................................................................................................50
Resumen de Resultados Encontrados...........................................................................52
Conclusión.......................................................................................................................53
Referencias Bibliográficas.............................................................................................54
Apéndices
Anexo 1: Modelo de Encuesta Nutricional
1
INTRODUCCIÓN
¿Qué es la Hiperlipidemia Postprandial (HLP)?
La Hiperlipidemia Postprandial es un trastorno del metabolismo lipídico que se caracteriza
por generar en estado postingesta, es decir luego del consumo de una comida, un aumento
excesivo y una disminución retardada de los valores de triglicéridos plasmáticos (1). Si
bien el término Hiperlipidemia se refiere a la medición de las distintas fracciones lipídicas
en sangre, son los niveles de triglicéridos los que experimentan un aumento significativo y
posterior depuración, siendo despreciables las fluctuaciones en los valores del resto de los
lípidos luego de la ingesta. Esto se explica al considerar que el 95% de la grasa que se
ingiere con las comidas corresponde a los triglicéridos. Por esta razón, los niveles de
triglicéridos son utilizados como variables representativas de la lipemia postprandial.
¿Cómo se determina la Hipelipidemia Postprandial?
La Hiperlipidemia Postprandial se determina a partir de un test de sobrecarga lipídica:
OFTT (Oral Fat Tolerance Test) (2). El individuo ingiere una comida estandarizada rica en
grasa y, tanto antes de la ingesta (en ayunas) como después de determinados intervalos de
tiempo, se le realizan extracciones de sangre para medir las distintas fracciones lipídicas:
triglicéridos, colesterol, LDL (Lipoproteínas de Baja Densidad) y HDL (Lipoproteínas de
Alta Densidad).
El OFTT es altamente reproducible en un mismo individuo (hay poca variabilidad
intraindividual) (2) y depende sobre todo de la cantidad y tipo de alimento que se
administre. Sin embargo, en la práctica clínica no existe un consenso en cuanto al tipo y la
cantidad de alimento ingerido, así como en los tiempos de extracción de sangre después del
OFTT (3). Esta falta de estandarización dificulta el enfoque comparativo con otros estudios
y la definición de rangos normales para triglicéridos postprandiales.
Importancia del estudio de Hiperlipidemia Postprandial
Tradicionalmente, el metabolismo lipídico se ha venido estudiando en situación de ayuno
de 12 a 14hs (4), dado que de esa manera se reduce la variabilidad de los niveles de
triglicéridos asociada con las comidas, se representa mejor el metabolismo basal y hay una
mayor estandarización (3). Existen, sin embargo, razones importantes para apoyar el
estudio de lípidos en situaciones postingesta:
1- El estado de ayuno no representa la situación fisiológica más frecuente en las
sociedades desarrolladas. Las personas permanecen de 14 a 18hs diarias en estado
2
postingesta si se considera que se consumen cuatro comidas diarias a intervalos
regulares.
2- El metabolismo de los triglicéridos es un proceso dinámico (2) y sus
concentraciones plasmáticas aumentan gradualmente a lo largo del día.
Por consiguiente, el estudio de lípidos en estado postprandial aporta una información más
certera, completa e integradora acerca del metabolismo lipídico del individuo, a diferencia
de aquellos estudios que se limitan únicamente a los valores de lípidos obtenidos en
ayunas. Algunos trabajos (5, 6) afirman que los valores de triglicéridos postprandiales se
pueden predecir con exactitud a partir de los valores de triglicéridos basales (en ayunas),
sin necesidad de realizar mediciones postingesta. Esta afirmación, como se verá más
adelante, puede ser acertada en algunos casos, especialmente cuando los valores basales de
triglicéridos exceden el rango normal, pero no es excluyente.
Hiperlipidemia Postprandial y Ateroesclerosis
La ateroesclerosis es un proceso inflamatorio crónico de las paredes internas de las arterias
causado por la acumulación de sustancias lipídicas.
La ateroesclerosis origina las enfermedades cardiovasculares (ECV) y se considera como
la principal causa de muerte en los países desarrollados, donde prevalece un estilo de vida
poco saludable. Estadísticas provinciales revelan que el 31% de las muertes en La Pampa
son causadas por ECV (7), lo cual sitúa a nuestra provincia en el segundo lugar a nivel
nacional, después de Buenos Aires, según la cantidad de muertes por ECV.
La ateroesclerosis es un proceso con etiología multifactorial, es decir son varios los
factores de riesgo que intervienen y favorecen su desarrollo, tales como obesidad,
hipertensión arterial, diabetes mellitus, predisposición genética, hipercolesterolemia, edad,
sexo, tabaquismo, sedentarismo y otros. Entre estos factores de riesgo figura también la
Hiperlipidemia Postprandial (HLP).
La HLP ha sido relacionada con la ateroesclerosis desde los trabajos iniciales de Moreton
(8) en la década del 50, pero debido a la dificultad de determinar triglicéridos en aquella
época esta línea de investigación se abandonó temporalmente. Otros autores, como Barrit
(9), también estudiaron el papel del metabolismo lipídico postprandial en la
ateroesclerosis, pero el tema cobró importancia a partir de la publicación de Zilversmit (10)
en 1979. Zilversmit postuló que la ateroesclerosis es un fenómeno postprandial relacionado
con un atraso en el aclaramiento (clearance) de los lípidos remanentes en sangre. Esta
afirmación resulta razonable ya que, como se ha mencionado anteriormente, las personas
3
permanecen en estado postingesta la mayor parte del día, y durante ese lapso sus paredes
arteriales están expuestas a niveles postprandiales de lípidos (no a niveles en ayunas). Por
lo tanto, las alteraciones de estos niveles lipídicos postprandiales, como ocurre en la HLP,
influyen decisivamente en el inicio y desarrollo de la ateroesclerosis. Numerosos trabajos
posteriores (11-29) confirmaron la existencia de una íntima relación entre la
Hiperlipidemia Postprandial y la ateroesclerosis. Uno de estos trabajos (29), realizado en el
año 2002 por un equipo de investigadores brasileños, ha planteado un enfoque muy
interesante y original sobre el tema. Se trabajó sobre un conjunto de 47 individuos “sanos”,
a los que posteriormente se los clasificó en dos grupos según su respuesta lipídica
postprandial: con HLP y sin HLP. Ambos grupos fueron comparados en una gran variedad
de parámetros clínicos, tales como IMC (Índice de Masa Corporal), perímetro de cintura,
presión arterial, HDL y otros, llegando a la conclusión de que el grupo que presentaba
HLP, según las variables medidas, era más propenso a padecer ECV. En base a estos
resultados, se elaboró, en la conclusión del trabajo, una definición innovadora de la
Hiperlipidemia Postprandial como una alteración metabólica precoz que permite detectar
individuos con mayor riesgo de padecer ECV de una forma más exacta y prematura que los
valores de lípidos basales.
Otros dos trabajos de investigación que merecen ser mencionados son dos estudios
prospectivos, realizados a gran escala. En uno de ellos (24) participaron 26.509 mujeres
durante un plazo de 12 años. Inicialmente se les han determinado niveles de triglicéridos
en ayunas y postprandiales y, en años posteriores, se observó el estado de salud de las
pacientes y los casos de ECV que se presentaban. Después de un minucioso estudio
estadístico, se ha demostrado que los valores de triglicéridos postprandiales se relacionan
con ECV independientemente de otros factores de riesgo y de una manera más intensa que
los valores de triglicéridos en ayunas que fueron considerados predictores débiles de ECV.
El otro estudio (20) fue realizado sobre 2.809 hombres durante un período de 30 años. Los
resultados obtenidos mostraron que existe una mayor prevalencia de hipertrigliceridemia
postprandial que de hipertrigliceridemia basal en hombres que posteriormente han
padecido ECV.
Anteriormente a estos estudios, ya en el año 1992, un trabajo de investigación realizado en
Austria (14) ha demostrado que los triglicéridos postprandiales son los parámetros
discriminatorios más importantes para predecir el riesgo de ECV. En este estudio fueron
comparados 61 hombres con alguna ECV y 40 individuos control (sin ECV). Se midieron
niveles de triglicéridos en ayunas y 2, 4, 6 y 8hs después del OFTT, y se observó que el
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incremento postprandial de triglicéridos era significativamente mayor en individuos con
ECV que en el grupo control, a pesar de tener triglicéridos basales semejantes. Otro estudio
análogo (30), realizado en el año 2000 por investigadores polacos, llegó a resultados
iguales, observándose mayor magnitud de lipemia postprandial tanto en individuos con
ECV como en su descendencia adulta.
Un estudio multicéntrico (31) de ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities), realizado
en el año 1995 sobre 602 hombres y mujeres, manifestó que la ateroesclerosis asintomática
de la carótida está positivamente asociada con los niveles postprandiales de triglicéridos,
independientemente de los valores de triglicéridos basales y otros factores de riesgo
coronarios.
Los datos estadísticos revelan que un 40% de las personas con ECV prematura tienen
concentraciones plasmáticas normales de lípidos basales pero presentan una depuración
anormal de lípidos en la fase postprandial (22).
En el año 2000, como consecuencia de la abundante evidencia científica proporcionada por
los estudios mencionados, la FDA (Food and Drug Administration) de EEUU reconoció a
la Hiperlipidemia Postprandial como un factor de riesgo independiente de las ECV.
El estudio de la HLP, por lo tanto, puede aportar información muy valiosa para
comprender y combatir la ateroesclerosis.
Metabolismo Lipídico Postprandial
Al hablar del metabolismo lipídico postprandial se hace referencia a una serie de eventos
metabólicos que ocurren en el organismo luego de la ingesta de una comida que contiene
lípidos.
A continuación se describirá en qué consiste ese proceso metabólico y cómo se relaciona
con la ateroesclerosis.
El 95% de la grasa que contiene una comida corresponde a los triglicéridos. Cuando se
ingiere una comida estos triglicéridos ingresan en el organismo y, en un principio, son
digeridos en el estómago e intestino por ciertas enzimas (lipasas), formándose
monoglicéridos y ácidos grasos como productos lipolíticos. Estos productos se solubilizan
con la ayuda de ácidos biliares, formando micelas lipofílicas que son absorbidas por los
enterocitos (células del epitelio intestinal). Dentro de los enterocitos, los monoglicéridos y
ácidos grasos son esterificados, formando nuevamente los triglicéridos.
Los lípidos como tales no pueden movilizarse en los fluidos corporales debido a su
naturaleza hidrofóbica. Para permitir su transporte en el organismo, son combinados con
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proteínas específicas (apoproteínas) y forman complejos llamados lipoproteínas. Estas
lipoproteínas están conformadas por un centro de lípidos hidrofóbicos rodeado por una
cubierta de lípidos polares que, a su vez, está envuelta por una capa proteica que estabiliza
las partículas en el sistema circulatorio. Las apoproteínas no sólo permiten el transporte de
lípidos en el plasma, sino que cumplen también funciones estructurales, pueden actuar
como activadores de enzimas y, además, posibilitan la unión de las lipoproteínas a
receptores celulares.
De acuerdo al mecanismo expuesto, los triglicéridos dentro de los enterocitos se unen y se
acoplan a una pequeña proporción de colesterol y fosfolípidos, y a una proteína
(apoproteína B48), que se adsorbe en la superficie externa, formándose diminutas gotas
dispersas llamadas quilomicrones. Los quilomicrones son las lipoproteínas encargadas de
transportar en el plasma a los lípidos exógenos, es decir aquellos que proceden de los
alimentos. Estas partículas están compuestas mayoritariamente por los triglicéridos. Una
vez formados, son lanzados por exocitosis a espacios extracelulares, llegan a los vasos
linfáticos, luego al conducto torácico donde se vierten en la vena subclavia para alcanzar la
circulación general. Los quilomicrones aparecen en la sangre transitoriamente, una hora
después de la comida, y normalmente desaparecen por completo antes de las 12 horas. Esta
desaparición se produce cuando los quilomicrones, llevados por el flujo sanguíneo,
atraviesan los capilares, especialmente los del tejido adiposo e hígado. En la superficie de
las células endoteliales de los capilares sanguíneos se localiza una enzima, la lipasa de
lipoproteínas (LPL), que es la responsable de la degradación y catabolismo de los
quilomicrones. Esta enzima cataliza la hidrólisis de los triglicéridos contenidos en los
quilomicrones, liberando ácidos grasos y glicerol. Los ácidos grasos, al ser muy miscibles
con las membranas de las células, difunden inmediatamente al interior de las mismas. Una
vez dentro, los ácidos grasos vuelven a formar los triglicéridos. Estos triglicéridos pueden
quedar almacenados como tales, como ocurre en el tejido adiposo, o ser transportados y
oxidados en otros tejidos, como el músculo esquelético y cardíaco, para obtener energía. El
glicerol es captado del plasma y metabolizado principalmente por los hepatocitos.
Además de los quilomicrones, existen cuatro tipos principales de lipoproteínas, que son de
menor tamaño y se diferencian en su composición desde el punto de vista cuantitativo:
1- Lipoproteínas de Muy Baja Densidad (VLDL), se sintetizan en el hígado y
contienen concentraciones elevadas de triglicéridos.
6
2- Lipoproteínas de Densidad Intermedia (IDL), provienen de las VLDL cuando se les
ha extraído gran parte de los triglicéridos, de forma tal que las concentraciones de
colesterol y fosfolípidos están aumentadas.
3- Lipoproteínas de Baja Densidad (LDL), provienen de las IDL de las que se han
extraído casi todos los triglicéridos, dejando una concentración especialmente alta de
colesterol y una concentración moderadamente alta de fosfolípidos. Las LDL son la
principal vía de transporte del colesterol (hasta 50%), que mayoritariamente está
presente en forma de ésteres de colesterol.
4- Lipoproteínas de Alta Densidad (HDL), contienen una alta concentración de
proteína (aproximadamente 50%), pero concentraciones menores de colesterol y
fosfolípidos. Son sintetizadas en el hígado, poseen las apoproteínas A-I o A-II y se
caracterizan por ser protectores contra la ateroesclerosis al retirar el colesterol de los
tejidos y transportarlo al hígado. Se cree también que tienen la capacidad de absorber
cristales de colesterol que se depositan en las paredes arteriales.
Cuanto mayor es el diámetro del núcleo hidrofóbico de la lipoproteína, mayor es el
contenido de triglicéridos y, en consecuencia, menor es su densidad.
En situación de ayuno los quilomicrones están ausentes y los triglicéridos que se
determinan son endógenos, es decir provienen de la síntesis hepática. La lipoproteína
encargada del transporte de los lípidos endógenos en el plasma es la VLDL (lipoproteína
de muy baja densidad). Esta lipoproteína se sintetiza en el hígado y se caracteriza por la
presencia de la apoproteína B100. Tanto los quilomicrones como las VLDL, al estar
conformadas en mayor proporción por los triglicéridos, reciben el nombre de lipoproteínas
ricas en triglicéridos (LRT).
Los triglicéridos endógenos, transportados por la VLDL, también son hidrolizados en los
capilares por la lipasa de lipoproteínas. Es decir, tanto los triglicéridos exógenos
(quilomicrones) como los endógenos (VLDL) comparten la misma vía metabólica: la
lipasa de lipoproteínas unida al endotelio hidroliza los triglicéridos en glicerol y ácidos
grasos libres. Durante la fase postprandial (luego de la ingesta de alimentos), y en virtud de
la disponibilidad limitada de la lipasa de lipoproteínas, hay una competencia enzimática
entre los triglicéridos exógenos y endógenos, que conduce a la saturación de la vía
lipolítica y a la acumulación de las LRT. Esta acumulación excesiva de LRT en el sistema
circulatorio del organismo luego del consumo de alimentos produce el cuadro de la HLP,
que se manifiesta ya sea a través de un alto nivel postprandial de triglicéridos (pico), o bien
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en el retraso de la depuración de triglicéridos postprandiales (valores tardan demasiado en
descender a los niveles normales).
HLP como factor de riesgo de la Ateroesclerosis: explicación metabólica
Conociendo la existencia de una íntima relación entre la HLP y la ateroesclerosis, es
necesario aclarar cuáles son los mecanismos y procesos metabólicos que subyacen bajo
esta relación.
La ateroesclerosis es una condición patológica que se caracteriza por la formación, en
paredes arteriales, de placas (ateromas) compuestas por acúmulos de colesterol y otros
lípidos, restos celulares, células musculares lisas y fibras del tejido conectivo. La
formación de estos ateromas disminuye la luz y la elasticidad del vaso.
El proceso de aterogénesis se inicia con el daño endotelial, desencadenado a su vez por
múltiples factores de riesgo cardiovascular. Las pequeñas lesiones en el endotelio de las
paredes arteriales, originadas por diferentes factores de riesgo como la hipertensión o el
tabaquismo, exponen las células del músculo liso a los lípidos séricos. El avance de la
lesión favorece la producción de coágulos intravasculares que terminan por obstruir la
arteria, con consecuencias muy serias, como infarto de miocardio o accidentes
cerebrovasculares.
Las LRT, que se acumulan excesivamente en la fase postprandial de individuos con HLP,
son muy aterogénicas (11), es decir contribuyen y favorecen el desarrollo de la
ateroesclerosis. Sobre todo son peligrosos los remanentes de las LRT (19), que se forman
al hidrolizarse parcialmente los triglicéridos de estas partículas. Como consecuencia de la
lipólisis las partículas pierden parte de su masa, disminuyen en tamaño y se enriquecen en
la proporción del colesterol. En individuos que no presentan HLP, los remanentes, tanto de
quilomicrones como de VLDL, son captados mayoritariamente por el hígado. Pero al haber
un cuadro de HLP, los remanentes están presentes en concentraciones demasiado elevadas
para ser absorbidos en su totalidad por el hígado y, en consecuencia, una proporción
permanece en sangre durante un período de tiempo prolongado. Esta proporción de
remanentes cumple un papel muy importante en la aterogénesis.
La forma en que los remanentes de las LRT intervienen en la aterogénesis, se puede
resumir en los siguientes apartados:
Los remanentes de las LRT se adhieren a lugares de la superficie arterial donde el
endotelio se encuentra parcialmente dañado, y, por su pequeño tamaño, son capaces de
internalizarse al espacio subendotelial. Las células de la pared arterial interpretan este
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depósito como una invasión y excitan al sistema inmune. Como consecuencia, los
monocitos circulantes (células inmunitarias excitadas) penetran en la pared de la arteria y
se transforman en macrófagos. Estos macrófagos fagocitan a los remanentes de las LRT
y su citoplasma se llena de gotitas oleosas lipídicas, que le dan un aspecto particular al
cual deben el nombre de células espumosas (19). Estas células espumosas forman estrías
grasas que es la lesión más precoz de la aterosclerosis.
Los remanentes de las LRT son tóxicos para las células endoteliales dado que
inducen una disfunción endotelial. Esta alteración, junto con la infiltración de sustancias
lipídicas en la pared arterial, genera un proceso inflamatorio, acompañado de la
multiplicación y migración de las células musculares lisas de la pared, que va
produciendo estrechamientos de la luz arterial. Los engrosamientos concretos que se
forman en la pared arterial son las mencionadas placas de ateroma. Estas placas son
frágiles y pueden romperse formando coágulos de sangre que pueden obstruir totalmente
la arteria, impidiendo el pasaje del flujo sanguíneo. Esto es lo que sucede en la mayoría
de los ataques cardíacos y derrames cerebrales. La respuesta inflamatoria fue
recientemente identificada como un potencial mecanismo proaterogénico de la HLP (28).
Estudios recientes han demostrado que los remanentes de las LRT incrementan la
actividad del factor VII activado (con efecto procoagulante) (32) y el activador inhibidor
del plasminógeno (inhibidor del sistema fibrinolítico), favoreciendo la formación de
coágulos y trombos (trombosis) (17).
A medida que los triglicéridos de la VLDL van siendo hidrolizados por la LPL, la
VLDL disminuye de tamaño y se enriquece en colesterol. Al principio se forman los
remanentes de la VLDL, pero cambios posteriores transforman estas partículas en
lipoproteínas de densidad intermedia (IDL). Más de la mitad de las partículas IDL son
captadas por los hepatocitos del hígado. El resto continúa experimentando cambios
relacionados con la hidrólisis de casi todos sus triglicéridos, y se convierte en
lipoproteínas de baja densidad (LDL), que contienen en su interior prácticamente sólo
colesterol esterificado. Las LDL, en condiciones normales, se encargan de transportar el
colesterol a las células, pero cuando sus concentraciones son elevadas, como ocurre
cuando existe el cuadro de HLP, intervienen en la aterogénesis de igual manera que los
remanentes de las LRT. Las LDL en exceso no son endocitadas por las células debido a
un mecanismo autorregulador que posee la célula que, ante un aumento excesivo de
colesterol, reduce el número de receptores de LDL y, con ello, reduce la absorción de
LDL. Estas LDL quedan circulando en la sangre y experimentan cambios al transferir los
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esteres de colesterol a otras lipoproteínas: se hacen cada vez más pequeñas y, por lo
tanto, capaces de introducirse y depositarse en el subendotelio, y más susceptibles al
proceso oxidativo. La oxidación es uno de los principales mecanismos por medio de los
cuales las LDL parecen ejercer sus efectos aterogénicos (23, 33). Esta oxidación es
posible gracias a un estado de estrés oxidativo, inducido por la hipertriglicidemia
postprandial, y consiste en un proceso complejo en el que intervienen reacciones en
cadena de radicales libres. Las LDL oxidadas ingresan en el subendotelio y
posteriormente son capturadas por los macrófagos, dando lugar a la formación de células
espumosas (de manera semejante a los remanentes de LRT). Poseen además otros efectos
nocivos: son citotóxicas para las células endoteliales, quimiotácticas para los monocitos
y crean un ligando para el receptor barrendero de macrófagos con aumento de la
capacidad de generar células espumosas (34, 35), inhiben también la vasodilatación del
endotelio al deteriorar la liberación de óxido nítrico (35) y estimulan la proliferación del
músculo liso vascular contribuyendo a la oclusión de los vasos.
Causas de HLP
Las causas fisiopatológicas certeras de la HLP son todavía en gran medida desconocidas.
Sin embargo, estudios recientes (2, 27, 36, 37) muestran la existencia de diversos factores
que tienen la capacidad de influir y alterar el metabolismo postprandial lipoproteico, tales
como:
Estilo de vida: patrón dietario, actividad física, consumo de alcohol, tabaquismo,
etc.
Factores fisiológicos: edad, género, estado de menopausia.
Fármacos: algunos medicamentos como hormonas o píldoras anticonceptivas, beta
bloqueadores, algunos diuréticos, medicamentos de cortisona, isotretinoina (para el
acné).
Condiciones patológicas: obesidad, insulino resistencia, diabetes, patología de
hígado o riñon, y otras.
Factores genéticos: los genes pueden tener un papel protagonista en algunos casos
de HLP (2). Por ejemplo, los defectos en los genes que codifican para la LPL generan
bajos niveles o actividad disminuida en esta enzima, lo cual produce la acumulación de
las LRT y, por ende, retrasa su aclaramiento. Este mecanismo explica por qué sujetos
aparentemente sanos, con lípidos basales normales, tienen una lipemia postprandial
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patológica. También podrían haber fallos en los genes que codifican para los receptores
hepáticos o las apoproteínas de las LRT, impidiendo que sean captadas con normalidad
por el hígado.
Conocida la importancia de la HLP en la aterogénesis, sus posibles causas tienen que ser
investigadas y ahondadas más en detalle. El presente trabajo justamente pretende colaborar
en el esclarecimiento y estudio de algunas de las causas propuestas.
HLP y el Estilo de Vida
En la actualidad se dispone de escasa información sobre los agentes causantes de la
respuesta lipídica postprandial anormal. Un trabajo de investigación (38), publicado en el
2001 y realizado por los investigadores de ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities)
sobre 602 individuos, ha llegado a la conclusión que, a pesar de existir una correlación
significativa entre los niveles de triglicéridos basales y los valores de triglicéridos
postprandiales, los factores determinantes de ambos parámetros difieren. Los principales
determinantes de triglicéridos basales, tales como diabetes, obesidad y otros factores
relacionados con la insulino resistencia, no están independientemente asociados con la
respuesta lipídica postprandial. Como determinantes de los valores postprandiales de
triglicéridos se identificaron factores como el tabaquismo, la dieta, niveles de creatinina y
el consumo de alcohol.
Este trabajo de tesina busca profundizar y ampliar los conocimientos actuales acerca de la
influencia de los factores determinantes planteados sobre la respuesta lipídica postprandial.
HLP y el Tabaquismo
El tabaquismo per se es un factor de riesgo independiente de la ateroesclerosis. De hecho,
es el factor de riesgo modificable que más contribuye a la mortalidad por cardiopatía
isquémica. En EEUU, se considera que el tabaquismo es responsable del 21% de
mortalidad de origen cardíaco (39).
A pesar de la amplia evidencia del papel causal del tabaco en el desarrollo de la
ateroesclerosis, todavía no se conocen con certeza los mecanismos íntimos de dicha
interacción. Se han identificado más de 3.000 componentes químicos en el humo de los
cigarrillos, por lo que es difícil atribuir los efectos del tabaco exclusivamente a uno de los
componentes. Diversas sustancias del tabaco pueden producir lesiones endoteliales,
favoreciendo el ingreso de los lípidos en el espacio subendotelial y el inicio del proceso
ateroeslerótico. La nicotina se ha asociado con un incremento de la agregabilidad
11
plaquetaria, colaborando en la formación de los ateromas. También se han descrito
alteraciones en los mecanismos que regulan el tono vascular, provocando tendencia al
vasospasmo. El tabaquismo, además, produce un aumento de las concentraciones del
fibrinógeno, lo cual favorece la producción de coágulos.
En cuanto al perfil lipídico, se comprobó que los individuos fumadores presentan una
elevación de las concentraciones de colesterol total, LDL, triglicéridos basales y una
disminución de HDL (40, 41). El tabaco es una fuente importante de radicales libres que
probablemente facilitan la lesión tisular directa y, por lo tanto, el proceso inflamatorio;
pero, además, permiten la oxidación de las lipoproteínas convirtiéndolas en partículas
altamente aterogénicas.
Varios trabajos (42, 43, 44), que han estudiado la influencia del tabaquismo sobre la
lipemia postprandial, demuestran que los individuos fumadores, aún teniendo valores
basales de triglicéridos normales, tienden a exhibir un metabolismo lipídico postprandial
anormal, con un aclaramiento retardado de triglicéridos. Una posible explicación de este
fenómeno, que se ha propuesto en uno de los estudios (43), puede ser la actividad
disminuida de la enzima LPL en los individuos fumadores.
HLP y la Actividad Física
El ejercicio físico mejora el perfil de los factores de riesgo cardiovascular y demás factores
relacionados con la salud, incluidos el perfil de lípidos sanguíneos, la presión arterial en
hipertensos leves, la composición corporal, la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la
insulina, la densidad mineral ósea, la función inmunológica y la condición psicológica. Se
ha reconocido a la ausencia de la actividad física apropiada (es decir, el sedentarismo)
como un factor de riesgo independiente de ECV (45) y, en la actualidad, hay suficientes
pruebas para aceptar que la actividad física regular y moderada está asociada inversa y
causalmente con la incidencia de ECV. Un estilo de vida físicamente activo, ya sea en el
tiempo laboral o libre, va asociado a una disminución de la frecuencia y la mortalidad por
las ECV en un 30%.
La actividad física regular aumenta la actividad de algunas enzimas antioxidantes (46) y
está asociada también con una mayor resistencia de las LDL a la modificación oxidativa
(47). En el control de la homeostasis, se ha demostrado que la práctica regular de la
actividad física produce una disminución de la agregación y la función plaquetarias, y un
aumento de la actividad fibrinolítica (48). Además, la actividad física aumenta la síntesis
de óxido nítrico endotelial (49), lo que genera una mayor capacidad dilatadora en la arteria
12
coronaria de personas que practican el ejercicio. Todos estos son efectos favorables que
reducen el riesgo de acontecimientos cardiovasculares.
En cuanto a la influencia de la actividad física sobre los lípidos, el ejercicio modifica de
manera favorable el perfil lipídico (50). En estudios transversales y experimentales, la
actividad física ha demostrado incrementar los niveles de HDL, que actuaría como factor
protector contra la ateroesclerosis por sus propiedades antiaterogénicas, y reducir los
niveles de LDL y de los triglicéridos. Se calcula que por cada 100 kcal gastadas en
actividad física con una intensidad mayor a 7 kcal/min, se produce un aumento de unos 2
mg/dl de HDL (51). A su vez, un aumento de 1 mg/dl de HDL se traduce en un descenso
de 1 a 3,6% de la mortalidad cardiovascular (52).
Numerosos trabajos, que han investigado la relación entre la actividad física y la lipemia
postprandial (53-63), coinciden en la capacidad del ejercicio físico de reducir valores
postprandiales de triglicéridos. El mecanismo exacto que explique esta capacidad de la
actividad física todavía no ha sido completamente dilucidado, pero se afirma que al menos
dos mecanismos están involucrados (61): una disminución de la secreción hepática de
VLDL y un incremento en el aclaramiento postprandial de triglicéridos por el músculo,
posiblemente debido al aumento de la actividad de la enzima LPL. Los factores más
importantes que parecen determinar la magnitud de la disminución de la lipemia
postprandial por el ejercicio, son el gasto energético y la intensidad del ejercicio.
HLP y la Ingesta de Alcohol
Estudios previos sobre la influencia del alcohol en el metabolismo de los lípidos llegan a
resultados imprecisos, a veces contradictorios, que no se ajustan a un patrón definido. Esta
discordancia esta relacionado muchas veces con la dificultad de cuantificar la dosis de
consumo del alcohol. Mientras que algunos estudios (64) afirman que el alcohol induce un
incremento de la lipemia postprandial y un aclaramiento más retardado de triglicéridos, en
especial en individuos sedentarios, otros estudios (65) demuestran que una ingesta crónica
y moderada de alcohol, en forma de vino, puede reducir la respuesta postprandial de
triglicéridos. En el estudio (38) realizado por investigadores ARIC (Atherosclerosis Risk in
Communities) a gran escala, se observa que para una ingesta baja o moderada de alcohol
(<100gr por semana) no existe relación entre alcohol y los niveles de triglicéridos basales,
pero se manifiesta una disminución del 21% en los niveles postprandiales. Sin embargo,
individuos que consumen alcohol en dosis mayores presentan niveles de triglicéridos
basales más elevados, con el consecuente aumento de la lipemia postprandial.
13
Lo que se conoce con certeza es que la ingesta de alcohol en forma moderada
(aproximadamente 20gr/día), incrementa los niveles de HDL (66, 67), aunque en las
últimas investigaciones se especula que ese colesterol HDL tendría una calidad inferior al
de los individuos no consumidores (68).
HLP y la Dieta
La influencia de la alimentación sobre el metabolismo lipídico es incuestionable. En estado
postprandial, la alimentación es responsable del 90 a 95% de los niveles de lípidos
plasmáticos. Como se ha visto anteriormente, el estado de HLP consiste en la permanencia
de una elevada concentración postprandial de LRT, en especial los quilomicrones. Estas
partículas se forman luego de la ingesta de una comida, a partir de la grasa que contiene.
Se conoce que la cantidad de quilomicrones remanentes es proporcional a la cantidad de
quilomicrones sintetizados luego de una comida grasa y, en consecuencia, proporcional a
la cantidad de grasa ingerida. De ahí deriva que la primera medida no farmacológica en el
tratamiento de HLP radique en modificar los hábitos alimentarios, recomendándose una
dieta restringida en grasa saturada y colesterol.
Actualmente, en el mundo en general y en los países desarrollados en particular,
predomina una dieta hipercalórica, rica en grasas saturadas y carbohidratos y pobre en
otros nutrientes, representada por la llamada “comida chatarra” o “fast food”. Este tipo de
alimentación genera un aumento excesivo de los niveles postprandiales de lípidos (HLP),
induciendo un estado de estrés oxidativo con aumento de radicales libres que promueven
cambios aterogénicos (69). Esta tendencia alimentaria, junto con otras modificaciones del
estilo de vida, revela por qué la prevalencia de la ateroesclerosis ha aumentado
rápidamente en los países occidentales.
Son numerosos los trabajos de investigación que demuestran una asociación entre la dieta e
HLP (36, 37, 69, 70). Los resultados de sus estudios se pueden resumir en los siguientes
apartados:
Dietas enriquecidas en el ácido graso poliinsaturado omega 3 disminuyen la
lipemia postprandial (37, 70, 71) al estimular la expresión de la enzima LPL, disminuir
la síntesis de VLDL (70) y reducir los niveles de quilomicrones y sus remanentes en
67% y 53% respectivamente (37). Además, estas dietas mejoran la función del
endotelio, reducen los procesos inflamatorios (22) y disminuyen el colesterol LDL, el
colesterol total y los triglicéridos basales, sin disminuir el HDL (33). El ácido graso
14
omega 3 se encuentra en algunos vegetales y sus productos, como aceite de soja, aceite
de colza, nueces, pero sobre todo en el pescado graso.
Dietas enriquecidas en ácido graso poliinsaturado omega 6 reducen los niveles de
quilomicrones y sus remanentes en 56 y 38% respectivamente (37), pero no presentan
capacidad de estimular la expresión de la enzima LPL ni disminuir la síntesis de VLDL
(70). Estas dietas, además, reducen el colesterol LDL y el total, pero se ha observado
también, en algunos casos, una disminución indeseable en los niveles de HDL (33). El
ácido graso omega 6 se encuentra en los aceites de girasol, maíz, colza y soja.
Dietas con alto contenido de ácidos grasos saturados aumentan los lípidos
postprandiales en mayor medida que otros tipos de grasas (37). Además, incrementan
el colesterol total y el LDL y reducen el HDL (33). Las principales fuentes alimenticias
de estos ácidos grasos son la carne, la leche y los productos lácteos derivados (en
especial la manteca).
Los trabajos de investigación recientes, por lo tanto, coinciden en que las dietas ricas en
ácido graso omega 3 tienen la mayor capacidad para reducir las LRT y, en consecuencia,
disminuir la lipemia postprandial.
Comprobada la importancia fisiopatológica de la HLP y planteadas sus posibles causas,
surgen las siguientes interrogantes:
¿Cuál sería el criterio a utilizar en nuestra población para afirmar la existencia de
HLP en un individuo?
¿Qué porcentaje de la población que se considera sana, presenta y desconoce que es
portadora de la HLP?
¿Se puede considerar que individuos con sobrepeso son más susceptibles a padecer
la HLP?
¿Realmente el estilo de vida, representado por parámetros como el tabaquismo, el
consumo de alcohol, la actividad física y la nutrición, puede contribuir a la HLP?
¿Qué tan fuerte es la incidencia de estos factores en la alteración del metabolismo
lipídico?
15
OBJETIVOS
Las interrogantes expuestas anteriormente inducen a plantear los siguientes objetivos para
el presente trabajo:
Evaluar estadísticamente puntos de corte para los triglicéridos postprandiales en la
población pampeana para poder diagnosticar la HLP.
Determinar la prevalencia de HLP en personas consideradas sanas.
Investigar si el sobrepeso es un factor que influye en el desarrollo de HLP.
Determinar si existe conexión entre HLP y el estilo de vida (tabaquismo, consumo
de alcohol, actividad física y dieta).
16
SUJETOS Y METODOLOGÍA DE ESTUDIO
Sujetos de Estudio
Participaron en el estudio un total de 57 individuos. Se impusieron los siguientes criterios
de inclusión:
� IMC1 < 30 (no obesos).
� Triglicéridos basales < 150mg/dl (no dislipémicos).
� Colesterol total basal < 200mg/dl.
� Glucosa basal 70 - 110mg/dl (no diabéticos).
� No hipertensos.
� No presentar ningún otro estado patológico manifiesto.
� Se incluyeron individuos hipotiroideos compensados considerando como rango
normal de TSH el comprendido entre 0,27 y 4 uU/ml (test de
electroquimioluminiscencia).
Las características y los resultados promedios del conjunto de individuos, que se ha
denominado “Muestra Total”, se resumen en la Tabla 1:
1 IMC = Índice de Masa Corporal = Peso/Talla2
17
Tabla 1
Variables Descriptivas Media +/- Desviación Estándar RANGO
n 57
Edad (años) 31,25 +/- 12,02 17 – 60
Sexo M/F 9/48 (15,79%)
Tabaquismo (+/-) 15/42 (26,32%)
Alcohol (+/-) 17/40 (29,82%)
Act. Física (+/-) 27/30 (47,37%)
Sobrepeso/Normopeso 19/38 (33,33%)
Variables Antropométricas Media +/- Desviación Estándar RANGO
TAS (mm Hg) 95,35 +/- 15,38 70 - 150
TAD (mm Hg) 57,37 +/- 10,90 40 - 80
Peso (kg) 63,02 +/- 10,87 41,30 - 96,50
Talla (cm) 163,37 +/- 8,51 145,0 - 189,5
IMC (kg/m2) 23,55 +/- 3,00 18,10 - 29,85
Perímetro abdominal (cm) 84,18 +/- 8,85 62,0 - 105,0
Perímetro abdominal (cm) M 88,83 +/- 5,45 80,0 - 95,0
Perímetro abdominal (cm) F 83,31 +/- 9,13 62,0 - 105,0
Variables de Laboratorio Media +/- Desviación Estándar RANGO
Glucemia Basal (mg/dl) 84,75 +/- 8,95 67 - 107
Tg 0hs (mg/dl) 78,35 +/- 29,48 35 – 149
Tg 2hs (mg/dl) 127,84 +/- 56,68 44 – 283
Tg 4hs (mg/dl) 96,65 +/- 47,07 39 – 221
Colesterol total Basal (mg/dl) 158,37 +/- 27,66 109 – 199
HDL Basal (mg/dl) 57,07 +/- 12,45 32 – 90
LDL Basal (mg/dl) 86,07 +/- 21,65 40 – 132
RC 2,85 +/- 0,58 1,78 - 4,69
18
n = cantidad de individuos que conforman la muestra, IMC = índice de masa corporal, M
= masculino, F = femenino, TAS = tensión arterial sistólica, TAD = tensión arterial
diastólica, Basal = en ayunas, Tg 0hs = concentración de triglicéridos en ayunas, Tg 2hs =
concentración de triglicéridos 2 horas después del OFTT, Tg 4hs = concentración de
triglicéridos 4 horas después del OFTT, HDL = Lipoproteína de Alta Densidad, LDL =
Lipoproteína de Baja Densidad, RC = Riesgo Coronario o Índice Aterogénico =
Colesterol/HDL.
Protocolo de Estudio
El trabajo de campo se llevó a cabo en el Servicio de Endocrinología y Diabetes, y en el
Laboratorio Central del Hospital Lucio Molas.
Los voluntarios eran citados a las 7hs de la mañana con 12hs previas de ayuno.
Previamente firmaban un consentimiento escrito aceptando participar en el trabajo de
investigación.
Los individuos se interrogaban en cuanto a:
Edad
Antecedentes de tabaquismo (cuántos cigarrillos por día).
Si realizan actividad física y con qué frecuencia. El criterio usado para considerar
a un individuo como activo fue la práctica de cualquier actividad física con una
frecuencia igual o mayor a tres veces por semana y una duración de cada sesión
superior a 30 minutos.
Si consumen bebidas alcohólicas, cuáles y en qué cantidad. El criterio usado para
considerar a un individuo como consumidor de bebidas alcohólicas fue la ingesta
regular de cualquier bebida alcohólica, con una frecuencia igual o mayor a una vez
por semana y en una cantidad inferior a 200gr/semana.
Antecedentes de hipotiroidismo compensado.
Antecedentes familiares de obesidad, diabetes, hipertensión, dislipemia, infartos o
accidentes cerebrovasculares e hipo/hipertiroidismo.
Luego a los individuos se les efectuaba un examen físico recolectándose las siguientes
variables antropométricas:
Peso
Talla
IMC (Peso/Talla2)
19
Presión Arterial en posición sentada
Perímetro de cintura (se consideró normal hasta 88 cm en mujeres y
hasta 104 cm en hombres) (1)
A continuación, una vez finalizadas las mediciones, se les realizaba la primera extracción
de sangre para determinar los valores basales de lípidos (en ayunas). Posteriormente
recibían una sobrecarga lipídica estandarizada (OFTT) bajo la forma de un desayuno.
Durante el consumo del OFTT, se ha tomado el tiempo para asegurarse que la ingesta no
supere el período de 15min. Luego del OFTT, se les pedía a los individuos completar una
encuesta nutricional estandarizada, con el objetivo de obtener un cuadro imaginario de su
alimentación. El modelo de la encuesta está adjuntado en el Anexo 1.
Una vez finalizada la encuesta, a los individuos se les informaba que en las próximas 4hs
no debían consumir ningún alimento (sólo agua o infusiones sin azúcar), ni realizar
actividad física intensa y que ante cualquier intolerancia o molestia debían notificarlo. Eran
citados 2 y 4hs posteriores al OFTT para realizar la segunda y tercera extracción de sangre,
esta vez para determinar los valores postprandiales de lípidos. En el presente trabajo, se ha
elegido el protocolo de muestreo de 2 y 4hs después del OFTT para medir valores de
triglicéridos postprandiales. En un estudio previo (19) se ha demostrado que, para la
cantidad de grasa ingerida en el test, el pico máximo de triglicéridos se alcanza 2hs
después, y a las 4hs ya se produce un aclaramiento con un descenso de valores, por lo que
no se justifica prolongar el estudio más allá de las 4hs.
Los individuos evaluados eran citados la semana siguiente al hospital para recibir la
devolución de los resultados junto con las recomendaciones sugeridas en una breve charla
de formación a cargo de un especialista en Nutrición.
OFTT
A continuación, en la Tabla 2 se muestra la composición tanto cualitativa como
cuantitativa del test de sobrecarga lipídica (OFTT):
20
Tabla 2
Alimento Cantidad Calorías (kcal)
Lípidos (gr)
Carbohidratos (gr)
Proteínas (gr)
Pan 105 gr 282 0,2 60,3 9,7
Azúcar 10 gr 40 0 10 0
Manteca 40 gr 297 32,8 0 0,6
Crema 20 ml 84 9 0,5 0,3
Total 703 42 71,8 10,6
FUENTE: Tabla de composición química de alimentos de CENEXA
El test de sobrecarga lipídica (OFTT), que se ha utilizado en este trabajo, corresponde a
una modificación del test extraído del trabajo de Akanji et al (72). En total se consumirían
42 gr de lípidos, lo cual representa una cantidad “normal” de grasa que, por lo tanto, tiene
la ventaja de ser fisiológica y no causar molestias gástricas, a diferencia de lo que ocurre
con cantidades superfisiológicas de grasa (90-120gr) que, si bien desafían la capacidad
individual de metabolizar triglicéridos y amplifican la respuesta postprandial, son
pobremente digeridas (3). En la actualidad, no existe un protocolo específico de OFTT que
fuera designado y aceptado como oficial y óptimo para realizar las mediciones
postprandiales, como tampoco se ha estandarizado un protocolo de muestreo ni se han
establecido rangos de valores normales para triglicéridos postprandiales. Todas estas
circunstancias desfavorables obstaculizan el estudio de la lipemia postprandial en la
práctica clínica.
Análisis Estadístico
Para el estudio estadístico comparativo de los valores de triglicéridos correspondientes a
las diferentes muestras, se utilizó el método de contraste de hipótesis enfoque clásico para
dos muestras independientes de tamaño chico, aplicando las distribuciones F y t de
Student, y fijando un nivel de significación de 0,1.
En el estudio de la relación entre HLP y el IMC, en primer lugar se calcularon las áreas
bajo las curvas (AUC) de los triglicéridos postprandiales en todos los individuos. El área
bajo la curva se emplea como un parámetro cuantitativo que refleja la magnitud de la
respuesta lipídica postprandial. Se calcula integrando la función de la curva en los gráficos
que representan concentraciones de triglicéridos en función del tiempo, lo cual arroja como
resultado la superficie contenida bajo la curva de esos gráficos. Para efectuar la integración
se utilizó el software gráfico Graphmatica for Windows versión 2,0e. Conociendo los
21
valores del IMC y el AUC correspondiente, se dedujo el Índice de Correlación ( r )
utilizando las herramientas estadísticas de la aplicación Excel. A partir del Índice de
Correlación se calculó el valor z y, utilizando la tabla z, se buscó el valor de probabilidad
asociado. Si la probabilidad encontrada se encuentra por debajo del nivel de significación
de 0,05, se considera que existe una correlación significativa entre las variables evaluadas.
Análisis de Laboratorio
Las muestras de sangre obtenidas (tres muestras por paciente) fueron analizadas en el
Laboratorio Central del hospital, realizándose mediciones cuantitativas de:
Glucosa
Triglicéridos
Colesterol Total
LDL (Lipoproteína de Baja Densidad)
HDL (Lipoproteína de Alta Densidad)
Estas determinaciones se efectuaron a través del equipo Autoanalizador Hitachi 911.
Los métodos químicos que ha utilizado el equipo en las mediciones son los siguientes:
Glucosa: test enzimático colorimétrico.
Muestra: plasma con heparina o EDTA.
Principios del Test: Debido al oxígeno del aire, la glucosa se oxida a gluconolactona
bajo la acción de la glucosaoxidasa (GOD). Se forma además peróxido de hidrógeno
que, en presencia de la peroxidasa (POD), oxida la 4-aminofenazona y el fenol a 4-(p-
benzoquinona-monoiminio)-fenazona. La intensidad del colorante es directamente
proporcional a la concentración de glucosa y se mide fotometricamente.
Sensibilidad analítica: límite de detección = 0,11mmol/l (2mg/dl).
Intervalo de medición: 0,11 – 25mmol/l (2 – 450mg/dl).
Triglicéridos: test enzimático colorimétrico.
Muestra: suero o plasma heparinizado o con EDTA.
Reacciones del Test:
Triglicéridos + 3H2O LPL Glicerol + 3RCOOH
Glicerol + ATP GK Mg Glicerol-3-fosfato + ADP
Glicerol-3-fosfato + O2 GPO dihidroxiacetonafosfato + H2O2
22
H2O2 + 4-aminofenazona + 4-clorofenol peroxidasa
4-(p-benzoquinona monoimino)-fenazona + 2H2O + HCl
El compuesto 4-(p-benzoquinona monoimino)-fenazona es coloreado y se mide la
intensidad del color espectrofotometricamente.
Sensibilidad analítica: límite de detección = 0,05mmol/l (4mg/dl).
Intervalo de medición: 0,05 – 11,3 mmol/l (4 – 1000mg/dl).
Colesterol total: test enzimático colorimétrico.
Muestra: suero o plasma heparinizado o con EDTA.
Principios del Test: Los ésteres de colesterol se desdoblan, por acción de la colesterol-
esterasa, a colesterol libre y ácidos grasos. La colesteroloxidasa cataliza entonces la
oxidación del colesterol a colest-4-en-3-ona y peróxido de hidrógeno. Bajo la acción
catalítica de la peroxidasa, el peróxido de hidrógeno formado reacciona con 4-
aminofenazona y fenol para formar un colorante rojo, cuya intensidad es directamente
proporcional a la concentración de colesterol y puede medirse fotométricamente.
Sensibilidad analítica: límite de detección = 0,08mmol/l (3mg/dl).
Intervalo de medición: 0,08 – 20,7mmol/l (3 – 800mg/dl).
HDL (High Density Lipoproteins): test enzimático colorimétrico.
Muestra: plasma con litio/NH4+ y heparina sódica.
Principios del Test: Los esteres de colesterol HDL se hidrolizan por acción de la
enzima PEG-colesterol esterasa, formándose HDL y ácidos grasos libres. En
presencia del oxígeno y de PEG-colesterol oxidasa, el colesterol HDL se oxida a
colest-4-en-3-ona y peróxido de hidrógeno. Bajo la acción catalítica de la peroxidasa,
el peróxido de hidrógeno formado reacciona con 4-aminoantipirina y HSDA para
formar un colorante azul-violáceo, cuya intensidad es directamente proporcional a la
concentración de colesterol y puede medirse fotométricamente.
Sensibilidad analítica: límite de detección = 0,08mmol/l (3mg/dl).
Intervalo de medición: 0,08 – 3,11mmol/l (3 – 120mg/dl).
23
LDL (Low Density Lipoproteins): su valor se calcula a partir de la fórmula de
Friedewald: LDL = Col total - HDL - TG/5 , que es válida para concentración de
triglicéridos < 250mg/dl.
24
RESULTADOS
Determinación de Puntos de Corte para los Triglicéridos Postprandiales
Uno de los objetivos del presente trabajo ha sido establecer puntos de corte para los
triglicéridos postprandiales en la población pampeana. Estos puntos de corte en definitiva
son valores de triglicéridos postprandiales (2 y 4hs después del OFTT) que, en caso de
superarse, indicarían la existencia de HLP en el individuo. Es decir, son parámetros de
referencia que permiten diagnosticar un cuadro de HLP.
Estos valores se determinaron estadísticamente a partir de una muestra de 32 individuos
“clínicamente sanos”, que fueron seleccionados de la muestra original (Muestra Total)
según los siguientes criterios:
IMC < 25 (individuos sin obesidad ni sobrepeso).
No fumadores.
Triglicéridos (Tg) en ayunas < 150mg/dl (no dislipémicos).
Colesterol total en ayunas < 200mg/dl.
Glucosa en ayunas 70 – 110mg/dl (no diabéticos).
No hipertensos.
No presentar ningún otro estado patológico manifiesto.
Las características y resultados promedios de la muestra de individuos “clínicamente
Sanos” están resumidos en la Tabla 3:
25
Tabla 3
Variables Descriptivas Media +/- Desviación Estándar RANGO
n 32
Edad (años) 27,75 +/- 11,11 17 - 54
Sexo M/F 3/29 (9%)
Alcohol (+/-) 11/21 (34%)
Act. Física (+/-) 18/14 (56%)
Variables Antropométricas Media +/- Desviación Estándar RANGO
TAS (mm Hg) 90,15 +/- 12,47 70 - 130
TAD (mm Hg) 54,84 +/- 9,29 40 - 80
Peso (kg) 58,69 +/- 8,39 47,4 - 86,3
Talla (cm) 163,92 +/- 8,12 154,5 - 189,5
IMC (kg/m2) 21,78 +/- 1,94 18,10 - 24,87
Perímetro abdominal (cm) 79,95 +/- 6,92 62,0 - 91,0
Perímetro abdominal (cm) M 87,83 +/- 3,01 85,0 - 91,0
Perímetro abdominal (cm) F 79,13 +/- 5,68 62,0 - 89,0
Variables de Laboratorio Media +/- Desviación Estándar RANGO
Glucemia Basal (mg/dl) 84,69 +/- 8,55 67 - 99
Tg 0hs (mg/dl) 75,41 +/- 27,30 35 - 140
Tg 2hs (mg/dl) 117,78 +/- 46,11 55 - 216
Tg 4hs (mg/dl) 84,50 +/- 35,17 39 - 155
Colesterol total Basal (mg/dl) 158,91 +/- 29,72 109 - 199
HDL Basal (mg/dl) 59,16 +/- 11,79 35 - 82
LDL Basal (mg/dl) 84,97 +/- 22,18 40 - 121
RC 2,73 +/- 0,41 1,78 - 3,49
n = cantidad de individuos que conforman la muestra, IMC = índice de masa corporal, M
= masculino, F = femenino, TAS = tensión arterial sistólica, TAD = tensión arterial
diastólica, Basal = en ayunas, Tg 0hs = concentración de triglicéridos en ayunas, Tg 2hs =
26
concentración de triglicéridos 2 horas después del OFTT, Tg 4hs = concentración de
triglicéridos 4 horas después del OFTT, HDL = Lipoproteína de Alta Densidad, LDL =
Lipoproteína de Baja Densidad, RC = Riesgo Coronario o Índice Aterogénico =
Colesterol/HDL.
En la Tabla 4 y el Gráfico 1 se muestran los percentiles 3, 50, 90 y 97 calculados tanto para
triglicéridos basales (en ayunas, 0hs) como para triglicéridos postprandiales (2 y 4hs
después del OFTT).
Tabla 4
Triglicéridos (mg/dl) Tiempo
(hs) Percentil 3 Percentil 50 Percentil 90 Percentil 97
0 35,93 73,50 108,00 131,63
2 61,51 108,00 177,30 200,19
4 43,65 74,50 138,00 155,00
Gráfico 1
Percentiles de Triglicéridos
0,00
25,00
50,00
75,00
100,00
125,00
150,00
175,00
200,00
225,00
0 2 4
Tiempo (hs)
Tg
(m
g/d
l) 3
50
90
97
27
Estadísticamente se ha considerado que los puntos de corte corresponden a los percentiles
90 de los triglicéridos postprandiales (2 y 4 horas después del OFTT). Según esta
consideración se obtuvieron los siguientes puntos de corte:
Tiempo (hs)
Puntos de Corte (mg/dl)
2 177,30
4 138,00
Una vez definidos los puntos de corte, y considerando los resultados de las mediciones de
triglicéridos postprandiales realizadas en los individuos de la Muestra Total, se ha
calculado que de 57 individuos catorce (14) presentan HLP.
Relación entre HLP y el Sobrepeso
Otro de los objetivos propuestos ha sido investigar si el sobrepeso es un factor que influye
en el desarrollo de la HLP.
Para esto se ha dividido la Muestra Total en individuos con normopeso (IMC < 25) e
individuos con sobrepeso (IMC > 25), y ambas muestras fueron estadísticamente
comparadas para averiguar si existen diferencias significativas en los valores de
triglicéridos basales y postprandiales.
En la Tabla 5 se muestran las características y los resultados promedios de ambas
muestras:
28
Tabla 5
NORMOPESO SOBREPESO Variables Descriptivas
Media +/- Desviación Estándar RANGO Media +/- Desviación Estándar RANGO
n 38 (66,67%) 19 (33,33%)
Edad (años) 29,08 +/- 11,28 17 - 58 35,58 +/- 12,58 19 - 60
Sexo M/F 5/33 (13,16%) 4/15 (21,05%)
Variables Antropométricas Media +/- Desviación Estándar RANGO Media +/- Desviación Estándar RANGO
TAS (mm Hg) 92,3 +/- 16,35 70 – 150 100,79 +/- 11,82 80 – 120
TAD (mm Hg) 56,45 +/- 11,56 40 – 80 59,21 +/- 9,47 50 – 60
IMC (kg/m2) 21,83 +/- 1,80 18,10 – 24,87 26,98 +/- 1,63 25,02 – 29,05
Perímetro abdominal (cm) 80,56 +/- 7,83 62,0 – 97,7 91,42 +/- 5,89 82,0 – 105,0
Variables de Laboratorio Media +/- Desviación Estándar RANGO Media +/- Desviación Estándar RANGO
Tg 0hs (mg/dl) 72,34 +/- 25,80 35 - 140 90,37 +/- 33,28 38 - 149
Tg 2hs (mg/dl) 120,92 +/- 49,82 55 - 257 141,68 +/- 67,73 44 - 283
Tg 4hs (mg/dl) 82,61 +/- 33,42 39 - 155 121,74 +/- 59,31 49 - 221
29
Se ha encontrado que de los individuos con normopeso un 16% padece HLP, mientras que
en los individuos con sobrepeso este valor llega a un 37% .
La Tabla 6 muestra los niveles de triglicéridos basales y postprandiales de individuos con
normopeso y sobrepeso, y el valor t calculado a partir de la comparación estadística de los
valores de triglicéridos.
Tabla 6
Triglicéridos (mg/dl) Tiempo (hs)
Normopeso Sobrepeso Valor t
0 72,34 90,37 2,25*
2 120,92 141,68 1,31*
4 82,61 121,74 2,67*
* t > 1,28
En base al análisis estadístico comparativo de los valores de triglicéridos, tanto basales
como postprandiales, en individuos con normopeso y sobrepeso se puede deducir que:
Existe evidencia suficiente para afirmar que los valores de triglicéridos basales
(en ayunas) son mayores en la población con sobrepeso que en la población con
peso normal.
Existe evidencia suficiente para afirmar que los valores de triglicéridos 2 (dos)
horas después del OFTT son mayores en la población con sobrepeso que en la
población con peso normal.
Existe evidencia suficiente para afirmar que los valores de triglicéridos 4
(cuatro) horas después del OFTT son mayores en la población con sobrepeso que
en la población con peso normal.
Los gráficos comparativos que se presentan a continuación muestran, de una forma más
evidente, las diferencias entre los valores de triglicéridos de ambos grupos.
30
Gráfico 2
Triglicéridos Postprandiales según Peso
0,00
20,00
40,00
60,00
80,00
100,00
120,00
140,00
160,00
0 2 4
Tiempo (hs)
Tri
glic
érid
os
(mg
/dl)
Normopeso
Sobrepeso
Gráfico 3
Triglicéridos Postprandiales según Peso
0,00
20,00
40,00
60,00
80,00
100,00
120,00
140,00
160,00
0 2 4
Tiempo (hs)
Tri
glic
érid
os
(mg
/dl)
Normopeso
Sobrepeso
Se puede observar claramente en los gráficos que los individuos con sobrepeso tienen
valores basales de triglicéridos mayores a los individuos con normopeso, en consecuencia
experimentan un incremento postprandial mayor y, además, presentan un aclaramiento
posterior más retardado. Es decir, tanto los valores de triglicéridos basales como 2 y 4hs
31
después del test son mayores en individuos con sobrepeso que en individuos con
normopeso. Especialmente esta diferencia se hace notable 4hs después del test (en la fase
postprandial tardía).
Otra observación interesante en el Gráfico 3 es que las rectas que corresponden al primer
período (de 0 a 2hs después del test) poseen pendientes casi iguales, mientras que las dos
rectas del período posterior (de 2 a 4hs después del test) difieren en sus pendientes, siendo
la pendiente de “normopeso” más pronunciada que la de “sobrepeso”. Esta información es
importante, como se verá más adelante en la discusión de los resultados, porque nos revela
cómo es el aclaramiento postprandial en ambos casos.
El Gráfico 4 muestra la correlación lineal que existe entre el Índice de Masa Corporal
(IMC) y el área bajo la curva (AUC) postprandial de triglicéridos.
Gráfico 4
Correlación entre IMC y AUC postprandial de triglicéridos
r = 0,227
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31
IMC
AU
C p
ost
pra
nd
ial d
e tr
igli
céri
do
s
En la Tabla 7 se muestran el índice de correlación ( r ) y el valor de probabilidad ( p ),
calculados a partir del estudio estadístico comparativo del IMC y el AUC postprandial de
triglicéridos.
32
Tabla 7
Variable Antropométrica
Índice de Correlación ( r )
Valor p
IMC 0,227 0,042*
*Nivel de Significación (p) < 0,05
Se puede afirmar, de acuerdo al valor de probabilidad ( p ) calculado, que se encontró una
correlación significativa entre el Índice de Masa Corporal (IMC) y la magnitud de la
lipemia postprandial, lo cual concuerda con el análisis estadístico y gráfico previo.
Relación entre HLP y el Estilo de Vida
El objetivo principal de este trabajo ha sido encontrar y establecer una conexión entre
HLP y el estilo de vida de las personas, representado por parámetros como el tabaquismo,
la actividad física, la ingesta de alcohol y la dieta.
A continuación se presentarán los resultados obtenidos de la evaluación individual de cada
uno de estos factores y su relación con la lipemia postprandial.
Tabaquismo
Para investigar cómo influye el tabaquismo en la lipemia postprandial, se ha dividido la
Muestra Total en fumadores y no fumadores, y ambas muestras fueron estadísticamente
comparadas para determinar si existen diferencias significativas en los valores basales y
postprandiales de triglicéridos.
En la Tabla 8 se muestran las características y los resultados promedios de ambas
muestras:
33
Tabla 8
FUMADORES NO FUMADORES Variables Descriptivas
Media +/- Desviación Estándar RANGO Media +/- Desviación Estándar RANGO
n 15 (26,32%) 42 (73,68%)
Edad (años) 28,87 +/- 10,68 18 – 58 32,10 +/- 12,48 17 – 60
Sexo M/F 3/12 (20%) 6/36 (14,28%)
Variables Antropométricas Media +/- Desviación Estándar RANGO Media +/- Desviación Estándar RANGO
TAS (mm Hg) 101,00 +/- 20,37 80 – 150 93,33 +/- 12,86 70 – 130
TAD (mm Hg) 59,33 +/- 12,80 40 – 80 56,67 +/- 10,22 40 – 80
IMC (kg/m2) 23,53 +/- 3,18 19,64 – 29,85 23,55 +/- 2,98 18,10 – 29,78
Perímetro abdominal (cm) 84,61 +/- 10,65 68,0 – 105,0 84,02 +/- 8,39 62,0 – 101,0
Variables de Laboratorio Media +/- Desviación Estándar RANGO Media +/- Desviación Estándar RANGO
Tg 0hs (mg/dl) 80,47 +/- 31,99 41 - 149 77,60 +/- 28,91 35 - 149
Tg 2hs (mg/dl) 149,87 +/- 67,55 59 - 283 119,98 +/- 50,88 44 - 250
Tg 4hs (mg/dl) 105,40 +/- 52,86 53 - 221 92,17 +/- 44,99 39 - 216
34
Se ha encontrado que de los individuos fumadores un 27% padece HLP, y de los
individuos no fumadores un 24% .
La Tabla 9 muestra los niveles de triglicéridos basales y postprandiales de individuos
fumadores y no fumadores, y el valor t calculado a partir de la comparación estadística de
los valores de triglicéridos.
Tabla 9
Triglicéridos (mg/dl) Tiempo (hs)
Fumadores No Fumadores Valor t
0 80,47 77,60 0,32*
2 149,87 119,98 1,78**
4 105,40 92,17 0,93***
* t < 1,65 ** t > 1,28 ***t < 1,28
En base al análisis estadístico comparativo de los valores de triglicéridos, tanto basales
como postprandiales, en individuos fumadores y no fumadores se puede deducir que:
No existe evidencia suficiente para afirmar que los valores de triglicéridos
basales (en ayunas) sean distintos en las poblaciones fumadora y no fumadora.
Existe evidencia suficiente para afirmar que los valores de triglicéridos 2 (dos)
horas después del OFTT son mayores en la población fumadora que en la población
no fumadora.
No existe evidencia suficiente para afirmar que los valores de triglicéridos 4
(cuatro) horas después del OFTT sean mayores en la población fumadora que en la
población no fumadora.
A continuación, los gráficos comparativos muestran, de una forma más visible, las
diferencias entre los valores de triglicéridos de ambos grupos.
35
Gráfico 5
Triglicéridos Postprandiales según Tabaquismo
0,00
20,00
40,00
60,00
80,00
100,00
120,00
140,00
160,00
0 2 4
Tiempo (hs)
Tri
gli
céri
do
s (m
g/d
l)
Fumadores
No Fumadores
Gráfico 6
Triglicéridos Postprandiales según Tabaquismo
0,00
20,00
40,00
60,00
80,00
100,00
120,00
140,00
160,00
0 2 4
Tiempo (hs)
Tri
gli
céri
do
s (m
g/d
l)
Fumadores
No Fumadores
36
Se puede observar en ambos gráficos que tanto los fumadores como los no fumadores
parten de valores basales de triglicéridos casi iguales. Sin embargo, el incremento
postprandial es mucho mayor en los individuos fumadores. Luego de las 2hs hay una
disminución progresiva de los niveles de triglicéridos en ambos grupos, siendo más
marcada en los fumadores. Pero, a pesar de esto, los triglicéridos de los fumadores a las
4hs se mantienen ligeramente por encima de los valores de los no fumadores.
Actividad Física
Para investigar cómo influye la actividad física en la lipemia postprandial, se ha dividido la
Muestra Total en individuos activos e individuos sedentarios, y ambas muestras fueron
estadísticamente comparadas para averiguar si existen diferencias significativas en los
valores basales y postprandiales de triglicéridos.
La Tabla 10 muestra las características y los resultados promedios de ambas muestras:
37
Tabla 10
ACTIVOS SEDENTARIOS Variables Descriptivas
Media +/- Desviación Estándar RANGO Media +/- Desviación Estándar RANGO
n 27 (47,37%) 30 (52,63%)
Edad (años) 31,93 +/- 12,19 17 – 58 30,63 +/- 12,04 18 – 60
Sexo M/F 7/20 (25,93%) 2/28 (6,67%)
Variables Antropométricas Media +/- Desviación Estándar RANGO Media +/- Desviación Estándar RANGO
TAS (mm Hg) 96,11 +/- 19,03 70 - 150 94,67 +/- 11,44 80 - 120
TAD (mm Hg) 56,85 +/- 10,48 40 - 80 57,83 +/- 11,42 40 - 90
IMC (kg/m2) 23,48 +/- 2,92 18,10 - 29,85 23,60 +/- 3,12 19,16 - 29,78
Perímetro abdominal (cm) 84,24 +/- 9,20 62,0 - 105,0 84,12 +/- 8,69 68,0 - 101,0
Variables de Laboratorio Media +/- Desviación Estándar RANGO Media +/- Desviación Estándar RANGO
Tg 0hs (mg/dl) 78,11 +/- 29,68 36 - 149 78,57 +/- 29,81 35 - 149
Tg 2hs (mg/dl) 136,33 +/- 64,73 55 - 283 120,20 +/- 48,15 44 - 223
Tg 4hs (mg/dl) 96,78 +/- 51,92 39 - 221 94,63 +/- 43,11 48 - 216
38
Se ha encontrado que de los individuos físicamente activos un 30% padece HLP, mientras
que de los individuos sedentarios un 20% .
La Tabla 11 muestra los niveles de triglicéridos basales y postprandiales de individuos
activos y sedentarios, y el valor t calculado a partir de la comparación estadística de los
valores de triglicéridos.
Tabla 11
Triglicéridos (mg/dl) Tiempo (hs)
Activos Sedentarios Valor t
0 78,11 78,57 - 0,06*
2 136,33 120,20 1,07**
4 96,78 94,63 0,17*
*t < 1,65 **t < 1,28
En base al análisis estadístico comparativo de los valores de triglicéridos, tanto basales
como postprandiales, en individuos activos y sedentarios se puede deducir que:
No existe evidencia suficiente para afirmar que los valores de triglicéridos
basales (en ayunas) sean distintos en las poblaciones activa y sedentaria.
No existe evidencia suficiente para afirmar que los valores de triglicéridos 2
(dos) horas después del OFTT sean mayores en la población activa que en la
población sedentaria.
No existe evidencia suficiente para afirmar que los valores de triglicéridos 4
(cuatro) horas después del OFTT sean distintos en las poblaciones activa y
sedentaria.
Los gráficos comparativos que se presentan a continuación muestran, de una forma más
evidente, las diferencias entre los valores de triglicéridos de ambos grupos.
39
Gráfico 7
Triglicéridos Postprandiales según Actividad Física
0,00
20,00
40,00
60,00
80,00
100,00
120,00
140,00
160,00
0 2 4
Tiempo (hs)
Tri
glic
érid
os
(mg
/dl)
Activos
Sedentarios
Gráfico 8
Triglicéridos Postprandiales según Actividad Física
0,00
20,00
40,00
60,00
80,00
100,00
120,00
140,00
160,00
0 2 4
Tiempo (hs)
Tri
gli
céri
do
s (m
g/d
l)
Activos
Sedentarios
Como se puede observar gráficamente, los valores de triglicéridos en ayunas son
prácticamente iguales en los individuos activos y sedentarios. Sin embargo,
40
sorprendentemente, el incremento postprandial de los triglicéridos es mayor en los
individuos activos. A pesar de esto, los niveles de triglicéridos de ambos grupos
disminuyen a valores casi iguales a las 4hs.
Ingesta de Alcohol
Para investigar cómo influye la ingesta del alcohol en la lipemia postprandial, se ha
dividido la Muestra Total en individuos que consumen con regularidad bebidas alcohólicas
e individuos que no ingieren ningún tipo de bebida alcohólica, y ambas muestras fueron
estadísticamente comparadas para averiguar si existen diferencias significativas en los
valores basales y postprandiales de triglicéridos.
La Tabla 12 muestra las características y los resultados promedios de ambas muestras:
41
Tabla 12
ALCOHOL NO ALCOHOL Variables Descriptivas
Media +/- Desviación Estándar RANGO Media +/- Desviación Estándar RANGO
n 17 (29,82%) 40 (70,18%)
Edad (años) 27,71 +/- 11,52 18 - 58 32,75 +/- 12,05 17 - 60
Sexo M/F 4/13 (23,53%) 5/35 (12,5%)
Variables Antropométricas Media +/- Desviación Estándar RANGO Media +/- Desviación Estándar RANGO
TAS (mm Hg) 98,23 +/- 19,76 80 – 150 94,12 +/- 13,20 70 - 130
TAD (mm Hg) 57,06 +/- 13,12 40 – 80 57,50 +/- 10,00 40 - 80
IMC (kg/m2) 23,68 +/- 3,45 18,10 - 29,85 23,49 +/- 2,84 18,73 +/- 29,79
Perímetro abdominal (cm) 84,78 +/- 10,18 71,0 - 105,0 83,93 +/- 8,36 62,0 - 96,0
Variables de Laboratorio Media +/- Desviación Estándar RANGO Media +/- Desviación Estándar RANGO
Tg 0hs (mg/dl) 88,53 +/- 32,79 38 - 149 74,03 +/- 27,25 35 - 149
Tg 2hs (mg/dl) 148,29 +/- 67,96 44 - 283 119,15 +/- 49,58 55 - 223
Tg 4hs (mg/dl) 107,29 +/- 52,53 47 - 221 90,70 +/- 44,33 39 - 216
42
Se ha encontrado que de los individuos que consumen habitualmente bebidas alcohólicas
un 29% padece HLP, y de los individuos que no consumen bebidas alcohólicas un 22% .
La Tabla 13 muestra los niveles de triglicéridos basales y postprandiales de individuos
consumidores y no consumidores de alcohol, y el valor t calculado a partir de la
comparación estadística de los valores de triglicéridos.
Tabla 13
Triglicéridos (mg/dl) Tiempo (hs)
Alcohol No Alcohol Valor t
0 88,53 74,03 1,73*
2 148,29 119,15 1,81*
4 107,29 90,70 1,22**
*t > 1,28 **t < 1,28
En base al análisis estadístico comparativo de los valores de triglicéridos, tanto basales
como postprandiales, en individuos consumidores y no consumidores de alcohol se puede
deducir que:
Existe evidencia suficiente para afirmar que los valores de triglicéridos basales (en
ayunas) son mayores en la población consumidora que en la población no consumidora
de alcohol.
Existe evidencia suficiente para afirmar que los valores de triglicéridos 2 (dos)
horas después del OFTT son mayores en la población consumidora que en la población
no consumidora de alcohol.
No existe evidencia suficiente para afirmar que los valores de triglicéridos 4
(cuatro) horas después del OFTT sean mayores en la población consumidora que en la
población no consumidora de alcohol.
Los gráficos comparativos que se presentan a continuación muestran, de una forma más
visible, las diferencias entre los valores de triglicéridos de ambos grupos.
43
Gráfico 9
Triglicéridos Postprandiales según consumo Alcohol
0,00
20,00
40,00
60,00
80,00
100,00
120,00
140,00
160,00
0 2 4
Tiempo (hs)
Tri
glic
érid
os
(mg
/dl)
Alcohol
No Alcohol
Gráfico 10
Triglicéridos Postprandiales según consumo Alcohol
0,00
20,00
40,00
60,00
80,00
100,00
120,00
140,00
160,00
0 2 4
Tiempo (hs)
Tri
glic
érid
os
(mg
/dl)
Alcohol
No
Se puede observar en los gráficos que las personas que habitualmente consumen bebidas
alcohólicas en una dosis inferior a 200gr/semana, poseen valores de triglicéridos mayores,
44
tanto en ayunas como a las 2 y 4hs después del OFTT, comparadas con aquellas que no
ingieren bebidas alcohólicas. Esta diferencia se hace especialmente más notable a las 2hs
después del test.
Dieta
En este trabajo de tesina se han analizado las encuestas nutricionales, tanto de los
individuos con HLP como de los individuos sin HLP, y en base a este análisis se ha
realizado un estudio comparativo buscando establecer una conexión entre la alimentación y
la HLP.
La Tabla 14 y el Gráfico 11 muestran el porcentaje de individuos de los dos grupos (con
HLP y sin HLP) que consumen un determinado tipo de alimento, y la Tabla 15 muestra la
frecuencia con que dichos alimentos son consumidos.
Tabla 14
Alimento Individuos con HLP
Individuos sin HLP
Lácteos Enteros 73% 72%
Carne Grasa 64% 47%
Pescado 27% 44%
Azúcar 100% 93%
Fast Food 91% 97%
45
Gráfico 11
Consumo de Alimentos según HLP
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
110%
Lácteos
Enteros
Carne Grasa Pescado Azúcar Fast Food
Alimento
% C
on
sum
o
con HLP
sin HLP
Tabla 15
1 = 1 a 2 días por semana
2 = 3 a 4 días por semana
3 = 5 a 7 días por semana
4 = 1 a 3 veces por mes
Frecuencia de Consumo Alimento
Individuos con HLP
Individuos sin HLP
Lácteos Enteros 1 - 75% 2 - 25%
2 - 35% 3 - 30% 1 - 22% 4 - 13%
Carne Grasa 2 - 57% 1 - 29% 3 - 14%
2 - 53% 1 - 40% 4 - 7%
Pescado 2 - 33% 3 - 33% 4 - 33%
4 - 57% 1 - 29% 2 - 7% 3 - 7%
Azúcar
3 - 54% 1 - 27% 2 - 9% 4 - 9%
3 - 43% 2 - 40% 1 - 17%
Fast Food
1 - 50% 2 - 20% 4 - 20% 3 - 10%
1 - 39% 4 - 32% 2 - 26% 3 - 3%
46
Los alimentos que se abarcan bajo cada una de las denominaciones genéricas son:
Lácteos Enteros: leche, yogur, quesos, todos ellos enteros de acuerdo al rotulado.
Carne grasa: cortes de carne con alto contenido graso como asado y falda; pollo
con piel y salchichas comunes.
Pescado: cualquier tipo de pescado, fresco o en conservas.
Azúcar: se refiere a hidratos de carbono simples que abundan en alimentos como
galletitas dulces, azúcar de mesa, helados, facturas, tortas.
Fast Food: pizzas, empanadas, tartas, papas fritas, milanesas.
Los datos que aportan ambas tablas permiten realizar las siguientes observaciones:
Lácteos Enteros: el porcentaje de individuos que consumen lácteos enteros en
ambos grupos es prácticamente igual (73% versus 72%), pero la frecuencia de
consumo es mayor en individuos sin HLP.
Carne Grasa: el porcentaje de consumo es en un 17% mayor en individuos con
HLP, siendo también mayor la frecuencia de consumo.
Pescado: el porcentaje de consumo es en un 17% mayor en individuos sin HLP,
pero la frecuencia de consumo es superior en individuos con HLP.
Azúcar: el porcentaje de consumo es sólo ligeramente superior en individuos con
HLP (en 7%), siendo la frecuencia de consumo semejante en ambos grupos.
Fast Food: el porcentaje de consumo es apenas superior en individuos sin HLP (en
6%), sin embargo la frecuencia de consumo es notablemente mayor en individuos con
HLP.
47
DISCUSIÓN
Determinación de Puntos de Corte para los Triglicéridos Postprandiales
De acuerdo a los valores de puntos de corte calculados estadísticamente a partir de los
datos de individuos clínicamente sanos, se puede deducir que si un individuo de la
población pampeana presenta una concentración de triglicéridos 2 horas después del OFTT
igual o superior a 177,30mg/dl, o una concentración de triglicéridos 4 horas después del
OFTT igual o superior a 138mg/dl, se puede afirmar que presenta un cuadro de HLP.
La falta de consenso científico en la elección del test de sobrecarga lipídica y en el diseño
del protocolo de muestreo (3) dificulta la comparación de los puntos de corte definidos
para nuestra población con los de otras poblaciones.
La muestra total de 57 individuos, de acuerdo a los criterios de inclusión mencionados
anteriormente y si se limita únicamente a los valores lipídicos obtenidos en ayunas, está
conformada por individuos sanos. Sin embargo, de acuerdo a los resultados de las
mediciones postingesta y los puntos de corte deducidos, se ha calculado que de estos 57
individuos casi un 25%, es decir 14 personas, presentaban HLP y lo desconocían. Estos
resultados destacan la importancia de investigar el metabolismo de los lípidos no
solamente en situación de ayunas, sino también en fase postprandial y, además, descartan
la hipótesis que afirma que los valores de triglicéridos basales son suficientes para predecir
la respuesta postprandial. Como se podrá observar, a pesar de que todos los individuos
presentaron valores basales de triglicéridos normales (< 150mg/dl), un 25% tuvo una
respuesta postprandial anormal.
Relación entre HLP y el Sobrepeso
A partir del análisis estadístico de los datos se puede afirmar que, tanto en ayunas como en
estado postingesta, los niveles de triglicéridos de los individuos con sobrepeso son
mayores a los de individuos con normopeso.
A través del análisis de los Gráficos 2 y 3 se puede apreciar, además, que el sobrepeso
afecta especialmente la etapa de clearance o aclaramiento de los valores postprandiales de
triglicéridos, siendo considerablemente más retardada en los individuos con sobrepeso. En
otras palabras, los individuos con sobrepeso manifiestan una mayor dificultad para retornar
sus valores postprandiales de triglicéridos a los valores basales. Esta afirmación coincide
totalmente con los resultados obtenidos por Couillard et al (73).
48
A su vez se ha encontrado una correlación significativa y positiva entre la magnitud de la
lipemia postprandial y el IMC (ver Gráfico 4 y Tabla 7). Este resultado confirma las
deducciones previas y concuerda con un estudio griego (74) que, si bien ha investigado
HLP en individuos hipertensos, llegó a la conclusión que el IMC se correlacionaba
significativamente con los niveles postprandiales de triglicéridos.
A partir de estos resultados, se puede deducir que las arterias de los individuos con
sobrepeso están expuestas durante más tiempo a niveles elevados de triglicéridos, lo cual
hace que sea mayor el riesgo de que se produzcan lesiones y procesos inflamatorios en las
paredes arteriales y, por ende, que se desarrolle la ateroesclerosis.
En resumen, el análisis tanto estadístico como gráfico de los datos permite afirmar que los
individuos con sobrepeso son más propensos a padecer la HLP, y que esta HLP se
manifiesta principalmente en la fase postprandial tardía (entre 2 y 4hs después del OFTT),
resultando en un aclaramiento más lento de los triglicéridos.
Relación entre HLP y el Estilo de Vida
Tabaquismo
A través del análisis estadístico de los datos se observa que el tabaquismo no afecta
significativamente los niveles de triglicéridos basales y postprandiales tardíos (4hs después
del OFTT), pero altera los valores de triglicéridos en la fase postprandial temprana (2hs
después del OFTT), siendo mayores en individuos fumadores. Los resultados obtenidos
coinciden con los de otros estudios (42, 43, 44), que demuestran la capacidad del tabaco de
incrementar los niveles de lípidos postprandiales, posiblemente mediante la disminución de
la actividad de la enzima LPL.
La diferencia clave entre este estudio y el anterior (normopeso versus sobrepeso) consiste
en que, en este caso, los valores de los triglicéridos basales no reflejan la respuesta
postprandial. Ambos grupos tienen niveles basales prácticamente idénticos y, sin embargo,
los triglicéridos postprandiales son mucho mayores en los fumadores. Esta realidad vuelve
a acentuar la importancia de estudiar el metabolismo lipídico en la fase postprandial, dado
que los valores en ayunas no siempre son representativos de lo que sucede después de la
ingesta.
Otra diferencia interesante, que se puede notar en ambos estudios comparativos (en
especial observando los gráficos), es que en este caso la fase que constituye el mayor
peligro es la comprendida entre las 0hs y 2hs postingesta (fase postprandial temprana),
49
donde los triglicéridos de individuos fumadores experimentan un incremento mucho más
pronunciado que en los individuos no fumadores. Este fenómeno se puede observar
claramente en el Gráfico 6, en los valores de las pendientes del primer tramo. En cuanto a
la segunda etapa de la fase postprandial (entre 2 y 4hs), en ambos grupos se produce una
disminución de los triglicéridos pero esta disminución es mayor en los individuos
fumadores (ver pendientes del Gráfico 6 en el segundo tramo). Esto indica la existencia de
un aclaramiento postprandial más activo en los fumadores, quizás impulsado por los altos
valores que alcanzan a las 2hs. Sin embargo, a pesar de que el aclaramiento sea más
enérgico en los individuos fumadores, los valores que alcanzan a las 4hs siguen estando
por encima de los valores de los individuos no fumadores. En otras palabras, después de la
ingesta de los alimentos las paredes arteriales de los fumadores están expuestas a valores
más elevados de triglicéridos que, si bien van disminuyendo a medida que transcurre el
tiempo, siguen estando por encima de los valores normales. Esta situación postprandial
genera un estado de riesgo mayor en los individuos fumadores comparados con los no
fumadores.
Si se remite al porcentaje de individuos que padecen HLP en los dos grupos, se puede
observar que ambos valores (27 y 24%) difieren muy poco. Sin embargo, existe una
diferencia apreciable entre los valores de triglicéridos postprandiales de ambos grupos.
Esta aparente discrepancia señala que, si bien la cantidad de individuos tanto fumadores
como no fumadores que padecen HLP es semejante, el cuadro de HLP es más grave en los
individuos fumadores, al alcanzarse valores postprandiales de triglicéridos más altos.
Se puede deducir, por consiguiente, que la probabilidad de padecer HLP es sólo
ligeramente superior en los individuos fumadores, sin embargo la gravedad de esta HLP es
significativamente mayor, obteniéndose valores postprandiales de triglicéridos más
elevados (especialmente en la fase postprandial temprana), aún cuando sus niveles basales
sean semejantes a los de los individuos no fumadores. Por lo tanto, el tabaco agrava el
cuadro de la HLP, más allá de ser un factor de riesgo independiente de la ateroesclerosis.
Actividad Física
El análisis estadístico de los datos demuestra que no se puede afirmar que la actividad
física afecte significativamente valores basales y postprandiales de triglicéridos.
Gráficamente se observa que los valores postprandiales de triglicéridos son mayores en las
personas que realizan actividad física, pero esta diferencia no es tan marcada como en las
comparaciones anteriores.
50
Estos resultados no concuerdan con los de otros estudios (53-63) que coinciden en la
capacidad del ejercicio físico de reducir valores postprandiales de triglicéridos.
No obstante, en el Gráfico 8 se puede observar un aclaramiento de triglicéridos
postprandiales ligeramente más intenso en individuos activos, que permite que a las 4hs los
niveles de triglicéridos en ambos grupos se igualen, a pesar de ser mayores en individuos
activos a las 2hs. Esto concuerda parcialmente con los resultados de un estudio inglés (60),
que afirma que uno de los mecanismos por los cuales el ejercicio reduce los niveles
postprandiales de triglicéridos es favoreciendo el clearance de LRT, posiblemente
mediante la alteración de la actividad de la LPL muscular.
Ingesta de Alcohol
Según el análisis estadístico de los datos, el consumo del alcohol afecta los valores de
triglicéridos basales y los que corresponden a la fase postprandial temprana (2hs después
del OFTT), siendo mayores en individuos que consumen alcohol. Sin embargo, un
aclaramiento más intenso de triglicéridos postprandiales en estos individuos hace que la
diferencia entre ambos grupos no sea significativa en la fase postprandial tardía (4hs
después del test).
El análisis de los Gráficos 9 y 10, muestra que los niveles de triglicéridos tanto basales
como postprandiales son mayores en individuos que consumen bebidas alcohólicas, siendo
más notoria la diferencia 2hs después del test, es decir en la fase postprandial temprana.
Los resultados obtenidos en el presente estudio inducen a afirmar que la ingesta regular del
alcohol en una dosis inferior a 200gr/semana conduce a valores de triglicéridos más
elevados en ayunas y especialmente en la fase postprandial temprana (ver Gráficos 9 y 10),
pero que estos valores disminuyen a niveles casi normales en la fase postprandial tardía.
Dieta
Observando los resultados obtenidos del análisis de las encuestas nutricionales, resaltan
tres realidades relacionadas con el hábito alimentario de individuos en los que se detectó la
HLP:
Mayor porcentaje de individuos que consumen carne grasa.
Menor porcentaje de individuos que consumen pescado.
Mayor frecuencia de consumo de fast food.
No hubo diferencias significativas en la ingesta de otros tipos de alimentos.
51
Todas estas deducciones fueron hechas a partir de un estudio comparativo, contrastando
con las encuestas nutricionales de individuos sin HLP.
Tanto la carne grasa como los alimentos fast food se caracterizan por un alto contenido de
ácidos grasos saturados. Es conocida la capacidad que poseen este tipo de ácidos grasos de
incrementar los niveles de lípidos tanto basales como postprandiales (33). Por lo tanto, es
razonable que individuos con HLP presenten un mayor consumo de estos alimentos.
En cuanto al pescado, se conoce que es la fuente más importante del ácido graso esencial
omega 3. Son numerosos los estudios (37, 70, 71, 75, 76) que demuestran el efecto
benéfico que posee este ácido graso sobre la reducción de los lípidos postprandiales, por lo
que no sorprende que los individuos con HLP presenten un menor consumo de pescado
comparados con los individuos sin HLP.
52
RESUMEN DE RESULTADOS ENCONTRADOS
1- Se han establecido puntos de corte de los triglicéridos postprandiales: 177,30mg/dl dos
horas después del OFTT y 138mg/dl cuatro horas después del OFTT.
2- El sobrepeso influiría incrementando los niveles de triglicéridos tanto en los valores
basales como en los postprandiales.
3- El tabaquismo y el consumo del alcohol son dos parámetros del estilo de vida que
influirían en la lipemia postprandial, incrementando los niveles de triglicéridos.
4- No se encontró una influencia significativa de la actividad física sobre los valores
postprandiales de triglicéridos.
5- A partir del análisis comparativo de encuestas nutricionales se podría afirmar que las
dietas deficientes en ácido graso omega 3 y ricas en ácidos grasos saturados
propiciarían el desarrollo de la HLP.
53
CONCLUSIÓN
La presente investigación exploratoria ha permitido una primera aproximación al
conocimiento de lo que acontece con el metabolismo de los lípidos en personas sanas luego
de la ingesta de los alimentos, en una búsqueda precoz de factores de riesgo para
enfermedades cardiovasculares (ECV) en la Provincia de La Pampa.
En el presente trabajo ha quedado demostrado que el 25% sobre 57 individuos de ambos
sexos, presenta una hiperlipidemia postprandial (HLP) asintomática. Esto plantearía un
cambio de paradigma metodológico para el enfoque preventivo de las ECV y una puerta a
futuro en la prevención de estas enfermedades que son la primera causa de muerte en
nuestra Provincia.
A estos hallazgos, se avizora una nueva tendencia de estudios moleculares (77) que
indicarían que una posible respuesta a la comprensión de la HLP la ofrecería el estudio de
modelos epigenéticos, en donde lo ambiental modificaría aspectos moleculares
subyacentes.
El saber que no se habrían detectado las anomalías postprandiales si no se hubiera
realizado esta investigación, genera más interrogantes que respuestas. Sería necesario
continuar esta línea con un mayor número de personas para poder generalizar los
conocimientos alcanzados. Es posible que en el futuro se plantee un cambio de paradigma
en el estudio de la determinación de factores de riesgo para ECV.
La pregunta que surge, si fuera confirmada esta hipótesis, es la siguiente: con el actual
modelo metodológico para prevenir ECV, que se limita a valores de lípidos en condiciones
basales (con 12hs previas de ayuno) sin investigar la respuesta individual post ingesta, ¿se
estaría llegando tarde? La continuidad de esta línea de investigación lo indicará.
54
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