FarmacocinticaSaltar a: navegacin, bsqueda

Grfico que muestra una cintica de Michaelis-Menten de la relacin enzima y sustrato: uno de los parmetros estudiados en la farmacocintica, en donde el sustrato se trata de un frmaco.La farmacocintica es la rama de la farmacologa que estudia los procesos a los que un frmaco es sometido a travs de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qu sucede con un frmaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminacin del cuerpo.Para ello, se han desarrollado diferentes modelos que simplifiquen los numerosos procesos que tienen lugar entre el organismo y el frmaco. An cuando dentro de los mismos el modelo policompartimental es el ms prximo a la realidad, la complicacin que conlleva ha hecho que sean los modelos monocompartimental y en todo caso el bicompartimental los ms usados. Desde esos prismas, el estudio detallado de los sucesivos pasos que atraviesa el frmaco en el organismo, se agrupan bajo el anagrama LADME: Liberacin del producto activo, Absorcin del mismo, Distribucin por el organismo, Metabolismo o inactivacin, al ser reconocido por el organismo como una sustancia extraa al mismo, y Excrecin del frmaco o los residuos que queden del mismo.Estas distintas fases, implican la utilizacin y manejo de conceptos bsicos para comprender la dinmica instaurada. As, las propiedades de las sustancias que actan como excipientes, las caractersticas de las membranas biolgicas y la forma en que las sustancias pueden atravesarlas, o las caractersticas de las reacciones enzimticas que inactivan al frmaco, son de necesario conocimiento para la correcta comprensin de la cintica del frmaco.Todos estos conceptos se pueden representar mediante frmulas matemticas que tienen su correspondiente representacin grfica. De esta manera se puede conocer tanto las caractersticas de una molcula, as como la manera en que se comportar determinado frmaco conociendo algunas de sus caractersticas bsicas. As, el conocimiento del pKa, su biodisponibilidad o hidrosolubilidad, orienta sobre su capacidad de absorcin o distribucin en el organismo.Las grficas resultantes del estudio de un frmaco tienen valor trascendente en aplicaciones en la industria (clculos de bioequivalencia en el diseo de frmacos genricos, por ejemplo) o en la aplicacin clnica de los conceptos farmacocinticos. En efecto, la farmacocintica clnica provee abundantes pautas de actuacin para el correcto manejo de los frmacos, buscando el mximo de efectividad y utilidad para los profesionales de la medicina humana y veterinaria.Modelos farmacocinticosEl resultado final de las transformaciones que sufre un frmaco en el organismo y las reglas que las rigen, depende de la suma de mltiples factores habitualmente interrelacionados entre s. Con el objetivo de simplificar el estudio se disearon modelos de funcionamiento basados fundamentalmente en la consideracin del organismo como compartimentos relacionados entre s. Conceptualmente, la propuesta ms simple es la consideracin homognea del organismo, con la existencia de un solo compartimento. Este modelo monocompartimental presupone que las concentraciones plasmticas del frmaco son fiel reflejo de las concentraciones en otros fluidos o tejidos, y que la eliminacin del frmaco es directamente proporcional a los niveles en el organismo del frmaco (cintica de primer grado).

Hiptesis del transcurrir monocompartimental.Sin embargo, no siempre estos presupuestos recogen con una fidelidad aproximada lo que ocurre realmente en el organismo. Por ejemplo, no todos los tejidos presentan la misma riqueza en aporte sanguneo, por lo que en unos la distribucin del frmaco ser ms lenta que en otros. Adems, existen algunos tejidos (como por ejemplo el tejido del cerebro) que presentan una verdadera barrera a la llegada de los frmacos, que ser saltada con mayor o menor facilidad dependiendo de las caractersticas del frmaco. De modo que, manteniendo los otros condicionantes de proporcionalidad entre los distintos tejidos y de la velocidad de eliminacin, el organismo se podra comportar como dos compartimentos: uno al que podemos llamar compartimento central que presenta una velocidad de distribucin ms elevada y constituido por los rganos y sistemas ms intensamente irrigados y un compartimento perifrico constituido por los rganos menos irrigados, quedando algunos tejidos como el cerebro en una posicin variable segn la facilidad que presente el frmaco para atravesar la barrera que lo separa de la sangre.Este modelo bicompartimental ser diferente considerando en cual compartimento se produce la eliminacin. Lo ms frecuente es que la misma se produzca en el compartimento central, ya que hgado y riones son rganos muy bien irrigados. No obstante, puede darse la situacin de que la eliminacin se realice desde el compartimento perifrico o incluso desde ambos. Obtenemos as al menos tres variedades de modelo bicompartimental, que sin embargo sigue sin explicarnos todas las posibilidades.1La realidad de que algunas de las enzimas responsables del metabolismo pueden saturarse, o de la presencia de un mecanismo de eliminacin activo independiente de la concentracin del frmaco en el plasma, son factores que impiden la aplicacin del anterior modelo. Adems, la situacin real es que cada tejido presenta sus propias caractersticas de distribucin y que ninguna de ellas es estrictamente lineal. Si llamamos VdF al volumen de distribucin del frmaco en el organismo y VdT al volumen de distribucin del frmaco en un tejido dado, el primero vendr dado por la ecuacin que tenga en cuenta a todos los tejidos que acten de forma diferente, es decir:

Se presenta as un modelo policomportamental, de numerosas curvas que precisara complicadas ecuaciones para la obtencin de una curva global. De hecho, existen complicados programas informticos para dar respuesta a la misma.1 Respuesta que de todas formas no es an la realidad debido a la dificultad previa de encontrar los verdaderos valores de distribucin del frmaco, dado que, como se ver ms adelante, incluso el propio concepto de volumen de distribucin es un concepto relativo que ofrece slo un reflejo de la realidad. Por tanto, la eleccin del modelo va a depender de cul sea el que ofrece el menor rango de error en funcin del tipo de frmaco implicado.Modelo monocompartimentalArtculo principal: Farmacocintica lineal.Se le conoce como farmacocintica lineal porque al graficar la relacin los distintos factores implicados (dosis, concentraciones en el plasma sanguneo, eliminacin, etctera) la representacin grfica es una recta o una aproximacin a ella. Es muy til para frmacos que se distribuyen con rapidez desde el plasma a otros fluidos y tejidos.El cambio de concentracin respecto al tiempo viene dado por C=Cinicial*E^(-kelt) que si se representa lnC frente tiempo da lugar a una recta.Modelos policompartimentalesArtculo principal: Farmacocintica no lineal.

Grficas de absorcin y eliminacin bajo un modelo de farmacocintica no lineal.Al graficar la relacin entre los distintos factores, la imagen resultante es una curva, siendo entonces necesario el clculo de determinadas reas bajo esa curva para hallar los resultados a las interrelaciones presentadas. Por ello, estos modelos reciben tambin el nombre de farmacocintica no lineal, y se basa de forma muy importante en la cintica de Michaelis-Menten. Los factores de no linealidad de una reaccin, seran, entre otros, los siguientes: Absorcin polifsica: La absorcin del frmaco sigue al menos dos picos de mxima intensidad, con lo que mediatiza la linealidad de su llegada al plasma. La naturaleza del frmaco hace clara distincin entre tejidos de alta y baja irrigacin. Saturacin enzimtica: En frmacos en los que su eliminacin es dependiente de su biotransformacin, al aumentar la dosis, las enzimas responsables de su metabolismo se saturan y la concentracin plasmtica del frmaco aumenta desproporcionalmente, por lo que su depuracin deja de ser constante. Induccin o inhibicin enzimtica: Algunos frmacos tienen la capacidad de inhibir o estimular su propio metabolismo, en una reaccin de retroalimentacin. Tal es el caso de fluvoxamina, fluoxetina y fenitona. Al administrar mayores dosis de estos medicamentos, las concentraciones plasmticas de frmaco sin metabolizar aumenta y el tiempo medio de eliminacin aumenta con el tiempo. Por esa razn, para frmacos con farmacocintica no-lineal, es necesario ajustar la posologa o rgimen en casos de incrementar la dosis. El rin establece mecanismos activos de eliminacin para algunos frmacos, independientes de los niveles de concentracin plasmtica.Como se puede apreciar, la no linealidad puede venir determinada por razones que afectan a toda la secuencia farmacocintica: absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin.BiodisponibilidadArtculo principal: Biodisponibilidad.A efectos prcticos, se define la biodisponibilidad de un frmaco como la fraccin del mismo que alcanza la circulacin sistmica del paciente. O dicho de otra manera, el porcentaje de frmaco que aparece en plasma. Desde este prisma, la administracin de un frmaco por va intravenosa presentara la mayor biodisponibilidad posible, por lo que se considera la unidad (o el 100%). A partir de aqu, la biodisponibilidad se calcula comparando la va a estudiar con respecto a la va intravenosa (biodisponibilidad absoluta) o a un valor estndar de otras presentaciones del frmaco en estudio (biodisponibilidad relativa).

Conocida la biodisponibilidad de un frmaco, podremos calcular qu modificaciones hay que realizar en su posologa para alcanzar los niveles sanguneos deseados. La biodisponibilidad es pues una razn matemtica individual para cada frmaco que acta sobre la dosis administrada. Mediante la frmula (en donde De es la dosis eficaz, B la biodisponibilidad y Da la dosis administrada) podemos calcular la cantidad de frmaco en plasma que realmente tiene capacidad para realizar su efecto.As, si tenemos un frmaco cuya biodisponibilidad es de 0,8 (o del 80%) y se administra una dosis de 100 mg, la ecuacin se resolvera:De = 0,8 x 100 mg = 80 mgEs decir, de los 100 mg administrados, son realmente 80 mg los que tienen la capacidad para realizar su efecto farmacolgico.

Diferentes formas de comprimidos, los cuales conllevan diferentes comportamientos farmacocinticos despus de su administracin.Este concepto depende de otra serie de factores inherentes a cada frmaco, como son:2 Forma galnica Forma qumica Va de administracin Estabilidad MetabolizacinEstos conceptos, que pueden verse detalladamente en el artculo principal del epgrafe, pueden cuantificarse matemticamente y a su vez ser integrados para obtener una ecuacin matemtica de los mismos:

,donde Q sera la constante de pureza del frmaco.2

siendo la velocidad de administracin del frmaco y la constante que representa la velocidad a la que el frmaco absorbido alcanza la circulacin sistmica.Finalmente, por la ecuacin de Henderson-Hasselbalch, y sabiendo el del frmaco (pH al cual presenta equilibrio entre sus molculas ionizadas y no ionizadas), podemos calcular la cantidad de frmaco no ionizado, y, por tanto, la cantidad de frmaco objeto de la absorcin:

Cuando dos frmacos tienen la misma biodisponibilidad se dice que son equivalentes biolgicos o bioequivalentes. Este concepto de bioequivalencia es importante porque en la actualidad es la vara de medir para la autorizacin de los medicamentos genricos en numerosos pases.El acrnimo LADMEArtculo principal: ADME.Una vez que el frmaco entra en contacto con el organismo, suceden varias fases que se reconocen con el acrnimo LADME: Liberacin de la sustancia activa, Absorcin de la misma por parte del organismo Distribucin por el plasma y los diferentes tejidos, Metabolizacin, es decir inactivacin de una sustancia xenobitica y, finalmente, Excrecin o eliminacin de la sustancia o de los productos de su metabolismo.No obstante, muchos manuales engloban la primera fase dentro de la segunda, ya que en numerosas ocasiones se administra el frmaco en forma de principio activo, con lo que sta fase no existe. Otros hablan de una fase que engloba la distribucin, metabolizacin y excrecin que sera la fase de disposicin. Finalmente tambin hay autores que incluyen el aspecto toxicolgico de cada frmaco en lo que se conocera como ADME-Tox o ADMET.Cada una de las fases est sujeta a las interacciones fsico-qumicas entre frmaco y organismo, que se pueden expresar de forma matemtica. La farmacocintica, pues, se apoya en ecuaciones matemticas que permiten predecir el comportamiento del frmaco, y que dan cuenta, de una forma preferente, de la relacin que existe entre las concentraciones plasmticas y el tiempo transcurrido desde la administracin.LiberacinArtculo principal: Liberacin (farmacologa).La liberacin es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido del principio activo administrado. El frmaco debe separarse del vehculo o del excipiente con el que ha sido fabricado, y para algunos autores comprende tres pasos: desintegracin, disgregacin y disolucin. Se hace una especial referencia a la ionizacin de las molculas del frmaco como factor limitante de la absorcin, debido a las propiedades de las membranas celulares que dificultan el paso a su travs de molculas ionizadas. La recomendacin de masticar los comprimidos o tabletas realizada por muchos profesionales radica, precisamente, en facilitar esta fase, en concreto la disgregacin.En todo caso, es necesario recordar que las caractersticas de los excipientes tienen un papel fundamental, ya que tienen como una de sus funciones el crear el ambiente adecuado para que el frmaco se absorba correctamente. Es por ello que medicamentos con la misma dosis, pero de distintas marcas comerciales pueden tener distinta bioequivalencia, es decir, alcanzan concentraciones plasmticas distintas, y, por tanto, efectos teraputicos diferentes.DisolucinEn una situacin tpica, al ingerir una tableta pasa por el esfago al estmago. Por razn de que el estmago tiene un ambiente acuoso, es el primer lugar donde la tableta se disolver. La velocidad de disolucin es un elemento clave en el control de la duracin del efecto del frmaco, y por ello, diferentes formas del mismo medicamento pueden tener los mismos ingredientes activos, pero difieren en la velocidad de disolucin. Si se administra un frmaco bajo una forma galnica que no es rpidamente disuelta, el frmaco se absorber ms gradualmente en el tiempo, alcanzando una ms larga duracin en su accin. La consecuencia es una mejora en su complianza, logrando en definitiva, que el medicamento no tenga que ser tomado tan a menudo. Adems, una forma de liberacin lenta mantendr concentraciones en rangos teraputicos aceptables por un perodo ms duradero a diferencia de las presentaciones de liberacin rpida, que tienen picos de concentraciones plasmticas ms pronunciados.La velocidad de disolucin se describe por la ecuacin de Noyes-Whitney:

Donde: es la velocidad de disolucin. A es la rea superficial del slido. C es la concentracin del slido en el medio de disolucin principal. es la concentracin del slido en la capa de difusin que rodea al slido. D es el coeficiente de difusin. L es el grosor de la capa de difusin.Debido a que las soluciones ya estn en un estado disuelto, no tienen necesidad de pasar por una etapa de disolucin antes de que se comience su absorcin.IonizacinArtculo principal: Ionizacin.Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de molculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles. Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfotricamente dbiles. El pH cido del estmago y la posterior alcalinizacin del mismo en el intestino, modifican los grados de ionizacin de cidos y bases dbiles, dependiendo del pKa de cada sustancia.3 El pKa es el pH en el que una sustancia presenta un equilibrio entre las molculas ionizadas y las no ionizadas, y para su clculo es importante considerar la ecuacin de Henderson-Hasselbalch.AbsorcinArtculo principal: Absorcin (farmacologa).La absorcin significa atravesar algn tipo de barrera, diferente segn la va de administracin usada, pero que en ltimo trmino se puede reducir al paso de barreras celulares. O dicho de otra forma, la interaccin de la molcula con una membrana biolgica, donde las caractersticas fisicoqumicas, tanto del frmaco como de la membrana, determinarn el resultado del proceso.Membranas biolgicasArtculo principal: Membrana citoplasmtica.

Esquema de una membrana celular.Es indispensable conocer la estructura de la membrana citoplasmtica debido a su estrecha e importante relacin con la farmacocintica, que implica el pasaje de las drogas a travs de las membranas. La membrana citoplasmtica consiste en una capa bimolecular de lpidos, con molculas de protenas intercaladas, que adquiere un espesor de 75 a 80 (angstrom, unidad de longitud).4Los fosfolpidos son responsables de las caractersticas de permeabilidad de la membrana as como eslabn importante en la cadena anablica de numerosas sustancias de defensa (prostaglandinas, leucotrienos, ...). Suponen aproximadamente un 40% a 45% de los componentes de la membrana.Por su parte, las protenas constituyen alrededor del 50% de los constituyentes de las membranas, y le dan la rigidez estructural necesaria a la misma. Adems, se comportan como el punto de inicio de las reacciones a las molculas que llegan hasta la membrana (receptores), las metabolizan (enzimas), transportan molculas en contra del gradiente de concentracin a ambos lados de la membrana (bombas), o crean canales por donde puedan pasar stas molculas (protenas canal).Finalmente, nos podemos encontrar entre un 7% y un 10% de hidratos de carbono (glucolpidos y glucoprotenas) que actan como modulador de las protenas receptores.El receptor celular es el punto ltimo del viaje del frmaco destinado a lograr un efecto sobre el organismo humano. De las complejas interrelaciones entre ambos se encarga otra disciplina de la farmacologa: la farmacodinmica.Vas de administracinArtculo principal: Vas de administracin de frmacos.Las barreras que ha de atravesar y las caractersticas de la absorcin de cada sustancia vienen determinadas por cual haya sido la va por la que ha llegado la misma a entrar en contacto con el organismo, o dicho de otro modo, de cual sea la va de administracin. Aqu se ver slo una breve tabla de las diferentes vas de administracin, con las caractersticas especiales en cada caso de cara a la absorcin.La va oral es la va recomendada para humanos. Desafortunadamente, no todos los productos pueden adaptarse para su uso por esta va. En la va oral el frmaco llega al organismo habitualmente despus de la deglucin. Una vez en el estmago, se somete a las caractersticas de los jugos del mismo, que por su acidez favorece mucho la ionizacin del frmaco, lo que hace que la absorcin sea difcil. A pesar de todo, no son escasos los frmacos que se absorben a nivel de la mucosa gstrica: los muy liposolubles, como el alcohol o cidos dbiles como los salicilatos o los barbitricos que presentan menores niveles de ionizacin a pH bajo. Cuando llega el frmaco al intestino delgado cambia el pH luminal y se favorece bastante la absorcin pasiva. De hecho, prcticamente todos los frmacos, menos los cidos y bases fuertes, se absorben a este nivel. Adems, en la mucosa intestinal hay numerosos mecanismos para realizar procesos de absorcin en contra de gradiente, aunque difcilmente se logran niveles plasmticos suficientes para que sean efectivos. Esta falta de absorcin para algunos frmacos se aprovecha para utilizarlos a nivel local (como la neomicina o los laxantes). Igualmente, por su similitud estructural, se utiliza este efecto para administrar frmacos que no atraviesen la piel y que acten a nivel local, constituyendo lo que se conoce como va drmica o va tpica.La va parenteral ofrece indudables ventajas sobre la va oral: permite su uso en pacientes que no pueden o no deben deglutir, permite el uso de sustancias polipeptdicas y otras que se inactivan por los jugos gastrointestinales y evitan el primer paso heptico. Sin embargo precisa de instrumental para su realizacin y presenta inconvenientes como la infeccin local, tromboflebitis, neuralgias, necrosis drmicas, etc. Desde el punto de vista farmacodinmico, la principal ventaja es la facilidad para ajustar la dosis eficaz, ya que la biodisponibilidad se considera del 100% en la mayora de los casos.Respecto a la va respiratoria su inters fundamental es que brinda la posibilidad de la utilizacin de sustancias en estado gaseoso (casi exclusivamente oxgeno o anestsicos generales). La absorcin sigue las leyes del intercambio de gases a nivel alveolar y tiene la ventaja de poner en disposicin una gran superficie de absorcin.3Caractersticas de la absorcinHay que tener presente la existencia de una serie de factores que modifican la absorcin:1. Solubilidad: la absorcin del frmaco es ms rpida cuando est en solucin acuosa con respecto a si est en solucin oleosa, y, a su vez, ambas son ms rpidas que la que presentara en forma slida.2. Cintica de disolucin de la forma farmacutica del medicamento. De la misma depende la velocidad y la magnitud de la absorcin del principio activo.3. Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor absorcin.4. Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin.5. Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin.Teniendo en cuenta estos factores, los mecanismos por los cuales, independientemente de la va usada, se produce la absorcin son los siguientes:Absorcin pasiva o difusin pasiva

Mecanismos de absorcin.El paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energa, a favor de gradientes de concentracin. Puede producirse a travs de la membrana propiamente dicha o a travs de ciertas protenas que forman poros. Difusin simple: depende del tamao de las molculas, y puede realizarse a travs de la bicapa lipdica de la membrana o a travs de los poros acuosos constituidos por las protenas insertas en la misma. Las sustancias no ionizadas tienen mayor facilidad para la misma, siguiendo la ley de Fick, por la cual

En donde C representa las concentraciones a ambos lados de la membrana, S es el rea de interaccin, P el coeficiente de permeabilidad y E el espesor de la membrana. Ecuacin de donde se deduce que las sustancias tienden a ionizarse cuando el medio muestra un pH contrario a su naturaleza. Difusin facilitada: se debe a la presencia de un gradiente a ambos lados de la membrana para otras molculas que tienen la propiedad de unirse al frmaco y arrastrarlo en su migracin. Son las molculas facilitadoras, y se incluyen dentro de la difusin pasiva debido a que no consumen energa en su trasiego. Sin embargo, a diferencia de la difusin simple, este mecanismo es saturable, al depender del nmero de molculas facilitadoras.Absorcin activa o transporte activoEl paso de la sustancia implica un gasto energtico en forma de molculas de ATP. Permite la absorcin contra gradiente y depende tambin de las molculas facilitadoras, que en esta ocasin no migran en funcin de un gradiente, sino gracias al gasto energtico. Por tanto es un mecanismo tambin saturable. Se realiza mediante las protenas bomba de la membrana (ATP Binding Cassete), teniendo especial transcendencia la MDR1 (del ingls MultiDrug Resistence tipo 1) que exporta un gran nmero de frmacos y es factor clave de la resistencia de las clulas cancerosas a los quimioterpicos.5La endocitosis es un mecanismo propio de algunas clulas por el que mediante la formacin de vesculas originadas a partir de la membrana citoplsmica, introducen en su interior sustancias externas a ellas. Es un mecanismo que consume gran cantidad de energa, pero tiene la ventaja de introducir grandes cantidades de material al interior celular.DistribucinArtculo principal: Distribucin (farmacologa).La distribucin de los frmacos puede definirse, entre otras formas, como la llegada y disposicin de un frmaco en los diferentes tejidos del organismo. Es un proceso muy importante, toda vez que, segn su naturaleza, cada tejido puede recibir cantidades diferentes del frmaco, el cual, adems, pasar all tiempos variables.6A la hora de hablar de la distribucin, habr que tener en cuenta los conceptos sobre compartimentacin del organismo vistos en el apartado de Modelos farmacocinticos.Factores que afectan la distribucinSon mltiples, pero siguiendo a Pascuzzo, los ms importantes son los tres siguientes: los volmenes fsicos del organismo, la tasa de extraccin y la unin a protenas plasmticas y, o, tisulares.Volmenes fsicos del organismoEste concepto est relacionado con la multicompartimentalizacin. Considerando los frmacos como solutos, los distintos tejidos con especificidad del organismo van a actuar como los solventes que darn pie a las diferentes concentraciones del frmaco. As, dependiendo de la naturaleza qumica de ste, habr una especial predisposicin de las sustancias liposolubles por la grasa corporal o de las hidrosolubles por el lquido extracelular. Este volumen de distribucin (Vd) de un frmaco en el organismo es tan slo aparente, pues conceptualmente se tratara del volumen necesario para contener de forma homognea en todo el organismo una cantidad determinada de frmaco, que viene dada por el nivel de la concentracin del mismo en el plasma. Desde el punto de vista fsico el Vd viene determinado por la siguiente frmula: en donde es la cantidad total de frmaco en el cuerpo y la concentracin plasmtica del mismo.Siendo la conocida, pues es equivalente a la dosis de frmaco administrada, la frmula nos indica que la relacin existente entre y la es una relacin de proporcionalidad inversa. Es decir, que a mayor menor y viceversa. O lo que es lo mismo, que los factores que aumenten la disminuirn el valor del . Esto nos pone sobre la pista de la importancia del conocimiento de las concentraciones plasmticas del frmaco y de los factores que lo modifican.Aplicando a esta frmula los conceptos aprendidos en el apartado de la biodisponibilidad, podemos calcular la cantidad de frmaco a administrar para conseguir una determinada concentracin de frmaco en el organismo (dosis de carga):

Este concepto tiene inters clnico, pues a veces necesitamos alcanzar una determinada concentracin de frmaco que sabemos es la ptima para que realice sus efectos en el organismo (caso de la digitalizacin de un paciente).Tasa de extraccinSe refiere a la proporcin del frmaco que es retirado de la circulacin por cada rgano, una vez que el flujo sanguneo lo haya hecho pasar a travs de dicho rgano.6 Este nuevo concepto integra otros anteriores, ya que la tasa de extraccin va a depender de distintos factores: Caractersticas del frmaco, entre ellas su pKa. Redistribucin tisular: En algunos frmacos se produce una distribucin rpida e intensa en determinados tejidos, hasta llegar al equilibrio con la concentracin plasmtica. Sin embargo otros tejidos ms lentos continan retirando frmaco del plasma, con lo que la concentracin en el primer tejido queda por encima de la plasmtica y por tanto sale frmaco del tejido hacia el plasma. Este fenmeno se sigue sucediendo durante un tiempo hasta alcanzar el equilibrio definitivo. Se obtiene por tanto dos concentraciones del frmaco en el tejido ms sensible: una inicial ms elevada y otra posterior consecuencia de la redistribucin tisular. Diferencial de concentracin con los tejidos. Superficie de intercambio. Presencia de barreras naturales. Son obstculos a la difusin similares a las encontradas en la absorcin. Las ms interesantes son: Permeabilidad de los lechos capilares, que no es igual en todos los tejidos. Barrera hematoenceflica: est localizada entre el plasma sanguneo de los vasos cerebrales y el espacio extracelular del encfalo. Dificulta la llegada de frmacos al mismo. Barrera placentaria: en la mujer embarazada, evita la llegada de gran cantidad de frmacos al feto, que pudieran ser txicos para el mismo.Unin a protenas plasmticasArtculo principal: Unin a protenas plasmticas.Algunos frmacos tienen la capacidad de unirse a distintos tipos de protenas vehiculizadas en el plasma sanguneo. Esto es de gran importancia dado que, como sabemos, slo el frmaco que se encuentra diluido en el plasma ser capaz de pasar a los tejidos. De esta manera la unin del frmaco a las protenas plasmticas acta como un reservorio del mismo dentro del organismo y disminuye las concentraciones finales en los tejidos. La unin de frmacos y protenas es poco especfica y usualmente lbil y reversible, generalmente a travs de enlaces inicos, puentes de hidrgeno, fuerzas de Van der Waals y, con menos frecuencia, enlaces covalentes. Esto implica que un frmaco puede ser desplazado de su unin a la protena por otra sustancia (u otro frmaco) y que en todo caso, la unin est sujeta a saturacin. Tambin, existe un equilibrio entre el frmaco libre en el plasma y el unido a protenas, por lo que la proporcin de frmaco unido a las mismas es estable, independientemente de su cantidad total en el plasma.Por estudios realizados in vitro en condiciones ideales, el equilibrio entre la concentracin plasmtica y tisular del frmaco slo se ve alterado de forma significativa con ndices de fijacin a protenas plasmticas superiores al 90%. A partir de estos niveles se produce un "secuestro" del frmaco que disminuye su presencia en los tejidos por debajo del 50% del total. Esto es importante a la hora de considerar las interacciones farmacolgicas: un frmaco con un ndice de fijacin a protenas plasmticas inferior al 90%, si es desplazado de su unin a las protenas por otro frmaco no va a aumentar significativamente su presencia en los tejidos. Por el contrario, con ndices de unin a protenas plasmticas superiores al 95%, pequeos desplazamientos pueden originar importantes modificaciones de la concentracin tisular y, por tanto, mayor riesgo de toxicidad por exceso de su efecto en los tejidos.De las protenas plasmticas quizs las de ms inters sean las albminas, por su cantidad y su capacidad para unirse a otras sustancias. Otras protenas de inters son las glicoprotenas, las lipoprotenas y en menor medida las globulinas.Como podr comprenderse, situaciones clnicas que supongan modificacin de los niveles de protenas plasmticas (por ejemplo hipoalbuminemias secundarias a procesos renales) pueden tener transcendencia en el efecto y toxicidad de un frmaco que presente ndices de unin a protenas plasmticas superiores al 90% ( 0,9).Metabolismo o biotransformacinArtculos principales: Metabolismo, Citocromo P450 y CYP3A4.Muchos frmacos son transformados en el organismo debido a la accin de enzimas. Esta transformacin, destinada a contrarrestar el posible efecto perjudicial de una sustancia extraa al organismo, es el concepto bsico del metabolismo xenobitico, siendo los frmacos las sustancias xenobiticas por excelencia.

Diagrama del metabolismo heptico de fase I y II.La transformacin puede consistir en la degradacin (oxidacin, reduccin o hidrlisis), donde el frmaco pierde parte de su estructura, o en la sntesis de nuevas sustancias con el frmaco como parte de la nueva molcula (conjugacin). La oxidacin se realiza fundamentalmente por las isoenzimas del citocromo P450 en lo que se conoce como metabolismo de fase I. La conjugacin es la fase fundamental del metabolismo de fase II, pudiendo existir una tercera fase o metabolismo de fase III, caracterstica de los organismos pluricelulares.En el humano y en la mayora de los mamferos, el metabolismo de los frmacos se realiza fundamentalmente a nivel del hgado. Como resultado de la biotransformacin se obtienen nuevas sustancias que reciben el nombre de metabolitos. Los metabolitos pueden mantener la capacidad del frmaco original para ejercer sus efectos, o bien haberla vista disminuida, aumentada o incluso haber cambiado sus efectos por otros distintos. Por ello se habla de metabolitos activos, o inactivos. Incluso, en ocasiones el frmaco no presenta actividad farmacolgica alguna, siendo alguno de sus metabolitos los que realmente ejercen su actividad. Se habla en este caso de profrmacos, y un ejemplo claro son algunas estatinas (simvastatina y lovastatina). Evidentemente, los profrmacos dependen del buen funcionamiento del metabolismo para poder ejercer de forma adecuada sus efectos.En ocasiones los propios frmacos o algunos de sus metabolitos son capaces de modificar la capacidad metablica de las enzimas, aumentando o disminuyendo su actividad. Esta induccin o inhibicin enzimtica conlleva una mejora o empeoramiento de la depuracin de los frmacos, y subsecuentemente un posible aumento de su toxicidad o bien una disminucin de su efecto. Este fenmeno es de gran trascendencia para algunas isoenzimas del citocromo p450, siendo objeto de continua investigacin la determinacin de los sustratos y de los inductores o inhibidores de las mismas.La dotacin enzimtica viene determinada de forma gentica, existiendo diferentes niveles de actividad en funcin del genotipo. Un ejemplo son los acetiladores lentos: sujetos que poseen una carga enzimtica con menor capacidad para la metilacin, por lo que en ellos son ms frecuentes las interacciones y los casos de reaccin adversa al frmaco. Estos son casi el 90% de la poblacin japonesa, mientras que entre los europeos o los africanos estn equilibrados con los acetiladores rpidos. Otros ejemplos pueden ser los metiladores rpidos, intermedios o lentos.La farmacocintica estudia los mecanismos mediante los cuales se producen estas transformaciones, los tejidos en que ocurre, la velocidad de estos procesos y los efectos de las propias drogas y sus metabolitos sobre los mismos procesos enzimticos. A modo de ejemplo, vase el diagrama del metabolismo heptico de los frmacos.Excrecin

Identificacin del flujo renal a lo largo de la nefrona.Artculo principal: Excrecin.Los frmacos son eliminados del organismo inalterados (molculas de la fraccin libre) o modificados como metabolitos a travs de distintas vas. El rin es el principal rgano excretor, aunque existen otros, como el hgado, la piel, los pulmones o estructuras glandulares, como las glndulas salivales y lagrimales. Estos rganos o estructuras utilizan vas determinadas para expulsar el frmaco del cuerpo, que reciben el nombre de vas de eliminacin: Orina, Lgrimas, Sudor Saliva Respiracin Leche materna Heces BilisEn lo que respecta al rin, los frmacos son excretados por filtracin glomerular y por secrecin tubular activa siguiendo los mismos pasos y mecanismos de los productos del metabolismo intermedio. As, los frmacos que filtran por el glomrulo sufren tambin los procesos de la reabsorcin tubular pasiva. Por filtracin glomerular solo se eliminan los frmacos o los metabolitos no ligados a las proteicas plasmticas (fraccin libre), y muchos otros (como los cidos orgnicos) son secretados activamente. En los tbulos proximal y distal las formas no ionizadas de cidos o bases dbiles son reabsorbidas pasiva y activamente. Cuando el fluido tubular se hace ms alcalino, los cidos dbiles se excretan ms fcilmente y esto disminuye la reabsorcin pasiva. Lo inverso ocurre con las bases dbiles. Por eso en algunas intoxicaciones puede incrementarse la eliminacin del frmaco txico, alcalinizando la orina y forzando la diuresis.En otras ocasiones los frmacos son eliminados en la bilis con la que llegan hasta el intestino. All se unen a la fraccin no absorbida del frmaco y se eliminan con las heces o bien pueden sufrir un nuevo proceso de absorcin y ser eliminados finalmente por el rin.Las otras vas tienen poca transcendencia, salvo para frmacos muy concretos, como la va respiratoria para el alcohol o los gases anestsicos, aunque en el caso de la leche materna es de especial trascendencia. El recin nacido presenta todava cierta inmadurez de hgado o riones y es ms sensible a los efectos txicos del frmaco. Por ello hay que conocer qu frmacos pueden eliminarse a travs de la leche materna para evitarlos.Parmetros farmacocinticos de la excrecinLa farmacocintica estudia la forma y velocidad de depuracin de los frmacos y sus metabolitos por los distintos rganos excretores, en relacin con las concentraciones plasmticas del frmaco. Para ello precisa de la definicin operativa de algunos conceptos relativos a la excrecin.Vida mediaArtculo principal: Vida media de eliminacin.La vida media plasmtica o vida media de eliminacin es el tiempo necesario para eliminar el 50% del frmaco del organismo. O bien, el tiempo que tarda la concentracin plasmtica del frmaco en reducirse a la mitad de sus niveles mximos.AclaramientoArtculo principal: Depuracin (medicina).Al medir la concentracin plasmtica de un frmaco antes de pasar por un rgano (sangre arterial) y despus de haber pasado por l (sangre venosa) si se encuentra una diferencia de concentraciones se puede deducir que el rgano ha eliminado una parte del frmaco, aclarando la concentracin del mismo. Desde esta ptica, se considera el aclaramiento como el volumen plasmtico libre totalmente de frmaco por unidad de tiempo, por lo que se mide en unidades de volumen por unidades de tiempo. El aclaramiento, puede determinarse de una forma global (aclaramiento sistmico) o de forma individualizada para cada va (aclaramiento heptico, renal, etc.). La ecuacin que recoge este concepto sera:

En donde es el aclaramiento del rgano, la concentracin plasmtica en sangre arterial, la concentracin plasmtica en sangre venosa y el flujo sanguneo del rgano.Es fcil comprender que cada rgano tendr sus condicionantes del aclaramiento, en funcin de su mecanismo de accin para realizar la depuracin. En lo que respecta al aclaramiento renal, viene determinado por factores como el grado de unin a protenas plasmticas del frmaco (slo se filtra el frmaco libre), saturacin de los transportadores (la secrecin activa depende de protenas transportadoras, que son saturables), o el nmero de nefronas funcionantes (de donde la importancia de situaciones como la insuficiencia renal).En el caso del hgado, el aclaramiento heptico es fruto del metabolismo y por tanto est determinado por los factores que alteran el mismo as como por la cantidad de hepatocitos funcionantes, lo que justifica la importancia clnica de la insuficiencia heptica.Estado de equilibrioEl estado de equilibrio o concentracin estable es aqul en el que los aportes plasmticos de frmaco se equilibran con la eliminacin del mismo. Es fundamental su clculo para decidir el perodo entre dosis y la cantidad de frmaco en cada una de ellas, en tratamientos prolongados.Otros parmetrosOtros parmetros de inters y ya vistos son la biodisponibilidad o el volumen aparente de distribucin.Farmacocintica Clnica

Grfica bsica para valorar las implicaciones teraputicas de la farmacocintica.La Farmacocintica Clnica resulta de la aplicacin directa en los pacientes de los conocimientos farmacocinticos del frmaco en cuestin y de las caractersticas de la poblacin a la que pertenece (o puede adscribirse) el paciente en concreto.Gracias a la Farmacocintica Clnica, por ejemplo, se relanz el empleo de ciclosporina como tratamiento inmunosupresor para posibilitar el trasplante de rganos slidos (como el rin), dado que tras demostrarse inicialmente sus propiedades teraputicas se descart prcticamente su uso por la nefrotoxicidad que provocaba en numerosos pacientes.7 Una vez que se comprob que se poda individualizar la posologa de la ciclosporina analizando las concentraciones plasmticas de cada paciente (monitorizacin farmacocintica), la seguridad de este frmaco ha posibilitado gran cantidad de abordajes de trasplantes.Clnicamente, la monitorizacin suele realizarse mediante la determinacin de las concentraciones plasmticas, ya que suele ser la determinacin ms accesible y fiable de las disponibles. Los principales criterios para determinar las concentraciones plasmticas de un frmaco son:8 Estrecho intervalo teraputico (intervalo entre las concentraciones txica y teraputica) Alta toxicidad Elevado riesgo vital.Algunos frmacos en los que se recomienda la monitorizacin farmacocintica son:Frmacos con indicacin de monitorizacin.

Antiepilpticos+ Fenitona+ Carbamazepina+ cido valproico+ Lamotrigina+ Etosuximida+ Fenobarbital+ Primidona Medicamentos cardioactivos+ Digoxina+ Lidocana Medicamentos inmunosupresores+ Ciclosporina+ Tacrolimus+ Sirolimus+ Everolimus+ Micofenolato Medicamentos antibiticos+ Gentamicina+ Tobramicina+ Amikacina+ Vancomicina

Medicamentos broncodilatadores+ Teofilina Medicamentos citostticos+ Metotrexato+ 5-Fluoruracilo+ Irinotecan* Medicamentos antivirales (VIH) + Efavirenz+ Tenofovir+ Ritonavir Factores de la coagulacin+ Factor VIII,+ Factor IX,+ Factor VIIa,+ Factor XI

La farmacocintica es la rama de la farmacologa que estudia el movimiento del frmaco en el organismo y cada uno de los procesos que atraviesa el frmaco tales como: absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin y como cada uno afecta finalmente en la concentracin del frmaco en su sitio de accin y cmo influye en la respuesta farmacolgica.

Farmacocintica: mecanismo de transporte de frmacosTransporte Pasivo: Lipdico (a travs de las membranas) y Acuoso (poros o canales de agua)A favor de un gradiente de concentracinNo requiere energaNo es saturableNo es sujeto a competenciaTransporte Activo: a travs de transportadoresRequiere energa, sujeto a competencia, es saturable, en contra de un gradiente de concentracin.Pinocitosis, endocitosis, fagocitosis: Molculas grandes (lquidas y slidas) Difusin Lipdica Los frmacos son cidos y bases dbiles y su grado de ionizacin depende del pH del medio y del pKa del frmaco.pka= pH+ log NI/I (cidos)pKa= pH + log I/NI (bases)

Farmacocintica: biodisponibilidadLa biodisponibilidad es la cantidad y velocidad con que un frmaco alcanza la circulacin general. Est influida por: efecto de primer paso, grado de absorcin, flujo sanguneo, va de administracin.

Efecto de primer paso heptico

El efecto de primer paso heptico es la prdida de una fraccin de la cantidad del frmaco administrado, antes que el frmaco alcance la circulacin general, provocando disminucin en su biodisponibilidad (pared intestinal, pH, enzimas hepticas).

Farmacocintica: Factores que afectan la Absorcin de Frmacos Va de administracin Flujo sanguneo rea de superficie (tamao y espesor) Caractersticas Fisicoqumicas del Frmacoo Forma Farmacuticao Peso molecularo Liposolubilidado Tamao molecularo Solubilidado Grado de ionizacin pH del medio Concentracin del frmaco Motilidad Circulacin Enteroheptica de Frmacos

Farmacocintica: distribucin rganos altamente irrigados:o Corazno Rino Hgadoo Cerebro rganos medianamente irrigados:o Msculoo Pulmn rganos pobremente irrigadoso Hueso o Grasaso Dentina Fenmeno de Redistribucin: frmacos muy liposolubles Factores que influyen en la distribucin de frmacos Flujo sanguneo Unin a protenas plasmticas (albmina-cidos, o alfa 1 glucoprotena cida-bsicos) Unin a tejidos Va de administracin Caractersticas del frmaco PH del medio Concentracin del frmaco en la sangre Barreras especiales (placentaria, hemato-enceflica) Patolgicos FarmacolgicosVolumen aparente de distribucin (Vd): Relaciona la dosis administrada con la concentracin plasmtica a tiempo cero Vd= Do/C

Farmacocintica: biotransformacinLa biotransformacin es el proceso de cambios qumicos en la molcula del frmaco y cuyo producto resultante es un metabolito, el cual puede ser: Inactivo: ejemplo diclofenaco Ms activo: ejemplo Morfina a 6 sulfato morfina Menos activo: ejemplo aspirina a cido acetil saliclico Activos en el caso de profrmacos: ejemplo sulindac a sulfato de sulindac Txico: ejemplo acetaminofen a N-acetil parabenzoquinona Farmacocintica-Biotransformacin Fase I (funcionalizacin, oxido-reduccin): hidrlisis, oxidacin, reduccin (retculo endoplsmico)Fase II (conjugacin, biosntesis): cido glucurnido. Glicina, sulfatos (citosol)Objetivos: formar productos ms polares para ser ms fcilmente excretadorgano principal: hgadorgano secundario: intestinos, estmago, rin, pulmn, plasma

Factores que afectan la biotransformacin de Frmacos:Flujo sanguneo, patologas graves (cirrosis, hepatitis, cncer), alimentos, frmacos, madurez, factores ambientales Inductores enzimticos: aumentan cantidad y actividad de las enzimasBarbitricos, alcohol (ingesta crnica), humo de cigarrillo, griseofulvina, fenitona, rifampicinaInhibidores enzimticos: disminuyen la actividad de las enzimasCimetidina, metronidazol, disulfiram, ketoconazol, alcohol (ingesta aguda), alopurinol, cloranfenicol, eritromicina Farmacocintica: excrecinFiltracin glomerular: pasivoSecrecin tubular: activaReabsorcin tubular: liposoluble, pasivorgano principal de excrecin: rinrgano secundarios: saliva, biliar, heces, leche materna. uas, cabellos. Sudor, pulmonesFactores que afectan la excrecin de frmacos: pH, flujo sanguneo, unin a protenas plasmticas.

Excrecin renal

Cintica de eliminacin de primer ordenCurva exponencial Eliminacin proporcional a la concentracin plasmtica

Cintica de eliminacin de orden cero.Lnea recta Eliminacin no es proporcional a la concentracin plasmtica

Va de administracin y formafarmacuticaCuando se introduce un frmaco en el organismo debe superar numerosas barreras biolgicas antes de llegar al receptor. De ello depende la va de administracin. Para que un frmaco pueda ejercer su accin debe alcanzar una concentracin adecuada y en el lugar adecuado, entendiendo por tal el medio en el cual un frmaco est en posicin de interactuar con sus receptores para realizar su efecto biolgico sin que intervengan barreras de difusin. Las vas de administracin son Ruta de entrada o los medios por los cuales los frmacos son introducidos al organismo para producir sus efectos y estas dependen de las necesidades clnicas y de las circunstancias en que se encuentra el paciente.Las podemos clasificar como: Entrales Los frmacos son introducidos por los orificios naturales del organismo, estos son:Oral: Tabletas, cpsulas, jarabes, suspensiones, elixiresSublingual Tabletas de liberacin prolongadaRectal Supositorios Parenterales Requieren uso de agujas y se crea un orificio no natural en el organismo, estas son:IntramuscularSubcutneaIntravascular (Intraarticular, Intraperitoneal, Intrapleural, Intravenosa, Intraosea, Intratecal, Intracardiaca, Intralinftica) Tpica Los medicamentos son aplicados a piel o mucosas para un efecto local, estas son:AuditivaNasalVaginalPielConjuntivas Transdrmica Los medicamentos son aplicados sobre la piel para un efecto sistmico.

Va digestiva

Tabletas de anticido para administracin por va oral.Tambin denominada va enteral, es la ms antigua de las vas utilizadas, ms segura, econmica y frecuentemente la ms conveniente. En ella la absorcin se realiza a travs de la mucosa de todo el tubo digestivo: oral, gstrica e intestinal (tanto intestino delgado como intestino grueso). Sin embargo hay dos localizaciones que presentan unas caractersticas especiales: la mucosa oral y la mucosa rectal (porcin terminal del intestino grueso). En ambas mucosas, tras la absorcin el frmaco se incorpora en su totalidad o en gran parte al circuito venoso mayor que deriva directamente al corazn. Desde ah se distribuye por todo el organismo a travs de la circulacin sistmica. En el resto de la mucosa digestiva el frmaco se incorpora, una vez absorbido, al circuito venoso menor, que pasa por el hgado antes de llegar al corazn. Este dato es muy importante, puesto que el paso por el hgado implica una primera metabolizacin del frmaco, disminuyendo la biodisponibilidad del mismo. Es lo que se conoce como efecto de primer paso o metabolismo de primer paso.Va oralEl frmaco llega al organismo habitualmente despus de la deglucin. Una vez en el estmago, se somete a las caractersticas de los jugos del mismo, que por su acidez favorece mucho la ionizacin del frmaco, lo que hace que la absorcin sea difcil. Cuando llega al intestino delgado cambia el pH luminal y se favorece bastante la absorcin pasiva. No obstante, en la mucosa intestinal hay numerosos mecanismos para realizar procesos de absorcin en contra de gradiente, aunque difcilmente se logran niveles plasmticos suficientes para que sean efectivos.Va sublingualLa absorcin se produce en los capilares de la cara inferior de la lengua y una vez pasa el frmaco a sangre se incorpora va vena cartida directamente a la circulacin general, evitando el efecto de primer paso. Las condiciones del pH de la boca facilita la difusin pasiva de numerosos frmacos. Otra ventaja es que evita la destruccin de algunos frmacos debido al pH gstrico. Uno de los principales inconvenientes es el gusto desagradable de muchos frmacos. Algunos de los frmacos utilizados por va sublingual son el nifedipina o la nitroglicerina.Va gastroentricaVase tambin: Nutricin enteralEn determinadas condiciones en las que la deglucin no es posible, se puede administrar alimentacin o frmacos directamente a la mucosa gstrica o intestinal, mediante el uso de sondas (como la sonda nasogstrica) o bien directamente en presencia de ostomas (gastrostoma, yeyunostoma, colostoma, etc.) procedimiento llamado gastroclisis.El principal factor a tener en cuenta es la diferencia de pH en ambas mucosas. En la mucosa gstrica se absorben bien frmacos liposolubles o cidos dbiles, tipo barbitricos o salicilatos, mientras que el aumento del pH de la mucosa intestinal favorece la difusin pasiva de los frmacos. De hecho, son precisamente los cidos y las bases fuertes los que encuentran dificultad para su absorcin. En ocasiones el uso de frmacos que no presentan ninguna absorcin hace el efecto de una medicacin tpica sobre la mucosa gastrointestinal. El principal inconveniente es que las sustancias polipeptdicas son degradadas por accin de las enzimas pancreticas, lo que evita que frmacos como la insulina puedan ser utilizados por va digestiva.Va rectal

Supositorio para administracin rectal en adultos.Las formas de administracin rectal se utilizan para conseguir efectos locales. Tambin se utilizan cuando existen dificultades para la administracin por otras vas. Por ejemplo, en nios pequeos, en pacientes con vmitos o con dificultades de deglucin. El frmaco se introduce en el organismo directamente (supositorios) o con la ayuda de algn mecanismo (lavativa, sonda rectal,...) y la infusin lenta de grandes volmenes se denomina proctoclisis.La absorcin se realiza a travs del plexo hemorroidal el cual evita en parte el paso por el hgado antes de incorporarse a la circulacin sistmica. Su principal inconveniente es que la absorcin es muy errtica, debido a la presencia de materia fecal que dificulta el contacto del frmaco con la mucosa.Factores que influyen en la absorcin rectal. Volumen de lquido en la mucosa rectal. Viscosidad. Superficie de la mucosa rectal. Tiempo de retencin de la forma farmacutica.Va parenteralVase tambin: Nutricin parenteralAun cuando su significado primigenio no sea ese, hoy en da se considera la va parenteral como aquella que introduce el frmaco en el organismo gracias a la ruptura de la barrera mediante un mecanismo que habitualmente es una aguja hueca en su interior llamada aguja de uso parenteral. Tiene la ventaja fundamental de que aporta el frmaco directamente a la circulacin sistmica, salvo en algunas formas especiales que presenta casi caractersticas de la va tpica. Adems permite el tratamiento en pacientes que no pueden o no deben utilizar la va oral (inconscientes, disenteras, etc.).La va parenteral presenta varios inconvenientes: Precisa de instrumental para su realizacin, que debe de estar adecuadamente esterilizado. En la mayora de los casos precisa de otra persona para su uso, en ocasiones altamente calificada. Favorece la infeccin local y, si no se guardan las precauciones adecuadas, el contagio entre pacientes. En caso de reaccin adversa al frmaco la intensidad de la misma suele ser mayor, y el tiempo de reaccin se ve acortado frente a la va oral. Presenta algunos inconvenientes propios de cada tcnica: tromboflebitis, embolia arterial, absceso parietal, neuralgias, necrosis drmica, etc.Segn a qu nivel se deposite el frmaco hay varios tipos muy usados:Va subcutneaLa aguja atraviesa la piel buscando depositar el frmaco a nivel subdrmico, en donde el plexo arteriovenoso lo absorbe y lo incorpora a la circulacin sistmica. Muy usada con frmacos como las insulinas o las heparinas, presenta la posibilidad de aumentar o retrasar la absorcin utilizando excipientes adecuados o aadiendo otras sustancias coadyuvantesVa intramuscular

reas de aplicacin del inyectable intramuscular.La aguja atraviesa piel y llega hasta el msculo, en cuyo seno deposita el frmaco, que se absorbe por los capilares del mismo. El depsito de una cantidad de lquido en el espacio intersticial provoca en s mismo dolor, tanto mayor cuanto mayor sea el volumen depositado. Este dolor puede aumentar segn la naturaleza qumica del producto, su pH y otros factores como la naturaleza de los excipientes. Dado que las sustancias oleosas no pueden administrarse directamente en el torrente sanguneo esta va es de eleccin para los frmacos liposolubles que no pueden darse por va oral. Para disminuir el dolor y mejorar la absorcin, es preferible usar un msculo ancho y con gran masa muscular, por lo que las localizaciones idneas son el cuadrante superoexterno de las nalgas (en msculo glteo), cara anterior del muslo (cudriceps) y cara externa del brazo (msculo deltoides). Igualmente, es til la actividad del msculo elegido y la aplicacin de calor local para mejorar la absorcin.Las complicaciones de uso de esta tcnica ms frecuentes son el absceso intramuscular, el depsito errneo en una vena o arteria y la neuritis por depsito o abordaje directo de un nervio.En algunos lugares existe la creencia de que la utilizacin de esta tcnica es ms rpida y eficaz que la va oral. Nada ms lejos de la realidad. Aun cuando en algunas ocasiones es cierto, la rapidez de absorcin depende mucho de la naturaleza del frmaco utilizado. As, por ejemplo, sustancias como el diazepam se absorben mejor y ms rpidamente por va oral que por va intramuscular. Por otra parte, la duracin del efecto del frmaco utilizado por va intramuscular suele ser menor que cuando se utiliza la va oral. Se suele usar esta va para la administracin de sustancias que seran irritantes por va oral como los preparados de hierro.Va intravenosaLa aguja atraviesa la piel y el tejido celular subcutneo para abordar la pared de la vena y atravesarla, dejando el frmaco en su interior. Se utiliza para la administracin de grandes volmenes de lquidos (sueroterapia) y para la administracin de frmacos que no admiten la va oral o la intramuscular. En este sentido hay que destacar que la principal contraindicacin para administrar un frmaco por va intravenosa es la necesidad del mismo de acompaarse de excipientes de naturaleza oleosa, dado que la misma puede ocasionar una embolia grasa. Los puntos elegidos son numerosos (prcticamente cualquier vena accesible es candidata a la venopuncin) aunque se suelen elegir las de la cara anterior de los antebrazos.La infusin lenta por esta via, generalmente de grandes volmmenes de liquido, se denomina venoclisis.Las complicaciones ms frecuentes de uso de esta va son la embolia (tanto gaseosa, por introduccin de aire en la vena, como grasa, por uso de sustancias oleosas), la flebitis, la toxicidad y la infeccin.Va intraarterialUna artera sustituye a la vena en el procedimiento. Su uso es mayor en procesos de diagnstico que para tratamientos propiamente dichos, en cuyo caso suele utilizarse para localizar el rea de actuacin del frmaco, como por ejemplo en tratamientos de tumores con quimioterpicos.=Va intraperitonealEl frmaco se deposita entre las hojas parietal y visceral del peritoneo. La aplicacin es difcil, pues hay pocos sitios en donde pueda practicarse. Se utiliza fundamentalmente para realizar lavados del peritoneo y ms frecuentemente para evacuar el acmulo de lquido peritoneal. La laparoscopia se puede considerar una variente de uso de esta va, ya que consiste en la introduccin de un catter de un ancho especial por el que se pueden introducir elementos pticos que permiten visualizar el interior peritoneal y otros elementos mecnicos que ocasionalmente podran permitir la realizacin de biopsias.Otras vas parenteralesVa transdrmicaEl frmaco se deposita sobre la piel, concretamente la capa drmica, para que acceda a la circulacin sistmica a travs de los capilares sanguneos que estn bajo la piel. Se utiliza entre otras para la realizacin de pruebas de alergia a frmacos u otras sustancias del ambiente. Se absorben de forma mas rpida los frmacos liposolubles que los hidrosolubles. Esta va no presenta primer paso heptico. Un ejemplo caracterstico son los parches de nicotina, en los que la nicotina del parche atraviesa la piel por difusin penetrando en los capilares sanguneos y accediendo finalmente a sus receptores en el SNC transportada por la sangre.Va intraarticularEl objetivo de utilizacin de esta va es el depsito de un frmaco en el interior de una articulacin, aunque tambin es muy usada para realizar lavados intraarticulares y extraccin del lquido intraarticular con fines diagnsticos. Al igual que en la va intraperitoneal se utilizan escopios con la finalidad de visualizar las estructuras y aplicar tratamientos quirrgicos.Va respiratoria

Presentacin clsica de un aerosol.

Sistema de nebulizacin por compresin.La va intratraqueal se usa en contadas ocasiones para aplicar sustancias diluidas a nivel de la mucosa de la trquea, fundamentalmente en situaciones de urgencia clnica. La va intraalveolar consiste en la aplicacin de un frmaco diluido habitualmente en suero, mediante presurizacin y micronizacin de las partculas de tal forma que al inhalarlas van vehiculizadas en el aire inspirado llegando hasta la mucosa de los bronquios terminales e incluso a los alvolos pulmonares. Habitualmente se trata ms bien de un tratamiento tpico realizado sobre la mucosa bronquial, donde se busca el efecto local de broncodilatacin. Las formas galnicas implicadas en esta va son los aerosoles y los nebulizadores.Las dos grandes ventajas de esta va es que pone en juego una gran superficie de absorcin y que permite la utilizacin farmacolgica de sustancias gaseosas, como puede ser el propio oxgeno o la mayora de los anestsicos generales.Va tpicaLa va tpica utiliza la piel y las mucosas para la administracin de frmaco. As pues, esto incluye las mucosa conjuntival, oral y urogenital. La caracterstica de esta va es que se busca fundamentalmente el efecto a nivel local, no interesando la absorcin de los principios activos. Con respecto a la mucosa oral hay que hacer la distincin con la va sublingual. En este caso, no interesa que el frmaco se absorba, buscando el efecto del mismo a nivel de la propia mucosa, mientras que en la va sublingual lo que se va buscando es el paso del frmaco a la sangre. La diferencia viene dada por la naturaleza del frmaco o de la constitucin de los excipientes que lo acompaan.Va transdrmica

Parche transdrmico aplicado en el brazo.Aun cuando la va tpica est pensada para el uso local del frmaco, si que por su naturaleza, la piel permite el paso de algunas sustancias hasta llegar a los capilares drmicos. Esta posibilidad puede favorecerse mediante la utilizacin de STT (Sistemas Teraputicos Transdrmicos) ideados para conseguir el aporte percutneo de principios activos a una velocidad programada, o durante un perodo establecido. A esta va tambin se la conoce como va percutnea.VA DE ADMINISTRACIN DE FRMACOS

RESUMEN:

Las vas de administracin de frmacos son las rutas de entrada del medicamento al organismo, la cual influye en la latencia, intensidad y duracin del efecto, por esta razn es de suma importancia conocer sus ventajas y desventajas adems de cual de las vas de administracin de frmacos se utiliza en una situacin particular.

Vas de Administracin de Frmacos-Definicin

Ruta de entrada o los medios por los cuales los frmacos son introducidos al organismo para producir sus efectos

Parmetros afectados segn la va de administracin de frmacos:

- rapidez de accin de los frmacos - eficacia del frmaco- efectos adversos de los frmacos

Vas de Administracin de Frmacos

Vas de Administracin de Frmacos-Clasificacin

Enterales: Los frmacos son introducidos al organismo por los orificios naturales del cuerpo. Referente o relacionada al intestino o al tracto gastrointestinal. - ORAL - SUBLINGUAL - RECTAL

Parenterales: Los frmacos para ser introducidos al organismo, requiere la utilizacin de una aguja hueca hipodrmica, se crea un orificio no natural en el cuerpo. Diferente o paralelo al intestino o al tracto gastrointestinal.

Intramuscular, Intraperitoneal Subcutnea, Intraarticular Intravascular, Intrapleural Intravenosa Intraosea Intraarterial Intratecal Intracardiaca Intralinftica

Tpica: Los medicamentos son aplicados a piel o mucosas para un efecto local.

Ejemplo de vas tpicas: Auditiva Conjuntiva Nasal Colon Vaginal Uretra Piel Vejiga Transdrmica: los medicamentos son aplicados sobre la piel para un efecto sistmico.

Vas de Administracin de Frmacos-ORAL

Ventajas: cmoda, sencilla, conveniente, comn, econmica, inocua, segura, permite la autoadministracin

Desventajas: irritacin, absorcin irregular, pH estomacal, presencia de alimentos, destruccin enzimtica, efecto de primer paso, destruccin por bacterias, falta de colaboracin del paciente

Vas de Administracin de Frmacos-Sublingual

Ventajas: evita efecto de primer paso heptico, absorcin rpida, efecto rpido, epitelio delgado, gran irrigacin

Desventajas: rea de absorcin pequea, no todos los medicamentos se pueden administrar por esta va

Vas de Administracin de Frmacos-Rectal

Ventajas:

til en pacientes que no pueden deglutir, en vmitos intensos, pacientes inconscientes,

Desventajas: irritacin, incmodo, absorcin irregular e incompleta (heces, bacterias), puede sufrir efecto de primer paso heptico

Vas de Administracin de Frmacos

Vas de Administracin de Frmacos-ParenteralesVentajas: efecto rpido, til en tratamiento de urgencias, absorcin rpida, evitan efecto de primer paso heptico, til en pacientes inconscientes

Desventajas: asepsia, dolorosa, costosa, no permite la auto administracin, requiere personal capacitado o entrenado

Vas de Administracin de Frmacos-Intravenosa

Ventaja: no hay absorcin, efecto rpido, se pueden administrar grandes volmenes, soluciones irritantes, se puede ajustar la dosis

Desventajas: riesgo de reacciones adversas es alto, no se puede revertir el efecto con facilidad, no se pueden administrar sustancias oleosas o insolubles, la administracin debe ser lenta

Vas de Administracin de Frmacos-Subcutnea

Ventajas: efecto prolongado y sostenido

Desventajas: no permite administrar grandes volmenes, ni sustancias irritantes, la absorcin es lenta

Vas de Administracin de Frmacos-Intramuscular

Ventajas: tejido muy irrigado, administracin de sustancias oleosas, y algunas sustancias irritantes, efecto prolongado y sostenido

Desventajas: interfiere con los anticoagulantes

Vas de Administracin de Frmacos-Intraperitoneal

Ventajas: amplia superficie de absorcin, epitelio delgado, gran vascularizacin, til en investigaciones, absorcin rpida.

Desventajas: irritacin, sufre efecto de primer paso heptico, perforacin de rganos, infecciones, adherencias, no se utiliza con frecuencia en seres humanos

Concentracin Plasmtica Alcanzada vs el tiempo, de acuerdo a la Va de Administracin de Frmacos

Vas de Administracin de Frmacos

INHALATORIA, RESPIRATORIA O PULMONAR:

INHALATORIA, RESPIRATORIA O PULMONAR:

Vas de Administracin de Frmacos-Inhalatoria

Ventajas: amplia superficie de absorcin, gran irrigacin sangunea, efectos locales y sistmicos, absorcin rpida, evita efecto de primer paso heptico

Desventajas: irritacin, difcil manejo de formas farmacuticas, no se puede regular la cantidad de medicamento que recibe la persona Vas de Administracin de Frmacos-Tpica

Ventajas: disminuye reacciones sistmicas, efectos localizados.

Desventajas: puede producir irritacin, en algunas ocasiones no se puede regular la dosis. Carpeta Medicina Apuntes, resmenes, libros, comparto toda mi carpeta de medicina con ustedes.BuscarPrincipio del formulario

Final del formulariojueves, 8 de diciembre de 2011Farmacologa: Ventajas y desventajas de las distintas vas de administracin de medicamentos. PDF

VentajasDesventajas

Administracin Oral Conveniencia (almacenamiento, portabilidad, dosis premedida) Econmica No invasiva, a menudo segura No requiere entrenamiento especial Entrega de frmaco a menudo errtica e incompleta Depende del cumplimiento del paciente Interaccin frmaco y nutrientes Degradacin en el ambiente Gastro intestinal Efecto del primer paso

Sublingual / Bucal Rpida accin Evita efectos de primer paso No requiere habilidad de deglucin Pocos frmacos se absorben adecuadamente Paciente debe evitar deglucin Dificultad en cumplimiento del paciente Pequea superficie de absorcin

Rectal Via alterna a la oral Buena en poblacin peditrica Puede evitar metabolismo de primer paso Absorcin puede ser errtica Pacientes muestras aversin a la administracin

Intravenosa Rpida distribucin Accin rpida Control exacto de la dosis Dolor Hematomas Infeccin Personal entrenado Concentracin incial alta-toxicidad Solamente acepta soluciones acuosas

Intramuscular Requiere menos destreza del operador de las parenterales Puede usarse para administrar preparado aceitoso y suspensiones Absorcin rpida de soluciones acuosas Dolorosa Infeccin No puede usarse en presencia de tiempo de coagulacin alargado

Subcutnea Absorcin rpida desde soluciones acuosas Requiere poco entrenamiento Elude ambiente GI Puede ser usada para suspensiones Permite autoadministracin No puede usarse para grandes volmenes Dao potencial a tejidos Dolor Absorcin vara segn sitio de administracin. Ms lenta que por va IM

Pulmonar Fcil ajuste de dosis Rpido inicio de la accin Efectos locales maximiza beneficios/minimiza riesgo Requiere grado de coordinacin del paciente Pacientes con patologa pulmonar deben ser capaces de inhalar adecuadamente Frmacos distintos en diferentes laboratorios.

Tpico Percutnea Al utilizarse en efectos locales minimiza efectos sistmicos adversos Puede usarse para efectos sistmicos Evita efecto de primer paso Cosmticamente inconveniente Puede mostrar absorcin errtica Solo para frmacos liposolubles.

Factores que afectan el proceso de absorcin por administracin Oral Forma farmacutica empleada Hidrlisis por pH acido del estmago Velocidad vaciamiento gstrico Solubilidad en lpidos (Difusin pasiva) Presencia de alimentos Concentracin Trnsito intestinal Metabolismo de primer paso

Factores que influyen en la Absorcin percutnea Sitio de aplicacin Condicin de la piel Hidratacin de la piel Temperatura Vehculo.

FarmacodinmicaSaltar a: navegacin, bsqueda En farmacologa, la farmacodinmica o farmacodinamia, es el estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y de sus mecanismos de accin y la relacin entre la concentracin del frmaco y el efecto de ste sobre un organismo. Dicho de otra manera: el estudio de lo que le sucede al organismo por la accin de un frmaco. Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocintica: a lo que un frmaco es sometido a travs de su paso por el organismo.La farmacodinmica puede ser estudiada a diferentes niveles, es decir, sub-molecular, molecular, celular, a nivel de tejidos y rganos y a nivel del cuerpo entero, usando tcnicas in vivo, post-mortem o in vitro.HistoriaDesde que se inici el estudio de la accin de los frmacos, se observ que sta aumentaba de forma proporcional a la dosis del frmaco administrado, hasta llegar a un mximo, punto a partir del cual no aumentaba por ms que aumentara la cantidad de frmaco. Esto hizo pensar que los frmacos actuaban sobre unos "sitios" especficos en el organismo. Estos sitios son limitados, lo que explicaba el comportamiento del frmaco: aumenta la accin conforme se van ocupando los sitios, pero cuando estn todos ocupados se estabiliza. Esto abri paso al concepto de sitios receptivos especficos, o receptores. Estos receptores son estructuras celulares que tienen una finalidad concreta y que son activados en su actuacin por distintas sustancias, tanto naturales como externas al organismo (frmacos). Por tanto, los frmacos no crean efectos nuevos en el organismo, limitndose a potenciar o inhibir efectos ya existentes.2El conocimiento de estos efectos y de los receptores responsables de los mismos ha sido el eje de la investigacin farmacodinmica.Tipos de efectos farmacolgicosVase tambin: Reaccin adversa a medicamentoAl administrar una droga se pueden conseguir diversos efectos medicamentosos que se correlacionan con la accin del frmaco. Efecto primario: es el efecto fundamental teraputico deseado de la droga. Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relacin con alguna accin realmente farmacolgica. Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto teraputico; Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la accin principal del medicamento.3 Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la accin principal del frmaco. Efecto txico: por lo general se distingue de los anteriores por ser una accin indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso. Es entonces dependiente de la dosis, es decir, de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposicin.4 Efecto letal: accin biolgica medicamentosa que induce la muerte.5DosisArtculo principal: Dosis.La dosis es la cantidad de una droga que se administra para lograr eficazmente un efecto determinado. El estudiar o estimar la dosis efectiva y la forma correcta de administracin del frmaco se le llama dosificacin, administrada por la posologa. La dosis puede clasificarse en: Dosis subptima o ineficz: es la mxima dosis que no produce efecto farmacolgico apreciable. Dosis mnima: es una dosis pequea y el punto en que empieza a producir un efecto farmacolgico evidente. Dosis mxima: es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos txicos. Dosis teraputica: es la dosis comprendida entre la dosis mnima y la dosis mxima. Dosis txica: constituye una concentracin que produce efectos indeseados. Dosis mortal: dosis que inevitablemente produce la muerte. DL50: denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50%, es la dosis que produce la muerte en 50% de la poblacin que recibe la droga.6 As tambin se habla con menos frecuencia de DL20, DL90 y DL99. DE50: denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto teraputico en el 50% de la poblacin que recibe la droga.7En farmacodinamia se usan otras denominaciones, como dosis inicial, dosis de mantenimiento, dosis diaria y dosis total de un tratamiento.SelectividadEl estudio de los mecanismos de accin de un medicamento sobre las clulas comienza conociendo la selectividad de la droga. Algunos medicamentos tienen una muy baja selectividad por lo que ejercen sus efectos sobre muchos rganos y tejidos, mientras que otras drogas son altamente selectivos, como un anticido que ejerce su funcin en clulas de un rgano especfico.8 Para la mayora de las drogas, la accin que ejercen sobre el cuerpo es crticamente dependiente de su estructura qumica, de tal modo que variaciones minsculas en esa estructura altera tremendamente la selectividad del medicamento.1 selectividad: "efecto especifico organico" naturaleza. dosis, intervalo, tipo de paciente/caracteristicas individuales.ReceptoresArtculo principal: Receptor celular.La mayora de las drogas ejercen su accin sobre una clula por virtud de su reconocimiento de receptores sobre la superficie celular, especficamente por tener la configuracin molecular que se ajusta al dominio de unin del receptor. La selectividad de un frmaco por uno o varios rganos se fundamenta principalmente por lo especfico que es la adherencia del medicamento al receptor diana. Algunos frmacos se unen a un solo tipo de receptores, mientras que otros tienen la facultad bioqumica de unirse a mutliples tipos de receptores celulares.8Las interacciones entre el frmaco y su receptor vienen modelados por la ecuacin de equilibrio:

donde L=ligando (droga), R=receptor (sitio de unin), y donde se pueden estudiar matemticamente la dinmica molecular con herramientas como el potencial termodinmico, entre otros.Cuando una droga, una hormona, etc., se une con un receptor, es llamado un ligando, los cuales se clasifican en dos grupos, los agonistas y los antagonistas.AgonistasArtculo principal: Agonista.Agonista: Es una droga que produce un efecto combinndose y estimulando al receptor, estos pueden ser clasificados como:-Agonistas Completos: los que producen la mxima respuesta posible.-Agonistas Parciales: son los agonistas que no logran alcanzar el Emax (efecto mximo)de los agonistas completos.-Agonistas Inversos: los que logran efectos opuestos a los producidos por los agonistas completos y parciales.1AntagonistasArtculo principal: Antagonista (bioqumica).Antagonista: Es una droga que produce efecto farmacolgico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas. Los antagonistas pueden ser clasificados como:1. Antagonistas competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacin en el receptor. Hay dos tipos bsicos:1.1.- Antagonistas reversibles: que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable). Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista.1.2. Antagonistas irreversibles: que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable). Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista.2. Antagonistas no competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unindose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacin del agonista. Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ). Pueden ser a su vez:2.1 Reversibles: Los cuales se disocian fcilmente del receptor al suspender su administracin en el paciente o el lavado del tejido aislado.2.2.- Irreversibles: que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo.Unin a receptoresLa unin de un ligando, en este caso un medicamento, a los receptores se ve gobernado por la ley de accin de masas, el cual relaciona, grosso modo, la velocidad con la que ocurren un gran nmero de procesos moleculares. Las diferentes velocidades de formacin y desintegracin de uniones proticas pueden ser usadas para determinar la concentracin de equilibrio de receptores unidos a sus ligandos. La constante de disociacin en equilibrio para una reaccin entre un ligando (L) y su receptor (R):

se define con la ecuacin

donde laos corchetes ([]) denotan concentracin del elemento. La fraccin unida a un receptor se calcula con la frmula: (1+[R]/[LR])-1, el cual puede luego ser expresado usando la constante de disociacin (Kd) de la siguiente manera:

Esta expresin es una de las maneras de considerar el efecto de una droga, en el que la respuesta celular est asociada a la fraccin de receptores unidos a sus ligandos. Esa fraccin de receptores unidos a sus ligandos se conoce como ocupancia y est igualmente relacionada con la concentracin disponible del ligando, en este caso, la droga. La relacin entre la ocupancia y la respuesta farmacolgica por lo general no es una relacin lineal. Ello explica el fenmeno llamado receptores de reserva, es decir, la concentracin del ligando que producir un 50% de la respuesta mxima.Afinidad y actividad intrnsecaEn la interaccin del frmacoy, en realidad, cualquier ligandotiene dos propiedades, la afinidad, que es la capacidad del medicamento de establecer una unin estable, y la actividad intrnseca, que es la eficacia biolgica del complejo droga:receptor en producir una mayor o menor respuesta celular.8 De modo que algunos medicamentos pueden tener la misma afinidad estructural por un receptor, ms uno puede tener una gran eficacia en la unin, mientras que el otro mucho menor. Un agonista y un antagonista pueden tener la misma afinidad por el receptor, pero el antagonista no tiene eficacia en producir actividad intrnseca en la clula como consecuencia de su unin con el receptor.Efectos en el cuerpoLa mayora de los frmacos actan inhibiendo o estimulando las clulas, destruyndolas o reemplazando en ellas determinadas sustancias. Los mecanismos de accin se fundamentan principalmente en su asociacin con receptores asociados a canales inicos, a una protena G, receptores con actividad enzimtica intrnseca o con receptores asociados a protenas enzimticas como la tirosincinasa.Control de canales inicosArtculo principal: Canal inico.El contacto con receptores asociados a canales inicos aumenta la permeabilidad de la membrana y la conduccin de iones a travs de la membrana plasmtica alterando su potencial de membrana elctrico facilitando su despolarizacin.Formacin de segundos mensajerosArtculo principal: Protena G.La formacin de segundos mensajeros acoplados a una protena G activa enzimas como la adenilciclasa, el AMP cclico, protencinasas, las cuales transducen seales que inducen gran cantidad de posibles efectos funcionales sobre la clula. Otras molculas diana de un gran nmero de frmacos son las pertenecientes al sistema de los fosfoinostidos de la membrana celular. Ellos tambin son acoplados a segundos mensajeros y ejercen respuestas celulares por medio del calcio, por ejemplo.Actividad enzimtica intrnsecaCuando una droga se une a su receptor tiende a ejercer control directo sobre la fosforilacin de protenas celulares, modificando la estructura conformacional de la protena, activando o inactivandola.Control de transcripcinArtculo principal: Transcripcin gentica.Algunos medicamentos atraviesan la membrana plasmtica y actan directamente sobre el ncleo celular y sobre receptores intracelulares, revirtiendo la represin del ADN y aumentando la transcripcin y sntesis protica.Modificacin de la accin de un frmacoLos principales factores o parmetros que modifican las acciones de los frmacos incluyen: Fisiolgicos: edad, sexo, raza, gentica, peso corporal, etc. Patolgicos: estrs, factores endocrinos, insuficiencia renal, cardiopatas, etc. Farmacolgicos: dosis, vas de administracin, posologa, tolerancia, taquifilaxia, etc. Ambientales: condiciones metereolgicas, fenmenos de toxicidad de grupo, etc.Farmacodinmica multicelularEl concepto de la farmacodinmica ha sido ampliado para poder incluir a la Farmacodinmica Multicelular (MCPD), que estudia las propiedades estticas, dinmicas y las relaciones entre un conjunto de frmacos y una organizacin multicelular dinmica y diversa cuatridimensional. Es el estudio de todo el funcionamiento del frmaco en el mnimo sistema multicelular (mMCS).9Nuevos frmacosLos estudios farmacodinmicos pueden ayudar al desarrollo racional de agentes farmacuticos mediante los siguientes aspectos: Demostrar la actividad biolgica del frmaco sobre su diana teraputica cuando se administra a los pacientes. Analizar los efectos moleculares y biolgicos que se producen como consecuencia de la accin del frmaco sobre la diana Mediante estos estudios se puede analizar un rango de Dosis Biolgica ptima del frmaco, es decir, la dosis mnima de frmaco que produce el mximo efecto biolgico, y explorar la eficacia de los distintos esquemas de administracin en funcin del efecto biolgico que produce cada uno de ellos. Identificar los efectos moleculares (marcadores) relacionados con la respuesta y resistencia al frmaco.