FARMACOCINÉTICA Y ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

[ ] MAX/CMIABC 24 h /

CMIT > CMI

ANTIMICROBIANOS EN DOS GRANDES GRUPOS

1. AQUELLOS CUYO EFECTO BACTERICIDA DEPENDE DEL TIEMPO DE EXPOSICIÓN SOBRE LAS BACTERIAS: CONCENTRACIONES DEL FÁRMACO SUPERIORES A 3-4 VECES LAS CONCENTRACIONES INHIBITORIAS MÍNIMAS (CIM):

-LACTÁMICOS, VANCOMICINA,CLINDAMICINA,MACRÓLIDOS

2. LOS QUE EL EFECTO BACTERICIDA DEPENDE DE LA “CONCENTRACIÓN PICO” DEL MEDICAMENTO:

CUANDO ÉSTA ES MAYOR A 10 VECES LA CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CMI):

AMINOGLUCÓSIDOS,FLUOROQUINOLONAS, METRONIDAZOL.

PARÁMETROS DE FARMACOCINÉTICA-FARMACODINÁMICA RELACIONADOS CON

EVOLUCIÓN CLÍNICA

Cmáx = Pico sérico

ABC = Área bajo de la curva

T =CIMCo

nce

ntr

ació

n (

mg

/L)

Tiempo (h)

CIM= Concentración inhibitoria mínima

Efecto post-antibióticoEfecto post-antibiótico

ACTIVIDAD BACTERICIDA

• PUEDE DEPENDER DEL TIEMPO O DE LA CONCENTRACIÓN

• PARA ANTIBIÓTICOS TIEMPO-DEPENDIENTES : BETALACTÁMICOS

• EL PRINCIPAL PARÁMETRO DE EFICACIA ES EL INTERVALO DE TIEMPO

EN QUE LA CONCENTRACIÓN EN EL SUERO PERMANECE MAYOR QUE LA CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA (CMI).

• ANTIBIÓTICOS DOSIS-DEPENDIENTES:

• AMINOGLUCÓSIDOS Y QUINOLONAS

• SON MÁS EFECTIVOS CUANDO ALCANZAN ALTAS CONCENTRACIONES EN EL SUERO SUPERIORES A CMI.

• ESTA ALTA CONCENTRACIÓN ES LLAMADA DE CMÁX O ÁREA POR ABAJO DE LA CURVA (ABC).

• CUANTO MAYOR ES LA CMÁX / CMI MEJOR SERÁ LA RESPUESTA CLÍNICA.

• CUANTO MAYOR SEA ABC / CMI MEJOR SERÁ LA RESPUESTA CLÍNICA.

RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS

Concentración preventiva mutantes, CPMVentana de selección de mutantes, VSM.

CIM VSM

CPM

10

50

100CBM

CIM

10

||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||

Dosis Dosis

Dosis

Dosis

Dosis

0 5 10 15 20 25 30 T (horas)

ANTIMICROBIANOS DEPENDIENTES DEL TIEMPO

Concentración dependiente- Persistencia prolongada Cmax/CIM

Aminoglucósidos Fluoroquinolonas

Tiempo dependiente- Persistencia mínima T>CIM Beta lactámicos

Macrólidos*ClindamicinaLinezolid

Tiempo dependiente – Persistencia prolongada AUC/CIM Azitromicina

Tetraciclinas*GlicopéptidosQuinupristina dalfopristina

* Bacteriostáticos

CLASIFICACIÓN DE ATB: RELACIONADA CON CONCENTRACIONES