Farmacodinamia 1
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![Page 1: Farmacodinamia 1](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022062320/5593262e1a28abfb1f8b4661/html5/thumbnails/1.jpg)
FARMACODINAMIA
Dr. Julio C. Arana Delgado.Catedra de Farmacologia y Bases
TerapeuticasFACULTAD DE MEDICINA
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“Cada ser humano es único e irreproducible….”
Son innumerables las condiciones que afectan la respuesta farmacológica…?
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A que llamamos Farmacodinamia?
“ Es el estudio de los mecanismos de accion y efectos de los farmacos en los sistemas
corporales, desde el nivel sistemico al nivel molecular….”
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Farmacodinamia Estudio del mecanismo de acción de
las drogas y de los efectos bioquímicos, fisiológicos o directamente farmacológicos que desarrollan las drogas.
Como una molécula de una droga o sus metabolitos interactúan con otras moléculas originando una respuesta.
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Introducción La acción de las drogas en el organismo
esta definida por múltiples condiciones… Estas respuestas traducen la interacción
fármaco-receptor en términos clínicos. Existen condiciones etáreas, fisiológicas,
de género, de enfermedades concurrentes,..que influyen en esta respuesta.
La carga genética propia individualiza más aún la respuesta farmacológica.
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Introducción Después de la interacción fármaco-
receptor puede suceder:1. Se efectiviza directamente el efecto
farmacológico (canal iónico).2. Se inicia la transducción de la señal a
un sistema de segundos mensajeros que actúan finalmente (receptor beta).
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FARMACODINAMIA
Bases CelularesDianas Moleculares
Dianas Celulares y Trasducción.Tejidos y Sistemas Dianas
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Dianas Moleculares de los Fármacos. Receptores. Enzimas. Moléculas portadoras. Canales Iónicos. Dianas peculiares (metales
pesados, proteínas del surfactante) Ácidos Nucleicos
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CANALES Y SU MODULACION
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Canal Accionado por Receptor
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Enzimas como receptores de fármacos
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Las enzimas promueven o inhiben reacciones que median el efecto final de un fármaco.
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Transportadores y Antiportadores
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Receptores en Acidos Nucleicos
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RECEPTOR Es una macromolécula proteica
diana con la que se une un fármaco endógeno o exógeno para iniciar una respuesta celular.
Esta conectado a elementos de respuestas celulares, como enzimas, segundos mensajeros o canales iónicos.
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RECEPTOR Estructuralmente pueden ser o no
específicas para una droga. Forman el complejo fármaco- receptor,
las uniones son lábiles y reversibles. Al unirse, el receptor sufre una
transformación configuracional, ya sea por sí misma o por segundos mensajeros.
Luego se origina la respuesta funcional de la célula o efecto farmacológico.
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Configuración Molecular de Receptor
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RECEPTORES- Ubicación Se ubican en la membrana celular o intracelularmente.
Entre los fosfolípidos de la membrana celular sobresalen en el lado externo o interno.
En estrecha relación con otros componentes intracelulares: enzimas, canales iónicos, proteínas bomba.
Segundo mensajero: AMPc, IP3, y el diacilglicerol (DAG).
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RECEPTORES- Ubicación Los receptores intracelulares se ubican en citoplasma, mitocondrias o incluso en el núcleo celular.
Citosólicos: esteroides. Nucleares: al unirse a cromatina
nuclear estimula acitividad de RNA-polimerasa, con la consiguiente transcripción del DNA y formación de RNAm va a citoplasma y origina la síntesis de proteínas estructurales, enzimáticas o de secreción.
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FARMACODINAMIA
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Receptores Presinápticos Estos receptores se ubican en la membrana axonal presináptica, y su activación por autacoides, neurotransmisores o fármacos provoca una inhibición o una liberación del neurotransmisor almacendo en el axoplasma, es decir ,regula la liberación del mencionado neurotransmisor.
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Receptores Presinápticos.
Tienen la función de regular la liberación de neurotransmisores a la hendidura sináptica.
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Características de la Interacción Fármaco- Receptor.
AFINIDAD1. Capacidad de unión o fijación del
fármaco al receptor.2. Depende de propiedades
moleculares de la droga.3. Receptores están en constante
producción y recambio.
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EFICACIA.1. Capacidad para producir la acción
físico-farmacológica después de la fijación o unión del fármaco.
2. Las características químicas que determina la eficacia de la droga son diferentes a las que determina la eficacia por el receptor.
3. Por ejemplo, puede un fármaco poseer afinidad pero carecer de actividad específica.
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Definiciones Afinidad es la tenencia a unirse a
receptores. Eficacia: relación entre ocupación
de receptores y capacidad de iniciar respuesta.
Actividad Intrínseca capacidad de un sólo complejo fármaco-receptor para evocar una respuesta.
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Tipos de Fármacos según Interaccion Agonistas: Poseen afinidad y eficacia.
Antagonista: Posee afinidad pero no eficacia, contrarresta o bloquea receptor.
Agonista parcial: tiene afinidad y poca eficacia.
Agonista antagonista: distintas afinidades, uno ocupa primero receptor y antagoniza al otro.
Agonista inverso: afinidad y eficacia pero efecto es contrario al del agonista.
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Agonista Producción de una respuesta mediante
la interacción farmacológica de un fármaco con un receptor.
La producción de un estado activado del receptor es la respuesta molecular a un fármaco agonista.
Esta respuesta es amplificada a nivel intracelular y traduce efecto final.
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Características del Agonismo Respuesta celular máxima se
logra con un pequeño numero de máximas respuestas celulares posibles para esa célula.
Origina que no se ocupen todos los receptores (receptores de reserva).
A esto se le llama Agonismo total o simplemente Agonismo.
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Qué significa Agonista Parcial? Fármaco que en cada interacción con
un receptor origina una respuesta celular menor a la máxima.
Respuesta molecular relativamente ineficaz, menor o ninguna respuesta.
Debe ocupar más receptores para poder responder de manera similar que un agonista parcial (menos receptores de reserva)
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Que es un Agonista Inverso? Fármaco que unido a un receptor
libre lo inactiva. Respuesta adquiere dos
modalidades:1. Inactivación del receptor.2. Estabilización de receptor en forma
inactiva. Estado inactivado.
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Antagonista Unión de una fármaco a un receptor
que impide la aparición de respuesta a un agonista.
Son fármacos que bloquean las respuestas al estimulo de agonistas.
Existen tres tipos definidos de antagonismo distintos en su concepción molecular.
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Clases de Antagonismo
Antagonismo Competitivo: comparten el mismo sitio de union.
Antagonismo no Competitivo: modifica el sitio de union del agonista.
Antagonismo Incompetitivo: antagoniza las acciones del agonista.
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![Page 35: Farmacodinamia 1](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022062320/5593262e1a28abfb1f8b4661/html5/thumbnails/35.jpg)
INTENSIDAD DEL EFECTO FARMACOLOGICO
Condiciones
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Intensidad del efecto farmacológico
Número de receptores ocupados: a mayor cantidad mayor efecto.
Especificidad de receptores: a mayor especificidad, mayor efecto.
Cinética del recambio de receptores: a mayor recambio mayor efecto.
Cantidad de droga administrada: a mayor cantidad mayor efecto.
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REGULACION DE RECEPTORES
Mecanismos Modalidades
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Mecanismos de Regulación En el propio receptor: recambio de
proteinas in situ. Internalización de los receptores: giro
hacia intracelular y repotenciación. Mecanismos post-receptor:
modificación de respuesta post-receptor.
Up regulation.
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Regulación de Receptores Regulación homoespecífica: es
aquella producida por los mismos receptores en cuanto a su respuesta.
Regulación heteroespecífica: es aquella producida en un receptor por estimulación de otra familia de receptores.
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Regulación de Receptores Se pueden producir cambios en el
receptor si la interacción con el fármaco es contínua.
Cambios en la unión química y el número de receptores, así como en la afinidad de los receptores.
Down regulation o up regulation
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Regulacion de Receptores Down Regulation: disminucion de
sensibilidad y respuesta. Numero y sensibilidad a la interacción.
Up Regulation: incremento de la sensibilidad y la respuesta a la interaccion farmaco-receptor.
![Page 42: Farmacodinamia 1](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022062320/5593262e1a28abfb1f8b4661/html5/thumbnails/42.jpg)
TRASDUCCION DE LA RESPUESTA FARMACOLOGICA
Segundos Mensajeros
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![Page 44: Farmacodinamia 1](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022062320/5593262e1a28abfb1f8b4661/html5/thumbnails/44.jpg)
Sistemas de Segundos Mensajeros Adenilciclasa estimulada origina el
AMPc que promueve proteinkinasas dependientes del mismo.
Inositol- Trifosfato (IP3) principal movilizador de iCa++, puede activar otros sistemas de enzimas.
Diacilglicerol (DAG) activa proteinkinasas que promueven enzimas fosforiladoras.
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![Page 46: Farmacodinamia 1](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022062320/5593262e1a28abfb1f8b4661/html5/thumbnails/46.jpg)
AMP – Ciclico en Teofilina
![Page 47: Farmacodinamia 1](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022062320/5593262e1a28abfb1f8b4661/html5/thumbnails/47.jpg)
SISTEMA DE PROTEINA G
Fases de la Respuesta Celular
![Page 48: Farmacodinamia 1](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022062320/5593262e1a28abfb1f8b4661/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: Farmacodinamia 1](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022062320/5593262e1a28abfb1f8b4661/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: Farmacodinamia 1](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022062320/5593262e1a28abfb1f8b4661/html5/thumbnails/50.jpg)
Efecto Cuantitativo del Agonismo
El agonista completa tiene una respuesta molecular en la diana similar a 1.
El agonista parcial una respuesta entre 0 y 1.
El agonista inverso tiene una respuesta cuantitativa de – 1.
El antagonista en su respuesta equivale a 0.
![Page 51: Farmacodinamia 1](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022062320/5593262e1a28abfb1f8b4661/html5/thumbnails/51.jpg)
Curva Dosis-Respuesta en Fármacos
![Page 52: Farmacodinamia 1](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022062320/5593262e1a28abfb1f8b4661/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: Farmacodinamia 1](https://reader036.fdocuments.es/reader036/viewer/2022062320/5593262e1a28abfb1f8b4661/html5/thumbnails/53.jpg)
Dosis Media Efectiva y Letal