Farmacodinamia - Departamento de Farmacología y … · Fármaco: sustancia capaz de producir...
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Farmacodinamia
Rama de la farmacología que estudia la interacción fármaco-receptor.
Estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y su mecanismo de acción.
Fármaco: sustancia capaz de producir cambios en diversas funciones biológicas. Estimula o inhibe procesos propios de la célula,. No origina cambios descoocidos.
Receptores: Cualquier macromolécula celular con la que se liga un fármaco para iniciar sus efectos.
Por lo general son proteínas o ácidos nucleicos.
2 dominios
Unión a ligando
Dominio efector
Su función consiste en la unión al ligando apropiado y la propagación de la señal reguladora en la célula blanco.
Interacciones: por lo general reversibles
Iónica
Uniones hidrógeno
Hidrófobas
Van der Waals
Covalente
Afinidad: debe ser elevada por el fármaco aún cuando este en baja proporción. Se debe a la formación de enlaces entre fármaco y receptor.
Especificidad: capacidad para distinguir una molécula de otra.
Eficacia: Capacidad de modificar procesos celulares y generar una respuesta biológica secundario a la acción del fármaco.
Potencia: Relaciona la afinidad del fármaco con su receptor. A mayor potencia menor cantidad de fármaco se requiere para lograr el mismo efecto. Se mide por la DE50.
Efecto máximo: no se requiere la ocupación de todos los receptores.
Receptores de reserva: son receptores cuya ocupación no se requiere para lograr el efecto máximo
La ausencia de linealidad indica que se puede alcanzar el efecto máximo sin ocupar todos los receptores
Curva dosis-respuesta
Es la expresión del estudio de la unión fármaco-receptor. Representa la imagen del efecto observado de un fármaco en función de su concentración en los receptores.
Zona umbral: los receptores aún no se han saturado
Zona de pendiente: se requieren menos dosis para llegar al mismo efecto.
Zona de asíntota máxima: por mas que se aumenten las concentraciones de fármaco no hay aumentos del efecto.
Clasificación de los fármacos:
Agonistas
Totales
Parciales
Antagonistas
Competitivos
No competitivos
Agonistas
Fármacos con capacidad de modificar la respuesta.
Se unen a los sitios de alta afinidad
Puros: presentan alta eficacia y producen efectos con una baja proporción de receptores ocupados.
Parciales: tienen menor eficacia y el efecto máximo es menor que con el agonista completo.
Las acciones agonistas se basan en el modelo ocupacional de receptores. El efecto farmacológico es en función de la cantidad de receptores ocupados.
Los efectos de los fármacos agonistas reproducen las respuestas fisiológicas mediadas por el receptor.
La intensidad del efecto farmacológico producido por el agonista define la eficacia del fármaco. Es una función positiva pero no necesariamente lineal
Ejemplo clínico
Agonistas B2 adrenérgico:
Salbutamol-Salmeterol
Uso principalmente en enfermedad asmática y EPOC.
Se usan solos o en combinaciones.
Fenoterol
Uso en obstetricia como uteroinhibidor
Antagonistas
Son fármacos que se unen al receptor pero no lo activan.
Presentan igual afinidad al receptor en su forma activa e inactiva
Competitivos: no modifican el estado previo del receptor, son vencibles al aumentar las concentraciones de agonista.
No competitivos: actúan en un sitio diferente al agonista, no son vencibles al aumentar las concentraciones de agonista.
Ejemplo clínico
Antagonistas colínergicos:
Bromuro de Ipratropio
Antagonista de receptores muscarínicos de estructura cuaternaria
Uso en asma y EPOC
Atropina
Alcaloide natural con bajo efecto central
Bajo uso en clínica.
Regulación de receptores
La velocidad de recambio depende del equilibrio entre la síntesis, movimiento y desintegración
Up regulación
Down regulación
Además pueden haber modificaciones en la afinidad o en la capacidad de respuesta del receptor.
Desensibilización de receptores Es secundaria a la acción previa de un agonista. Es la
pérdida de respuesta de la célula a la acción de un ligando.
Si se origina rápido se denomina taquifilaxia.
Homóloga: se afecta solo la capacidad de respuesta del receptor por dicho ligando
Heteróloga: se afecta la unión de agonistas de otros receptores
Se produce:
Inhibición del acoplamiento
Reducción en el número de receptores
Disminución de la afinidad
Hipersensibilidad de receptores
Es secundario a la acción de un antagonista y hay un incremento de la respuesta.
Se produce:
Aumento del ´número
Disminución de degradación
Aumento de la afinidad
Efectos sobre el feto
Efectos teratogénicos en el primer trimestre
Efectos sobre el desarrollo en todo el embarazo
Efectos secundarios en el feto y el neonato en el último trimestre o cercano al parto
Influencia del embarazo en los fármacos
Cambios farmacocinéticos
Alteración de absorción, distribución, y excreción
Cambios farmacodinámicos
Disminuye acción de heparina,
Aumenta toxicidad por eritromicina y tetraciclinas
Respuesta aumentada a la insulina