Farmacologa de neurotransmisin serotoninrgica y adrenrgica central

Farmacologa de neurotransmisin serotoninrgica y adrenrgica central Ariadna Mara Hernndez Valencia 2010 medicinaPorfirio sosa zarate UVM-UVRDOC. Cirilo rosas

La serotonina y la NA son fundamentales en la modulacin del estado de animoLos trastornos mas importantes del estado de animo se caracterizan por la presencia de episodios depresivos y/o maniacos De los pacientes que al menos han sufrido un episodio maniaco con o sin antecedentes de episodios depresivos se dice que tiene TRASTORNO AFECTIVO BIPOLAR (TAB)De los pacientes con episodios recurrentes depresivos y sin antecedentes de mana se dice que tiene TRANSTORNO DEPRESIVO MAYOR (TDM)

Diferencias entreTAB TDM Prevalencia en la vida 1-2%Prevalencia en la vida del 17%Altamente heredable Los pacientes pasan deprimidos largos periodos de su vida y la mortalidad del trastorno se debe sobre todo al suicidio Puede tratarse como una enfermedad aislada o concomitante con otras afecciones, como la demencia El estrs representa un factor predictivo en las depresiones Cierta predisposicin gentica El envejecimiento y la ateroesclerosis van asociadas

Caractersticas bioqumicas y fisiolgicas de la neurotransmisin serotoninrgica y adrenalina central

5-HT y NA Fundamentales la modulacin del estado de animo, ciclo del sueo, vigilia, modulacin, gratificacin, procesamiento cognitivo, percepcin del dolor, funcionamiento neoroendocrino Se liberan en las vasicosidades neuronales, liberan grandes cantidades en vesculas 5-HT en los nucleos rafe NA locus coeruleus

Sntesis y regulacin de la 5-HT

Se sintetiza a partir del triptfano en 2 pasos: La hidrolizasin de triptfano para formar 5-hidroxitriptfano, mediante triptfano hidroxilasa y la consiguiente descarboxilacion de este producto intermedio para producir 5-HT, mediante la descarboxilasa de L-aminocidos aromticos.

Tirosina hidroxilasaDescarboxilasa de L-aminocidos aromticos Dopamina-beta hidroxilasaFeniletanolamina N-metiltransfersa

Fases del ciclo metablico de la 5-HT Lo mas imp. Es la regulacin del Neurotransmisor

Sientes y regulacin de la 5-HT

Fisiopatologa de los trastornos afectivos

Caractersticas clnicas de los trastornos afectivos Trastorno depresivo mayor : estado de animo deprimido apata aislamiento social sensacin de inutilidad Sntomas somticos caractersticos: menos energa, cambios en el apetito, sueo, dolor muscular

TDM Desencadena por periodos de estrs imp. 1 solo episodio depresivo dura 2 semanas, interfiere notablemente en las actividades del paciente No se considera TDM si es por un periodo de luto Tiene 3 subtipos

Depresin tpica

Depresin atpica

Depresin psictica

Depresin tpica (melancola):Despertarse en la maana temprano, no se concilia el sueo de nuevo, disminucin de apetito, perdida de peso, desapego social marcado Depresin atpica: Signos neurovegetativos, hipersomnia, mas apetito, todos alimentos reconfortantes, sensibles a la criticas, son capaces de experimentar placer, en busca de conductas de pacer como comer en exceso o ir de comprar,

Depresin psictica: es menos comn, y es el mas grave e incapacitante, para tratarlo se usan antipsicticos de primera lnea Episodio maniaco: es el opuesto clnico a un episodio depresivoSe sienten irritables, estado del animo elevado, percepcin inflada de su propia valia (gradiosidad), hablan mas rpido, mas alto, y cuesta interrumpirles, no necesitan tanto sueo, o dormir durante varios das, realizan actividades en la noche, pensamientos desorganizados y veloces, no pueden permanecer en un mismo tema durante un par de sgs

Inhibidores del almacenamientos de la serotonina Mecanismo: interferencia de la capacidad de las vesculas sinpticas de almacenar monoaminas ; desplazamiento de la 5-HT, y DA, NA de sus vesculas de almacenamiento en las terminales nerviosas presinapticas

Inhibidores del almacenamientos de la serotonina Frmaco Aplicaciones clnicas Efectos adversos graves y habituales Contraindicaciones Consideraciones teraputicas Modafinilo Depresin atpica, narcolepsiaApena obstructiva del sueo Arritmia cardiaca, hipertensin, mareos, insomnio, agitacin, rinitis Hipersensibilidad al modafiniloAgente de 2 lnea para la depresin atpica, y depresin en ancianos dextroanfetaminaTDAH Narcolepsia Muerte sbita, taquiarritmia, hipertermia, trastorno de hipersensibilidad, estimulacin del SNC, trastorno psictico Enf. Cardiovascular, inhibidor de la MAO, dependencia a frmacos, glaucoma, hipersensibilidad, hipertensin, hipertiroidismoPuede ser muy adictiva

Frmaco Aplicaciones clnicas Efectos adversos graves y habituales Contraindicaciones Consideraciones teraputicas Lisdexafetamina TDAH Muerte sbita, infarto al miocardio, arritmia, hipertrofia ventricular, ictus, sndrome de Stevens-jhnson, erupcin, perdida de peso, molestias digestivas, mareos, insomnio, irritabilidad Enf. Cardiovascular, inhibidor de la MAO, dependencia a frmacos, glaucoma, hipersensibilidad, hipertensin, hipertiroidismoEste es un profrmaco de la dextranfetamina y es menos adictiva

Inhibidores de la degradacin de serotonina Mecanismo: bloqueo de la desaminacion de la monoaminas mediante la inhibicin del MAO; aumento de la 5-HT y la NA disponibles en el citoplasma de las neuronas presinapticas, provoca cierta fuga de las monoaminas de la hendidura sinptica

Frmaco Aplicaciones clnicas Efectos adversos graves y habituales Contraindicaciones Consideraciones teraputicas IproniazodaFenelzinaIsocarboxazida Depresin Toxicidad sistmica, por tiramina, fiebres asociada a un tono muscular, leucocitopenia, insuficiencia heptica, empeoramiento de la depresin, mareos, somnolencia, ganacia de peso, transtorno de los orgasmosIngesta concomitante excesiva de caf o chocolate, ingesta concomitante de alimentos con altos contenidos en tiramina(queso, alcohol, vino, yogur) insuficiencia cardiaca, anestesia general con vasoconstrictores Los IMAO pueden causar extensas interaciones frmaco-recepto; deben tomarse las mximas precausiones al cualquier paciente que este tomando un IMAOLos IMAO pueden desencadenar episodios maniacos o hipomaniacos en algunos pacientes bipolares

Inhibidores de la degradacin de serotonina

Inhibidores de la degradacin de serotonina Frmaco apl.clnicas Efectos adv.Contraind.Consid. terapeuticasMoclobemidaBefloxatonabrofarominaDepresion Toxicidad sistmica, por tiramina, fiebres asociada a un tono muscular, leucocitopenia, insuficiencia heptica, empeoramiento de la depresin, mareos, somnolencia, ganacia de peso, transtorno de los orgasmosIngesta concomitante excesiva de caf o chocolate, ingesta concomitante de alimentos con altos contenidos en tiramina(queso, alcohol, vino, yogur) insuficiencia cardiaca, anestesia general con vasoconstrictores Estos imao son desplazados por a concentraciones altas de la tiramina, y disminuye la toxicidad de la tiramina SelegilinaDepresion mas libertad en su dietaTrasndermica reduce riesgos de crisis hipertensivas

Antidepresivos tricclicos (ATC)

Inhibicin de la recaptacin de la 5-HT y la NA de la hendidura sinptica mediante el bloqueo respectivo de los transportadores de la recaptacin de 5-HT y la NA, lo cual potencia las respuestas postsinpticas

Antidepresivos tricclicos (ATC)Frmaco aplicaciones clnicas Efectos adversos graves y habituales Contraindicaciones Consideraciones teraputicas AmitriptilinaClomipramina Desipramina DoxepinaImipramina Nortriptilina ProtriptilinaTrimipramina Depresin Sndromes doloroso como migraas, sndrome de fatiga crnica, enuresis nocturna, trastorno obsesivo compulsivo Bloqueo cardiaco, arritmia, infarto al miocardio, agranulocitosis, ictericia convulsiones, agravacin de la depresin con ideas de suicidio Uso concomitante de los inhidores de las monoaminoxodasa,Defectos en el sistema de conduccin cardiacaUso en pacientes durante la recuperacin aguda tras un infarto al miocardioEl uso concomitante de otros frmacos que afecten l sistema de conduccin cardiaca exige vigilancia rigurosa

Inhibidores selectivos de la receptacin de serotonina (ISRS)Inhibicin de la recaptacin de 5-HT y NA de la hendidura sinptica mediante el bloqueo respectivo de los transportadores de recaptacin de 5-HT y NA, lo cual potencia las respuestas postsinpticas

Inhibidores selectivos de la receptacin de serotonina (ISRS)Farmcaco Aplic. Clinicas Efec. Adversos ContraindicacionesConsideraciones teraputicas Citalopram FluoxetinaFluvoxaminaParoxetinasertralinaDepresinAnsiedadTrastorno obsesivo compulsivo Trastorno de estrs postraumticoSndromes dolorososSndrome serotoninrgico por admon, concomitante de IMAO; puede desencadenar mana en un paciente bipolar, disfuncin sexual, problemas gastrointestinales Uso concomitante de la IMAO, pimozida, o tioridazina Frmacos de la primera lnea para el tratamiento de la depresin, la ansiedad, y el trastorno obsesivo compulsivo Estos son mucho mas efectivos que los ATC y tiene menos efectos adversos

Inhibidores de la receptacin de serotonina y noradrenalina (IRSN)Bloqueo del transportador de recaptacin de 5-HT y del transportador de recaptacin de NA de una forma dependiente de la concentracin

Inhibidores de la receptacin de serotonina y noradrenalina (IRSN)Frmaco Apli.clnicas Efec. Adversos Contraindicaciones Consideraciones teraputicas VenlafaxinaDuloxetinaDepresinAnsiedadTrastorno de pnico, con o sin fobiaSndromes doloroso Pueden agravar la mana o depresin en pacientes vulnerables, Hipertensin, sudores, perdida de peso, problemas gastrointestinales, visin borrosa, nerviosismo y disfuncin sexualUso concomitante de la IMAO la venlafaxina a dosis bajas acta como ISRS al aumentar la concentracin de la 5-HT, pero a dosis altas tambin aumenta la concentracin de NA Desvenlafaxina Trastorno depresivo mayor Hipertensin, isquemia miocrdica, taquicardia, hiponatremia, hemorragia gastrointestinal, convulsiones, ideas de suicidio, Uso concomitante o reciente de la IMAO, hipersensibilidad a la desvenlafaxinaLa desvenlafaxina es un metabolito activo de la venlafaxina

Inhibidores de la receptacin de serotonina y noradrenalina (IRSN)Frmaco Apli. Clnicas Efectos adversosContraindicaciones Consideraciones teraputicas Milacriprn Fibromialgia Hemorragia anmala, sndrome serotoninrgica, agravamiento de la depresin, aumento de la presin sangunea y la FC, diaforesis, cefaleaUso concomitante o reciente de la IMAO, glaucoma de ngulo cerrado Inhibe la recaptacin de 5-HT y NA

Inhibidores selectivos de la recaptacin de la NA (ISRN)Bloqueo selectivo del transportador de NA, lo cual aumenta la cantidad de noradrenalina en la sinapsis

FrmacoAplicaciones clnicas Efectos adversos ContraindicacionesConsideraciones teraputicasAtomoxetina TDAHInfarto al miocardio, muerte cardiaca sbita, lesin heptica, ictus, convulsiones, trastorno psictico, ideas de suicidio, perdida de peso, molestias gastrointestinales, insomnio, somnolencia, retencin urinaria, dismenorrea Hipersensibilidad de la atomoxetina, uso concomitante de IMAO, glaucoma de ngulo cerrado Es menos adictiva que las anfetaminas, y tiene una semivida mas larga, de modos que puede administrarse una vez al da

Agonista de los receptores de 5-HTMecanismo: la buspirona es un agonista selectivo de 5-HT, el efecto teraputico vasoconstrictor de los triptanos esta mediado por los receptores 5-HT que se expresa en la vasculatura cerebral

Farmaco aplicaciones clnicasEfectos adversos Contraindicaciones Consideraciones teraputicas Buspirona Ansiedad Isquemia cardiaca, infarto, ictus, mareo, contusion, exitacion, visin borrosa, comportamiento y sentimientos hostiles Hipersensibilidad a la buspirona No es un sedante, y tiene propiedades ansiolticas moderadas, a un que no es tan eficaz como la benzodiazepinasSumatriptanRizatriptanAlmotriptanFrovatriptanElectriaptan ZolmitriptanMigraas Espasmo de las arterias coronarias, crisis de hipertensin, isquemia o infarto cardiaco, ictus o convulsiones, dolor en el trax, enrojecimiento, nauseastratamiento concomitante IMAO, sndromes vasculares perifricos Son mas tiles para las migraas agudas

Antagonistas de los receptores de serotonina Mecanismo: los antagonistas receptores de serotonina representan distintos grados de selectividad por los subtipos de receptor y con frecuencia tambin reactividad cruzada con receptores adrenrgicos, de histamina y muscarinicos

Frmaco Apli, clnicas Efectos adve. Contraindicaciones Consideraciones teraputicas KetanserinaGlaucoma HipertensinTaquicardia ventricular, enrojecimiento, erupcin, retencin de lquidos, mareos y sedacin Hipersensibilidad a la ketanserina Antagonistas de los 5-HT Se unas sobre todo por va tpica para reducir la presin intraocular ondansetrn Nauseas Arritmia cardiaca, broncoespasmos, aumentos de las enzimas hepticas, estreimiento, diarrea, fatiga, cefalea Hipersensibilidad a la ondansetrn Antagonista de 5-HT Tratamiento complementario para la quimioterapia o en casos de nauseas resistentes

Antagonista de los receptores de 5-HTFrmaco apli. Clnica Efec, adversos Contraindicaciones consideraciones teraputicas TegaserodPrucalopridaSndrome del colon irritable con predomino del estreimiento Hipotensin, diarrea, mareos, cefaleas Antecedentes de obstruccin del intestino grueso, adherencias abdominales o enf. De la vescula biliar, insuficiencia renal grave, y heptica Favorece la motilidad gastrointestinal en el tratamiento del estreimiento Alosetrn Sindrome del color irritable con predomino de diarrea Estreimiento grave, colitis isqumica aguda, dolor abdominal, nauseas, cefaleaEstreimiento previo, insuficiencia heptica grave, colitis ulcerosa, megacolon toxico, estenosis intestinal Reduce el tono serotoninrgica, en las clulas, intestinales, lo cual reduce la motilidad gastrointestinal