REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINADEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCTEDRA DE FARMACOLOGAFARMACOLOGIA DELSISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

Sistema nervioso: SNC (cerebro y mdula espinal) y SN perifrico.

Sistema nervioso perifrico:Eferente: seales procedentes del cerebro y de la mdula hacia los tejidos perifricos.Aferente: informacin desde la periferia al SNC.

SN somtico: control voluntario de la contraccin de los msculos esquelticos.

SN autnomo: control involuntario de la digestin, GC, flujo sanguneo y secreciones glandulares.

SN entrico: inerva tracto GI, pncreas y vescula biliar, controla motilidad, secreciones exocrina y endocrina y microcirculacin del tracto GI. Modulado por los sistemas nerviosos simptico y parasimptico.SISTEMA NERVIOSO

SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO

SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO

SOMTICOAUTONOMOInerva msculos esquelticosEstructuras inervadas de todo el cuerpo excepto msculo estriado.Respuesta voluntaria.Respuesta involuntariaNo tiene ganglios perifricosGanglios en su trayectoNervios motores cubiertos de mielinaFibras postganglionares no estn cubiertas de mielina

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

Neurona preganglionar, localizada en el SNC. Emergen del tronco enceflico o de la mdula espinal.

Establecen una conexin sinptica en los ganglios (acmulos de cuerpos celulares localizados en el sistema nervioso perifrico).

Los ganglios funcionan a modo de estaciones de conexin entre una neurona preganglionar y la neurona posganglionar.

Neurona postganglionar: se origina en el ganglio. Generalmente es amielnica y finaliza en los rganos efectores (msculo liso visceral, msculo cardaco, glndulas exocrinas).

Sistema nervioso vegetativo, visceral, perifrico o involuntario.

Se distribuye ampliamente en todo el cuerpo.

Regula las actividades de estructuras que no se encuentran bajo control voluntario y cuya funcin ocurre al nivel inconsciente.

Inerva corazn, vasos sanguneos, glndulas, otras vsceras y msculo liso de varios tejidos (no msculo estriado SN somtico).

Se divide en dos grandes ramas: Simptico y ParasimpticoSISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

El Simptico por lo comn se encuentra activo en forma continua, el grado de actividad vara de un momento a otro y de un rgano a otro. En particular durante perodos de ira y temor. Prepara el organismo para luchar y huir.

El Parasimptico participa esencialmente en la conservacin de energa y en la conservacin de la funcin de rganos durante perodos de mnima actividadSISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

PARASIMPTICOSIMPTICOOrigenCrneo-Sacro.Traco-LumbarLongitud de las fibrasPreganglionares largas.Postganglionares cortas.Preganglionares cortasPostganglionares largas.Localizacin de los gangliosDentro de los rganos efectores o cerca de ellosCerca de la mdula espinalDistribucinLimitadaAmpliaRespuestaDiscretaDifusa

Impulso nervioso (potencial de accin), despolarizacin de la membrana presinptica.

Activacin de canales de Ca++ voltaje dependiente (entrada masiva de Ca++).

Traslado de las vesculas a la membrana presinptica Exocitosis liberacn del neurotransmisor hacia el espacio sinptico.

Interaccin del neurotransmisor con el receptor postsinptico (base de la respuesta efectora).

Interaccin con autorreceptores (receptores presinpticos) que modulan la actividad de la neurona. Existen autorreceptores colinrgicos M y adrenrgico 2.

Destruccin o disipacin del neurotransmisor.TRANSMISION SINAPTICALos impulsos nerviosos desencadenan respuestas mediante la liberacin de neutransmisores qumicos especficos

Fibras preganglionares (simpticas y parasimpticas) Acetilcolina (ACh) receptores colinrgicos nicotnicos (NN).

Fibras postganglionares parasimpticas (algunas simpticas*) Acetilcolina receptores colinrgicos muscarnicos (M).

Fibras postganglionares simpticas Norepinefrina (NE) receptores adrenrgicos (, ). SISTEMA NERVIOSO AUTONOMONEUROTRANSMISORES*glndulas sudorparas, msculos piloerectores, algunos vasos sanguneos.

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

SIMPTICO LUCHA Y HUIDAPARASIMPTICO DESCANSO Y DIGESTINSISTEMA NERVIOSO AUTONOMOLos neurotransmisores Simpticos y Parasimpticos pueden percibirse, en su mayora, como antagonistas fisiolgicos o funcionales.

Debido a la importancia del SNA en el mantenimiento de las funciones vegetativas del organismo, se modifican sus acciones con fines teraputicos, emplendose frmacos que:

Imitan o mimetizan la actividad de los neurotransmisores al interactuar con sus receptores: AGONISTAS COLINERGICOS (parasimpaticomimticos) Y ADRENERGICOS (simpaticomimticos).

Reducen o suprimen la actividad de uno u otro sistema, mediante el bloqueo de sus respectivos receptores: ANTAGONISTAS O BLOQUEADORES COLINERGICOS Y ADRENERGICOS.

Modifican la actividad de los neurotransmisores por interferir en su sntesis, almacenamiento sinptico o inactivacin.FARMACOLOGIA DEL SNA

El conocimiento de las acciones de los frmacos del SNA requiere el conocimiento exacto de las acciones fisiolgicas de ambos subsistemas en los diversos rganos y tejidos del organismo.

Un frmaco agonista imitar las acciones del sistema en cuestin.

El antagonista de un sistema favorecer la expresin sintomtica de la actividad del otro (en el caso de que un rgano reciba inervacin de los dos sistemas, colinrgico y adrenrgico, y sus acciones sean contrapuestas)FARMACOLOGIA DEL SNA

Constantemente se liberan cantidades mnimas de neurotransmisores (ACh, NE), permitiendo que exista un tono autonmico ya que siempre estn los receptores activados.

En las vsceras los efectos del parasimptico se encuentran dominando todo el tiempo, excepto en la musculatura lisa bronquial.

En las arterias hay control exclusivo del simptico.TONO AUTONOMICO INTRINSECO

PREDOMINIOPARASIMPTICOPREDOMINIO SIMPTICOGlndula lagrimal.Glndula salival.Ojo.Todo el Sistema DigestivoCorazn.Sistema Respiratorio (secreciones)Sistema Urinario.Arterias y Venas.Rin.Msculo del folculo piloso. Metabolismo de la glucosa.Glndulas sudorparasMusculatura lisa bronquialMusculatura uterina.

TRANSMISION COLINERGICA

UNION COLINERGICASINTESIS, LIBERACION Y METABOLISMO DE LA ACETILCOLINA

Acetilacin de la colina con acetilcoenzima A (AcCoA) por accin de la colina acetiltransferasa (ChAT).

Almacenaje en vesculas sinpticas.

Liberacin hacia el espacio sinptico: incremento de las concentracin de Ca++, fusin de la membrana de la vescula con la membrana plasmtica (exocitosis).

Estimulacin de receptores colinrgicos (M, N)

Desactivacin por la acetilcolinesterasa (AChE).

Reciclaje de la colina.

RECEPTORES COLINERGICOSLocalizacin

Lugares efectores autonmicos inervados por nervios parasimpticos postganglionares (o en glndulas sudorparas por nervios simpticos postganglionares).

Ganglios simpticos y parasimpticos y mdula suprarrenal, inervada por nervios autonmicos preganglionares.

Placas musculares motoras en el msculo esqueltico, inervadas por nervios motores somticos

Sistema nervioso centralSINAPSIS COLINRGICAS

SINAPSIS COLINRGICAS*Acetilcolina: glndulas sudorparas, msculos piloerectores, algunos vasos sanguneos.*

EFECTOS DE LA ACETILCOLINASi hay bloqueo muscarnico (p.e. por Atropina), la Acetilcolina a grandes dosis slo puede ejercer su accin nicotnica, que se manifiesta en forma de activacin ganglionar, estimulacin de fibras postganglionares simpticas y parasimpticas y liberacin de adrenalina en la mdula adrenal, lo que ocasiona hipertensin y taquicardia.

SISTEMAACCIONESOcularContraccin del msculo circular del Iris (miosis).Contraccin del msculo ciliar, con alargamiento del cristalino (visin cercana).Favorece el drenaje del humor acuosoSNCAtraviesa con dificultad la BHERespiratorioBroncoconstriccin y aumento de secreciones.CardiovascularVasodilatacin arteriolar generalizada (hipotensin, taquicardia refleja a dosis bajas).Disminucin de la FC y fuerza de contraccin cardiaca (dosis mayor).Bloqueo de la conduccin elctrica y paro cardaco.GastrointestinalAumenta actividad secretora y motora.Activa en mayor grado las glndulas salivales y gstricas.Aumenta el transito gastrointestinal.UrinarioContraccin del detrusor y relajacin del trgono y del esfnter.GlandularLa secrecin glandular es estimulada de forma general.

Agonistas colinrgicos muscarnicos: Directos Indirectos: Anticolinesterasas Inhibidores reversibles de la AChE Inhibidores irreversibles de la AChE Antagonistas muscarnicos y nicotnicosFARMACOLOGIA DE LATRANSMISION COLINERGICA

AGONISTAS COLINERGICOS DIRECTOSImitan los efectos de la ACh.Son anlogos de la ACh pero con accin prolongadaSe subdividen segn su estructura qumica en:Esteres de colina: Acetilcolina, Metacolina, Carbacol, BetanecolAlcaloides naturales: Muscarina, Pilocarpina

CARBACOL (tpico):Tratamiento del glaucoma.Miosis (intervenciones quirrgicas)

BETANECOL (VO, SC):Retencin urinaria, sin obstruccin orgnica (postquirrgica, postparto) Ileo paraltico, distensin abdominal postoperatoria, ERGE (actualmente en desuso).

PILOCARPINA:Tratamiento del glaucoma. Miosis.Tratamiento de xerostomia por radioterapia.

CEVIMELINE:Tratamiento de xerostoma.AGONISTAS COLINERGICOS DIRECTOSUSOS TERAPEUTICOS

AGONISTAS COLINERGICOSUSOS TERAPEUTICOS

AGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOSMECANISMO DE ACCIONInhiben a la enzima acetilcolinesterasa (AChE), produciendo incremento de las concentraciones de Acetilcolina (ACh) endgena en las sinapsis colinrgicas, por lo tanto, activan tanto receptores muscarnicos como nicotnicos.

De la intensidad con que se fijan a la enzima y de la rapidez con que se revierte dicha fijacin, depende su intensidad y duracin de accin.

Dicha inhibicin puede ser reversible o irreversible.

:

AGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOSINHIBIDORES REVERSIBLES DE ACETILCOLINESTERASA

DERIVADOS CARBMICOSFisostigminaNeostigminaPiridostigminaRivastigminaAmbemonioAplicacin clnicaCarbarilPropoxurAldicarbInsecticidasALCOHOLES SIMPLES (N CUATERNARIO)EdrofonioAplicacin clnica

OTROSGalantaminaDonepeziloTacrinaAplicacin clnica

AGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOS

FISOSTIGMINA(IV-IM)Origen naturalSus efectos duran de 2 a 4 h (accin intermedia)Atraviesa BHENEOSTIGMINA(SC, IV, IM)Origen sintticoDuracin de 30 min a 2 h.No atraviesa BHE (compuesto ms polar)Afinidad por los receptores nicotnicos de PNM (tiene accin agonista directa)PIRIDOSTIGMINA(VO, IM, IV)AMBENOMIO(VO)Origen sintticoAtraviesan BHEDuracin: 3-6 h (piridostigmina), 4-8 h (ambenomio)RIVASTIGMINADONEZEPILOGALANTAMINATACRINA*(VO)Origen sintticoAtraviesan BHEUtilizadas en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (retrasan progresin)

AGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOSAPLICACIONES CLINICAS

Intoxicacin en SNC por antimuscarnicos.FISOSTIGMINAParlisis motriz postanestsica por frmacos tipo Curare,leo paraltico y atona vesical (sin obstruccin mecnica).NEOSTIGMINAPreventivo de los ataques con gases de guerraPIRIDOSTIGMINATratamiento de la enfermedad de Alzheimer.RIVASTIGMINAGALANTAMINADONEPEZILOTratamiento de la Miastenia gravisNEOSTIGMINAPIRIDOSTIGMINA

Los organofosforados se unen a la AChE en el sitio esterico, de forma covalente con el fsforo, esta unin dura varias semanas y los efectos desaparecern cuando el organismo sintetice nuevas enzimas (2 semanas).INHIBIDORES IRREVERSIBLES DE ACETILCOLINESTERASAAGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOSCOMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS

COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOSINHIBIDORES IRREVERSIBLES DE ACETILCOLINESTERASAAGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOSSu liposolubilidad, bajo PM y volatilidad facilitan su inhalacin, absorcin transdrmica y penetracin en SNC. t1/2 corta en plasma, elevado Vd. Metabolismo heptico. Excrecin: renal y fecal.

EcotiofatoTratamiento del glaucoma (uso mdico)ParationMalationInsecticidas (uso agrcola).La importancia de su estudio dentro de la Farmacologa humana deriva de la toxicidad que pueden producirSarn SomnTabnGases neurotxicos (guerra qumica, ataques terroristas)

AGONISTAS COLINERGICOSUSOS TERAPEUTICOS

Agonistas colinrgicos muscarnicos: Directos Indirectos: Inhibidores reversibles de la AChE Inhibidores irreversibles de la AChE Antagonistas muscarnicos y nicotnicosFARMACOLOGIA DE LATRANSMISION COLINERGICA

AGONISTAS COLINERGICOSEFECTOS ADVERSOSAparecen a dosis teraputicas y consisten en una extensin de los efectos colinrgicos en los diferentes rganos:Nuseas y vmitos, diarrea.Dolor epigstrico, dolor abdominal tipo clico.Disnea por constriccin bronquial.Bloqueo en la conduccin cardaca.Diaforesis.Cefalea.Sialorrea.Contraindicaciones: asma, obstruccin urinaria o de tubo digestivo, enfermedad cido pptica, enfermedad cardiovascular, hipotensin e hipertiroidismo (los agonistas muscarnicos pueden desencadenar fibrilacin auricular en pacientes hipertiroideos).

INTOXICACION AGUDA POR AGONISTAS COLINERGICOSORGANOFOSFORADOS - CARBAMATOSLos sntomas iniciales dependen de la va de entrada:Va area: sntomas oculares y respiratorios.Va oral: Sntomas GI: nuseas, vmitos, anorexia, clicos, diarrea.Va drmica: sudoracin local y fasciculaciones de reas prximas.Exposicin laboral: drmica y/o area.Envenenamiento no laboral: oral

SINDROME COLINERGICOEFECTOS MUSCARINICOSEFECTOS NICOTINICOSEFECTOS SNCVisin borrosa, miosis, rinorrea, sialorrea, broncorrea, broncoespasmo, diaforesis, nuseas, vmitos, diarrea, clicos abdominales, incontinencia de esfnteres, bradicardiaVasoconstriccin perifrica. calambres, mialgias, fasciculaciones, debilidad, hiperglicemia, taquicardia, hipertensinCefalea, ansiedad, confusin, irritabilidad, alteracin del estado de conciencia, ataxia, depresin respiratoria, convulsiones

INTOXICACION POR ORGANOFOSFORADOS - CARBAMATOSTRATAMIENTOGRADO 1GRADO 2GRADO 3Mantener va area permeableDar oxgeno suplementarioAspiracin de secrecionesCanalizar va endovenosaConvulsiones: Diazepam (0.3mg/Kg)Si las condiciones clnicas del paciente lo permiten inducir el vmitoSi tiene menos de 4 horas de haber ingerido la sustancia:lavado gstricoSi el insecticida se encuentra sobre el cuerpo o cuero cabelludo:quitar la ropa, lavar repetidas veces con agua y jabn.Contaminacin ocular: lavar durante 15 minutosObservacinpor 24 horasALTA: ausencia de signos muscarnicos y nicotnicosluego de 24 horas de suspendido el antdotoATROPINA EV: 0.05 mg/Kg/dosis c/5-10minhasta desaparicin de secreciones respiratoriasATROPINIZACION: cese de hipersecreciones,taquicardia, rubicundez facial, midriasis.Otras vas: IM, SC, endotraquealPRALIDOXIMA (Solo en caso deIntoxicacin por organofosforados):25-50 mg/Kg EV lento, diluida en 100-200cc de sln glucosada. Luego 30 mg/kg EV o IM c/ 4horas Segn la OMS se producen anualmente ms de tres millones de intoxicaciones por plaguicidas y la mayora son causadas por organofosforados

REACTIVACIN DE AChE

OXIMAS: PRALIDOXIMAOBIDOXIMA. Tienen gran afinidad por el fsforo, debilitando y rompiendo su unin con la enzima, liberndose la oxima junto al organofosforado, recuperando la total funcionalidad de la AChE.

Deben utilizarse en las primeras 12h de la intoxicacin, para evitar que la fosforilacion sea irreversible lo que se conoce como envejecimiento. INTOXICACION POR ORGANOFOSFORADOSTRATAMIENTO

Agonistas colinrgicos muscarnicos: Directos Indirectos: Anticolinesterasas Inhibidores reversibles de la AChE Inhibidores irreversibles de la AChE Antagonistas muscarnicos y nicotnicosFARMACOLOGIA DE LATRANSMISION COLINERGICA

BLOQUEADORES MUSCARINICOSO ANTIMUSCARINICOS

ANTIMUSCARINICOS

Son sustancias que inhiben de forma preferente y competitiva los receptores muscarnicos.

Estas sustancias se unen al receptor muscarnico sin producir activacin del mismo y no permite que la Acetilcolina se una a estos receptores.

Las mayora no son selectivos (bloquean M1, M2, M3, M4, M5)

En la mayora de los casos favorecer la expresin sintomtica de la actividad del sistema nervioso simptico.ANTIMUSCARINICOS

ANTIMUSCARINICOS

ALCALOIDES NATURALESAtropinaEscopolamina (hioscina)DERIVADOSSEMISINTTICOS YSINTETICOSBiperidenoTrihexifenidiloTropicamidaHomatropinaDiciclomina (dicicloverina)Butilbromuro de hioscina.Bromuro de Ipratropio.Bromuro de tiotropio

ATROPINA - ESCOPOLAMINAEFECTOS FARMACOLOGICOS

Efecto CardacoAumenta frecuencia cardaca.Aumenta velocidad de conduccin AV.Efecto VascularEscaso efecto por poca inervacin colinrgica.Antagoniza vasodilatacin de colinrgicos exgenos.Efecto Vascular(Dosis elevadas)Rubor Atropnico. Dilatacin de vasos cutneos (mecanismo desconocido)Efectos BronquialesRelajacin bronquial (+ evidente si hay aumento del tono colinrgico). Disminucin de secreciones bronquialesSistema OcularMidriasis, Paraliza acomodacin (visin borrosa).Glndulas ExocrinasInhibe la secrecin de todas las glndulas.

ATROPINA - ESCOPOLAMINAEFECTOS FARMACOLOGICOS

Sistema GIInhibicin de la secrecin salival.Inhibe tono, motilidad y secrecin gstrica.Inhibe el tono, frecuencia y amplitud de las contracciones peristlticas del intestino delgado y grueso.Sistema urinarioRelajacin del detrusor, contraccin del trgono y del esfnterGlndulas sudorparas:Inhibicin de sudoracin. Piel seca y caliente (dosis altas).SNCAtropina a dosis bajas no atraviesa BHE.Dosis altas: inquietud, irritabilidad, desorientacin, delirio.Escopolamina atraviesa BHE. Efecto vestibular (anticinetosis)Efecto en ncleos basales (Biperideno): antiparkinsonianos.

SENSIBILIDAD ALBLOQUEO DEL RECEPTOR MUSCARINICOGlndulas salivales (M3)Glndulas bronquialesy sudorparas (M3)Corazn (M2)Msculos lisos (M3)Ojo (M3)Tracto digestivo yurinario (M3)Glndulas gstricas (M1)La funciones de diferentes rganos tienen una susceptibilidad variable al bloqueo del receptor muscarnico:

Dosis +: deprimen secrecin de glndulas salivales, bronquiales y la transpiracin.

Dosis ++: Dilatacin pupilar, se inhibe acomodacin para visin cercana y se bloquea efectos vagales sobre corazn.

Dosis +++: Disminuye motilidad intestinal e inhibe miccin.

Dosis ++++: Inhibe motilidad y secrecin cida.

ANTIMUSCARINICOSAPLICACIONES TERAPEUTICAS

COLITIS ESPASMODICASe asocian con analgsicos y sedantes, para el dolor clico, colon irritable.CINETOSIS(Escopolamina) Mareos y vmitos por movimiento, uso transdrmico detrs de la oreja.ANESTESIA En preanestesia, para bloquear secrecin de glndulas salivales y traqueobronquiales.OFTALMOLOGATpico conjuntival para producir midriasis y ciclopleja: postoperatorio de cataratas; tratamiento de iritis y queratitis aguda (evita aparicin de sinequias o adherencias); fondo de ojoSNC(Biperideno)Tratamiento del la enfermedad de Parkinson.Prevencin de los efectos secundarios extrapiramidales de los antipsicticos.HIPERACTIVIDAD VESICAL (Oxibutinina)Tratamiento de la enuresis en nios

ANTIMUSCARINICOSAPLICACIONES TERAPEUTICAS

ANTIMUSCARINICOSAPLICACIONES TERAPEUTICASLa atropina es inefectiva para revertir la parlisis de la musculatura esqueltica y los efectos derivados de las hiperactividad nicotnica.

CARDIOVASCULAR(Atropina)Bloqueo AV o bradicardia sinusal. EPOC(Ipratropio, Tiotropio)Reducen secreciones y relajan musculatura bronquialASMA BRONQUIAL(Ipratropio, + agonistas 2)Broncodilatacin e Inhibicin de secreciones sin producir tapones de moco. DIGESTIVO(Pirenzepina)Inhibicin de la secrecin gstrica por bloqueo M1selectivo.INTOXICACIONES(Atropina)Por organofosforadosPor insecticidas o frmacos carbmicosPor agonistas colinrgicos directos

USOS DELICTIVOSEscopolamina colocado en bebidas, o por la piel, permite que el atacante haga lo que desee con la persona y esta no se acuerda de nada de lo sucedido (BURUNDANGA).

ANTIMUSCARINICOS

AntiespasmdicosN-butilbromuro de Hioscina.BuscapinaAtroveranTpicos oftlmicos Tropicamida. Ciclopentolato. AtropinaMydrox (sln oft)Cyclogyl (sln oft)Atropicel (sln oft)Tratamiento del asma y EPOCIpratropioIpratropio + Fenoterol (agonista 2) TiotropioAloventBerodual Spiriva Revertir efectos extrapiramidales de los antipsicticos.BiperidenoAkineton

ANTIMUSCARINICOSEFECTOS ADVERSOSATROPINIZACION: Coloquialmente se describe al paciente rojo como un tomate, loco como una cabra, seco como una piedra y caliente como el infierno.

SINDROME COLINERGICO VS ANTICOLINERGICOCOLINERGICOANTICOLINERGICOMiosisMidriasisBradicardia, hipotensinTaquicardia, HTAATROPINAPRALIDOXIMA (OP)FISOSTIGMINASalivacin, lagrimeo, broncorrea, defecacin, incontinencia uninaria,Vmitos, fasciculacionesRubicundez, piel y mucosas secas, Hipertermia, disminucinde la peristalsis, retencin urinariaAcetilcolinaPilocarpinaOrganofosforados (OP)CarbamatosSetas (Inocybes, Clinocybes)AtropinaEscopolaminaAntidepresivos tricclicosAntihistamnicos H1PUPILASSIGNOS VITALESTRATAMIENTOOTROS SIGNOSAGENTE CAUSAL

Agonistas colinrgicos muscarnicos: Directos Indirectos: Anticolinesterasas Inhibidores reversibles de la AChE Inhibidores irreversibles de la AChE Antagonistas muscarnicos y nicotnicosFARMACOLOGIA DE LATRANSMISION COLINERGICA

BLOQUEADORES GANGLIONARES

Bloquean de forma competitiva los receptores nicotnicos ganglionares (NN).

Actan en los ganglios autonmicos: simpticos y parasimpticos.

Fueron los primeros tratamientos eficaces para tratar la HTA (con innumerables efectos adversos).

Bloqueadores ganglionares:Nicotina: Puede estimular o desensibilizar a los receptores nicotnicos NN. Su principal accin consiste en una estimulacin transitoria inicial, seguida de una depresin persistente. Los efectos de dosis elevadas de nicotina en la unin neuromuscular (NM) son semejantes a los que ejerce en los ganglios.Hexametonio.Trimetafn.

Trimetafn utilizado en casos de HTA que no responde al tratamiento (grave o maligna). Utilizado en ciruga para mantener la HT controlada.BLOQUEADORES GANGLIONARES

BLOQUEADORES GANGLIONARES

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

PLACA NEUROMUSCULAR

Sustancias que bloquean de forma preferente los receptores nicotnicos (NM) ubicados en la placa neuromuscular.

Impide la despolarizacin de la membrana de la placa neuromuscular Inhibiendo la contraccin muscular.BLOQUEADORES DEPLACA NEUROMUSCULAR (PNM)

Bloqueadores neuromusculares despolarizantes: Despolarizan la membrana al abrir los conductos en la misma forma que lo hace la ACh. Sin embargo, persisten ms tiempo en la unin neuromuscular, por su resistencia a la AChE. Por ello, la despolarizacin dura ms tiempo y, como consecuencia, hay un lapso breve de excitacin repetitiva que puede desencadenar excitacin muscular transitoria y reiterativa (fasciculaciones), seguida de bloqueo de la transmisin neuromuscular y parlisis flcida

Bloqueadores neuromusculares no despolarizantes: Actan por antagonismo competitivo. se unen al receptor nicotnico de la ACh en la placa motora terminal, y con ello bloquean de manera competitiva la unin de la ACh.

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARESCLASIFICACION

SUCCINILCOLINA (accin ultra breve)DECAMETONIO (actualmente en desuso) BLOQUEADORES NEUROMUSCULARESDESPOLARIZANTESDespus de una sola dosis IV de succinilcolina aparecen brevemente fasciculaciones musculares, (trax y el abdomen), seguido de relajacin muscular en el transcurso de 1 min, que llegan a su mximo a los 2 min y suele desaparecer en un plazo de 5 min.

La relajacin muscular ms duradera se logra por el goteo IV continuo. Una vez interrumpido, los efectos suelen desaparecer en forma rpida (es hidrolizada por la BuChE, butirilcolinesterasa).

Rara vez genera efectos atribuibles al antagonismo ganglionar.

DERIVADOS DEL CURARE:Tubocurarina.Pancuronio.Alcuronio.Vecuronio.Atracurio.Galamina.Curare: el prototipo de veneno y agente de bloqueo neuromuscular, que utilizaban los indgenas sudamericanos para impregnar sus flechas para la caceraBLOQUEADORES NEUROMUSCULARESNO DESPOLARIZANTES

NATURALES : TUBOCURARINA

SINTETICOS : Accin Breve : MIVACURIO Accin Intermedia: ROCURONIO ATRACURIO VECURONIO Accin prolongada: PIPECURONIO, PANCURONIO DOXACURIO BLOQUEADORES NEUROMUSCULARESNO DESPOLARIZANTES

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARESPROPIEDADESTubocurarina: bloqueo ganglionar parcial y a nivel de la mdula suprarrenal (hipotensin arterial y taquicardia).

Pancuronio: menor bloqueo ganglionar. Posee accin vagoltica (taquicardia).

Ms selectivos: atracurio, vecuronio, doxacurio, pipecuronio, mivacurio, rocuronio.

FARMACOINICIO DEACCION (min)DURACION DEACCION (min)BLOQUEOGANGLIONARBLOQUEOMUSCARINICOLIBERACIONDE HISTAMINANO DESPOLARIZANTESGalamina1-220-30NOSINOTubocurarina4-680-120SINOSIDoxacurio4-690-120NONOLIGERAMetocurina2-430-120LIGERONONOATRACURIO2-430-40NONOLIGERACISATRACURIO4-640-60NONONOMivacurio2-412-18NONOLIGERAPANCURONIO4-6120-180LIGEROLIGERONOPipecuronio4-6120-180NONONOVECURONIO2-460-90NONONOROCURONIO1-230-60NOLIGERONODESPOLARIZANTESSUCCINILCOLINA1-25-8SISILIGERA

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARESPROPIEDADESTubocurarina produce liberacin de histamina: broncoespasmo, hipotensin, secrecin bronquial excesiva, urticaria.

Succinilcolina, mivacurio y atracurio tambin ocasionan la liberacin de histamina pero en menor magnitud, salvo que se administren rpidamente.

La liberacin de histamina es una accin directa sobre las clulas cebadas

FARMACOINICIO DEACCION (min)DURACION DEACCION (min)BLOQUEOGANGLIONARBLOQUEOMUSCARINICOLIBERACIONDE HISTAMINANO DESPOLARIZANTESGalamina1-220-30NOSINOTubocurarina4-680-120SINOSIDoxacurio4-690-120NONOLIGERAMetocurina2-430-120LIGERONONOATRACURIO2-430-40NONOLIGERACISATRACURIO4-640-60NONONOMivacurio2-412-18NONOLIGERAPANCURONIO4-6120-180LIGEROLIGERONOPipecuronio4-6120-180NONONOVECURONIO2-460-90NONONOROCURONIO1-230-60NOLIGERONODESPOLARIZANTESSUCCINILCOLINA1-25-8SISILIGERA

Despus de la inyeccin IV de una dosis apropiada de un agente de bloqueo competitivo, la debilidad motora evoluciona hasta la parlisis flcida total.

Se relajan los msculos pequeos de movimientos rpidos como los de los ojos, el maxilar inferior y la laringe, antes que los de las extremidades y el tronco. Al final, se paralizan los msculos intercostales, y por ltimo el diafragma, y cesa la respiracin.

La recuperacin de los msculos suele seguir un orden inverso al de la parlisis, y por lo comn el diafragma es el primer msculo en presentar nuevamente su funcin.Musculatura del ojo y de la caraMusculatura de los dedosMusculatura del cuello, tronco y miembrosMsculos intercostalesDIAFRAGMABLOQUEADORES NEUROMUSCULARESNO DESPOLARIZANTES

El uso principal de los frmacos de bloqueo neuromuscular en seres humanos es el de servir de complemento en la anestesia quirrgica para lograr relajacin de msculos estriados, particularmente de la pared abdominal, para facilitar las manipulaciones operatorias, en combinacin con un anestsico general.

Se administran por va parenteral (IV).BLOQUEANTES NEUROMUSCULARESUSOS

Perfil farmacocintico congruente con la duracin de ciruga.

Mnimo dao cardiovascular u otros efectos adversos.

Tomar en cuenta va de eliminacin (insuficiencia renal o heptica)SELECCIN DELBLOQUEANTE NEUROMUSCULAR

Las reacciones adversas ms importantes comprenden:Apnea prolongada,Colapso cardiovascular,Anafilaxia (rara).

Muchos de los efectos adversos son consecuencia de la liberacin de histamina. El uso previo de antihistamnicos es beneficioso

Una complicacin potencialmente letal con el uso de succinilcolina es la hiperpotasemia.

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARESEFECTOS ADVERSOS

Los inhibidores de la AChE se utilizan:

Como tratamiento en sobredosis con bloqueantes neuromusculares no despolarizantes (neostigmina, piridostigmina y edrofonio).

Para revertir y acortar la duracin del bloqueo neuromuscular competitivo al terminar la ciruga (neostigmina o edrofonio).

Se utiliza en forma simultnea un antagonista muscarnico (atropina) para impedir la estimulacin de los receptores muscarnicos y con ello evitar la bradicardia.

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES

Mecanismo de accin: inhibe la liberacin de ACh en la terminal sinptica.

Aplicaciones teraputicas:Enfermedades que cursan con espasticidad: Inyeccin local en la masa muscular donde inhibe la liberacin de ACh, produciendo debilidad muscular, disminucin del dolor y de la rigidezDistona cervical (tortcolis)Espasticidad asociada con esclerosis mltiple, ECV, parlisis cerebral, espasmos musculares localizados.Hipersecrecin de las glndulas sudorparas. Inyeccin subepidrmica.Uso cosmtico: disminuye profundidad de las lneas de expresin facial.

Efectos adversos: Escasos (dosis adecuada, inyeccin correcta). Sequedad de la boca, disfagia.TOXINA BOTULINICA TIPO A

Lo que sabemos es una gota de agua; lo que ignoramos es el ocanoIsaac Newton