FARMACOLOGÍA NITAZOXANIDA y METRONIDAZOL

INTEGRANTES:Alcalde Torres, Mayli

Rebaza Mendoza, AlbertoRojas Chacón, KarenHuertas Ríos, Francis

NITAZOXANIDA

Efecto Antiprotozoario :

Interfiere con la transferencia de electrones dependientes de la enzima PFOR ( Piruvato Ferredoxina Oxido-Reductasa ), esencial para el metabolismo del piruvato en los organismos anaerobios

Interfiere con el ciclo de replicación del DNA al inhibir síntesis de ácidos nucleicos.

1.- EFICACIAFARMACODINAMIA

Efecto Antihelmíntico :

Alteración metabolismo de glucosa :

• Alteración en secreción de acetilcolinesterasa.• Alteración en función del A. de Golgi• Disminución de consumo de glucosa.• Agotamiento de glucógeno.• Induce acidosis láctica en el parásito.

Inhibe las enzimas del transporte anaeróbico de electrones

FARMACOCINÉTICA

Absorción G.Irápida (48%)

Concentraciones plasmáticas max. Es 1-4 horas.

Amplia distribución tisular

Vida media (t ½) = 1 .1 horas

Unión a proteínas = 99 %

METABOLISMO

Nitazoxanida

Tizoxanida

Glucurónido de tizoxanida

Metabolitos menores

Tizoxanida sulfato

Hidroxi-tizoxanida

Acido salicilúrico

Acido gentísico

Salicilatos ( en heces )

HIDROLISIS

CONJUGADO

ELIMINACIÓN :

Tizoxanida: Urinaria : 31.5 % Heces : 66.2 % Bilis

Glucurónido de tizoxanida:

orina

ACTIVIDAD ANTIPROTOZOARIO

• E . Histolytica• Giardia lamblia• T. vaginalis• Cryptosporidium

parvum

• Lumbricoides• Taenia spp• Hymenolepis

nana• Uncinariasis• Trichuris trichuria• Enterobius

vermicularis

ACTIVIDAD ANTIHELMINTICA

Otros: Helicobácter pyloriAnaerobios ( Cl difficile, Cl perfringens, bacteroides)Fasciola hepática

Efectos adicionales observados :

• Analgésico y antiinflamatorio :• ( Inhibe secreción de PGE2 y ON y enzimas

COX-1 y 2 ) • Incrementa HDL• Antagonista Angiotensina II, Leucotrieno D4,

Sustancia P, Acetilcolina• Actividad antisecretora G.I : Histamina

RAM

Gastrointestinales: Diarrea (1.8 %)

Dolor abdominal (2.65%)

- Náuseas (1.3 %)

- Vómito (0.4 %)

S.N.C : cefalea (0.5 %)Pigmentación amarillenta en ojos y orina (< 1%)Aumento de creatinina, SGPT (<1%)

Contraindicaciones: HipersensiblidadPrecaución: Embarazo ( Categoría B ) Interacción: WarfarinaLactancia

DOSIS

• 12 – 47 meses de edad, la dosis es 100mg cada 12 horas durantes 3 días.

• En niños de 4 – 11 años, la dosis es de 200 mg cada 12 horas durante 3 días

• en el tratamiento de la diarrea por Cryptosporidium parvum y G. lamblia, es de una tableta de 500 mg cada 12 horas, por 3 días.

METRONIDAZOL

CONCEPTO

Es un antibiótico con importante actividad contra bacterias anaerobias, cuyo mecanismo de acción es la disrupción del DNA. Tiene mayor efectividad contra Cocos Gram positivos anaerobios.

Mecanismo de acción:

Actúa sobre las proteínas que transportan electrones.

Es amebicida, bactericida, y tricomonicida

microorganismo se introduce entre las cadenas de ADN

mientras que en otros

inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos

Debido a su mecanismo de acción, bajo peso molecular

Es efectivo tanto frente a las células en fase de

división

En la cadena respiratoria de las bacterias anaerobias

metronidazol es muy eficaz como antimicrobiano

Farmacocinética

• La absorción del metronidazol oral es muy buena con una biodisponibilidad de al menos 90%

Se administra por VO/VI, tópicamente, e V.intravaginal

La administración de 7.5 mg/kg por vía intravenosa cada 6 horas a voluntarios sanos produce unas concentraciones plasmáticas máximas de unos 26 µg/ml.

• Tópic.: Sólo se absorbe en una mínima cantidad, siendo las concentraciones plasmáticas unas 100 veces menores que las obtenidas

• Después de una dosis oral de 250 mg.

El metronidazol

Se distribuye ampliamente en la mayor parte de los tejidos y fluídos corporales incluyendo el hueso, la bilis, la saliva y los fluídos peritoneales, pleurales, vaginales y seminales

También cruza la barrera hematoencefálica produciendo niveles significativos en el líquido cefalorraquídeo, así como la barrera placentaria, excretándose en la leche

• .

METABOLISMO Y ELIMINACIÓN

Una importante parte del metronidazol es metabolizada en el hígado por hidroxilación, oxidación y conjugación con el ácido glucurónico. El metabolito más importante, el 2-hidroximetil metronidazol

La mayor parte del metronidazol se elimina en la orina (60-80%), mientras que la eliminación en las heces asciende al 6-15% de la dosis. La semi-vida de eliminación es aproximadamente de 8 horas.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

TRATAMIENTO DE LA TRICOMONIASIS:

Adultos: La dosis recomendada es de 750

mg tres veces al día durante 10 día.

la dosis recomendada es de 35—50 mg/kg/día o 1.3

g/m2/día en dosis divididas cada 8 horas,

durante 5-10 días

Mujeres adultas y adolescentes: el CDC

recomienda una dosis única de 2 g

Niños: las dosis recomendadas son de 15

mg/kg/dia en tres administraciones durante 7-

10 días

TRATAMIENTO DE LA AMEBIASIS INTESTINAL

TRATAMIENTO DE LA COLITIS SEUDOMEMBRANOSA

• ADMINISTRACIÓN ORAL:

Adultos:

Se recomienda dosis de 250—500 mg 3—

4 veces al día durante 7—14 días

Niños:

Se utiliza dosis de 20 a 35 mg/kg/día en

dosis divididas cada 6 horas

TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE CROHN:

• TRATAMIENTO DEL ACNÉ ROSÁCEA:

Administración tópica (crema o gel)

Adultos:

Se han utilizado dosis de 250 mg 3—4 veces al día, aunque en algunos pacientes es necesario dosis de hasta 20 mg/kg/día

Adultos:

- Aplicar una crema o gel al 0.75% o 1% sobre la zona afectada dos veces al día.

REACCIONES ADVERSAS

Dolor en epigástrico Náuseas Vómitos

Diarrea Mucositis oral

Trastorno del sabor

Anorexia Pancreatitis (reversible) Urticaria

Erupciones pustulares

Shock anafiláctico Cefalea

Prurito Fiebre Angioedema

Neuropatía sensorial periférica

Convulsiones Vértigo

Encefalopatía Síndrome cerebeloso agudo

Meningitis aséptica

Trastorno psicótico

Comportamiento depresivo Confusión