FARMACOS ANTIFUNGICOS

DRA. ELIZABETH BLANCO ZABALA

Caracteristicas de la micosis

A efectos terapéuticos resulta útil clasificar las

infecciones por hongos en:

superficiales

profundas y sistémicas

Micosis superficial

Dermatofitosis o tiñas, producida por:

Epidermophyton, Trichophyton y Microsporum.

Candidiasis, producidas por varias especies:

Candida albicans, C. parapsilopsis,

C. pseudotropicalis,

La infección por Candida puede aparecer en

cualquier localización, pero es mayor en diversas

mucosas orofaríngea, vaginal, rectal, etc.

Afecta sobre todo a ptes inmunodeprimidos

Dermatofitosis o tiñas

Candidiasis

Micosis profundas y sistemicas

Pueden ser producidas por diferentes

hongos:

Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma,

Blastomyces, Mucor, Coccidiomicosis y

Paracoccidioimicosis .

Estos hongos penetran en el organismo en

general por vía respiratoria.

El hongo se puede diseminar por vía

sanguínea a otros órganos.

Micosis Profundas

Clasificacion de antifungicos

Antibióticos-antimicoticos:

vía sistémica y tópica: anfotericina B; griseofulvina

vía tópica: nistatina y natamicina.

Azoles:

Imidazoles: miconazol y ketoconazol.

Triazoles: itraconazol, fluconazol.

Para uso exclusivamente tópico: bifonazol, clotrimazol.

Alilaminas: terbinafina.

Pirimidinas fluoradas: flucitosina.

Griseofulvina

Es un fármaco antifúngico, extraído del

Penicillium griseofulvum.

Es utilizado para las micosis de piel, cabello y

uñas.

Fungostatico.

Griseofulvina

Bloquea la tubulina, interfiriendo la acción de los

microtúbulos polimerizados y por tanto

inhibiendo la división del hongo (mitosis).

Griseofulvina

Inhibe la mitosis.

Se deposita en las células precursoras de

queratina de la piel, pelo y uñas, lo que aumenta

la resistencia de la queratina ante la invasión

fúngica.

Como la queratina infectada muda, se reemplaza

con tejido sano.

Griseofulvina

Absorcion

Se absorbe por VO, La absorción es mayor si existe

comida grasa.

Distribucion

Bicompatrimental.

Eliminacion

Metabolismo hepatico

Excrecion renall

Griseofulvina

Reacciones Adversas Interacciones

Molestias gastrointestinales

Sequedad de boca

Pérdida temporal del sabor

Cefalea

Vértigo, confusión,

Pérdida de memoria

Borrosidad de la visión

Insomnio

Acelera el metabolismo de

Anticoaguantes orales.

Indicaciones de la Griseofulvina

Infecciones fúngicas de la piel, cabello y uñas:

Onicomicosis

tinea barbae,

Tinea corporis

tinea pedis

Producidas por dermatófitos, Microsporum canis,

y Trichophyton.

Nistatina Es un antifúngico del grupo de los poliénicos que

se aísla de cultivos de Streptomyces noursei.

Actúa tanto como fungistático como fungicida,

dependiendo de la concentración

Nistatina

Se fija al ergosterol de la membrana celular de los

hongos, lo que lleva a una alteración de la

permeabilidad de la membrana, con alteración del

metabolismo celular.

Nistatina

Mala absorcion GI, vaginal y dermica. V topica.

Se excreta sin metabolizarse por las heces.

Indicaciones de la Nistatina

Está indicada en infecciones cutáneas y mucosas

originadas por:

Candida albicans: candidiasis rinofaríngea,

candidiasis vulvovaginal, candidiasis digestivas, y las

producidas por el Cryptococcus.

Ketoconazol

Es un fármaco antimicótico azólico-imidazol.

Altera la síntesis de la membrana celular de los

hongos.

Inhibe la síntesis de ergosterol componente

esencial de la membrana de los hongos.

Ketoconazol

Absorcion

VO/VD. La absorción VO aumenta en ambiente

ácido y disminuye cuando hay aclorhidria.

Distribucion

Bicompartimental. UPP 95-97%

Eliminacion

Hepatico

Renal

Ketoconazol

Reacciones adversas Interacciones

Náuseas

Vómitos

anorexia

Prurito

Cefalea

Mareos

hemorragia disfuncional uterina

dolor abdominal

Somnolencia

Nerviosismo

Hemorragia gingival.

Ginecomastia

Infertilidad

Oligospermia

Reducción de la libido,

anticoagulantes orales

antihistamínicos H2

antiácidos

Ketoconazol

candidiasis vaginal

onicomicosis candidiásicas

pitiriasis versicolor

dermatitis seborreica

infecciones del cuero cabelludo por levadura

Pityrosporum ovale o por pitiriasis capitis.

infecciones por histoplasmas y blastomicetos, y en

algunos casos de coccidiomicosis y

paracoccidiomicosis

Fluconazol

Es un medicamento triazol antimicótico usado en

el tratamiento y prevención de infecciones fúngicas

superficiales y sistémicas.

El fluconazol es principalmente fungistático, pero

puede funcionar como fungicida.

Inhibe la sintesis ergosterol, componente esencial

de la membrana citoplasmática del hongo.

Fluconazol

Absorcion

Se absorbe muy bien por VO incluso si hay

alimentos, antiácidos o anti-H2.

Distribucion

Bicompartimental

Eliminacion

Se elimina por vía renal, recuperándose

aproximadamente el 80 % del fármaco sin modificar

en la orina.

Fluconazol

Reacciones adversas Interacciones

Náuseas

Cefaleas

exantema cutáneo

Dolor abdominal

vómitos y diarrea

• Aumenta el efecto de: los

anticoagulantes orales

• Aumenta la toxicidad:

la fenitoína y los

hipoglucemiantes orales.

• Las tiazidas aumentan la

concentración plasmática de

fluconazol.

Fluconazol

El fluconazol es activo contra:

Blastomyces dermatitidis

Candida spp. (excepto C. krusei y C. glabrata)

Coccidioides immitis

Cryptococcus neoformans

Epidermophyton spp.

Histoplasma capsulatum

Microsporum spp.

Trichophyton spp.

Terbinafina

Máxima eficacia en el tratamiento de las

infecciones dermatofíticas: tinea corporis/cruris y

tinea pedis.

En la candidiasis cutánea y en la pitiriasis

versicolor.

Las alilaminas actúan en la vía de síntesis del

ergosterol, inhibiendo la epoxidación del

escualeno.

Terbinafina

Absorcion

VO/VD

Distribucion

Tricompartimental (grasa, estrato corneo de piel,

uñas y pelo)

Eliminacion

Hepatico

Renal

Terbinafina

Reacciones adversas Interacciones

Molestias gastrointestinales

Alteraciones cutaneas

Sensacion de cansancio

Warfarina

Cimetidina

Astemizol

Fluconazol Ketoconazol/Itraconazol

- Se administra por VO o VP

- La comida y pH gástrico no

influyen en la absorción.

- Eliminación principalmente

renal.

- Baja unión a proteínas

plasmáticas (11%).

- Concentraciones altas en

orina, líquido cefalorraquídeo y

espacio intraocular

- Sólo por VO

- La absorción aumenta si se

administra con comida.

Disminuye con los antiácidos

y antagonistas H2.

- Eliminación principalmente

hepática.

- Unión alta a proteínas

plasmáticas (99%).

- Se concentran en tejidos

grasos, piel y uñas, especial-

mente el itraconazol. No

pasan liquido cefalorraquídeo.

Micosis Tratamiento recomendado

Candidiasis

Esofágica

Imidazoles

Diseminada

Imidazoles

Muchos casos pueden resolverse con tratamientos

de 2-3 semanas con fluconazol (200 mg el primer

día, 100 mg en días sucesivos), o con

ketoconazol (100-200 mg oral, dos veces al día)

En pacientes con sida el uso de fluconazol ha

demosrtrado eficacia para prevenir las recaídas.

El fluconazol (400 mg el primer día, 200 mg en dias

sucesivos) o el ketoconazol (400 mg/día) puede

resolver casos de candidiasis diseminada. El

fluconazol es probablemente preferible porque a

dosis altas los efectos adversos del ketoconazol se

hacen notar.