Farmacos antiviricos

Fármacos Antivíricos

VIRUSSon parásitos intracelulares obligados que se aprovechan de las células que infectan para sobrevivir y multiplicarse, muchas veces destruyen la célula huésped y, en ocasiones, conviviendo con ella.

(Bacteriostáticos)

Fármacos Antivíricos

UTILIZADOS EN LAS INFECCIONES CAUSADAS POR VIRUS DISTINTOS DEL VIH

empleados para el tratamiento de la infección por VIH (antirretrovirales)

Análogos de los nucleósidos

Análogos de los nucleótidos

Análogos de los Pirofosfato

Aminas tricíclicas

Análogos del ácido siálico

Otros antivíricos

Fármacos utilizados en las infecciones causadas por virus

distintos del VIH


Penciclovir – Famciclovir

Ganciclovir – Valganciclovir

Aciclovir – Valaciclovir Análogo acíclico de la guanosina

Análogo acíclico de la guanosina CMV o Herpes 5

Presenta mayor toxicidad

Ribavirina Lamivudina

Aciclovir – Valaciclovir

Análogo acíclico del nucleósidos 2-desoxiguanosina, cuya actividad vírica esta

limitada a algunos virus herpes VHS-1, VHS-2 y VVZ

Atraviesa la barrera placentaria y alcanza el LCR.

Mecanismo de Acción Tras penetrar la en la célula

ACICLOVIR-MONOFOSFATO

TIMIDINCINASA

ACICLOVIR-TRIFOSFATO .

FarmacocinéticaAdministración

ORAL 200 y 400mg I.V.: 5-10mg/LTÓPICO: Crema Dérmica: 10g al 5%

Crema Labial: 5g al 5%

Biodisponibilidad

Lenta 15 y 30%10 veces menores que las obtenidas

por V.I.

Unión P.P.

50%Semivida

3 horas

Excreción:

60-80% Orina

Reacciones Adversas

FlebitisExantema cutáneaDiaforesis I.V. Nauseas Vómitos

5-10%Nefropatía

Toxicidad Renal

ConfusiónDelirio

Temblores Convulsiones

Neurológicos

Aturdimiento Oral

Cefalea


CIDOFOVIR

ADEFOVIR

Cidofovir

Análogo acíclico fosforilado de la citosina, con una excelente actividad in vitro frente a todos los virus herpes, en ocasiones para el tratamiento de la retinitis por CMV en pacientes con Sida

Mecanismo de Acción

No requiere de enzimas para ejercer su acción. Es fosforilado directamente por las cinasas celulares y actúa como inhibidor competitivo de la ADN-POLIMERASA

Es de amplio espectro de actividad vírica. es utilizado como alternativo con los pacientes resistentes al

ACICLOVIR, FAMCICLOVIR, FASCARNET O GANCICLOVIR.

FarmacocinéticaAdministración I.V. (SEMANAL)

Semivida 20-30 horas Excreción:

80% Orina

Reacciones Adversas

NeurotropeniaFiebreAcidosis metabólica

Nefrotóxico, la toxicidad puede reducirse con la administración simultanea de probenecida.

Adefovir

Análogo de la adenina, con actividad frente al VHB y al VIH (PRINCIPAL), así como del herpes

Resistentes: LAMIVUDINA


Es similar al de CIDFOVIR.

No requiere cinasas víricas para ejercer su acción.


ORALProfármaco (DIPIVOXIL)

Semivida 16-18 horas

Excreción Orina

BIODISPONIBILIDAD40%

Reacciones Adversas

En dosis elevadas >100mg y en tratamientos prolongados produce toxicidad renal en mas de 20% de los casos

Análogos de los Pirofosfato

FOSCARNET

Foscarnet

Alternativa valida y menos mielotóxica que el GANCICLOVIR, en el tratamiento para los CMV.

Además es el tratamiento de elección de las infecciones por los virus herpes resistentes a los análogos de nucleósidos


No requiere de fosforilación intracelular, ya que directamente a la ADN-POLIMERASA, en el lugar del pirofosfato e impidiendo la liberación de este a partir de los desoxinucleosidos trifosfato y la elongación del ADN.


I.V.Oral no se absorbe

Excreción Orina

BIODISPONIBILIDADNo se metaboliza, se

difunde.

Reacciones AdversasCefalea Ulceras en las mucosas y en le pene.FiebreAnemiaLeucopenia

Aminas Tricíclicas

Amantadina

Rimantadina

Amantadina

Con actividad frente al virus de la gripe A, como tratamiento profiláctico se reserva para los pacientes en los que no se ha administrado la vacuna.

Mecanismo de Acción No es bien conocido, pero al parecer inhibe la descapcidación del virus una vez que este ha penetrado en la célula.


Oral

Excreción

Orina


difunde.

Semivida 12-17hrs

Reacciones Adversas

Toxicidad Neurológica(ANCIANOS)

LetargiaAnsiedadInsomnioConfusiónTemblores

DiarreaExantema CutáneoEfectos Colinérgicos

(retención urinario)

Rimantadina

Es similar a la Amantadina, con igual actividad frente a la gripe A, con un importante metabolismo hepático y cuya ventaja principal es menor incidencia de reacciones adversas

Análogos del Acido

Zanamivir

Oseltamivir

Zanamivir

Inhibe la neurominidasa del virus de la GRIPE A Y B.

Mecanismo de Acción Es capaz de acortar la gripe de 1-1,5dia, si se administra en las primeras 48hrs del cuadro viral. En ocasiones, se ha sugerido administrar para reducir el número de complicaciones como otitis y sinusitis pero este no se recomienda en el caso de la neumonía.


Inhalación Excreción

Orina

Absorción15-20%(difunde por el

organismo)

Reacciones Adversas5% experimentan efectos secundarios.Broncoespasmo

Oseltamivir


Oral

Excreción Orina

Biodisponibilidad70%

ProfarmacoEs similar al Zanamivir

Reacciones Adversas5-10%.NauseasVomitos

Otros Fármacos Antivíricos

Maribavir

Pleconaril

Palivizumab

Maribavir

Es un derivado benzoimidazólico con actividad inhibidora a CMV Y VEB.


No requiere de fosforilación y parece bloquear la liberación de los viriones del núcleo. Interfiere en la cinasa que es utilizada por el Ganciclovir para fosforilarse y ejercer su actividad.


Oral Absorción

Rápida unión a proteínas

Reacciones Adversas

Excreción Renal

Semivida 3-6hrs

Presenta pocos importantes

Pleconaril Inhibe la replicación de los picornavirus, a través de su unión a un lugar especifico de la cápside vírica impidiendo su adhesión y liberación de su genoma.

Farmacocinética

Administración Oral

Niños -ENTEROVIRUS.Resfriado común-

RINOVIRUSExcreción

Renal

Reacciones Adversas

DIARREA CONTINUA O SEVERADESMAYOS

DOLOR ABDOMINALDOLOR AL ORINAR

VÓMITO

Palivizumab

Anticuerpo monoclonal frente al VRS.

Farmacocinética

Administración I.M.

En recién nacidos y en niños menores de 2

años con displasia Broncopulmonar.

diarrea continua o severadesmayosdolor abdominal severo o dolor

en la parte baja de la espaldadolor al orinarvómito

Reacciones Adversas

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INHIBIDORES

DE LA PROTESA

INHIBIDORES DE ENTRADA

INHIBIDORES DE LA INTEGRA

Fármacos ANTIVIRICOS PARA LAS infecciones causadas por virus VIH

(ANtirretrovirales)

Ciclo Biológico del VIH

Inhibidores de la Transcriptasa



Inhibidores de la Transcriptasa(análogos de los nucleósidos)

Zidovudina

Didanosina

Estavudina

Lamivudina

Emtricitadina

Abacavir

Zidovudina

Análogo estructural de la timidina (3’-azido-2’3’-didesoxitimidina)

Mecanismo de AcciónLa fosforilación de este al derivado monofosfato es catalizado por la timidililcinasa celular.La Zidovudina inhibe el VIH-1 Y EL VIH-2, aunque frente a este ultimo es menos activa. Es activa frente el VIRUS LINFOTRÓPICO HUMANO de las células T y frente al VEB.

Farmacocinética


Excreción Orina

BIODISPONIBILIDAD60-70% hepática

Semivida 3 hrs

Absorción Intestinal

Dosificación En adultos 250-300mg/

12hrs

Reacciones Adversas

LeucopeniaNeutropenia

NauseasDiarrea

DispepsiaDolor abdominal

Didanosina2,3-Dideoxiinosina análogo de la inosina

Mecanismo de AcciónTras su entrada se convierte DIDESOXIADENOSINA-TRIFOSFATO. En la replicación del acido nucleído vírico, la 2’3’-DIDESOXINUCLEICO , impidiendo la extensión de la cadena y por consiguiente, inhibe la replicación de la cadena


Oral Excreción

Orina

BIODISPONIBILIDAD30-40%

Semivida 25-40hrs

Reacciones AdversasNeuropatía PeriféricaLIPODISTROFIADIARREANauseasVómitos

En adultos, >60kg, 400mg/dia<60kg, 250mg/dia

Inhibidores de la Transcriptasa(análogos de los nucleótidos)

Tenofovir

TenofovirAnálogo acíclico del nucleótido (ADENINA)VHI-1 y VIH-2


TENOFOVIR-DISOPROXILFUMARATO. ProfármacoTENOFOVIR-DISOPROXIL es absorbido y transformado en el principio

activo del Tenofovir. Posteriormente en convierte en TENOFOVIR-DIFOSFATO, a través de dos reacciones de fosforilación, en las células T, tanto activas como en reposo, por las enzimas celulares.

El TENOFOVIR-DIFOSFATO inhibe las polimerasa al competir con el sustrato natural DESOXIRRINUCLEOTIDO por el sitio de unión y se incorpora al ADN provocando la terminación de la cadena.


Oral (AYUNA) Excreción

Orina


difunde por los tejidos

Semivida 12-18 hrs

Reacciones Adversas

245mg una vez al día

Dolor Abdominal AsteniaDIARREANauseasVómitos cefalea

Inhibidores de la Proteasa

Atazanavir

Lopinavir

FosamprenavirSaquinavir

Nelfinavir

Ritonavir

Darunavir

Tipranavir

Indinavir

Son profármacos que interactúan entre ellos, esto para los pacientes pretratados y los pacientes sin terapia previa se les aplica solo, debido a su menor eficacia y/o mayor toxicidad y/o mayor complejidad.

Inhibidores de la Proteasa

Mecanismo de Acción La proteasa del VIH produce rupturas especificas de las proteínas precursoras víricas durante la gemación de los viriones de las células infectadas. Este es un paso imprescindible para crear nuevas partículas víricas infecciosas completamente formadas.

Ritonavir

Fue le primer inhibidor de la PROTEASA.Sin embargo, debido a sus propiedades metabólicas, en la practica clínica se utiliza fundamentalmente como potenciador farmacocinético de otros inhibidores de la proteasa.

FarmacocinéticaComo potenciador Farmacocinético Se fundamenta en su actividad como

inhibidor potente del metabolismo por CYP3A

El grado de potenciación esta relacionado con la ruta metabolica del inhibidor de la proteasa coadministrado y del Ritonavir.

Como agente antirretroviralAbsorción: 15%Biodisponibilidad: 60-80% (hepático)Unión P.P.: 86%

Posología

ATAZANOVIR: 300mg diario con 100mg de Ritonavir.FOSAMPRENAVIR:700mg diario, 2 veces al día con 10mg de

Ritonavir.LOPINAVIR: 400mg, 2 veces al día con 10mg de Ritonavir.SAQUINAVIR: 1000mg, 2 veces al día con 10mg de

Ritonavir.TIPRANAVIR: 500mg , 2 veces al día con 10mg de Ritonavir.DARUNAVIR: 600mg, 2 veces al día con 10mg de Ritonavir.

No se debe administrar como potenciador farmacocinético en pacientes con función hepática descompensada

Como potenciador Farmacocinético

Como Agente antirretroviral

VIA ORAL CAPSULAS de 600mg, 2 veces al día.SOLUCIÓN DE 80MG/ML en 7,5ml, 2 veces al

día

Reacciones Adversas NauseasDiárreaVómitosAsteniaAlteración del gusto ParestesiaLipodistrofia

Lopinavir Inhibidor peptidomimético de la proteasa del VIH.

Mecanismo de Acción Es similar al Ritonavir pero aproximadamente 10 veces mas potente y obvio su actividad es superior frente a las cepas resistentes al anterior.

Farmacocinética Excreción 3% Orina

sin cambios

BIODISPONIBILIDAD30-40%

Unión P.P.98-99%


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