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Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal

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Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal

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Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal

A. Enfermedad ácido-péptica:- Ulcera gástrica o duodenal- Gastritis, duodenitis- Esofagitis por reflujo

B. Trastornos de la motilidad GI:- Aumentada- Disminuida

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Mecanismo de producción de ácido en el estómago

Célula parietal del estómago Lumen gástrico Acetilcolina Ca++ K+ Histamina AMPc H+ Gastrina Ca++ Cl-

H+,K+-ATPasa

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Fármacos utilizados en enfermedad ácido-péptica

1. Antisecretores: a. Bloqueadores H2b. Inhibidores de la bomba de protones (IBP)c. Antimuscarínicos

2. Antiácidos3. Sucralfato4. Prostaglandinas5. Gastrocinéticos6. Antibióticos

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Bloqueadores de los receptores H2

Célula parietal del estómago Lumen gástrico Acetilcolina Ca++ K+ Histamina AMPc H+ Gastrina Ca++ Cl-

H+,K+-ATPasa

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Bloqueadores de los receptores H2

• Antagonistas competitivos selectivos

• Disminuyen la secreción de ácido y de pepsina basal o inducida por los alimentos

• Útiles en secreción nocturna

• Ejemplos: cimetidina,famotidina,ranitidina,

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Bloqueadores de los receptores H2

• VM: 1-4 hrs

• Eliminación hepática y renal

• Muy seguros

• Cimetidina: P450, efectos antiandrogénicos

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Inhibidores de la bomba de protones

Célula parietal del estómago Lumen gástrico Acetilcolina Ca++ K+ Histamina AMPc H+ Gastrina Ca++ Cl-

H+,K+-ATPasa

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Inhibidores de la bomba de protones

• Inactivación irreversible de la H+,K+-ATPasa• Forma más eficaz de reducir ácido

Ejemplos: • Omeprazol• Lansoprazol• Esomeprazol• Pantoprazol• Rabeprazol

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Inhibidores de la bomba de protones

• Prodrogas (lábiles al ácido)

• Bases débiles (pka 4-5)

• Acumulación en canalículos: protonación

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Inhibidores de la bomba de protones• Efecto comida. Momento administración

• VM corta vs efecto 24 hrs

• Metabolismo y eliminación hepática (interacciones?)

• Absorción de B12, minerales: efectos perjudiciales?• Hipergastrinemia, hiperplasia de la mucosa gástrica?

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Antiácidos

• Sustancias alcalinas, que neutralizan directamente el ácido

• Hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, bicarbonato de sodio, sales de calcio

• Alivio rápido de los síntomas

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Antiácidos

• Mec acción:

Bases débiles + HCl = Sal + H20/CO2

Efecto 2 hrs

• No disminuyen la producción de ácido• Rebote ácido

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Antiácidos• Sistémicos:

se absorben y pueden aumentar el pH sanguíneo. Ej: bicarbonato de sodio (AS), carbonato de Ca (T)

• No sistémicos:

catión pobre absorción. Ej: aluminio, Mg (M)

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Otros inconvenientes con los antiácidos

• Acción breve• Distensión• Reabsorción de NaCl• Hidróxido de aluminio: estreñimiento• Hidróxido de magnesio: diarrea• Sales de calcio: estreñimiento, urolitiasis, gastrina• Interacciones medicamentosas

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Sucralfato• Sal de sacarosa + AlOH sulfatado• Sol: pasta viscosa

• Complejo con las proteínas en el lecho de la úlcera para formar una capa protectora

• Disminuye levemente la cantidad de ácido en el estómago al reducir la difusión retrógrada de H+

• Varias tomas al día• Estreñimiento

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Misoprostol• Análogo PgE1• Absorbido y metabolizado a compusto activo• Protector de la mucosa

• ↓ ácido en el estómago al reducir AMPc• ↑ flujo sang en mucosa, liberación de sustancias alcalinas

• Contracción del músculo liso GI y uterino• Pacientes que toman crónicamente AINES

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Compuestos de Bismuto• Subsalicilato de bismuto

• Efecto: “tapiz” protector en úlceras y erosiones

• Reduce contenido líquido de heces al inhibir secreción cloruro y Pgs intest

• Fija enterotoxinas

• Usos

• E 2arios

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Trastornos de la motilidad gastrointestinal

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Clases de fármacos que modifican la motilidad GI

Acción Ejemplos

Aumentan la motilidad Procinéticos

Laxantes

Otros

Disminuyen la motilidad Antiespasmódicos

Antidiarreicos

Otros

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Fármacos que aumentan la motilidad GI:

1. Procinéticos

• Agonistas muscarínicos directos

• Inhibidores de la acetilcolinesterasa

• Antagonistas de dopamina

• Actúan en receptores 5-HT

• Agonistas de motilina

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Fármacos que aumentan la motilidad GI

1. Drogas procinéticas

Neurona colinérgica Célula del músculo liso 5-HT

+ M3

Motilina +

+ D2 - AChE -

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Procinéticos

• A. Agonistas muscarínicos:

- betanecol M3

- efectos secundarios

• B. Inhibidores de la acetilcolinesterasa:

- neostigmina

- efectos secundarios

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Procinéticos

• C. Antagonistas dopaminérgicos (D2):- Metoclopramida- Acciones sobre el esfínter esofágico inferior, la contracción gastroduodenal y

el píloro- Acciones centrales- Efectos secundarios- Usos: GERD, gastroparesia, antiemético

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Procinéticos• D. Actúan en receptores 5-HT:

D1.Agonistas 5-HT4:- Cisaprida- Acciones sobre el esfínter esofágico inferior y la motilidad gastroduodenal- Diarrea- P450 3A4 Arritmias cardiacas

D2. Antagonistas 5-HT3:- Ondansetrón- Antiemético

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Procinéticos

• E. Agonistas de motilina:

- Eritromicina

- Ligado a los receptores de motilina aumenta las contracciones GI y el vaciamiento gástrico

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2. Laxantes

• Abuso

• Uso prolongado: habituación, daño al plexo mientérico, atonía colónica

• Nunca usar en dolor abdominal de causa no establecida ni en obstrucción intestinal

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2. Tipos de laxantes

Secretores, estimulantes o irritantes

Salinos u osmóticos

Emolientes

De volumen

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Laxantes estimulantes

AMPc, apertura de canales de cloruro

• Deposiciones acuosas de gran volumen, trastornos electrolíticos

• Aceite de castor, sen, bisacodil, fenolftaleína

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Laxantes salinos

• Sales inorgánicas o compuestos pobremente absorbidos

• Mecanismo osmótico

• Hidróxido de magnesio, sulfato de sodio, fosfato de sodio, lactulosa

• Inicio rápido de acción

• Deposiciones acuosas, “explosivas”

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Laxantes emolientes

• Lubricantes

• Suavizan el contenido rectal

• Aceite mineral, glicerina

• Usos: irritaciones del tejido anal, alivio de la impactación fecal

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Laxantes de volumen

• Fibras de celulosa no absorbibles que se hidratan en el intestino

• Reducen la viscosidad del contenido intestinal y activan el reflejo de la defecación reducen el tiempo de tránsito intestinal

• Psyllium, afrecho, metilcelulosa• Más seguros, preferidos

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Clases de fármacos que modifican la motilidad GI

Acción Ejemplos

Aumentan la motilidad Procinéticos

Laxantes

Otros

Disminuyen la motilidad Antiespasmódicos

Antidiarreicos

Otros

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Fármacos que disminuyen la motilidad GI1. Antiespasmódicos

• Antagonistas muscarínicos• Aminas terciarias:

hioscina, hiosciamina• Derivados de amonio cuaternario:

metilbromuro de escopolamina, metilbromuro de homatropina, propantelina, metantelina, isopropamida

• Efectos secundarios

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Fármacos que disminuyen la motilidad GI

2. Antidiarreicos

Opioides Agentes antisecretores

Anticolinérgicos Adsorbentes

Resinas de intercambio iónico

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AntidiarreicosOpioides

• Acción sobre elementos neurales intestinales (VIP): disminuyen la secreción y promueven el transporte en la mucosa

• CNS: alteran influencias neurales extrínsecas sobre el intestino

• Patrón segmentario de motilidad GI

• Loperamida, difenoxilato

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AntidiarreicosAntisecretores

• Subsalicilato de bismuto

• Inhibe la producción de prostaglandinas

• Actividad antibacteriana

• E. coli enterotoxigénica, H. pylori

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AntidiarreicosAdsorbentes

• Forman geles semisólidos en la luz del intestino

• Aumenta la resistencia al flujo y la firmeza de las heces

• No reducen el volumen de líquido perdido

• Kaolín, pectina