FARMACOTECNIA

EN PSIQUIATRÍA

Méd. Alexis Mejias Delamano – Año 2013

Sistemas de liberación modificada de los psicofármacos

Temario a desarrollar

I. Ramas de la Farmacología

II. Farmacocinética

III. Vías de administración de fármacos

IV. Parámetros farmacocinéticos

V. Absorción

VI. Distribución

VII. Sistemas de Liberación Modificada

VIII. Psicofármacos con sistemas de liberación modificada en el Mercado

Farmacéutico Argentino

Farmacología. Definiciones

La farmacología es la ciencia biológica que estudia las acciones y propiedades

de los fármacos en los organismos.

Un fármaco es toda sustancia química utilizada en el tratamiento, la curación,

la prevención o el diagnóstico de una enfermedad, o para evitar la aparición de

un proceso fisiológico no deseado.

La farmacocinética estudia los procesos y factores que determinan la cantidad

de fármaco presente en el sitio en que debe ejercer su efecto biológico en cada

momento, a partir de la aplicación del fármaco sobre el organismo vivo.

La farmacodinamia estudia las acciones y los efectos de los fármacos.

La farmacología terapéutica establece las pautas de tratamiento racional que

deben seguirse en los diversos procesos patológicos.

Farmacología. Introducción

Todo medicamento, cualquiera sea su vía de administración, cumple necesariamente con una fase farmacéutica, una fase farmacocinética y una fase farmacodinámica.

Fase farmacéutica Fase farmacocinética

Fase farmacodinámica acciones efectos

Consecuencia terapéutica (eficacia, ineficacia, toxicidad)

Concentración de droga en biofase

Farmacocinética. Definición

La farmacocinética es un conjunto de procesos que determina la

concentración de las drogas en la biofase, como así también el

estudio de cada uno de estos procesos.

La farmacocinética es un proceso dinámico, donde todos los procesos

ocurren simultáneamente.

Absorción

Distribución

Metabolismo

Excreción

Farmacocinética – Vías de administración

Vías de Administración

Existen dos tipos generales de vías de administración de fármacos: vías

enterales (oral, sublingual, rectal) y vías parenterales (intravenosa,

intraarterial, intramuscular, subcutánea). Además, existen otras vías de

administración de los fármacos tales como la inhalatoria, dérmica, nasal, etc.

Cada una de estas vías de administración presentan ventajas y desventajas

que condicionan su elección. Asimismo, los fármacos presentan

determinadas vías de administración de acuerdo a su tipo de absorción,

propiedades fisicoquímicas y sus preparaciones farmacéuticas.

Parámetros Farmacocinéticos

En aquellos fármacos en los que el efecto depende directamente de la concentración alcanzada en la biofase y en los que esta concentración esta en equilibrio con la concentración plasmática, es posible establecer una relación entre el curso temporal de las concentraciones plasmáticas y los efectos terapéuticos. Se utilizan diversos parámetros farmacocinéticos para determinar el efecto de los fármacos:

1. Concentración Mínima Eficaz (CME): aquella por encima de la cual se observa el efecto terapéutico.

2. Concentración Mínima Toxica (CMT): aquella por encima de la cual se observan efectos tóxicos. El índice terapéutico consiste en el cociente entre la CMT y la CME, mientras mayor sea este índice terapéutico, mas fácil es conseguir efectos terapéuticos sin generarse efectos tóxicos.

3. Periodo de Latencia (PL): es el tiempo que transcurre desde la administración del fármaco hasta el comienzo del efecto farmacológico, o sea hasta que alcanza la concentración mínima eficaz (CME).

4. Intensidad del efecto (IE): para algunos fármacos se relaciona con la concentración máxima que se alcanza, pero la concentración en los tejidos puede variar debido a la unión a la proteínas plasmáticas, flujo sanguíneo regional o la afinidad del fármaco por los receptores.

5. Duración de la acción: es el tiempo transcurrido entre el momento en el que se alcanza el CME y el momento en que desciende por debajo de esta.

Parámetros Farmacocinéticos

Concentración Mínima Eficaz (CME) - Concentración Mínima Toxica (CMT) - Periodo de

Latencia (PL) - Intensidad del efecto (IE) - Duración de la acción o tiempo eficaz (TE) –

Tiempo cuando se alcanza la Concentración Máxima (Tmax) – Concentración Máxima (Cmax)

Absorción. Definición y Características

La absorción comprende los procesos de liberación del fármaco de su

forma farmacéutica, su disolución, la entrada de los fármacos en el

organismo desde el lugar de administración, los mecanismos de

transporte y la eliminación presistémica.

El conocimiento de las características de absorción de un fármaco es

útil para seleccionar la vía de administración y la forma farmacéutica

óptima, conocer las repercusiones que pueden tener sobre la

respuesta terapéutica, la existencia de factores que alteran la

velocidad de absorción o la cantidad absorbida.

La absorción de un fármaco depende de diversas características:

- características fisicoquímicas del fármaco

- características de la preparación farmacéutica

- características del lugar de absorción

- eliminación presistémica y fenómeno del “primer paso hepático”

Mecanismos de pasaje de membranas

Todos los procesos farmacocinéticos de absorción, distribución y eliminación

requieren el pasaje de las moléculas del fármaco a través de las membranas

biológicas formadas por una doble capa de lípidos en la que se intercalan

proteínas. Las moléculas de pequeño tamaño atraviesan las membranas por

difusión pasiva, por difusión facilitada o por transporte activo. Las moléculas de

gran tamaño lo hacen por procesos de pinocitosis y exocitosis.

La velocidad de difusión a través de la bicapa lipídica depende del tamaño de

la molécula, de su liposolubilidad y de su grado de ionización:

- las moléculas pequeñas y no polares son las que difunden con mayor rapidez

- las moléculas polares sin carga eléctrica difunden con rapidez si son pequeñas y con

lentitud si son mayores

- las moléculas ionizadas, por pequeñas que sean, no atraviesan la barrera lipídica

Difusión simple

La difusión simple es el mecanismo de transporte

de fármacos más frecuente. La mayor parte de los

fármacos tienen un tamaño pequeño/mediano que

permite su pasaje a través de las membranas por

difusión a favor de un gradiente de concentración

cuando no están ionizados.

La velocidad del pasaje de las drogas, según la

Ley de Fick, será mayor cuanto mayor sea el

gradiente de concentración del fármaco, cuando el

tamaño de la molécula sea menor y su

liposolubilidad sea mayor. A su vez, la

liposolubilidad depende del grado de ionización: la

forma ionizada difunde en forma dificultosa a través

de la membrana plasmática, mientras que la forma

no ionizada difundirá fácilmente hasta que se

equilibre la concentración de la droga a ambos

lados de la membrana.

Distribución. Definición

La distribución de los fármacos permite su acceso a los órganos en los que debe actuar, los órganos que los van a eliminar y además, condiciona las concentraciones que alcanzan en cada tejido. La distribución está en el centro de todos los procesos farmacocinéticos.

A la droga disuelta en el agua del plasma se la denomina droga libre a diferencia de la droga unida a proteínas o células sanguíneas. La droga libre en plasma pasa a líquido intersticial y luego, pasa o no a las células, pudiendo acumularse en algunas de ellas.

El pasaje al líquido intersticial se efectúa a través de poros, pero en algunos tejidos existen barreras de características especiales (SNC, placenta, testículos). Cabe destacar que la droga libre es la responsable de generar los efectos terapéuticos.

Se distinguen dos fases en el proceso de distribución. Una fase inicial en donde esta involucrado el gasto cardiaco y el flujo sanguíneo regional. El corazón, hígado, riñones, encéfalo y otros órganos con riego vascular abundante reciben gran parte del fármaco en los primeros minutos después de absorberse. Una vez que se alcanza el equilibrio en las concentraciones del fármaco en los principales órganos, comienza la segunda fase de la distribución que se encuentra limitada por el flujo sanguíneo e incluye una mayor fracción de masa corporal.

Sistemas de Liberación Modificada

Los medicamentos de liberación modificada son aquéllos en los que

la velocidad y el lugar de liberación del o los principios activos es

diferente de la forma farmacéutica de liberación convencional,

administrada por la misma vía.

De esta manera se logran objetivos terapéuticos difíciles de conseguir

con las formas tradicionales o para hacer más cómodo un tratamiento

ya que se logra así reducir el control de la medicación por el paciente.

En muchas patologías, el régimen posológico ideal, es aquel con el cual

se conseguiría inmediatamente una concentración terapéutica

aceptable de fármaco en el lugar o lugares de acción (biofase) y esta

concentración se mantendría constante durante todo el tiempo de

tratamiento.

Con estos medicamentos se quiere lograr uno de los siguientes objetivos:

1) conseguir con rapidez una concentración plasmática del fármaco que se mantenga

relativamente constante y dentro de la ventana terapéutica del fármaco durante un

período de tiempo suficiente y/o ….

2) conseguir con rapidez una concentración plasmática del fármaco que, aunque no

permanezca constante, disminuya lo suficientemente despacio como para

mantenerse dentro de la ventana terapéutica del fármaco durante un período de

tiempo suficiente.

Todas estas formulaciones de liberación modificada utilizan una “barrera”

química o física para hacer más lenta la liberación de la dosis de

mantenimiento; entre ellas están el uso de revestimientos, la inclusión del

fármaco en un matríz de cera o plástico, la microencapsulación, la fijación

química a resinas de intercambio iónico y la incorporación de una bomba

osmótica.

Sistemas de Liberación Modificada

Ventas y desventajas del sistema de liberación controlada

Ventajas Desventajas

El control de la concentración plasmática terapéutica

permite tratar mejor a muchas enfermedades crónicas,

además mantener la acción terapéutica de un fármaco

durante el período nocturno sin dosis.

Diversos factores fisiológicos, como el pH gastrointestinal,

la actividad enzimática, la velocidad del tránsito gástrico e

intestinal pueden influir sobre la biodisponibilidad del

fármaco.

Mejora el cumplimiento terapéutico por parte del

paciente, debido a la reducción del número y la

frecuencia de las dosis necesarias para mantener la

respuesta terapéutica deseada.

La velocidad del tránsito de estos productos a lo largo del

tubo digestivo limita el tiempo máximo que puede mantener

la respuesta terapéutica tras la administración de una

“dosis única” a unas 12hs.

Se produce una disminución de la incidencia de efectos

secundarios digestivos y sistémicos.

Pueden quedar retenidos en algún punto del tubo digestivo,

irritando localmente la mucosa intestinal ya que suelen

contener una cantidad total mayor que la dosis

administrada habitualmente con otras formas

farmacéuticas.

Reducen el coste económico (directos) al mejorar el

tratamiento de la enfermedad (internaciones,

complicaciones).

No todos los tipos de fármacos pueden incorporarse en

estas formulaciones

Fármacos beneficiosos para formularlos bajo una LM:

estrecho margen terapéutico, corta duración de acción

precisando varias administraciones diarias, fármacos

que se degradan en medio ácido y aquellos de absorción

rápida.

Estas formulaciones cuestan más por unidad de dosis que

las formas farmacéuticas convencionales.

Tipos de formas de liberación de fármacos

Liberación (release) es el proceso mediante el cual un principio activo presente en una forma de dosificación llega a estar disponible para su absorción. En las formas farmacéuticas solidas, en las que el medicamento no esta de antemano disuelto, el proceso de liberación comprende la desintegración. La liberación implica la disolución del principio activo en los fluidos corporales. El principio activo debe estar en condiciones para su absorción (en su forma libre, no asociado con ninguna macromolécula).

Liberación controlada (controlled release - CR) o liberación modificada es la liberación del principio activo a partir de cualquier formulación diseñada con el objeto de lograr un patrón farmacocinético predeterminado para su liberación.

Liberación inmediata (immediate release) es aquella que caracteriza a las formas tradicionales de dosificación, aquellas cuyo patrón de liberación no ha sido modificado a propósito para prolongarlo o para introducir un retardo en su inicio. Ejemplos: soluciones o formas que liberan rápidamente el principio activo.

Tipos de formas de liberación de fármacos

Liberación extendida (extended release) es un tipo de liberación que es lo suficientemente lenta para poder extender el intervalo de dosificación por un factor de 2 o mas veces. Esta formulación no libera el principio activo inmediatamente después de su administración y permite una reducción en la frecuencia de dosificación. Permiten lograr un aumento significativo en el cumplimiento del paciente o una mejoría importante en el desempeño terapéutico del medicamento.

Liberación sostenida (sustained release - SR) es una modalidad de liberación extendida que se logra con la liberación rápida de una dosis o fracción del principio activo, seguida de una liberación gradual de la dosis remanente por un periodo de tiempo prolongado. Esta liberación evita los altibajos de las concentraciones plasmáticas del fármaco, hecho característico de la administración sucesiva de formas convencionales y de liberación repetida y es típica de las capsulas que contienen gránulos recubiertos en los cuales presentan el principio activo.

Liberación retardada (delayed release - DL) es la que requiere para el inicio de la absorción del principio activo el transcurso de un determinado periodo de tiempo después de la administración de la forma de dosificación. Es una liberación retardada por ejemplo la del principio activo de una tableta de recubrimiento entérico.

Tipos de formas de liberación de fármacos

Liberación prolongada (prolonged release) es una forma de liberación

extendida que difiere de la sostenida porque no se incluye una porción del

principio activo que juegue un papel de una dosis inicial.

Liberación repetida (repeated release) es una forma de liberación

extendida que libera fracciones del principio activo cada cierto intervalo de

tiempo, inicialmente, en cuanto son administradas y luego, mas o menos

periódicamente. El perfil de concentraciones plasmáticas del principio

activo es igual al de la administración repetida de formas de dosificación

convencionales.

Quetiapina XR

Es una formulación de comprimidos de liberación prolongada.

Presentación: comprimidos recubiertos de liberación prolongada de 50, 150, 200, 300 y 400 mg de quetiapina (Etiasel XR®)

Indicaciones terapéuticas:

1) Tratamiento de pacientes con esquizofrenia, incluida las recaídas de la enfermedad estabilizada en pacientes ya tratados con quetiapina de liberación prolongada

2) Tratamiento agudo de pacientes con episodios maniacos o mixtos asociados a un Trastorno Bipolar tipo I (TB1) en forma de monoterapia y como adyuvante a la terapia con litio o acido valproico

3) Tratamiento agudo de pacientes con episodios depresivos asociados con un trastorno bipolar

4) Prevención de la recurrencia durante el tratamiento de mantenimiento de los trastornos bipolares como monoterapia o en combinación con litio o acido valproico

5) Tratamiento coadyuvante del Trastorno Depresivo Mayor (TDM)

Quetiapina XR

Dosificación y posología: Los comprimidos de quetiapina XR deben tragarse

enteros y NO DEBEN partirse, masticarse o triturarse. Es recomendable que se ingiera

sin comida o, en su defecto, con una comida ligera (aproximadamente 300 calorías).

Se debe administrar la dosis de quetiapina XR una vez al día, preferentemente por la

noche.

La dosis inicial para el tratamiento agudo de la esquizofrenia es de 300 mg/día (rango

de dosis de 400-800 mg/día) dependiendo de la respuesta terapéutica y la tolerancia

del paciente, siendo el mismo rango útil para la terapia de mantenimiento de la

enfermedad.

La dosis inicial para el tratamiento de los episodios depresivos asociados a un trastorno

bipolar es de 300 mg/día (titulación al 4to día). La dosis inicial para la terapia de la

manía aguda es de 300 mg/día hasta alcanzar el rango terapéutico de 400-800

mg/día en el día 3 del tratamiento.

- Reinicio de tratamiento: si pasan mas de 10 días de la discontinuación de la

quetiapina XR, volver a comenzar el esquema de inicio.

- Cambio de quetiapina de liberación inmediata a quetiapina XR: mantener dosis

diaria total equivalente a la ingerida una vez al día.

Olanzapina

Es una formulación de tabletas dispersables

Presentación: tabletas de olanzapina de 5 y 10 mg (Zyprexa Zydis®)

Indicaciones terapéuticas: tratamiento agudo y de mantenimiento de la esquizofrenia y otras psicosis, tratamiento de los síntomas afectivos secundarios a la esquizofrenia, tratamiento de la manía aguda o episodios mixtos en pacientes adultos con trastorno bipolar con o sin síntomas psicóticos como monoterapia o en combinación con litio o acido valproico, prevención de la recurrencia de los episodios maniacos, mixtos y depresivos en pacientes adultos con trastorno bipolar, tratamiento agudo de la esquizofrenia en adolescentes y tratamiento del episodio de manía aguda o episodios mixtos asociados con trastorno bipolar en pacientes adolescentes.

Dosificación y posología: La dosis inicial para la esquizofrenia es de 10 mg administrada una vez al día con o sin alimentos, en la manía aguda de 15 mg (monoterapia) o 10 mg (combinada) una vez al dia, en el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar es de 10 mg una vez al dia.

El rango terapéutico de 5 a 20 mg/día para todas las indicaciones

Fluoxetina

Es una formulación de liberación retardada basada en gránulos del fármaco con un recubrimiento entérico.

Presentación: capsulas de fluoxetina de 90 mg (Prozac Durapac®)

Indicaciones terapéuticas: tratamiento de mantenimiento de la respuesta antidepresiva en pacientes con un diagnóstico de Trastorno Depresivo Mayor (TDM) que hayan respondido al tratamiento inicial con fluoxetina 20 mg en forma diaria.

Dosificación y posología: La dosis usual recomendada es de 1 capsula de 90 mg de fluoxetina con gránulos con recubrimiento entérico una vez a la semana. Se recomienda inicial la administración semanal de esta formulación 7 días después de la ultima dosis diaria de fluoxetina 20 mg. Se puede administrar con o sin alimentos.

Eficacia: Se ha demostrada la eficacia en el TDM por periodos de hasta 25 semanas con una dosis semanal de fluoxetina 90 mg luego de 13 semanas de tratamiento con fluoxetina 20 mg una vez al día. Si no se consigue una respuesta terapéutica con Prozac Durapac® se debe volver al esquema de administración diaria de fluoxetina.

Paroxetina CR

Es una formulación de comprimidos de liberación controlada.

Presentación: comprimidos de paroxetina 12.5 y 25 mg (Paxil CR®)

Indicaciones terapéuticas:

1) Tratamiento de los pacientes con Trastorno Depresivo Mayor (TDM)

2) Tratamiento de los pacientes con Trastorno de Pánico, con o sin agorafobia

3) Tratamiento delos pacientes con Trastorno de Ansiedad Social (Fobia Social)

4) Tratamiento de las pacientes con Trastorno Disfórico Premenstrual

Dosificación y posología: la paroxetina CR debe administrase en una sola dosis diaria, generalmente por la mañana, con o sin alimentos. Los comprimidos NO DEBEN triturarse, ni masticarse y deben tragarse enteros.

En la mayoría de las indicaciones se debe comenzar con dosis de 12.5 mg/día, con excepción del trastorno depresivo mayor que se inicia con una dosis diaria de 25 mg/día. Las dosis máximas varían entre patologías (62.5 mg/día para el trastorno depresivo mayor, 75 mg/día para el trastorno de pánico y 37.5 mg/día para el trastorno de ansiedad social).

Venlafaxina XR

• Es una formulación de capsulas de liberación retardada

• Presentación: capsulas de venlafaxina de 37.5, 75 y 150 mg (Efexxor XR®)

• Indicaciones terapéuticas:

- tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) y episodios depresivos agudos (6 a 12 meses de tratamiento antidepresivo)

- tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) y el trastorno de ansiedad

social (TAS)

- tratamiento de los pacientes con trastorno de pánico con o sin agorafobia

• Dosificación y posología: Se recomienda la administración de las capsulas de liberación prolongada junto con las comidas y aproximadamente a la misma hora cada día. Las capsulas deben ser tragadas enteras con liquido y NO DEBEN ser partidas, trituradas, masticadas o disueltas.

La dosis inicial debe ser de 75 mg/día en la mañana o noche. En algunos pacientes, se puede iniciar con 37.5 mg/día y luego aumentar de acuerdo a necesidad o tolerancia. La dosis máxima de venlafaxina de liberación prolongada es de 225 mg/día. El incremento de las dosis se puede realizar a intervalos de aproximadamente 2 semanas o mas, pero no menores de 4 días.

Mirtazapina

Es una formulación de comprimidos bucodispersables

Presentación: comprimidos de mirtazapina de 15, 30 y 45 mg (Remeron Soltab®)

Indicaciones terapéuticas: tratamiento del episodio depresivo mayor (EDM).

Dosificación y posología: La dosis diaria efectiva es usualmente de 15 a 45 mg

(dosis máxima). El tratamiento se inicia generalmente con 15 o 30 mg. Es adecuado

que se efectúa una sola administración, preferentemente nocturna antes de

acostarse (vida media de 20-40 horas). Esto se debe a los efectos adversos de más

frecuente aparición (incidencia del 5%) como es el caso de la somnolencia, sedación,

fatiga y mareos. En caso de necesidad de administrar el fármaco en varias tomas, es

necesario que la dosis mas alta se administre por la noche.

Los comprimidos deben ser ingeridos por vía oral con agua. El comprimido se

desintegra rápidamente.

Clomipramina Retard

Es una formulación de comprimidos recubiertos divisibles de liberación controlada

Presentación: comprimidos de clomipramina de 75 mg (Anafranil Retard® y Anafranil

Divitabs®)

Indicaciones terapéuticas: tratamiento de los pacientes adultos con trastorno

depresivo, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y el trastorno de angustia con o sin

agorafobia, cataplejía asociada a narcolepsia y estados dolorosos crónicos.

Tratamiento de niños y adolescentes con trastorno obsesivo compulsivo y enuresis

nocturna.

Dosificación y posología: los comprimidos divisibles de liberación controlada

pueden partirse pero no masticarse, son fraccionables en 2 mitades exactamente

iguales. Se puede iniciar con una dosis de 75 mg una vez al día, preferentemente por

la tarde, para luego incrementar la dosis hasta 100-150 mg/día en la primera semana

de tratamiento. La dosis máxima es de 250 mg/día.

Bupropion

Es una formulación de comprimidos de liberación extendida

Presentación: comprimidos de bupropion de 150 y 300 mg (Wellbutrin XL®)

Indicaciones terapéuticas: tratamiento sintomático del Trastorno Depresivo Mayor (TDM). No

esta evaluada la eficacia del bupropion en estudios clínicos de mas de 8 semanas. Otra indicación

no aprobada por ANMAT es la prevención de los episodios de depresión mayor estacional en

pacientes con diagnóstico de trastorno afectivo estacional.

Dosificación y posología: la dosis usualmente recomendada es de 150 a 300 mg/día

administrada una vez al día. Sin embargo, en casos de pacientes en quienes no se observa una

mejoría clínica luego de varias semanas de tratamiento a una dosis de 300 mg/día, se puede

administrar hasta un máximo de 450 mg/día como dosis única administrada una vez al día

(preferentemente a la noche dado la posible aparición de insomnio secundario a la terapia). El

aumento de dosis debe realizarse a intervalos de por lo menos una semana.

Esta formulación debe tomarse a la misma hora todos los días y no debe tomarse mas de una

dosis por día. Los pacientes deben tragar el comprimido entero con líquidos y NO debe ser

masticado, triturado o destruido, ya que altera la velocidad de liberación del principio activo con

un elevado riesgo de desarrollo de efectos adversos, incluyendo las convulsiones.

Zolpidem

Es una formulación de comprimidos de liberación prolongada

Presentación: comprimidos recubiertos de zolpidem de 6.25 y 12.5 mg (Ambien

CR®)

Indicaciones terapéuticas: tratamiento del insomnio de inicio y/o mantenimiento

(terapia de 2 a 3 semanas).

Dosificación y posología: esta formulación presenta una fase de absorción

bifásica: rápida absorción inicial en tracto gastrointestinal (similar a la formulación

de liberación inmediata) para después generar concentraciones plasmáticas que se

prolongan mas allá de las 3 horas de su administración.

La dosis recomendada es de 12.5 mg por vía oral, administrada inmediatamente

antes de acostarse o directamente en la cama. En gerontes se debe administrar una

dosis de 6.25 mg (especialmente en mujeres mayores de 60 años). Los comprimidos

deben ser tragados enteros, sin dividirse, fraccionar o masticar.

Lamotrigina XR

Es una formulación de comprimidos liberación extendida.

Presentación: comprimidos de lamotrigina de 25, 50, 100, 200 y 300 mg (Lamictal®)

Indicaciones terapéuticas: tratamiento (monoterapia o como coadyuvante) de las crisis

parciales y/o generalizadas, incluyendo las crisis tonicoclónicas o crisis asociadas al síndrome de

Lennox-Gastraut, tratamiento de la depresión bipolar, estabilizador del animo, antimaníaco.

Dosificación y posología: se debe administrar una vez al día, con alimentos o en ayunas. Los

comprimidos deben tragarse enteros y NO deben masticarse, triturarse o dividirse. La dosis

inicial como monoterapia es de 25 mg/día durante 2 semanas, continuando con 50 mg/día

durante las 2 semanas siguientes. Luego se puede incrementar una dosis máxima de 50-100 mg

cada 12 o 24 horas durante 1 semanas hasta alcanzar la dosis de mantenimiento usual de 100 a

200 mg al día cada 12 o 24 horas.

Existe un riesgo elevado de desarrollo de erupción cutánea (leve a severa) cuando se

administra en forma concomitante lamotrigina XR junto con acido valproico, el aumentar la dosis

inicial recomendada de lamotrigina XR o exceder el aumento progresivo recomendado de la

dosis.

Carbamazepina LC

Es una formulación de grageas de liberación controlada

Presentación: grageas de carbamazepina de 200 y 400 mg (Tegretol LC®)

Indicaciones terapéuticas: tratamiento de las crisis convulsivas parciales o complejas con o sin generalización secundaria, tratamiento de las crisis generalizadas toniclónicas y formas mixtas de convulsiones, tratamiento de la manía aguda, tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar, síndrome de abstinencia alcohólica, tratamiento de la neuralgia del trigémino, neuralgia glosofaríngea idiopática, neuropatía diabética dolorosa y tratamiento de la diabetes insípida central.

Dosificación y posología: las grageas de liberación controlada se ingieren sin masticar con algo de líquido. Generalmente se puede administrar hasta 2 veces por día.

Las dosis iniciales son de 100 a 200 mg una o dos veces al día y se aumentara lentamente la dosis hasta que se obtenga una respuesta adecuada (generalmente 400 mg administrado 2 o 3 veces por día).

Galantamina ER

Es una formulación de capsulas de liberación prolongada

Presentación: capsulas de galantamina de 8, 16 y 24 mg (Reminyl ER®)

Indicaciones terapéuticas: tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de

carácter leve a moderado

Dosificación y posología: las capsulas de galantamina de liberación

prolongada se deben administrar una vez al día por la mañana,

preferentemente con alimentos y una adecuada cantidad de líquidos. Se

debe ingerir entera. La dosis inicial que se recomienda es de 8 mg/día

durante 4 semanas. La dosis de mantenimiento inicial es de 16 mg/día

durante por lo menos 4 semanas. La dosis máxima de mantenimiento es

de 24 mg/día.

Metilfenidato LA

Es una formulación de capsulas de liberación prolongada

Presentación: capsulas de metilfenidato de 10, 20, 30 y 40 mg (Ritalina LA®)

Indicaciones terapéuticas: tratamiento del trastorno por déficit de atención

con hiperactividad (DSM-IV).

Dosificación y posología: la administración inicial de metilfenidato se

realiza a dosis bajas (20 mg), con incrementos a intervalos semanales. No se

recomiendan dosis diarias superiores a 60 mg. Se debe administrar por vía

oral una vez al día y preferentemente de mañana (se observan efectos

terapéuticos hasta 12 horas posteriores a su administración), con o sin

alimentos. Las capsulas no den aplastarse, masticarse o fragmentarse. Las

capsulas deben ingerirse enteras o, en su defecto, pueden administrarse

esparciendo su contenido sobre una pequeña ración de alimentos sin

calentar (por ejemplo: puré de manzanas).

¡¡Muchas gracias por su atención!!