Dr. Hugo Rojas Flores

Conceptos generales sobre el metabolismo

glucosacidosgrasosglucosaLas clulas producen energa a partir de la glucosa y de los cidos grasos.

TEJIDOADIPOSOglucgenoHGADOglucosagrasasTras una comida, la glucosa se acumula en el hgado como glucgeno, y las grasas en el tejido adiposo

TEJIDOADIPOSOglucgenoHGADOEntre una comida y otra, el hgado libera glucosa y el tejido adiposo cidos grasos

Hormonas que intervienen en el metabolismoInsulina

Glucagn

Adrenalina/NA (situacin de estrs)

Cortisol (situacin de estrs)

Hormona crecimiento (GH)

Hormonas tiroideas

En el pncreas existen de 1 a 2 millones de islotes de LangerhansIslote de Langerhans

Las clulas b de los islotes producen insulina

La insulina permite que las clulas capten glucosa

Cuando la insulina se une al receptor, este es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, ste es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, este es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, ste es eliminado de la superficie de la clula

INSULINAglucosaLa glucosa estimula la secrecin de insulina en las clulas bCLULA b

La insulina tiende a mantener constante la concentracin de glucosa en plasmaglucosaCLULA bClula muscular o adiposa

La insulina tiende a mantener constante la concentracin de glucosa en plasmaglucosaINSULINACLULA b

La insulina tiende a mantener constante la concentracin de glucosa en plasmaglucosaINSULINACLULA b

La insulina tiende a mantener constante la concentracin de glucosa en plasmaglucosaINSULINACLULA b

La insulina tiende a mantener constante la concentracin de glucosa en plasmaglucosaINSULINACLULA b

La insulina tiende a mantener constante la concentracin de glucosa en plasmaglucosaINSULINACLULA b

La insulina tiende a mantener constante la concentracin de glucosa en plasmaglucosaINSULINACLULA b

La insulina tiende a mantener constante la concentracin de glucosa en plasmaglucosaINSULINACLULA b

La insulina tiende a mantener constante la concentracin de glucosa en plasmaglucosaINSULINACLULA b

La insulina tiende a mantener constante la concentracin de glucosa en plasmaglucosaINSULINACLULA bLa glucemia normal es 100 mg/100 ml

Las clulas a producen glucagn

glucgenoGLUCOSATEJIDOADIPOSOgrasaEl glucagn tiene efectos opuestos a los de la insulina

glucosaINTESTINOINSULINATRAS UNA COMIDA

glucosaGLUCAGNcidos grasosENTRE UNA COMIDA Y OTRA

DIABETES MELLITUS

La extirpacin del pncreas produce diabetes en perrosOskar Minkowsky (1858-1931)

La inyeccin de extractos de pncreas contrarresta la diabetes en perrosCharles Best(1899-1978)Frederick Banting(1891-1941)John James McLeod (1876-1935)

En la diabetes tipo I no se produce insulinaIslote atacado por linfocitos

En la diabetes tipo II las clulas no responden a la insulinaglucosaglucosaINSULINAINSULINAResistencia a la insulinaclulaclula

DIABETEShambre en medio de la abundanciaNORMALEn ambos tipos de diabetes hay falta de glucosa en el interior de las clulas, y exceso de ella en el lquido extracelularhiperglucemia

Sntomas de la diabetesPOLIFAGIA(hambre excesiva)

POLIURIA(exceso de orina)

POLIDIPSIA(sed excesiva)

AGUAAGUAGLUCOSAAGUAEn la diabetes se pierde agua y glucosa por la orinaGLUCOSA

Hemorragias y trombosis cerebralesEnfermedad coronariaHipertensin arterialEnfermedad renalEnfermedad vascular perifricaNeuropataComplicaciones de la diabetesAlteraciones en la retina y cegueraAlteraciones en la retina y ceguera

En condiciones normales el endotelio produce xido ntrico que dilata las arterias

En la diabetes se daa el endoteliohiperglucemia

Se produce una contraccin excesiva de las arteriashiperglucemia

Efectos del ejercicio sobre la secrecin de insulinaEJERCICIOCONSUMO DE GLUCOSACONSUMO DE GLUCOSADEGRADACION GLUCOGENOOBTENCION DE GLUCOSA

SULFONILUREASOrigen sintticoTienen la capacidad de reducir la glicemia en pacientes con DM tipo 2 y personas normales.Se clasifican en 3 grupos:- Primera Generacin: Clorpropamida y Tolbutamida- Segunda Generacin: Glibenclamida, Glipizida y Glicazida.- Tercera Generacin: Glimepirida

SULFONILUREASMECANISMO DE ACCIN Reducen la glicemia al favorecer la secrecin de insulina, siendo ineficaces en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.ACCIONES FARMACOLGICASLa accin mas importante es reducir la glicemia pacientes normales y DM tipo1.Clorpropamida: produce sindrome de SIHA.Glicacida: reduce la adhesividad y agregabilidad plaquetaria, efecto antioxidante.

SULFONILUREASFARMACOCINETICA- Se absorben bien en el TGI- Se une 90 a 99% a protenas plasmticas- Se metabolizan en el hgado- Clorpropamida: duracin 36 a 48 horas- Glibenclamida: duracin 12 a 24 horas- Glimepirida: 24 horas

SULFONILUREASEFECTOS ADVERSOS- Hipoglicemia- Nauseas, vmitos y diarrea- Clorpropamida produce efecto disulfiran Glibenclamida 20 50%Glimepirida 2.4%- Efectos por hipersensibilidad

SULFONILUREASINTERACCIONES MEDICAMENTOSAS-Los AINES y las sulfonamidas pueden desplazarlas de su unin a protenas e incrementar hipoglicemia.-Cloanfenicol reduce metabolismo heptico.-Rifampicina reduce sus efectos hipoglicemiantes.-Se oponen a su accin las Tiazidas, la furosemida, los glucocorticoides y los ACO.- Los beta bloqueadores intensifican su efecto hipoglicemiante.

SULFONILUREASClorpropamida (DIABINESE) 250mg

Glibenclamida (DAONIL, GLIDIABET) 5mg

Glimepirida (AMARYL) 2 y 4mg

BIGUANIDASMetformina y buformina No se conoce completamente su mecanismo de accin, no incrementan secrecin de insulina.Actuaran: -Reduciendo absorcin intestinal de la glucosa-Inhibiendo gluconeognesis heptica-Estimulan la gliclisis anaerobia-Incrementan la accin de la insulina en msculos y grasas

BIGUANIDASMetformina -Se absorbe aceptablemente por va oral.-Se elimina por excrecin renal sin metabolizarse previamente.-Produce sabor metlico, anorexia, nuseas, vmitos y diarrea en el 5 a 20%.-GLUCOPHAGE, DIABETFORMIN 500 y 850mg-Indicado en DM ambos tipos-Contraindicado en gestacin, IRA

THIAZOLIDINEDIONASLas ms importantes son Pioglitazona y Roglitazona.Reducen la resistencia a la insulina, disminuyen la produccin heptica de glucosa, inhiben la gluconeognesis.Incrementan la captacin de glucosa por el tejido muscular y adiposo.Disminuyen la glicemia en ayuno.Biodisponibilidad oral vara entre 30 y 85%.Se metabolizan casi completamente en hgadoEfectos duran 24 horas

THIAZOLIDINEDIONASLos efectos adversos mas frecuentes son:Disminucin de la hemoglobina Elevacin de transaminasas

La Roglitazona (AVANDIA) se presenta en tabletas 4 y 8mg y Pioglitazona (ACTOS) en tabletas de 15 y 30mg.

Contraindicadas en embarazo, lactancia y alergia a la droga

INHIBIDORES DE LA ALFA GLICOSIDASALa ms importante es la AcarbosaSe obtiene de hongo ActinoplanaceaeInhibe a las alfaglicosidasas de las clulas del intestino delgado disminuyendo la absorcin intestinalDisminuye la glicemia y la insulinemia postprandialSe absorbe en menos del 1% en el tracto digestivo

INHIBIDORES DE LA ALFA GLICOSIDASAEfectos adversos:- Flatulencia, meteorismo, diarrea, nauseas y dolor abdominal (20 a 25%)

La Acarbosa (GLUCOBAY) se presenta en tabletas de 50 y 100mg

Contraindicada en embarazo, lactancia y enfermedades intestinales.

INCRETINASSon anlogos sintticos de GLP-1 que producen estimulacin de la secrecin de insulina. ..en estudio.

INCRETINASMEGLITINIDAS

REPAGLIMIDAEs un secretagogo oral de insulina.Estimula la liberacin de insulina cerrando los canales de potasio de las clulas betapancreticas.Se usa en forma preprandial

INSULINA

INSULINA

INSULINAForma de administracin

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