Fecundacion

Dr Fredy Zegarra Postigo

Moco favorable

Filancia Helecho Celularidad PH Penetracin mxima de espermatozoides

Migracin de los espermatozoides

Huye de Ph cido de vagina y busca Ph alcalino del cuello.

Contracciones uterinas Movimientos de su cola: mas importante.

Penetracin de corona radiante

Hialuronidasa de la membrana plasmtica Movimientos de hiperactivacin Filtro de espermatozoides?

Fecundacin

Reaccin acrosmica

Fusin de membrana plasmtica y membrana externa acrosmica.

Poros :escapan enzimas acrosmicas Desaparecen ambas membranas

Penetracin de la zona pelcida

Membrana interna acrosmica : PH 20 Zona pelcida : ZP2 Acrosina : Pro alfa y beta acrosina

Bloqueo de Polispermia Reaccin cortical Grnulos corticales : proteasas modifica

Zp3 e hidroliza Zp2 Membrana de ovocito pierde capacidad

para fusionarse con otros espermatozoides

Fusin Espermat + vulo Desaparece mov.

Hiperactivacin Ecuador de espermat.

y microvellosidades de vulo

Semejante a una fagocitosis: ADN y centriolo sobreviven

Protenas fusgenas complementarias

Segm. Ecuatorial espermtico: -prot 37 Kda en el ratn -DE en la rata y cobayo -PH 30 en cobayo

Reanudacin de meiosis

Ovocito II Genera 2 ncleos haploides :

-Ovocito que ya es huevo -II corpsculo polar.

Accin del diacilglicerol

Formacin de pronucleos masculino femenino

ADN de espermatozoide : -Protaminas -Histonas -Nucleoplasminas

Fecundacin Singamia :

Los ncleos pierden sus envolturas

Anfimixis : Cromosomas en plano ecuatorial

Embrin. Morfognesis temprana 4 clulas

Blastmeras : uniones tipo gap y microvellosidades espacio intercelular.

Gap : seales elctricas. Aumento de Ca intracelular las inhibe

Embrin. Morfognesis temprana 6-8 clulas

Desmosomas Totipotenciales Diferenciadas:

divisin rpida,ectodermo divisin lenta,embrioblasto

Embrin. Morfognesis temprana Mrula 16 clulas Hatching Trofoectodermo

Blastocele: oxidacin de lpidos neutros y c. Palmtico en clulas epiteliales y mitocondrias-ATP y agua-Bomba de Na/K

Endometrio

Epitelio superficial Epitelio glandular Membrana basal Estroma:fibroblastos

vasos sanguneos, msculo liso, macrfagos, monocitos: -transitorios

Proliferativa: dominio estrognico. -Aromatasa

Secretora : dominio progesternico. -Secrecin glandular pico da 20 -Decidualizacin del estroma : edema mximo da 22

Fases de la Implantacin

Periodo pre implantatorio modificaciones en el endometrio:

Compartimento epitelial Compartimento estromal Compartimento vascular

Cambios en epitelio endometrial.Integrinas

a1, a4, b3Aumento de b3 abre

Disminucin de a4 cierra

Infertilidad Inicio de fase secretorase pierde receptores de progetserona

Los esteroides solo actan encompartimento estromal

Ventana de implantacin

Endometrio.Cambios compartimento vascular

Aumento de permeabilidad capilar donde se produce la adhesin

Prostaglandinas E2 F2a

Modificaciones en Compartimento Estromal

Reguladopor progesterona

Celulas estromales aumentan de tamaoSintetizan y secretan

PRL,factores de crecimeintocitoquinas

Reaccin DecidualSe produce durante la implantacin

Regulacin hormonal de la implantacin

Esteroides ovricos regulan en forma sistmica produccin de integrinas, citoquinas, factores de crecimiento,etc que actan en endometrio, aparicin de pinpodos.

Se inicia con unin a receptores y con transcripcin de genes especficos

Pinpodos

Aparecen fugazmente da 20 del ciclo Permanecen 24-48 hrs y desaparecen Contacto molecular efectivo entre

endometrio y embrin

Vellosidades coriales

Periodo Implantatorio

Fondo y terciosuperior de cara posterior

Polo embrionario orientadohacia endometrio

Aposicin y orientacin

6-7 das de fecundacin-Integrinas-LIF - I L1

Adhesin

Inhibicinde estosprocesos

Adherencia a matrizextracelular

Lisis de matriz localMigracin celular

Invasin

Implantacin Embrionaria Activacin del

blastocisto Endometrio

Molculas involucradas:integrinas,citoquinas,ractores de crecimeinto, protenas del shock trmico,testinina, trofinina.Factor de necrosis tumoral alfa,factor de crecimiento tumoral beta.

Sistema de las Metaloproteasas

MifepristonaInterfiere con el sistema de integrinasdurante la ventana de implantacin

Evitan la implantacinembrionaria durante la fase

no receptivaEvitan implantacin de embriones anormales

Molculas antiadhesinMUC-1

Fase proliferativa disminuyen.Pico mximo fase secretoria temprana

Preparacin del blastocisto Hatching Secreta hCG e IGF-2 Convertir

pregnenolona en progesterona y estrona en estriol,formacin de androgenos y aromatizacin a estrgenos

Factores de crecimiento: EGF, TGFa, TGF b, PDGF-A, PAF

Activan cascada de IL1 que produce integrina b3 que abre ventana de implantacin.

Mediadores locales durante la fase proliferativa

Secretoriaalrededor dearteriolas espirilares

EGFLocal.en fase proliferativa

epit. gland. luminal yestroma

EGF y TGF en embrinde ratn :angiognesis

y difernciacin

Acc. EGFproliferacin ydiferenciacin

epitelio,estroma, con E.

Receptor de EGFaumentan final de

proliferativaantes de la ovulacin

Factor de crecimiento epidermicoTGF a: factor de crecimiento transformanteHB-EGF.Factor de crecimiento epidermico

heparnico obligatorio

Factor de crecimiento insulnico

IGF 1 factor de crecimeinto insulnico 1 IGF 2 factor de crecimiento insulnico 2 IGF-BP 1,2,3,4,5,6. Prot. Ligad. De IGF Receptores de IGF I-II Proteasas que degradan IGF-BP.

IGF Factor de crecimiento insulnico

Crecimiento normal fetal y neonatal IGF2 anablico ,crecimiento fetal excesivo

y tejido neoplsico. Mitosis y diferenciacin de estroma y

epitelio glandular endometrial en ciclo e inicio de embarazo

Se expresa final de prolierativa e inico de secretora

Intensifica mitosis glandulares fase lutea Mediado por progeterona

Fase Secretoria.Factor de crecimiento queratinoctico KGF

Fase Secretoria. Interfern Gamma IFN - g

Producido linfocitos T activados y clulas NK del endometrio

Induce molculas HLA-DR epitelio endometrial adyacente a agregados linfoides en Gl. Basales activando la diferenciacin de LTCD4+

Endometrio.Fase secretora Factor de necrosis tumoral. TNF-a

Apoptosis de epitelio endometrial basal Pleotrfico: factor de angiognesis,factor

de crecimeintode fibroblastos,nuevos receptores de superficie en clulas endoteliales

Endometrio secretor.Factor estimulador de colonias1 (CSF-1)

Se incrementa en la decidua al inicio de la gestacin

IL 1-b decidual estimula su produccinen placenta

Estimula snesis de Lact.Plac. hGC en embarazo inicial

Inmunologa implantacin Ausencia de rechazo

Actividad preferencial de linfocitos colaboradores de sistema TH2

Trofoblasto que acta como barrera protectora entre feto y madre

Ausencia de Ag de histocompatibilidad clsico.La madre no reconoce al embrin como propio o extrao

Embrin.Morfognesis temprana Blastocisto maduro Macizo celular interno Trofoectodermo

impermeable por uniones celulares

Matriz extracelular: -Laminina,superficies celulares -Fibronectina macizo celular interno -Colgeno tipo IV trofoectodermo -Mas integrinas periodo pre implantatorio

Inmunologa de la implantacin

Aloinjerto fetal : interaccin inmunolgica se halla suprimida

Citoquinas tipo TH1 estimulan sistema macrfago -NK que produce abortos.Citoquinas tipo TH2 suprimen dicho sistema

Embarazo se describe conversin de citoquinas TH1 hacia TH2

Inmunologa de la implantacin

Citoquinas TH1 activan protrombinasa fg12, que produce vasculitis en iterfase feto-madre que disminuye aporte sanguneo al embrin principal causa de aborto desps de malformaciones

Cioquinas de TH2, IL1, IL4, IL1o, y TGF-b2 antagonizan este proceso

Inmunologi de la implantacin

TH1 es suprimida por productos placentario, progest, Pg E2, I L4, IL10

Va abortognica macrfagos NK, citoquinas tipo TH1 (TNF-a , IL-2, IFN-g)

Linfocitos T gamma delta ( LT gd )decidual hetrodmero gd en su receptor ( en lugar del clsico ab )reacciona con Ag trofoblasto e interactuar con LT ab determina naturaleza y magnitud de rpta.

Inmunologa de la implantacin

Clulas T gd producen citoquinas TH1 y TH2 Ligando determina respuesta inmune Clulas externas del trofoblasto protegen

al feto.Resiste todos los efectores celulares citotxicos excepto NK activado por IL-2 del sistema TH1.

NK no atacan al trofoblasto que presenta molculas HLA-g

Expresin de Ag por el trofoblasto

Trofoblasto no expresa clsico HLA tipo I que proporciona identidad inmunolgica.

Expresan Ag. No clsicos HLA-G, HLA-C HLA-E y HLA-F que no dan identidad

HLA-G se expresa en citotrofoblasto y clulas endoteliales fetales. No reconocido por lifocitos citotxicos.Por lo tanto NK no atacan al trofoblasto que presenta HLA-G

Glicodelinas

Glucoprotenas presentes en espermatozoide y vulo iteractuando entre ellos entre .Inhibe acciones entresistema inmune y clulas blanco. Inhibe unin espermatozoide-vulo

Actuara suprimiendo NK. Dependinte de Progetserona y relaxina

FecundacionMoco favorableNmero de diapositiva 3Migracin de los espermatozoidesNmero de diapositiva 5Penetracin de corona radianteNmero de diapositiva 7Reaccin acrosmicaNmero de diapositiva 9Penetracin de la zona pelcidaBloqueo de PolispermiaNmero de diapositiva 12Nmero de diapositiva 13FusinNmero de diapositiva 15Reanudacin de meiosisFormacin de pronucleos masculino femeninoFecundacinNmero de diapositiva 19Embrin. Morfognesis temprana4 clulasEmbrin. Morfognesis temprana6-8 clulasEmbrin. Morfognesis tempranaMrula 16 clulasEndometrioFases de la ImplantacinCambios en epitelio endometrial.IntegrinasEndometrio.Cambios compartimento vascularModificaciones en Compartimento Estromal Regulacin hormonal de la implantacinNmero de diapositiva 29PinpodosNmero de diapositiva 31Nmero de diapositiva 32Vellosidades corialesNmero de diapositiva 34Periodo ImplantatorioImplantacin EmbrionariaSistema de las MetaloproteasasPreparacin del blastocistoMediadores locales durante la fase proliferativaFactor de crecimiento insulnicoIGF Factor de crecimiento insulnicoFase Secretoria.Factor de crecimiento queratinoctico KGFFase Secretoria.Interfern Gamma IFN - gEndometrio.Fase secretoraFactor de necrosis tumoral. TNF-aEndometrio secretor.Factor estimulador de colonias1 (CSF-1)Inmunologa implantacinAusencia de rechazoEmbrin.Morfognesis tempranaBlastocisto maduroInmunologa de la implantacinInmunologa de la implantacinInmunologi de la implantacinInmunologa de la implantacinExpresin de Ag por el trofoblastoGlicodelinas