FISIOLOGIA TIROIDEA
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FISIOLOGIA TIROIDEA
NSONPV
TIROTROPO
TIROIDES
TRH
TSH
T4,T3
: VP, adren,frío:bloq
:E2:SRIF,DA,Glucocor
: Ab: Ab, I,Li,MMI,PTU, SCN,ClO4
-
-
Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
TRH
Tripéptido (Glu-His-Pro)Tripéptido (Glu-His-Pro) Síntesis:N. Supraóptico y paraventricularSíntesis:N. Supraóptico y paraventricular Almacenamiento: eminencia mediaAlmacenamiento: eminencia media Vía portal: estimula tirotropo y lactotropoVía portal: estimula tirotropo y lactotropo Stimula la síntesis de TSH y PRLStimula la síntesis de TSH y PRL Efecto sobre tirotropo es bimodal: Efecto sobre tirotropo es bimodal:
1.1. liberación de TSH almacenadoliberación de TSH almacenado
2.2. síntesis de TSHsíntesis de TSH
Factores que estimulan la síntesisy secreción de TRH1.1. Disminución de T4, T3 e intraneuronal de Disminución de T4, T3 e intraneuronal de
T3T3
2.2. Secreción pulsátil y ritmo circadianoSecreción pulsátil y ritmo circadiano
3.3. FríoFrío
4.4. Estimulación Estimulación adrenérgica adrenérgica
5.5. Arginina vasopresinaArginina vasopresina
Factores que inhiben la síntesisy secreción de TRH1. 1. conversión intraneuronal de T4 a T3 conversión intraneuronal de T4 a T3
2. Bloqueadores 2. Bloqueadores adrenérgicos adrenérgicos
COOH
NH2
RECEPTOR DE TRH
Dominioligante
Dominiotransmembranoso
TRH
Proteina Gi
PLC
PIP2
DAG IP3
PKC
Secreción sostenida de TSHTranscripción de TSHGlicosilación de TSH
Ca intracelular
Secreción inicialde TSHTranscripción de TSH
MECANISMO DE ACCION DE TRH
Respuesta de TSH a la administración de 400 g de TRH
0
5
10
15
20
0 30 60 80 120 180
Tiempo (minutos)
TSH
(uU
/ml) TRH
T3(15)-T4(60)
TSH(bioquímica)
Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa) Sub unidades Sub unidades y y Glicosilación de TSH (RER, Golgi):Glicosilación de TSH (RER, Golgi):
actividad biológica y actividad biológica y tasa de depuración tasa de depuración Receptor :7 dominios transmembrana y 2 Receptor :7 dominios transmembrana y 2
sub unidades sub unidades (ligando) y (ligando) y (acción)(acción) Activación de proteina G, AC y PLCActivación de proteina G, AC y PLC Ab estimuladores e inhibidoresAb estimuladores e inhibidores
Factores que estimulan la síntesis y secreción de TSH1.1. TRHTRH
2.2. Disminución de T4 y T3 y de T3 en Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropotirotropo
3.3. Disminución de deiodinasa tipo 2Disminución de deiodinasa tipo 2
4.4. Estrógenos (unión de receptor de TRH)Estrógenos (unión de receptor de TRH)
Factores que inhiben la secreción de TSH1.1. conversión de T4 a T3 en tirotropoconversión de T4 a T3 en tirotropo
2.2. deiodinasa tipo 2deiodinasa tipo 2
3.3. SomatostatinaSomatostatina
4.4. DopaminaDopamina
5.5. GlucocorticoidesGlucocorticoides
6.6. Enfermedad crónica o agudaEnfermedad crónica o aguda
Ritmo circadiano de la secreción de TSH
0
1
2
3
4
5
6
9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am
TIEMPO
TSH
(uU
/ml)
sueño
TSH: acciones
Inducción de seudópodos en el borde célula-Inducción de seudópodos en el borde célula-coloide:resorción de TG ycoloide:resorción de TG y coloide coloide
Formación de lisosomas:Formación de lisosomas: hidrólisis de TG hidrólisis de TG tamaño y vascularidad de celula foliculartamaño y vascularidad de celula folicular captación de I (AMPc)captación de I (AMPc) iodinación de TG (PIP2-Ca)iodinación de TG (PIP2-Ca) mRNA para TG y TPOmRNA para TG y TPO incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4
TSH: acciones
actividad lisosómica:actividad lisosómica: secreción de T4 y secreción de T4 y T3T3
actividad de diodinasa-1:conservación de actividad de diodinasa-1:conservación de I intratiroideoI intratiroideo
metabolismo tiroideo: captación y metabolismo tiroideo: captación y oxidación de glucosa, consumo de O2, oxidación de glucosa, consumo de O2, producción de CO2. producción de CO2.
Elementos para la síntesis de hormonas tiroideas II TSHTSH TPOTPO TiroglobulinaTiroglobulina ProteasasProteasas
Biosíntesis hormonal tiroidea
Aporte de yodoAporte de yodo Atrapamiento de yodoAtrapamiento de yodo Síntesis de tiroglobulina (TG)Síntesis de tiroglobulina (TG) Peroxidasa tiroidea (TPO)Peroxidasa tiroidea (TPO) Iodinación de los residuos tirosilos de la TGIodinación de los residuos tirosilos de la TG Acoplamiento de los residuos y formación de Acoplamiento de los residuos y formación de
iodotiroininas iodotiroininas Proteólisis de la TG y secreción hormonalProteólisis de la TG y secreción hormonal Deiodinación intratiroidea Deiodinación intratiroidea
Pool LEC150 ug
PoolHormonal
600 ug
Pool Tiroideo8000 ug
Tejidos(H,M) TGI
150 ug40 ug
75 ug 75 ug
60 ug
500 ug500 ug
15 ug 485 ug(orina)
15 ug
METABOLISMO DEL YODO
Transporte de yodo
Symporter Na/I de membranaSymporter Na/I de membrana Energía de Na-K ATPasaEnergía de Na-K ATPasa Estimulado por TSH y por TSIEstimulado por TSH y por TSI Saturado por cantidades elevadas de ISaturado por cantidades elevadas de I Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4
Transporte de I a la célula tiroidea
ATPasa
Na Na
I ISym
Na
K K
Na Celulatiroidea
ClO4SCN
TPO
PTUMMI
Tiroglobulina
Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000) 140 residuos tirosilos140 residuos tirosilos Contenido de I: 0,1-1%Contenido de I: 0,1-1% No. Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1)No. Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1) Síntesis en RERSíntesis en RER Glicosilación en A. GolgiGlicosilación en A. Golgi Vesículas exoxíticas: luz folicularVesículas exoxíticas: luz folicular
TPO
Síntesis en RERSíntesis en RER Oxidación del IOxidación del I Incorporación de I a los residuos de TGIncorporación de I a los residuos de TG Acoplamiento de DIT y MITAcoplamiento de DIT y MIT
Iodinación de la tiroglobulina
Oxidación de yoduro en presencia de H2O2 Oxidación de yoduro en presencia de H2O2 en interfase célula-coliode (TPO)en interfase célula-coliode (TPO)
Incorporación de yodo oxidado a residuos Incorporación de yodo oxidado a residuos tirosilostirosilos
Estimulado por TSHEstimulado por TSH
Acoplamiento de los residuos tirosilos1.1. Oxidación de reiduos tirosilos Oxidación de reiduos tirosilos 2.2. Acoplamiento de residuos tirosilos dentro Acoplamiento de residuos tirosilos dentro
de la TGde la TG3.3. Formación de iodotironinasFormación de iodotironinas Importante rol de la TPOImportante rol de la TPO Estimulado por TSHEstimulado por TSH Inhibido por thiocarbamidas (inhiben Inhibido por thiocarbamidas (inhiben
TPO)TPO)
Proteolisis de la TG y secreción de hormonas tiroideas 1.1. Pinocitosis en la interfasePinocitosis en la interfase
2.2. Enzimas proteolíticas de lisosomasEnzimas proteolíticas de lisosomas
3.3. Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <) Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <)
4.4. Liberación de T3, T4, MIT y DIT Liberación de T3, T4, MIT y DIT
5.5. Secreción de T4 y T3Secreción de T4 y T3 Estimulado por TSHEstimulado por TSH Inhibido por exceso de I y por LiInhibido por exceso de I y por Li
Deiodinación intratiroidea
3 y 3,5 deiodinasa tiroidea actúa sobre MIT 3 y 3,5 deiodinasa tiroidea actúa sobre MIT y DITy DIT
No actúa sobre T3 y T4No actúa sobre T3 y T4 I liberado es reutilizado para síntesis I liberado es reutilizado para síntesis
tiroideatiroidea 5´deiodinasa tiroidea actúa sobre T4 5´deiodinasa tiroidea actúa sobre T4
Insertar diapositiva de biosíntesis y bioquímica de hormonas tiroideas
Factores que controlan la síntesis y secreción de hormonas tiroideas EstimulatoriosEstimulatorios
1.1. TSHTSH
2.2. Ab estimuladores del receptor de TSHAb estimuladores del receptor de TSH InhibitoriosInhibitorios
1.1. Ab bloqueadores del receptor de TSHAb bloqueadores del receptor de TSH
2.2. Exceso de yodoExceso de yodo
3.3. LitioLitio
Condiciones que disminuyen conversión periférica1.1. VIDA FETALVIDA FETAL
2.2. RESTRICCION CALORICARESTRICCION CALORICA
3.3. ENFERMEDAD HEPATICAENFERMEDAD HEPATICA
4.4. ENFERMEDAD SISTEMICAENFERMEDAD SISTEMICA
5.5. DROGAS: PTU, glucocorticoides, DROGAS: PTU, glucocorticoides, propranolol, yopodatopropranolol, yopodato
6.6. DEFICIENCIA DE SELENIODEFICIENCIA DE SELENIO
Deiodinasas
ParámetroParámetro Tipo 1 (5´)Tipo 1 (5´) Tipo 2(5´)Tipo 2(5´) Tipo 3(5Tipo 3(5))
RolRol Provee T3 al Provee T3 al plasma plasma > abundancia> abundancia
Provee T3 a Provee T3 a la célulala célula
Inactiva T4 Inactiva T4 y T3y T3
LocalizaciónLocalización H,R,M,TH,R,M,T SNC,P,grasaSNC,P,grasa,placenta,placenta
Placenta, Placenta, SNC, piel, HSNC, piel, H
Diodinación de anilloDiodinación de anillo EXTEXT
INTINT
EXTEXT INTINT
AumentaAumenta HiperHiper HipoHipo HiperHiper
DisminuyeDisminuye HipoHipo
yopodatoyopodato
HiperHiper
yopodatoyopodato
HipoHipo
yopodatoyopodato
Ligazón proteica de T4 y T3
010
20
30
4050
60
70
80
90100
TBG ALBUMINA PRE-ALB
T4
T3%
Factores que modifican TBG
EstimulanEstimulan1.1. EstrógenosEstrógenos
2.2. GestaciónGestación
3.3. Hepatitis infecciosa Hepatitis infecciosa agudaaguda
4.4. HipotiroidismoHipotiroidismo
DisminuyenDisminuyen1.1. AndrógenosAndrógenos
2.2. GlucocorticoidesGlucocorticoides
3.3. Malnutrición proteicaMalnutrición proteica
4.4. S. NefróticoS. Nefrótico
5.5. CirrosisCirrosis
6.6. HipertiroidismoHipertiroidismo
Autorregulación tiroidea
Deficiencia de yodo: secreción preferencial Deficiencia de yodo: secreción preferencial de T3 de T3
Exceso de yodo: inhibición de capación de Exceso de yodo: inhibición de capación de I, síntesis y secreción de T4 y T3I, síntesis y secreción de T4 y T3
Efecto Wolff-Chaikoff:escape de efecto Efecto Wolff-Chaikoff:escape de efecto inhibitorio de exceso de yodoinhibitorio de exceso de yodo
Efecto Wolff-Chaikoff
0
1
2
3
10 25 100 250 500
Dosis de I estable
Cap
taci
ón
de
I (%
)
0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
Org
anif
icac
ión
de
I (u
g)Organificación
Captación
Efecto Wolff-Chaikoff
0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
10 25 100 250 500
Dosis de I estable
Org
an
ific
ac
ión
de
l I(u
g)
0
50
100
I in
org
án
ico
(%
)
Organificación
I inorgánico
Cinética de las iodotironinasIndicadorIndicador
MetabólicoMetabólicoT4T4 T3T3 rT3rT3
Conc. TotalConc. Total 10 10 g/dlg/dl 120 ng/dl120 ng/dl 40 ng/dl40 ng/dlConc. LibreConc. Libre 1,5 ng/dl1,5 ng/dl 0,28 ng/dl0,28 ng/dl 0,24 ng/dl0,24 ng/dlPool (Pool (g)g) 800800 4646 4040Vol. Distrib.Vol. Distrib.
(litros)(litros)1010 3838 9898
Tasa metabTasa metab
(L/d)(L/d)11 2222 9090
t ½ (días)t ½ (días) 77 11 0,20,2
Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas
1.1. Mielinización del SNCMielinización del SNC2.2. Desarrollo fetalDesarrollo fetal3.3. Consumo de O2Consumo de O24.4. Producción de calorProducción de calor5.5. Contracción diastólica del corazónContracción diastólica del corazón6.6. Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos, Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos,
tej. muscular, tej adiposo y linfocitostej. muscular, tej adiposo y linfocitos7.7. Mantiene control hipóxico e hipercápnico del Mantiene control hipóxico e hipercápnico del
centro respiratoriocentro respiratorio
Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas
1.1. Incrementa producción de EPOIncrementa producción de EPO2.2. Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitosIncrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos3.3. Estimula motilidad intestinalEstimula motilidad intestinal4.4. Estimula crecimiento esquelético y reabsorción Estimula crecimiento esquelético y reabsorción
óseaósea5.5. Estimula catabolismo proteico en músculo Estimula catabolismo proteico en músculo
esqueléticoesquelético6.6. Aumenta la contracción muscular esqueléticaAumenta la contracción muscular esquelética7.7. Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis
hepática hepática
Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas1.1. Incrementa la gluconeogénesis y Incrementa la gluconeogénesis y
glucogenolisis hepáticaglucogenolisis hepática2.2. Aumenta los receptores LDL hepáticosAumenta los receptores LDL hepáticos3.3. Incrementa la lipolisisIncrementa la lipolisis4.4. Incrementa la tasa de recambio hormonal Incrementa la tasa de recambio hormonal
y de drogasy de drogas5.5. Favorece la secreción de las hormonas de Favorece la secreción de las hormonas de
la pituitaria anterior la pituitaria anterior
Receptor nuclear de T3
NH2 DNA COOH
Dominio liganteDedos Zn
Mecanismo de acción de T3
T3
TRE (DNA)
TranscripciónGenes de respuesta
Cambios fisiológicos de la función tiroidea Feto: TSH Feto: TSH 20 sem, pico:28 sem 20 sem, pico:28 sem
T4 :pico 35-40 semT4 :pico 35-40 sem
T3 indetectableT3 indetectable
rT3 altorT3 alto RN: RN: TSH, T4,T3 y TSH, T4,T3 y rT3 rT3 Gestación: Gestación: depuración de I, depuración de I, TBG,T4 y T3, TBG,T4 y T3,
hCG:actividad agonista de TSHhCG:actividad agonista de TSH Adulto mayor: Adulto mayor: secreción y depuración de T4 secreción y depuración de T4
Insertar diapositiva de función tiroidea fetal y del RN
Pruebas funcionales de la tiroides P de captación de I: depende de ingesta de IP de captación de I: depende de ingesta de I Determinaciones séricas de T4T, T3T y T4 libre: Determinaciones séricas de T4T, T3T y T4 libre:
RIA, QILRIA, QIL Tiroglobulina:IE doble anticuerpoTiroglobulina:IE doble anticuerpo P de supresión de T3 (>50% de captación de I)P de supresión de T3 (>50% de captación de I) P. descarga de perclorato:defectos de organificaciónP. descarga de perclorato:defectos de organificación Ab: antiTG, antiTPO, estimuladores e inhibidores Ab: antiTG, antiTPO, estimuladores e inhibidores
de TSH-Rde TSH-R Prueba de estimulación de TRHPrueba de estimulación de TRH