Presentacin de PowerPoint

EPILEPSIA

Dr. Cristian Carpio Bazn 2015

FISIOPATOLOGAINDICEI) IMPULSO NERVIOSO

II) EPILEPSIA

III) ESTATUS EPILPTICOI) IMPULSO NERVIOSOLos potenciales de accin son los responsables de las seales elctricas neuronales, estos se propagan a lo largo del axn produciendo transporte de seales dentro de la neurona y entre neuronas mediante impulsos qumicos que se convierten en seales elctricas.

El sistema nervioso es un sistema especializado y permeable donde se pueden alterar fcilmente las diferencias de potenciales de accin entre el interior y el exterior celular, que en general suele mantener un potencial de reposo.

Impulso nervioso neuronal unidireccional por el cambio de potencial trasmembrana.

CLASIFICACION DE AXONESERLANGER Y GASSER (1937)

CONDUCCION EN LOS NERVIOS

Sntesis de precursores de neurotransmisores en el cuerpo neuronal

Composicin Inica de Liquido Extracelular (LEC) y Liquido Intracelular (LIC)

Liquido Intracelular (LIC)ClulaExtracelularLiquido Extratracelular (LEC)

PermeabilidadLa permeabilidad depende de los siguientes factores:

Solubilidad en los lpidos: Las sustancias que se disuelven en los lpidos (molculas hidrfobas, no polares) penetran con facilidad en la membrana dado que esta est compuesta en su mayor parte por fosfolpidos. Tamao: la mayor parte de las molculas de gran tamao no pasan a travs de la membrana. Slo un pequeo nmero de molculas no polares de pequeo tamao pueden atravesar la capa de fosfolpidos. Carga: Las molculas cargadas y los iones no pueden pasar, en condiciones normales, a travs de la membrana. Sin embargo, algunas sustancias cargadas pueden pasar por los canales proteicos o con la ayuda de una protena transportadora.

PermeabilidadTambin depende de las protenas de membrana de tipo:

Canales: algunas protenas forman canales llenos de agua por donde pueden pasar sustancias polares o cargadas elctricamente que no atraviesan la capa de fosfolpidos. Transportadoras: otras protenas se unen a la sustancia de un lado de la membrana y la llevan del otro lado donde la liberan.

BIOLOGA Universidad de Oriente Nucleo de Bolivar http://www.bolivar.udo.edu.ve/Bomba de Sodio y deProtonesEn reposo: carga negativa (polaridad) : - 70mV - Sodio: Na+ es extracelular

En excitacin: despolarizacin : +40mV - Apertura de canales de Sodio.

En repolarizacin :- Apertura de canales de Potasio.- Bomba de Sodio y Potasio

En inhibicin: hiperpolarizacin: menor de 70mVPotencial elctrico de membrana

BIOLOGIA. El cuarto blanco. Biblioteca Web. http://www.educa.aragob.es/iescarin/depart/biogeo/

Un potencial de accin es una serie de cambios repentinos en el potencial elctrico a travs de la membrana plasmtica del axn neuronal.

En el estado de reposo el potencial de membrana, PM -60 mV, es similar al de la mayora de clulas no neuronales.

Durante un potencial de accin este valor llega a alcanzar los 50 mV. Un cambio neto de unos 110 mV.

Esta despolarizacin de la membrana va seguida de una rpida repolarizacin para volver al potencial de reposo. Los iones de sodio (Na+) y calcio (Ca++) son los responsables de la despolarizacin neuronal, a diferencia de los iones de potasio (K+) y cloro (Cl-) que tienen tendencia hacia la hiperpolarizacin.

Los potenciales de accin viajan a travs del axn y en la terminal presinptica producen entrada de Ca++ en la clula, desencadenando la liberacin de neurotransmisores que se acoplarn a su receptor de membrana postsinptico produciendo ya sea potenciales postsinpticos excitadores (PPSE) o potenciales postsinpticos inhibidores (PPSI).

La suma de estos potenciales da lugar a la actividad elctrica que se registra en el electroencefalograma.

GIL-NAGEL A, GARCA I. Etiopatogenia y fisiopatologa de la epilepsia. Medicine 2007; 9:4806-13.

II) EPILEPSIA

Definicin de Crisis Epilptica y Epilepsia ILAE 2005Una crisis epilptica es una ocurrencia transitoria de signos y / o sntomas debido a la actividad neuronal anormal excesiva o sincrnica en el cerebro.

La epilepsia es un trastorno del cerebro caracterizado por una predisposicin duradera a generar crisis epilpticas y por las consecuencias neurobiolgicas, cognitivas, psicolgicas y sociales de esta enfermedad; la definicin de epilepsia requiere la ocurrencia de, al menos, una crisis epilpticaFisher RS, Van Emde Boas W, Blume W, Elger C, Genton P, Lee P, et al. Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE). Epilepsia 2005; 46: 470-2.

Clasificacin clsica de las crisis epilpticas 1981Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures. Epilepsia 1981; 22: 489-501.Se basaba en la clnica de cada tipo de crisis relacionadas con las caractersticas electroencefalogrfica y el sustrato anatmico.

Bandera de Kioto - Japn22Las epilepsias se caracterizan por la presencia de crisis epilpticas convulsivas o no convulsivas recurrentes originadas por descargas paroxsticas parciales o generalizadas en el cerebro.

La actividad del sistema nervioso central (SNC) depende en gran parte de corrientes inicas a travs de canales de sodio, potasio y calcio que se producen mediante protenas que atraviesan la membrana.

La actividad de estos canales inicos puede regularse por el voltaje o por la unin de los neurotransmisores a sus receptores.

Aunque el mecanismo de accin de gran parte de los antiepilpticos no se conoce bien, la mayora acta sobre estos canales inicos dependientes de voltaje o dependientes de neurotransmisores.Jones SW. Basic cellular neurophysiology. In Wyllie E, ed. The treatment of epilepsy: principles and practice. 3 ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2001. p. 3-23.

Principales dianas y mecanismos de accin supuestamente principales de los antiepilpticos de primera y segunda generacin. (+) activacin o () inhibicin en las dianas localizadas en la terminacin presinptica gabrgica, la terminacin presinptica glutamrgica y la membrana postsinptica de la neurona piramidal.Armijo JA, Shushtarian M,Valdizan EM, Cuadrado A, De las Cuevas I, Adn J. Ion channels and epilepsy. Curr Pharm Des 2005; 11: 1975-2003.

Primera generacinSegunda generacinTercera generacin1.Inhibicin de canales de sodioCBZ (++), ESM (?), PHT (++),VPA (+?), BZD (+*), PB (+*)FBM (+*), GBP (?), LTG (++),OXC (++), TPM (+), ZNS (+)Eslicarbacepina (++), fluorofelbamato (+),licarbacepina (++), rufinamida (++),safinamida (++)2.Inhibicin de canales de calcio LCBZ (+)FBM (+), TPM (+)3.Inhibicin de canales de calcio N y P/QBZD (+*), PB (+*), PHT (+?)GBP (++), LTG (+), LEV (?),OXC (+), PGB (++), ZNS (+)AW-131-138 (++), fluorofelbamato (+),XP-13512 (++)4.Inhibicin de canales de calcio T talmicosESM (++), VPA (?)ZNS (++)5.Activacin de canales de potasioCBZ (?), ESM (?)OXC (+), TPM (+)BMS-204352 (++), ICA-27243 (++),retigabina (++)6.Inhibicin de corrientes IhGBP (+), LTG (+)7.Facilitacin gabrgicaAumento de la sntesisVPA (+)GBP (+)Retigabina (+)Aumento de la liberacinVPA (+)GBP (+), ZNS (+?)Inhibicin de la recaptacinGBP (+), TGB (++), VGB (+)Estiripentol (++)Inhibicin de la GABA-transaminasaVPA (+)GBP (+), VGB (++)Retigabina (+)Agonismo del receptor GABAABZD (++), PB (++), PHT (+?)FBM (+), TPM (+), LEV ()ELB-139 (++), ganaxolona (++), retigabina (+)Agonismo del receptor GABABGBP (+), VGB (+?)Retigabina (+)Mecanismo de accin de los antiepilpticos.Perucca E. An introduction to antiepileptic drugs. Epilepsia 2005; 46 (Suppl 4): S31-7.Primera generacinSegunda generacinTercera generacin8. Antagonismo del receptor GABABCGP-353489. Inhibicin glutamrgicaInhibicin de la liberacinCBZ (+), PB (+), PHT (+?),VPA (+)FBM (+), GBP (+), LTG (+),Antagonismo del receptor NMDAFBM (+), LEV (?)CGX-1007 (++), fluorofelbamato (++),lacosamida (++)Antagonismo de los receptores AMPAPB (+)NS-1209 (++), talampanel (++)Antagonismo de los receptores KATPM (+)10. Inhibicin de la liberacin de asprticoVPA (+)11. Fijacin a SV2ALEV (++)Brivaracetam (++), seletracetam (++)12. Inhibicin de la anhidrasa carbnicaTPM (), ZNS ()GABA: cido -aminobutrico; GABAA: GABA del tipo A; GABAB: GABA del tipo B; NMDA: cido N-metil-D-asprtico; AMPA: cido -amino-3hidroxi-5-metil- 4-isoxazolpropinico; KA: cido kanico; BZD: benzodiacepinas; CBZ: carbamacepina; ESM: etosuximida; FBM: felbamato; GBP: gabapentina; LEV: levetiracetam; LTG: lamotrigina; OXC: oxcarbacepina; PB: fenobarbital; PGB: pregabalina; PHT: fenitona; PRM: primidona; TGB: tiagabina; TPM: topiramato; VPA:valproato; VGB: vigabatrina; ZNS: zonisamida; ++: efecto principal; +: efecto secundario; : efecto ligero; ?: efecto dudoso. *En altas concentraciones.

Perucca E. An introduction to antiepileptic drugs. Epilepsia 2005; 46 (Suppl 4): S31-7.Las epilepsias pueden ser genticas o adquiridas.En las genticas puede haber: a) una anomala en los canales inicos que intervienen en la excitabilidad de las neuronas (canalopatas).b) alteraciones del metabolismo que influyan en la estructura y la funcin de las neuronas.c) alteraciones en la migracin neuronal. En las epilepsias adquiridas hay una lesin originada por traumatismos, infecciones, alteraciones cerebrovasculares, tumores o enfermedades degenerativas que por s sola, o favorecida por un sustrato gentico, provoca cambios en las neuronas del foco que aumentan su excitabilidad, lo que hace que descarguen de una forma paroxstica e hipersncrona. Esta transformacin de un rea de neuronas normales en un foco con neuronas hiperexcitables se llama epileptognesisBeghi E. Aetiology of epilepsy. In Shorvon S, Perucca E, Fish D, Dodson E, eds. The treatment of epilepsy. 2 ed. Oxford: Blackwell; 2004. p. 50-63.Epilepsias genticasSe deben principalmente a canalopatas. Las canalopatas son alteraciones estructurales o funcionales de los canales inicos dependientes de voltaje o ligados a receptores de neurotransmisores que intervienen en la excitabilidad de las neuronas. Los canales inicos son protenas o conjuntos de protenas cuya sntesis depende de uno o, lo que es ms frecuente, de varios genes. Por el momento, se han descrito mutaciones en los genes que regulan la formacin y la actividad de canales de sodio, potasio, calcio y cloro dependientes de voltaje y en los genes que regulan la formacin y la actividad del canal de cloro asociado al receptor GABAA (GABA del tipo A) y del canal de sodio asociado al receptor nicotnico de la acetilcolina.Cooper EC. Genetics of human epilepsy: epilepsy as a channelopathy. In Rho JM, Sankar R, Cavazos JE. Epilepsy: scientific foundations of clinical practice. New York: Marcel Dekker; 2004. p. 41-60.

Canalopatas asociadas con epilepsias genticasArmijo JA, Shushtarian M,Valdizan EM, Cuadrado A, De las Cuevas I, Adn J. Ion channels and epilepsy. Curr Pharm Des 2005; 11: 1975-2003.

Epilepsias AdquiridasPueden tener mltiples causas, pero en todas ellas hay un perodo de latencia en el que se produce un proceso de epileptognesis que transforma la neurona normal en una neurona hiperexcitable.

Esta epileptognesis tiene tres elementos comunes:

La capacidad de determinadas neuronas de sufrir cambios paroxsticos de despolarizacin.

Una disminucin del tono inhibidor gabrgico que provoca una desinhibicin.

Un aumento del tono excitador glutamrgico y de la actividad de circuitos amplificadores.Avanzini G, Franceschetti S. Mechanisms of epileptogenesis. In Shorvon S, Perucca E, Fish D, Dodson E, eds. The treatment of epilepsy. 2 ed. Oxford: Blackwell; 2004. p. 74-83.En la epileptognesis, una neurona normal se vuelve hiperexcitable como consecuencia de una prdida de tono inhibidor gabrgico (a), un aumento de tono excitador glutamrgico (b), una disminucin del calcio extracelular y un aumento del potasio extracelular por fallo de la gla (c).Como consecuencia, la neurona descarga de forma paroxstica (d).

Cambios funcionales en las epilepsias adquiridas. Aumento de la concentracin de glutmico y disminucin de la concentracin de GABA, que se atribuyen a alteraciones de los transportadores que intervienen en su recaptacin.

Aumento en la sensibilidad de los receptores NMDA (cido N-metil-D-asprtico) y disminucin de la sensibilidad de los receptores GABAA, que se atribuyen a cambios en la fosforilacin y a cambios en las subunidades que se expresan en el receptor como consecuencia de cambios en los genes inmediatos.

Aumento del calcio intracelular, disminucin del calcio extracelular y aumento del potasio extracelular como consecuencia de la despolarizacin sostenida y de un funcionamiento inadecuado de la gla.Cambios estructurales en las epilepsias adquiridas. Prdida de neuronas por excitotoxicidad como consecuencia de una actividad excesiva de los receptores NMDA, de los receptores glutamrgicos metabotropos tipo 1 y del aumento del calcio intracelular.

Prdida de neuronas por apoptosis como consecuencia de la activacin, a travs del glutmico y el calcio, de genes inmediatos y de genes suicidas.

Proliferacin de neuronas y ramificacin de fibras musgosas con neosinaptognesis por la influencia de neurotrofinas.

Gliosis y aumento de las uniones intercelulares.Fisiopatologa de la crisis epilpticaEn la mayor parte de las epilepsias, las crisis epilpticas se originan por una situacin de hiperexcitabilidad local o generalizada que hace que algunas neuronas presenten cambios paroxsticos de despolarizacin.

Estos cambios paroxsticos de despolarizacin, cuando se sincronizan con los de otras neuronas del foco, producen las manifestaciones del electroencefalograma (EEG) interictales.

En determinadas circunstancias que amplifican estas descargas, ya sea por disminucin del freno que supone la inhibicin gabrgica o por la amplificacin que supone la excitacin glutamrgica, se propagan a otras estructuras del SNC y dan lugar a una crisis epilptica.Cambios paroxsticos de despolarizacin (abajo) y puntas interictales (arriba). El potencial se inicia por la apertura de canales de sodio dependiente de voltaje (DV) o ligados a receptores AMPA/KA que dejan entrar sodio y provocan el potencial de accin. La despolarizacin sostenida acompaada de la descarga de potenciales de accin puede generarse por la activacin de receptores glutamrgicos NMDA (o receptores AMPA/KA anmalos*) y de corrientes de calcio DV. La repolarizacin se debe en gran parte a corrientes de potasio DV. La hiperpolarizacin que sigue al cambio paroxstico de despolarizacin se produce por la activacin de canales de cloro del receptor GABAA, corrientes de potasio asociadas al receptor GABAB y corrientes de potasio DV.

Foco epilptico lesin epileptognicaEl foco epilptico se define electrofisiolgicamente como el rea cerebral que parece ser la principal fuente de descargas epilpticas. Las descargas epilpticas pueden ser de diferentes tipos: focales, indican un nico foco epilptico; bilateral e independiente, sugieren la presencia de un foco epilptico en cada hemisferio cerebral; multifocales, indican tres a ms focos epilpticos; o difusos (i.e. con propagacin o generalizacin), en cuyo caso no hay un foco epilptico aparente. El foco epilptico es un concepto electrofisiolgico y debe ser claramente distinguido de la lesin epileptognica (detectada con tcnicas de imgenes o con microscopa en tejido postmortem), que es un concepto estructural, as como de la zona epileptognica (detectada con registros electrogrficos intracraneales y superficiales ictales, y por la desaparicin de las crisis epilpticas despus de la reseccin quirrgica del tejido), la cual es un concepto terico que denota la regin cortical que genera las crisis epilpticas.Engel JJr. Seizures and Epilepsy. Philadelphia: Davis Company; 1989. P. 3-7, 71-84.Un foco epilptico primario puede dar lugar a un foco epilptico secundario. La zona epileptognica donde las crisis se generan puede ser adyacente o est a cierta distancia de la lesin epilpetognica. El foco epilptico es una regin cerebral que se caracteriza por una actividad neuronal intensa, mientras que el rea que lo rodea es una regin identificada por una disminucin de la actividad neuronal. Se considera que el rea que rodea al foco epilptico (rea de propagacin) es una zona que presenta actividad inhibitoria, la cual sugiere que evita la propagacin de la actividad epilptica a otras regiones cerebrales.Ondarza R y cols. Evaluation of Opioid peptide and muscarinic receptors in human epileptogenic neocortex: An autoradiographic study. Epilepsia 2002; 43 (Suppl 5): 230-34.De manera general, los factores que determinan las propiedades epileptognicas del tejido neuronal son la excitabilidad y la sincronizacin. La excitabilidad se refiere a la predisposicin de una neurona o un grupo de neuronas para descargar cuando son estimuladas. La sincronizacin se refiere al disparo neuronal organizado para dar lugar a una respuesta efectiva funcionalmente.Engel JJr. Seizures and Epilepsy. Philadelphia: Davis Company; 1989. P. 3-7, 71-84.LOS PERODOS DE LA ACTIVIDAD EPILPTICALa actividad epilptica se caracteriza por tres perodos:

1) El perodo ictal o ictus.

Corresponde a la crisis epilptica per se, es un evento intermitente y breve que puede durar desde segundos hasta minutos y que presenta un patrn electroencefalogrfico hipersincrnico asociado con cambios conductuales. Las crisis recurrentes inducen mecanismos homeostticos que actan para disminuir la hiperexcitabilidad. Estos mecanismos terminan con el evento ictal, previenen la propagacin de la actividad epilptica y mantienen el estado interictal. Los factores fisiolgicos que influyen en la transicin del estado interictal al ictal son la sincronizacin y la excitabilidad neuronal.Engel, JJr. Concepts of epilepsy. Epilepsia 1995; 36 (Suppl) 1: S23-S29.2) El perodo postictal Es aquel que se presenta inmediatamente despus de la crisis epilptica y cuya duracin vara desde unos minutos hasta das.. El perodo postictal sigue a la mayora de las crisis convulsivas parciales y generalizadas.

Durante este perodo se presenta la depresin postictal, que se caracteriza por la inmovilidad corporal y representa el umbral de una crisis epilptica (refractoriedad postictal). Adems, se observan algunas alteraciones conductuales tales como paresias (parlisis ligera o incompleta), automatismos, as como amnesia antergrada y analgesia, las cuales se asocian a la activacin del sistema de los opioides endgenos. Otro sistema involucrado en el perodo postictal es el GABArgico.Caldecott-Hazard S. Interictal changes in behavior and cerebral metabolism in the rat: Opioid involvement. Exp Neurol 1998; 99: 73-83.3) El perodo interictal Es el transcurrido entre crisis y crisis.

Se ha propuesto que los cambios asociados con ste son consecuencia de mecanismos inhibitorios que se desarrollan para disminuir la hiperexcitabilidad epilptica e impedir la aparicin de nuevas crisis.

Algunas veces es difcil identificar el estado interictal, porque ciertas conductas como depresin y agresividad se presentan durante este perodo, en el que adems se ha propuesto la participacin de los pptidos opioides.Engel J Jr, Rocha L. Interictal behavioral disturbances: a search for molecular substrates. Epilepsy Res Suppl 1992; 9: 341-49.III) ESTATUS EPILPTICOEl estatus epilptico (EE) es una emergencia neurolgica con una incidencia de 20/100.000 habitantes y una mortalidad que va del 3% al 40% dependiendo de la etiologa, el tipo de estatus y la duracin del mismo.

Tiene una incidencia bimodal siendo ms frecuente en menores de 1 ao y mayores de 60 aos, sus principales causas son la enfermedad cerebrovascular (ECV) isqumica o hemorrgica y los niveles bajos de frmacos antiepilpticos.MILLIKAN D, RICE B, SILBERGLEIT R. Emergency treatment of Status Epilepticus: Current Thinking. Emerg Med Clin N Am. 2009; 27:10113.

Eventos fisiopatolgicos y las consecuenciascerebrales y sistmicas del Estatus Epilptico Status epilepticus. J. Tejeiro , B. Gmez-Sereno . REV NEUROL 2003; 36: 661-79Diagnostico del Estatus Epilptico

*Status Epilptico generalizado tonicoclnico (SEGTC)*Status Epilptico generalizado mioclnico (SEGM)*Status Epilptico generalizado de ausencias (SEGA)*Status Epilptico parcial complejo (SEPC)*Status Epilptico parcial simple no convulsivo (SEPS)

Status epilepticus. J. Tejeiro , B. Gmez-Sereno . REV NEUROL 2003; 36: 661-79El modelo animal ms utilizado para estudiar la epilepsia es el modelo de estado epilptico (EE). Para provocar el EE, se utilizan diferentes agentes convulsivos como el cido kanico, la pilocarpina y el pentilentetrazol (PTZ) para inducir una fase aguda de EE caracterizado por crisis tonicoclnicas que no ceden.

El problema bsico en epileptologa experimental consiste en determinar las condiciones que, en cada caso, alteran el equilibrio entre excitacin e inhibicin neuronal.(+)

Los principales neurotransmisores excitadores del sistema nervioso central (SNC) son glutamato (Glu) y aspartato (Asp), mientras que el cido gamma-aminobutrico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibitorio, otros neurotransmisores que ejercen accin inhibitoria son glicina y taurina (/).

(+)Descifrando la fi siopatologa de la epilepsia en un modelo animal: el pentilentetrazol induce la activacin pero no la muerte de las neuronas de la amgdala extendida medial. G. Pereno * y C. Beltramino. Neurologa. 2010;25(3):148-155.(/) DUDEK FE. Epileptogenesis: a new twist on the balance of excitation and inhibition. Epilepsy Curr. 2009; 9: 1746.MECANISMOS FISIOPATOLGICOS PROPUESTOS DEL ESTATUS EPILEPTICOAlteracin de la actividad de la calcio/ calmodulina cinasa II.Peroxidacin lipdica y formacin de nitritos.Alteracin de los niveles de acetilcolina.Estrs oxidativo en el hipocampo.Cambios en el sistema histaminrgico.Reduccin de los neuropptidos anticonvulsivos endgenos (galanina) e incremento de los convulsivantes (sutancia P, neurocinina B).Prdida de la inhibicin de las sinapsis GABA y aceleracin de la internalizacin de los receptores GABA A.

Fisiopatologa del estatus epilptico. Martin Torres Zambrano. Acta Neurol Colomb Vol. 27 No. 1 Marzo Suplemento (1:1) 2011Alteracin de la actividad de la calcio/ calmodulina cinasa II(CaMKII)La CaMKII es una protena multifuncional en el cerebro que se ha propuesto desempea un papel importante en diversas funciones neuronales, como la sntesis, liberacin de neurotransmisores y otras modificaciones que dependen de su actividad.

Se ha encontrado que la activacin de la CAMK II incrementa la fosforilacin del receptor AMPA provocando aumento de su funcin lo cual es un paso crtico en la formacin de potenciacin a largo plazo.

Adems se ha demostrado que la inyeccin de la subunidad alfa tambin modula los canales gabargicos aumentado las corrientes inhibitorias.

Por ello, se considera que modula positivamente tanto la funcin excitatoria como la funcin inhibidora de los receptores sinpticos as la alteracin de CaMKII afectara la excitabilidad de la membrana neuronal.HUDMON A, SCHULMAN H. Neuronal Ca2+/ calmodulin-dependent protein kinase II: The role of structure and autoregulation in cellular function. Annu Rev Biochem. 2002; 71: 473510. El mecanismo de la protena Cinasa C involucra su unin con calcio intracelular, proceso facilitado por la calmodulina y la posterior fosforilacin de protenas especficas que producen la respuesta celular.

Peroxidacin lipdica y formacin de nitritosLa estructura bsica de todas las membranas biolgicas es la bicapa lipdica y funciona como una barrera de permeabilidad selectiva.

En condiciones normales, hay un balance entre la produccin y destruccin de especies reactivas de oxgeno (EROs) por el sistema antioxidante celular.

La membrana de las clulas neuronales son ricas en cidos grasos poliinsaturados, esto, las vuelve vulnerables al ataque de radicales libres, las reacciones mediadas por radicales libres traen como consecuencia la peroxidacin lipdica que es un indicio de dao celular por lo que se ha sugerido como un posible mecanismo de estatus epilptico.FREITAS RM, SOUSA FC, VASCONCELOS SM, VIANA GS, FONTELES MM. Pilocarpine-induced estatus epilepticus in rats: lipid peroxidation level, nitrite formation, GABAergic and glutamatergic receptor alterations in the hippocampus, striatum and frontal cortex. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 78:32732.

Composicin de las membranas de diferentes clulas. (Los valores representados como % peso seco de la membrana)Glbulos Rojos HumanosStaphiloccoccus aureusMielinaLpidos30 a 402060 a 70Fosfolpidos20 a 252025 a 30cido fosfatdico< 1-0Fosfatidiletanolamina5-5Fosfatidilcolina7-10Fosfatidilserina5-5Esfingomielina6-5Cerebrsidos