Fisiopatologia HTA

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FISIOPATOLOGÍA FISIOPATOLOGÍA DE LA DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL HIPERTENSIÓN ARTERIAL Dr. Gustavo Rivara Ruiz Dr. Gustavo Rivara Ruiz 06 de Agosto de 06 de Agosto de 2013 2013

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  • FISIOPATOLOGA DE LAHIPERTENSIN ARTERIAL

    Dr. Gustavo Rivara Ruiz 06 de Agosto de 2013

  • HIPERTENSIN ARTERIAL

    SIGNO CLNICO: PA 160/100 mm Hg

    SINDROME : PA 160/100 mm Hg (cefalea, acfenos, escotomas, etc.)

    ENFERMEDAD HIPERTENSIVA: Nefropata, cardiopata encefalopata hipertensiva

  • IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE LA HIPERTENSIN ARTERIAL

    - 50 millones de hipertensos en USA (20% de la poblacin)- 7 millones de HTA en Per (24%) (Sociedad Peruana de Cardiologa, 2005)- 1 billn en el mundo Individuos normotensos a los 55 aos tienen un 90% de riesgo de desarrollar hipertensin arterial- HTA factor de riesgo de ECV independiente de otros factoresA mayor nivel de presin arterial: mayor tendencia a desarrollar infarto del miocardio, insuficiencia cardaca, enfermedad renal y/o accidente cerebro vascular- Entre los 40 y 70 aos de edad, cada incremento en 20 mmHg de presin sistlica y de 10 mmHg de presin diastlica: duplica el riesgo de enfermedad cardiovascular en el rango de 115/75 hasta 185/115

    JAMA, May 21, 2003- Vol 289, No 19, 2560-2570

  • Fig. 1 EL CORAZON, ARTERIAS Y ARTERIOLAS EN HIPERTENSIONCorazn (volumen de expulsin)Arterias (presin arterial)Arteriolas (resistencia perifrica)

  • MECANISMOS FISIOLGICOS COMPROMETIDOS EN EL DESARROLLO DE HIPERTENSIN ARTERIAL: Mayor actividad: GASTO CARDACO RESISTENCIA PERIFRICA SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA - ALDOSTERONA SISTEMA NERVIOSO AUTONMICO OTROS FACTORES (humorales): Endotelina Pptido natriurtico auricular Ouabaina Menor actividad de: Factor relajante derivado del endotelio (ON) y bradikinina

  • Tipos de presin arterial

    Sistlica : volumen de expulsin sistlico vs. capacitancia de la aorta y ramas arteriales de conduccin.

    Diastlica : flujo sanguneo vs. resistencia perifrica

    Diferencial : P.sistlica P.diastlica

    Media : PS PD + PD 3 Ej : 150 mmHg - 90 mmHg = 60 mmHg / 3 = 20 mmHg

    P. Media = 90 + 20 = 110 mmHg

  • La longevidad est relacionada al estado vascular, lo que ha sido expresado en el axioma: el hombre es tan viejo como han envejecido sus arterias.

    Para la mayora de hombres, la muerte ocurre ya sea primaria o secundariamente como consecuencia de la enfermedad de su sistema vascular.

    El comienzo de lo que puede ser denominado arterioesclerosis fisiolgica depende en primer lugar de la calidad de su sistema arterial, que casi siempre es heredado por el individuo, y secundariamente de la intensidad y frecuenciadel uso que le ha dado al mismo

    Sir William Osler, 1898.

    Hace mas de 100 aos que William Osler expreso esta idea que sigue vigente hasta la actualidad. La prdida de la compliance arterial como resultado del envejecimiento de la vasculatura, contribuye a una elevacin de la presin arterial sistlica, dependiente de la edad, la que a su vez es un predictor independiente de todas las causas de mortalidad y enfermedad cardiovascular.

  • CLASIFICACIN Y FRECUENCIA RELATIVA DE HIPERTENSINPRIMARIA Y SECUNDARIA HipertensinSecundaria (5%)Primaria 95%)

  • HIPERTENSIN SECUNDARIA(Cuando la causa de la Hipertensin Arterial es identificable) Apnea del sueo Inducida relacionada a drogas (pseudoepinefrina) Enfermedad renal crnica (GNDA, GNDC, PN) Hiperaldosteronismo primario Enfermedad renovascular (congnita, adquirida: AE) Terapia esteroidea crnica y sindrome de Cushing Feocromocitoma (catecolaminas) Coartacin de la aorta Enfermedad tiroidea

  • REFLEJO BARORECEPTORCVLM: N. medular caudal ventrolateralRVLM: N. medular rostral ventro lateralPVN: N. paraventricularSON: N. suprapticoNTS: N. tracto solitarioVa aferenteVa eferenteArcoIXX

  • El Reflejo Baroreceptor

    La reduccin de la presin arterial estimula los baroceptores terminaciones de las fibras aferentes de los nervios glosofarngeo (IX) y vago (X) estn situados en el seno carotdeo y el arco artico. Esto conduce a una disminucin de impulsos aferentes que se originan en esos mecanoreceptores y que viajan a travs de los nervios glosofarngeo y vago hacia el ncleo del tratus solitarius (NTS) en la mdula dorso medial, el que a su vez est interconectado por neuroanatmicamente con el ncleo ambiguo (NA). La respuesta es un incremento de la actividad eferente simptica que es conducida mediante proyecciones desde el NTS hacia el ncleo medular caudal ventro-lateral (CVLM) (va excitatoria) y de ah al ncleo medular rostral ventrolateral (RVLM) (va inhibitoria). La activacin de las neuronas presinpticas del ncleo RVLM en respuesta a la hipotensin es por lo tanto, predominantemente debido a una desinhibicin. En respuesta a una cada sostenida de la presin arterial, la liberacin de vasopresina es intermediada mediante proyecciones del grupo de clulas A1 noradrenrgicas en la mdula ventrolateral. Estas proyecciones activan neuronas sintetizadoras de vasopresina en la porcin magnocelular de los nucleos paraventriculares (NPV) y nucleo suprapticos (NSO) del hipotlamo. Azul seala neuronas simpticas y verde neuronas parasimpticas.

  • II) REGULACIN DE LA PRESIN ARTERIAL A LARGO PLAZOEl reflejo baroreceptor se adapta rpidamente a los cambios en la presin arterial pero es de corta duracin.Existe el control renal de balance de lquidos.Tiene relacin con el control renal de lquidos corporales.La presin tiene relacin con los volmenes corporales de lquidos y viceversa.

  • II) REGULACIN DE LA PRESIN ARTERIAL A LARGO PLAZOEl volumen circulante puede afectar la presin arterial :

    VOLUMEN SANGUNEO

    PRESIN VENOSA PERIFRICA

    RETORNO VENOSO

    PRESIN VENOSA CENTRAL

    GASTO CARDACO

    PRESIN ARTERIAL

  • II) REGULACIN DE LA PRESIN ARTERIAL A LARGO PLAZO La presin arterial influye sobre la diursis e indirecta mente sobre el volumen corporal total :

    PRESIN ARTERIAL

    DIURESIS

    VOLUMEN DE LQUIDOS

    VOLUMEN SANGUNEO

    GASTO CARDACO

    PRESIN ARTERIAL

  • II) REGULACIN DE LA PRESIN ARTERIAL A LARGO PLAZOMecanismo de retroalimentacin negativa.Un aumento de la PA produce disminucin del volumen sanguneo lo que reduce la presin arterial.A la inversa, una reduccin de la PA producir expansin de volumen (por retencin renal de Na+ y H20) lo cual incrementa la presin arterial. A largo plazo, la presin arterial es el factor que determina que la diuresis sea igual al ingreso de lquidos

  • A CORTO PLAZO Reflejo baroreceptor

    A LARGO PLAZO Balance de lquidos Volumen sanguneo

    RPTPRESIN ARTERIALGCCANTIDAD DE LQUIDO INGERIDOVOLUMEN SANGUNEORIONEXCRECIN URINARIAMECANISMOS DE REGULACIN DE LA PRESION ARTERIAL

  • Autorregulacin

    PRESION ARTERIAL = GASTO CARDACO X RESISTENCIA PERIFRICA Hipertensin = GC incrementado y/o RP incrementada

    Precarga Contractibilidad Constriccin Hipertrofia Funcional Estructural

    Volumen de Redistribucin lquidos de volumen

    Retencin Filtracin Sobreactividad Exceso de Alteracin de Hiperinsulinemia renal de de superficie del sistena renina-angiotensina la membrana sodio reducida nervioso simptico cel.musc.lisa

    Exceso Alteracin Estrs Alteracin Obesidad Disfuncin ingreso gentica gentica endotelial

    FACTORES QUE PARTICIPAN EN EL CONTROL DE LA PRESION ARTERIAL Y QUE AFECTAN LA ECUACION BASICA : PRESION ARTERIAL = GASTO CARDIACO X RESISTENCIA PERIFERICA

    Norman Kaplan: Clinical Hypertensin, 2003

  • HIPTESIS DE PARTICIPACIN DELSISTEMA NERVIOSO AUTONMICO

  • SISTEMA NERVIOSO AUTONMICO Y SU EFECTO SOBRE LA PRESIN ARTERIALResistencia vascular perifricaLiberacin de catecolaminas + mineralocorticoidesCoraznMdula suprarrenalRinVasos sanguneosLiberacin de renina Flujo sanguneo renalGasto Cardaco

  • HIPTESIS DE PARTICIPACIN DEL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA

  • SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA. EFECTOS SOBRE LA PRESIN ARTERIAL Y LA SECRECIN DE ALDOSTERONASustrato de renina (angiotensingeno)ReninaAngiotensina IEnzima convertidora angiotensinaAngiotensina IIReceptores en arteriolasReceptores en corteza adrenal Arteriola Glndula suprarrenal

  • SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA LOCAL Y SISTEMICO Vaso SanguneoAngiotensina endcrina del sistema renina-angiotensina-aldosterona circulanteLa angiotensina endotelial afecta a las CML locales (accin paracrina o epicrina)

  • Vasoconstriccin anormal ContractibilidadActivacin del SNSAngiotensina II Aldosterona Vasopresina Endotelina ColgenoCrecimiento de miocitosCrecimiento de la CMLProduccin de SuperxidoAgregacin plaquetariaITP 1 (inhibidor de la fibrinolisis) trombosisEfectos fisiopatolgicos de la Angiotensina II

  • AngiotensinII

    Abnormal vasoconstriction

    Activate SNS

    Aldosterone

    Vasopressin

    Collagen

    Contractility

    PAI-1/ thrombosis

    Platelet aggregation

    Superoxide production

    Endothelin

    Vascular smooth muscle growth

    Myocyte growth

    Burnier M, Brunner HR. Lancet. 2000;355:637645.

    Pathophysiologic Effects of Angiotensin II

    Angiotensin II has many pathophysiologic effects, mediated by stimulation of the AT1 and AT2 receptors.1 It is a powerful vasoconstrictor that stimulates the secretion of two other potent vasoconstrictors, vasopressin and endothelin. Angiotensin II also: Increases salt and water retention directly, and indirectly via increased aldosterone secretion. Activates the sympathetic nervous system and has a direct inotropic effect on the myocardium.Stimulates cell growth and hypertrophy, apoptosis, interstitial fibrosis, and collagen synthesis influencing vascular and cardiac remodeling.Causes platelet aggregation, promotes the production of tissue factor, induces the expression of PAI-1, and stimulates the formation of superoxide radicals.1

    1. Burnier M, Brunner HR. Angiotensin II receptor antagonists. Lancet. 2000;355:637645.

  • Efectos de la Angiotensina II sobre los receptores AT1 y AT2 AT1AT2Vasoconstriccin Liberacin de aldosterona- Estrs oxidativo Liberacin de vasopresina Activacin del SNC Inhibe la liberacin de renina Reabsorcin renal de Na+ y H2O- Proliferacin y crecimiento cel. Vasodilatacin Antiproliferacin Apoptosis Antidiuresis / antinatriuresis Produccin de bradikinina Liberacin de ONBloqueado por BRAs

  • ANGIOTENSINGENO Mcula densa Renina Presin arteriolar renal Actividad nerviosa simptica ANGIOTENSINA I Enzima convertidora ANGIOTENSINA II ANGIOTENSINA III Angiotensinasa A

    Corteza Rin Intestino SNC Sistema Msculo Corazn Suprarrenal nervioso liso perifrico vascular

    Facilitacin adrenrgica Aldosterona Contractibilidad Descarga simptica

    Reabsorcin Reabsorcin de Apetito de sal Liberacin Vasoconstriccin nefron distal sodio y agua Sed vasopresina

    Mantenimiento o incremento Resistencia perifrica Gasto volumen fluido extracelular total CardacoSISTEMA RENINA ANGIOTENSINA - ALDOSTERONA

  • Inhibicin de renina

    Bloqueo adrenrgico Sustrato de ECA inhibidor renina

    YG Renina

    Angiotensina I Angiotensina II Bloqueador ECA de angiotensina

    Sntesis de aldosterona Vasoconstriccin Retencin de sodio Retroalimentacin PRESION ARTERIALLOS CUATRO LUGARES DE ACCIN DE LOS INHIBIDORES DEL SISTEMA RAA2134

  • HIPTESIS DE PARTICIPACIN DE LA RETENCIN RENAL DE SODIO

  • Resistencia ArteriolarArteriolaAferenteArteriolaEferenteGLOMRULOTbuloPresin de perfusin normalFILTRACIN GLOMERULAR NORMAL

  • NATRIURESIS DE PRESIN REPROGRAMACIN EN PRESENCIA NORMAL DE HIPERTENSIN ARTERIALSin constriccin arteriola eferente Con constriccin arteriola eferente PRESIN ARTERIAL RESISTENCIA VASCULAR RENAL

    PRESIN HIDROSTTICA FRACCIN DE FILTRACIN PERITUBULAR

    REABSORCIN DE PRESIN ONCTICA SODIO PERITUBULAR (Mayor diuresis)

    REABSORCIN DE Na+ (Diuresis disminuye)Brown JJ et al. Lancet, 2:320, 1974

  • RETENCIN RENALDE SODIO

    DISMINUCIN DEL PRESIN ARTERIALAREA DE SUPERFICIE MEDIA AUMENTADADE FILTRACINNmero de glomrulos y/oArea de superficie de filtra- cin por glomrulo

    Hipertensin glomerulary eventualesclerosis glomerular Brenner BM et al. Am J Hypertensi:, 335, 1988

  • Riones normalescon manejo normal del sodio

    Hiperactividad del sistema nervioso simpticoSistema renina-angiotensina estimuladoDieta baja en potasio Uso de ciclosporina

    Leve injuria renalExcrecin renaldisminuidaPresin arterialincrementadaRiones hipertensivoscon manejo normaldel sodioIsquemia tubular einflamacin intersticial(leucocitos, oxidantes)Arteriolopata preglomerular(proliferacin de clulasmusculares lisas)Vasoconstriccin renalFASE 1Expresin de vasoconstriccinincrementada y de vasodilatacindisminuidaReabsorcin deSodio incrementadaFASE 2FASE 3Filtracin deSodio disminuidaResistencia vascularrenal incrementada.Disminucin del flujorenal.Disminucin de la filtra-cin glomerularEfectos tubularesRetencin de sodioPresin arterial incrementadaLa isquemia tubular disminuye y el manejo desodio retorna a lo normalPresin de perfusinrenal aumentada mediante lesiones arteriales fijasDesviacin de la curvade presin-natriuresisDESARROLLO DE HIPERTENSIN POR SENSIBILIDAD A LA SAL

  • Explicacin del desarrollo de Hipertensin Arterial por Sensibilidad a la Sal:

    El desarrollo de HTA sensible a la sal ocurrira en tres fases:

    En la primera fase:

    El rin estructuralmente es normal y el sodio se excreta normalmente. Sin embargo, el rin esta expuesto a varios estmulos que resultan en vasoconstriccin renal, tales como la hiperactividad del sistema nervioso simptico o la estimulacin intermitente del sistema renina-angiotensina.

    - Durante esta fase, el paciente puede tener presin arterial normal hipertensin limtrofe, la cual (si est presente) es resistente a la restriccin de sal.

  • Explicacin del desarrollo de Hipertensin por Sensibilidad a la Sal: En la segunda fase:

    Se desarrolla una injuria renal sutil, la cual altera la excrecin renal de sodio que a su vez conduce a un incremento de la presin arterial. Esta fase se inicia con isquemia de los tbulos renales, y produccin de inflamacin intersticial (infiltracin de leucocitos mononucleares y generacin de sustancias oxidantes), lo que a la larga determina la formacin de sustancias vasoconstrictoras locales tales como Angiotensina II y una reduccin en la expresin local de vasodilatadores, especialmente oxido ntrico.

    Adicionalmente, la vasoconstriccin renal conduce al desarrollo de arteriolopata preglomerular, manifestada por el engrosamiento arteriolar (proliferacin de clulas musculares lisas) y constriccin.

  • Explicacin del desarrollo de Hipertensin por Sensibilidad a la Sal:En la segunda fase:El incremento resultante de la resistencia vascular renal y la disminucin del flujo renal, perpetan la isquemia renal, y la vasoconstriccin glomerular lo cual reduce el grado de filtracin glomerular (GFG) y el coeficiente de ultrafiltracin glomerular (Kf). Estos cambios producen disminucin de la filtracin glomerular de sodio. El imbalance en la expresin de vasoconstrictores y vasodilatadores a favor de la vasoconstriccin, conduce a una mayor reabsorcin de sodio a nivel tubular; en conjunto, esos cambios producen retencin de sodio e incremento de la presin arterial.

  • En la tercera fase:

    Hay estabilizacin del proceso pero con presin arterial elevada, lo que permite al rin reasumir un manejo normal del sodio.

    Conforme la presin arterial aumenta, se produce un incremento de la presin de perfusin renal concomitante con lesiones arteriales fijas, y este incremento ayuda a restaurar la filtracin y mejorar la isquemia tubular, por tanto, corrige el imbalance local entre vasoconstrictores y vasodilatadores permitiendo que la excrecin de sodio se normalize.

  • En la tercera fase:

    Sin embargo, este proceso ocurre a expensas de un incremento de la presin arterial sistmica y por lo tanto hay una desviacin a la derecha de la curva de presin-natriuresis (se necesita ms presin para producir natri- uresis.

    Adicionalmente, esta condicin es inestable, y el incremento de la presin conduce a una progresin de la arteriolopata, inicindose un crculo vicioso. Durante esta fase, se comprueba una mayor sensibilidad al sodio, valorada por una disminucin de la presin arterial cuando se restringe el sodio de la dieta, mientras que el incremento de la ingestin de sodio tendr un menor efecto sobre la presin arterial debido a que todava persiste desviada a la derecha el balance entre presin y natriuresis (a mayor presin mayor diuresis).

  • EstrsExcrecin de Na+ + Ingreso de Na+ presin natriuresis

    Actividad constriccin fraccin de reabsorcin volumen hormona Na K simptica de arteriola filtracin de sodio vascular natriurtica ATPasa renal eferente relativo ( ouabaina)

    renina angiotensina

    Sodio +intracelular

    resistencia reactividad Ca ++ permeabilidad vascular y tono intracelular de membrana vascular (heredado) + defecto primario Alto ingreso de Na + de membranaHIPOTESIS DE PATOGENIA DE HIPERTENSIN ARTERIAL PRIMARIA. 1. Estrs + elevado ingreso de sodio. 2. Mayor permeabilidad alIngreso de sodio vascular. 3. Incremento del calcio intracelular

    RinVascularHIPERTENSIN123

  • ASPECTOS GENERALES DE LA HIPERTENSIN SENSIBLE A LA SALAspectos Epidemiolgicos:

    Raza negra Obesidad Edad avanzada Disfuncin renal Diabetes Uso de ciclosporina

    Aspectos clnicos:

    Microalbuminuria Ausencia de la declinacin nocturna normal de la presin arterial Ausencia de modulacin del flujo sanguneo renal con cargas variables de sodio

  • FACTORES ASOCIADOS CON RETENCIN DE SODIO Filtracin disminuida de sodio Disminucin del coeficiente de ultrafiltracin Disminucin del grado de filtracin glomerular en nefrn nico

    Reabsorcin incrementada de sodio

    Incremento en la expresin de vasoconstrictores: angiotensina II, aldosterona e hiperactividad del sistema nervioso simptico Disminucin en la expresin de vasodilatadores: oxido ntrico, kallikreina, dopamina y prostaglandinas vasodilatadoras Regulacin alterada o expresin alterada de los canales de sodio en los tbulos renales

  • PIPDGKINASA CA IIMEMBRANACITOPLASMAH+Na+pHSntesis de proteinasIP3CaAmilorideEFECTO DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO SOBRE LA CLULA MUSCULAR LISAIP3: inositol trifosfatoDG: diacilglicerol

  • HIPTESIS DEL HIPERINSULINISMOMOTIVADO POR RESISTENCIA A LA INSULINA

  • HIPERTRIGLICERIDEMIA

    Obesidad + Andrgenos Incremento de la Liberacin de acidos grasa abdominal lipolisis grasos libres

    DIABETES Resistencia Incremento de Extraccin heptica MELLITUS a la insulina secrecin de de insulina disminuida TIPO II perifrica insulina pancretica

    HIPERINSULINEMIA

    Actividad Retencin Hipertrofia nerviosa simptica de sodio vascular

    HIPERTENSINRelacin entre obesidad tipo androide, hiperinsulinismo e hipertensin

  • Obesidad andrognica EstrsExceso deIsquemia Diabetes II sodio renal

    (Insulina) (Catecolaminas) (Hormona (Angiotensina II) natriurtica)

    PROMOTORES DECRECIMIENTO Y PRESIN

    Alteraciones Factores autocrinos genticas y paracrinos

    Incremento de Incremento de calcio ++ Na / H intracelular

    Ph incrementado Contraccin de msculo liso Hipertrofia vascular

    Resistencia perifrica aumentada

    HIPERTENSINIntercambio de fosfolpidosde la membrana celular

  • HIPTESIS DE LA DISFUNCIN ENDOTELIAL

  • EL CONTROL DE LA RESISTENCIA ARTERIOLAR PERIFRICASistemas vasodilatadoresSistemas vasoconstrictoresParasimpticoSistema kalicreina-kininaProstaglandinasFactor relajante derivado del endotelioFactor natriurtico auricularSimpticoCalcioSistema renina-angiotensina localSistema renina-angiotensina circulanteEndotelinaOuabainaVasopresina?Factores de crecimiento vascularFactor de crecimiento semejante a la insulinaHormona del crecimientoHormona paratiroideaFactores oncognicos

  • FIN

  • Vas moleculares implicadas en la generacin de aumento del tono de la clula muscular lisa arterial y arteriolar por un exceso de sodio y un dficit de potasioen la hipertensin primaria: La inhibicin de la bomba de sodio y la estimulacin resultante del intercambiador sodio-calcio tipo 1 (NCX1) incrementa la concentracinde calcio que estimula la interaccin actina-miosina estimulando la contraccin vascular. Na+i indica la concentracin de sodio intracelular, K+i la concentracin depotasio intracelular, Ca+i concentracin de calcio intracelular, Vm potencial de membrana, y RyR canal ryanodine-receptor de calcio. PST 2238 (rostafuroxin) antago-niza el efecto de la sustancia semejante a la ouabaina sobre la bomba de sodio. SEA-0400 es un inhibidor especfico de NCX1, bloqueando preferencialmente la va deingreso de calcio.

  • Sindrome metablico

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