Fraude y Mala Fraude y Mala ConductaConducta

Qué se considera como Qué se considera como Fraude en Investigación Fraude en Investigación

Clínica?Clínica?

El reporte o registro deliberado o El reporte o registro deliberado o intencional de datos falsos o incompletos intencional de datos falsos o incompletos o el guardar información que debe ser o el guardar información que debe ser reportadareportada

FRAUDEFRAUDE

Alteración de DatosAlteración de Datos : : Generar datos prejuiciados o cambiar datos obtenidos Generar datos prejuiciados o cambiar datos obtenidos

legítimamentelegítimamente

Omisión de Datos:Omisión de Datos: El no reporte intencional de datos que pueden afectar el resultado El no reporte intencional de datos que pueden afectar el resultado

del estudiodel estudio

Datos Fabricados:Datos Fabricados: Información fabricada o falsificada de resultados sin haber Información fabricada o falsificada de resultados sin haber

realizado el trabajorealizado el trabajo

Falsificación:Falsificación: Registro de iniciales o firma de una persona sin que el Individuo lo Registro de iniciales o firma de una persona sin que el Individuo lo

haya autorizado y sin la adecuada anotación de las iniciales o haya autorizado y sin la adecuada anotación de las iniciales o firma de la persona que hace la anotaciónfirma de la persona que hace la anotación

**

Mala ConductaMala Conducta

Se refiere al descuido deliberado de los Se refiere al descuido deliberado de los procedimientos del protocolo, procedimientos del protocolo, requerimientos regulatorios, financieros, requerimientos regulatorios, financieros, procedimientos y políticas del procedimientos y políticas del patrocinador, seguridad del patrocinador, seguridad del sujeto/paciente y/o integridad de los datossujeto/paciente y/o integridad de los datos

Hay Diferencia entre Fraude y Hay Diferencia entre Fraude y Mala Conducta?Mala Conducta?

SI, en la IntenciónSI, en la Intención Fraude, requiere intenciónFraude, requiere intención Mala conducta, puede involucrar intención, es más benigna Mala conducta, puede involucrar intención, es más benigna

ya que puede ser debida a ignoranciaya que puede ser debida a ignorancia

NO, en el EfectoNO, en el Efecto Ambos afectan Ambos afectan irrevocablemente irrevocablemente la integridad de los datos la integridad de los datos

del estudiodel estudio Ambos dañan Ambos dañan irreparablemente irreparablemente la reputación de la reputación de

investigadores y patrocinadores asociados con los hechos, investigadores y patrocinadores asociados con los hechos, sin importar su culpabilidadsin importar su culpabilidad..

A qué estudios aplica?A qué estudios aplica?

A todos los estudios de Investigación A todos los estudios de Investigación conducidos en cualquier país del mundo.conducidos en cualquier país del mundo.

A quién/nes aplica?A quién/nes aplica?

Investigadores Investigadores

SubinvestigadoresSubinvestigadores

Personal del sitioPersonal del sitio

Comités de EticaComités de Etica

PatrocinadorPatrocinador

Qué acciones pueden ser Qué acciones pueden ser necesarias ?necesarias ?

Auditoria por parte del patrocinadorAuditoria por parte del patrocinador

No tener en cuenta los datos No tener en cuenta los datos generadosgenerados

Informar a las agencias regulatorias Informar a las agencias regulatorias FDA, INVIMAFDA, INVIMA

Informar al Comité de EticaInformar al Comité de Etica

CausasCausas

Razones económicas: De los resultados que obtengan en sus investigaciones dependen la financiación de sus proyectos, cargo, sueldo, además de su influenciaPresión de la comunidad científica o la institución para la que trabajan. Ambición personal, búsqueda de la fama y la gloria

Situaciones que puedenser consideradas como fraude

científico

1. Galileo Galilei, en su obra describe experimentos tan difíciles de reproducir que incluso hoy no se pueden llevar a cabo.2. Johannes Kepler, forzó sus cuentas para ajustar su teoría de que los planetas se mueven en órbitas elípticas y no circulares alrededor del sol.3. Isaac Newton, acomodó sus cálculos de la velocidad del sonido y de los equinoccios para formular su teoría de la gravedad.4. Jhon Dalton, en el siglo XIX describió numerosos experimentos que nadie ha podido reproducir.5. Gregor Mendel, sus resultados sobre los experimentos con guisantes son demasiado buenos para ser ciertos.

Situaciones que puedenser consideradas como fraude

científico

6. Robert A. Millikan, fue galardonado con el Premio Nobel por medir la carga eléctrica del electrón, pero ocultó datos.7. G.E. Smith, según algunos fue el antropólogo autor del fraude del hombre de Piltdown.8. Cyril Burt, psicólogo que, basándose en datos de su invención, sostuvo la hipótesis que la herencia determina la inteligencia de una persona.

Situaciones que puedenser consideradas como fraude

científico

9. William T. Summmerlin, inmunólogo neoyorquino que coloreó ratones para demostrar sus tesis sobre injertos de piel.10.Roberto Gallo, famoso investigador norteamericano sobre retrovirus, autor de múltiples publicaciones científicas quien publicó como suyos los resultados sobre el descubrimiento del virus del SIDA, más tarde se reconoció a los investigadores franceses el mérito del descubrimiento, quienes facilitaron a R. Gallo los materiales clínicos que que usara para publicar susresultados a su nombre

Puntos comúnmente usados para cometer fraude en ensayos clínicos

Criterios de Inclusión o ignorar presencia de factores de exclusiónAlterar: fechas de nacimiento, peso, etc.Medicaciones prohibidas: datos alterados del uso o supresión de medicamentos.Supresión de historia de: abuso de drogas, alcohol o estado mental.Chequeos de seguridadMuestras de sangre y orina de otros pacientesDatos de visitasVisitas alteradas para cumplir con los plazos señaladosVisitas fabricadasRecuento de medicamentos falsificadas, con tabletas descartadas para corroborar falsos reportes.Historias fabricadas

Qué tan común es?Qué tan común es?

Warning Letters:Warning Letters:http://www.accessdata.fda.gov/scripts/wlcfm/indexdate.cfm

Aviso de inicio de Proceso de DescalificaciónAviso de inicio de Proceso de Descalificaciónhttp://www.fda.gov/foi/nidpoe/default.html

Lista de ExclusiónLista de Exclusiónhttp://www.fda.gov/ora/compliance_ref/debar/default.htm

Aviso de Descalificación a InvestigadoresAviso de Descalificación a Investigadoreshttp://www.fda.gov/foi/clinicaldis/

Investigadores DescalificadosInvestigadores Descalificadoshttp://www.fda.gov/ora/compliance_ref/bimo/dis_res_assur.htm

Casos Famosos de Fraude Casos Famosos de Fraude en investrigación Clínicaen investrigación Clínica

Fiddes Case BackgroundFiddes Case Background

Dr. Fiddes Presidente de una Compañía Dr. Fiddes Presidente de una Compañía de Investigación clínica en California.de Investigación clínica en California. Condujo 200 estudios para 47 Compañías Condujo 200 estudios para 47 Compañías

Farmacéuticas desde 1990.Farmacéuticas desde 1990. Comprometido en fabricación y falsificación Comprometido en fabricación y falsificación

de datos.de datos. En Aug. 1997 acusado de delito por En Aug. 1997 acusado de delito por

conspiración para proporcionar datos falsos a conspiración para proporcionar datos falsos a la FDA en conexión con el proceso de la FDA en conexión con el proceso de aprobación de medicamentos.aprobación de medicamentos.

Fiddes Case BackgroundFiddes Case Background

En Sept. 1998 fué sentenciado a 15 En Sept. 1998 fué sentenciado a 15

meses de prisión federal y a pagar meses de prisión federal y a pagar

$800,000 en restitución.$800,000 en restitución.

En Jun 1999 fué descalificado como En Jun 1999 fué descalificado como

Investigador clínico por la FDA.Investigador clínico por la FDA.

Fiddes Case BackgroundFiddes Case Background

Incluyó sujetos ficticiosIncluyó sujetos ficticios Fabricó resultados de laboratorio Fabricó resultados de laboratorio

sustituyendo especimenes clínicos y sustituyendo especimenes clínicos y manipulando instrumentos del laboratoriomanipulando instrumentos del laboratorio

Prescribió medicamentos prohibidos para Prescribió medicamentos prohibidos para manipular los datosmanipular los datos

Casos Famosos de FraudeCasos Famosos de Fraude

Dr. Davies, UKDr. Davies, UK Culpable por pérdida de documentos fuenteCulpable por pérdida de documentos fuente ““Encubrir” erroresEncubrir” errores Amenazar empleados, miembros del equipo Amenazar empleados, miembros del equipo

para la fabricación de datospara la fabricación de datos Errores de metodología que no fueron Errores de metodología que no fueron

revelados al patrocinadorrevelados al patrocinador

Excluído por General Medical Council

Casos Famosos de FraudeCasos Famosos de Fraude

Dr. Chima, ScotlandDr. Chima, Scotland

Falsificó informes de consentimiento para Falsificó informes de consentimiento para sujetos del estudio inconscientes sujetos del estudio inconscientes

Apropiarse £200,000 de los pagos del Apropiarse £200,000 de los pagos del patrocinador destinados al desarrollo del patrocinador destinados al desarrollo del estudioestudio

Excluído de General Medical Council

Impacto del F&MImpacto del F&M

Seguridad de los SujetosSeguridad de los Sujetos Confianza en el Proceso de Confianza en el Proceso de

InvestigaciónInvestigación Cuestionamiento sobre el Monitoreo del Cuestionamiento sobre el Monitoreo del

EstudioEstudio Coloca en Riesgo al Investigador y al Coloca en Riesgo al Investigador y al

PatrocinadorPatrocinador

PrevenciónPrevención

Investigadores y patrocinadores deben Investigadores y patrocinadores deben conocer y cumplir GCP-ICH, normas conocer y cumplir GCP-ICH, normas regulatorias y legales regulatorias y legales Interacción estrecha investigador / Interacción estrecha investigador / monitormonitorActuar inmediatamente ante la mínima Actuar inmediatamente ante la mínima sospecha de irregularidadsospecha de irregularidadCumplir procedimientos estándares Cumplir procedimientos estándares Monitoreo adecuadoMonitoreo adecuado

Métodos para desalentar el FraudeMétodos para desalentar el Fraude

Seleccionar cuidadosamente a los miembros del equipo de estudio usando un proceso de entrevista que enfatice la integridad personal como un criterio de selección.

Orientar a los miembros del equipo de trabajo sobre la necesidad de reportar los datos con verdad y repetir esta orientación.

Establecer un mecanismo simple, confidencial de reporte de la sospecha de fraude por los empleados, sponsor, pacientes, etc.

Métodos para desalentar el Métodos para desalentar el Fraude – Cont.Fraude – Cont.

Evaluar cualquier evidencia en una forma confidencial y ofrecer al empleado acusado una revisión objetiva de la sospecha.

Establecer promedios esperados para mantener una relación adecuada de tamizaje/enrolamiento y errores de datos.

Seguimiento de rendimiento de cada empleado al menos cada 2 meses y establecer el escrutinio cuidadoso de cualquier desviación de estos promedios.

Métodos para desalentar el Métodos para desalentar el Fraude – Cont.Fraude – Cont.

Evaluación periódica del rendimiento de cada empleado en conducir cada aspecto del estudio.Programas efectivos de evaluación de calidad y revisiones de todos los datos complementarios.Premiar periódicamente los ejemplos de honestidad y exactitud en los reportes aún si este hallazgo pueda significar una descalificación del sujeto en estudio.Reunirse con los equipos de evaluación de calidad y otros inspectores de la compañía patrocinadora para aprender cualquier técnica nueva para mejorar la calidad de la recolección de datos.

Desviaciones y Desviaciones y ViolacionesViolaciones

ICH/GCPICH/GCP

4.5.1 El investigador/institución debe realizar el ensayo cumpliendo el protocolo acordado con el patrocinador y, si es necesario, con las autoridades reguladoras y según lo establecido en la opinión/aprobación favorable del C de Ética.

4.5.2 El investigador no debe realizar enmienda alguna o cambio en el protocolo sin aceptación del patrocinador y sin la revisión y opinión favorable/aprobación documentada del C de Ética, excepto cuando sea necesario evitar riesgos inmediatos a los sujetos del ensayo

DESVIACIONESDESVIACIONES

Cualquier procedimiento por fuera de los Cualquier procedimiento por fuera de los estandares del protocolo.estandares del protocolo.

De acuerdo con el protocolo estas De acuerdo con el protocolo estas desviaciones pueden ser consideradas desviaciones pueden ser consideradas como violaciones.como violaciones.

VIOLACIONESVIOLACIONES

Pueden ser:Pueden ser:Sujetos que entran en el estudio sin cumplir los Sujetos que entran en el estudio sin cumplir los criterios de inclusión o exclusión.criterios de inclusión o exclusión.Sujetos que desarrollan algún criterio de Sujetos que desarrollan algún criterio de descontinuación durante el estudio y no son descontinuación durante el estudio y no son descontinuadosdescontinuadosSujetos que reciben tratamiento erróneo o a dosis Sujetos que reciben tratamiento erróneo o a dosis incorrectasincorrectasSujetos que reciben medicación concomitante Sujetos que reciben medicación concomitante prohibidaprohibidaViolaciones al cumplimiento o adherencia a los Violaciones al cumplimiento o adherencia a los medicamentosmedicamentos

Qué hacer?Qué hacer?

El patrocinador debe ser informado El patrocinador debe ser informado inmediatamenteinmediatamente

Llenar formato para autorización por parte Llenar formato para autorización por parte del patrocinadordel patrocinador

Informar al Comité de Etica y esperar su Informar al Comité de Etica y esperar su decisióndecisión

Seguir acciones indicadasSeguir acciones indicadas

Archivar la documentaciónArchivar la documentación

Preguntas?Preguntas?

Gracias por su participación!!Gracias por su participación!!