Frecuencia de Aberraciones CromosFrecuencia de Aberraciones Cromosóómicas micas en pacientes portadores de en pacientes portadores de

GonosomopatGonosomopatííasas. .

AUTOR: AUTOR: Lic. Marlene Quesada Lic. Marlene Quesada DortaDorta

Tutor académico: Dra C. Adriana Artiles ValorTutor científico: MC. Igrid García González

TESIS PARA OPTAR POR EL TITULO DE MASTER EN LABORATORIO CLINICO

INSTITUTO SUPERIOR DE CIENCIAS MINSTITUTO SUPERIOR DE CIENCIAS MÉÉDICAS DE LA HABANADICAS DE LA HABANAHOSPITAL C.Q. HERMANOS AMEIJEIRASHOSPITAL C.Q. HERMANOS AMEIJEIRAS

CIUDAD DE LA HABANA CIUDAD DE LA HABANA 20102010

Las aberraciones cromosómicas son:

Indicadores diagnósticos y pronósticos de las endocrinopatías de origen genético.

Responsables del 5-10 % de las muertes perinatales y del 50 % de los abortos espontáneos.

Presentes en 1/200 recién nacidos vivos.

OBJETIVO GENERAL OBJETIVO GENERAL

Determinar la frecuencia de aberraciones cromosómicas en pacientes con gonosomopatías y la relación de estas con el diagnóstico clínico presuntivo.

OBJETIVOS ESPECOBJETIVOS ESPECÍÍFICOS FICOS

1. Determinar la frecuencia de las aberraciones cromosómicas según la clasificación.

2. Establecer la relación entre el diagnóstico citogenético y el diagnóstico clínico presuntivo.

Estudio analEstudio analíítico prospectivo tico prospectivo • 656 pacientes de ambos sexos de cualquier

edad con diagnóstico presuntivo de gonosomopatías.

• Procedencia: Todo el país• Duración del estudio: Entre 1983 y 2008.

Se contó con el consentimiento informado de todos los pacientes, siguiendo los criterios éticos según el tratado de Helsinki.

Manual de Prácticas Médicas del Hospital Hermanos Ameijeiras. 2007

ProcedimientoProcedimiento

1. AnAnáálisis cromoslisis cromosóómico con tmico con téécnica de bandas Gcnica de bandas G

2. ReacciReaccióón en Cadena de la n en Cadena de la PolimerasaPolimerasa (PCR)(PCR)Detección del gen SRY (2 pacientes)

3. HibridizaciHibridizacióónn fluorescente fluorescente in in vitrovitro (FISH) *(FISH) *Paciente portador de cromosoma isodicéntrico.

* Hospital Ramón y Cajal. Laboratorio de Biología Molecular de la Universidad Autónoma de Madrid, España. 2007

Porcentaje de aberraciones cromosómicas por conteo clasificadas según el Sistema Internacional de Nomenclatura de Cromosomas Humanos *

•Gonosomopatías numéricas. •Gonosomopatías estructurales y numéricas (mosaicos). •Inversiones de sexo. •Gonosomopatías estructurales

*European cytogeneticists association. 2010;25:10-12

Prueba estadística de inferencia Variable: tipo de gonosomopatía. p< 0.05 : diferencias significativas para la proporción comparada.

Frecuencia de gonosomopatías

Número de pacientes con síndrome de Klinefelter y Turner.

Tipo de comparación Estadístico Z Valor p

Alteraciones numAlteraciones numééricas con ricas con

numnumééricas y estructurales ricas y estructurales

(mosaicos)(mosaicos)

81,056081,0560 0,0000 *0,0000 *

Alteraciones numAlteraciones numééricas con ricas con

Inversiones de sexoInversiones de sexo17,775517,7755 0,0000 *0,0000 *

Alteraciones numAlteraciones numééricas con ricas con

EstructuralesEstructurales18,991218,9912 0,0000 *0,0000 *

Mosaicos con Inversiones de sexoMosaicos con Inversiones de sexo 7,17147,1714 0,0000 *0,0000 *

Mosaicos con EstructuralesMosaicos con Estructurales 7,92517,9251 0,0000 *0,0000 *

Inversiones de sexo con Inversiones de sexo con

EstructuralesEstructurales0,33070,3307 0,74090,7409

(47,XXY)

(48,XXYY)

Revista Cubana de Endocrinología. 2004;15(2).

(45,X)

46,Xi (Xq).

Revista Cubana de Endocrinología 2002;13(3)

DISGENESIA GONADAL MIXTADISGENESIA GONADAL MIXTA

FFóórmula cromosrmula cromosóómicamica

Fenotipo Fenotipo masculinomasculino Fenotipo FemeninoFenotipo Femenino

• 45,X/46,XY,del(Y)/47,X,YY, del 2Yq • 45, X/46, X, isodic(Y)

46,XX/45, X/46,XY/47, XYY

Realizado con técnicas moleculares y citomolecular (PCR, FISH)

Revista Cubana de Endocrinología. 2004;15:

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

1.1. Las Las gonosomopatgonosomopatííasas mmáás frecuentes fueron las s frecuentes fueron las numnumééricas (51 %), de estas el sricas (51 %), de estas el sííndrome de ndrome de KlinefelterKlinefelter y el sy el sííndrome de ndrome de TurnerTurner las mlas máás s representadas. Le siguieron las alteraciones representadas. Le siguieron las alteraciones numnumééricas y estructurales (mosaicos) con 27 %, ricas y estructurales (mosaicos) con 27 %, las inversiones de sexo (12 %) y por las inversiones de sexo (12 %) y por úúltimo las ltimo las gonosomopatgonosomopatííasas estructurales con un 10 %.estructurales con un 10 %.

2.2. El estudio El estudio citogencitogenééticotico confirmconfirmóó el el diagndiagnóóstico clstico clíínico en el 33 % de los casos.nico en el 33 % de los casos.

RECOMENDACIONESRECOMENDACIONES

1. Introducir las técnicas moleculares en el diagnóstico citogenético para el estudio de reordenamientos cromosómicos complejos que no pueden ser detectados por las técnicas convencionales.

2. Incrementar el número de pacientes para conocer la prevalencia de los tipos de endocrinopatías de origen genético en la población cubana.

Antes pensAntes pensáábamos que nuestro futuro estaba en las bamos que nuestro futuro estaba en las

estrellas, ahora sabemos que estestrellas, ahora sabemos que estáá en nuestros genes. en nuestros genes.

James Watson

Muchas gracias