Fuentes RUIZ

7/24/2019 Fuentes RUIZ

1/11

American Journal de medicina tropical y Salud Pblica1(3): 97-106, 2011

SCIENCEDOMAINwww.sciencedomain.org internacional

Algunos efectos protectores del extracto de hoja acuosa de Azadirachta indica sobre la hepatotoxicidad inducida por paracetamol en ratas Wistar adultas1 Ajibade Adeshina John , Fakunle Ponle Bamidele 11 y Oloyede Adegoke OluwaSeun

1Departamento de Anatoma, Ladoke Akintola University of Technology, Ogbomoso, Estado de Oyo, Nigeria.

Artculo de investigacinth recibi el 14 de julio de 2011th acept el 20 de agosto de 2011Preparado en lnea th 18 de septiembre de 2011

ResumenAntecedentes: Azadirachta indica es una planta utilizada ampliamente en el sistema indio de medicina para sus diversas propiedades medicinales. Sus extractos tienen una vasta actividad farmacolgica y son utilizados como materias primas paraplaguicidas, medicamentos y otros productos bsicos. Cada parte de esta planta tiene su propia importancia y usos teraputicos que incluyen: antifertility antipirtico, antiinflamatorio, antipaldicos, antirreumticas y otros. El presente estudio investig algunos efectos del extracto acuoso de Azadirachta indica sobre la hepatotoxicidad inducida por paracetamol en ratas Wistar adultas.El lugar y la duracin de los Estudios: Departamento de Anatoma, Facultad de Ciencias Mdicas Bsicas, LAUTECH,Nigeria entre noviembre de 2009 y julio de 2010.

Metodologa: Un total de veinticuatro (24) las ratas de la cepa Wistar de ambos sexos Pesando 150g 232g fueron divididos en cuatro (4) grupos de seis (6) ratas cada uno. Grupos A sirvieron como control normal dado slo agua destilada para sietedas oralmente. El Grupo B recibi solamente el paracetamol a dosis de 3g/kg de peso corporal oralmente, en el quinto da de los siete das de administracin, el grupo Crecibi un pretratamiento de Azadirachta indica extracto acuoso a una dosis (400mg/kg de b.w oralmente) durante siete das, mientras que el paracetamol (3g/kg .oralmente) fue dada en el quinto da de la administracin y el grupo D slo recibi el exracto acuoso de Azadirachta indica (400mg/kg/ b.w.) por va oral durante 7 das.Al final del periodo experimental, todos los animales fueron sacrificados mediante dislocacin cervical mtodo, se obtuvo sangre de ensayo para las siguientes Enzimas marcadoras hepticas alanina________________________________________________________________________________

____________autor correspondiente: Email: [email protected];


2/11

American Journal de medicina tropical y Salud Pblica, 1(3): 97-106, 2011amino transaminasa (ALT), aspartato amino transaminasa (AST) y de la fosfatasa alcalina (ALP), respectivamente. El tejido heptico fue removido, fijadas en formolal 10% salina y procesados para estudios histopatolgicos, utilizando Heamatoxylin y eosina (H y E) tcnica de tincin.Resultados: Los resultados obtenidos a partir de parmetros de peso corporal mostrque el grupo tratado con paracetamol (grupo B) mostr una reduccin significativa enel peso en comparacin con los grupos A, C y D. observaciones histopatolgicas revelaron histoarchitecture bien conservados, sin inflamacin portal, inclusin citoplasmtica, binucleation o necrosis en el grupo A, C y D.Sin embargo, el grupo B mostr inflamacin portal, moderado a leve inclusin citoplasmica, congestin sinusoidal y marcada necrosis tisular en la mayora del grupo comparado con el grupo C en el que el extracto de hoja de Azadirachta indica lesin heptica inducida por paracetamol inhibido. Anlisis bioqumico de las enzimas hepticas, tambin mostraron un incremento en las enzimas de marcadores sricos de dao heptico (AS, ALT y fosfatasa alcalina) despus de la administracin de paracetamol en el grupoB. Azadirachta indica el pretreatment estabilizado los niveles sricos de estas enzimas en el grupo C y D respectivamente.Conclusin: El estudio concluy que el extracto acuoso de hojas de Azadirachta indica ofrece proteccin a los hepatocitos contra paracetamol hepatotoxicidad inducidaen ratas wistar.

Keywords: Hgado; hepatotoxicidad; paracetamol; Azadirachta indica; enzima; dao hept

ico;1. Introduccin de

neem (Azadirachta indica) es un miembro de la familia Meliaceae. Es una planta nativa de Asia meridional y el sudeste de Asia, que crece bien en las zonas del valle del ro caliente. El sistema indio de la medicina reclamaciones diversas propiedades medicinales para ti (Chopra et al., 1956). Se ha informado que han hipoglucmico (Khosla et al., 2000), anti-inflamatorias (Chattopadhyay, 1998), inmuno-moduladores (Ray et al., 1996) y adaptognicas (Sen et al., 1992) propiedades. Neemes considerado como "La Maravilla rbol" y "Nature's Drug Store", porque sus extractos tienen una vasta actividad farmacolgica y son utilizados como materias primas para plaguicidas, medicamentos y otros productos bsicos. Neem es considerado u

no de los ms prometedores de todas las plantas y el hecho de que eventualmente beneficiar a cada persona en este planeta". Probablemente ninguna otra planta rendimientos como muchos extraos y variados productos de neem o tiene tantos subproductos aprovechables. Adems, neem, tambin ha demostrado que poseen efectos espermicidas y antifertility (Joshi y Ahmed, 1996) y ha sido reportado para ser eficaz enla cicatrizacin de heridas, enfermedades de la piel y los trastornos cardiovasculares (Chopra et al., 1956; y Patnnaik Dhawan, 1993).Llamado paracetamol (acetaminofeno en EE.UU.) es uno de los ms comnmente utilizados no narcticos agentes analgsicas y antipirticas. Tiene relativamente dbil actividaanti-inflamatoria.El paracetamol es informado de que es inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa 3(Cox). A pesar de que se inform de algunas pruebas muestran que el paracetamol tiene importantes accin antiinflamatoria (Ray et al., 1996). Toxicidad por paracet

amol es una de las causas ms comunes de intoxicacin en todo el mundo. En los Estados Unidos y el Reino Unido es la causa ms comn de insuficiencia heptica aguda (Wikipedia, la enciclopedia libre, 2010).

El paracetamol fue la cuarta causa ms comn de muerte despus de autointoxicaciones en el Reino Unido en 1989; (Rang et al., 2003), pero todava es una de las ms comunes de drogas analgsicas y antipirticas frecuentemente usado en todo el mundo para tratar dolores leves y estados febriles.En la medida en que esto sea cierto, es tambin una de las principales causas de dao heptico como necrosis heptica. Tradicionalmente, una serie de medicinas con base


3/11

de hierbas se han utilizado en mejorar ese98 de

American Journal de medicina tropical y Salud Pblica, 1(3): 97-106, 2011problema de la hepatotoxicidad como ajo fresco; (Christian et al., 2009), extracto etanlico de neem; (Chattopadhyay et al., 1992). La dosis txica de paracetamol causa un grave potencialmente fatal hepatotoxicidad. Estos efectos txicos se producen cuando las enzimas hepticas catalizar las reacciones de conjugacin normal estnsaturados, causando la droga para ser metabolizados por las oxidasas de funcin mixta. Los derivados txicos metabolizados, N-acetil-p-benzoquinona imine (NAPQI), es inactivado por conjugacin con glutatin glutatin, pero cuando se agota el txico seacumula intermedio nucleofica y reacciona con los mandantes en la celda. Esto causanecrosis en el hgado y en los tbulos renales. Adems de estos hallazgos de investigaciones anteriores, este estudio investig la posible actividad protectora de hierbas de neem (Azadirachta indica), contra la lesin heptica inducida por paracetamolen ratas Wistar adultas.

2. Materiales y mtodosVeinticuatro ratas Wistar adultas de ambos sexos pesen 150-232g fueron utilizados para el experimento. Las ratas fueron alojadas en jaula de colonia y aclimatados ellos durante 3 meses, debido a su menor pesos como a la hora de adquirir enla temperatura ambiente de 25 20 C y 45-55% de humedad relativa con un 12h ciclode luz-oscuridad. Los animales tuvieron libre acceso a la norma pellet chow y agua potable ad libitum. Un total de 24 ratas fueron utilizadas para el estudio yfueron separados en cuatro grupos de 6 ratas cada uno, y reciban el siguiente esquema de tratamiento.

Grupo A: Normal (control recibieron slo agua destilada) Grupo B: control tratadosParacetamol (3g/kg. de peso corporal, oral) Grupo C: Paracetamol (3g/kg, peso corporal, oral) + Azadirachta indica: Grupo D: Azadirachta indica extracto acuoso

de hoja (400 mg/kg de peso corporal, oral).

2.1 Administracin del extracto y el paracetamola dosis fija de Azadirachta indica extract (400mg/kg b.w., oralmente) fue usadocomo dosis de trabajo (Chattopadhyay et al., 1992; Chattopadhyay, 1998).El control normal (grupo A) recibieron slo agua destilada durante siete das, el Grupo B recibi una sola dosis de paracetamol (3g/kg b.w., oralmente) sobre el quinto da(Ashay Pushpangadan,1997), de la administracin, mientras que el Grupo C recibieron pretratamiento de la hoja acuosa exract DE Azadirachta indica (400 mg/ kg b.w., oral) durante siete das y el paracetamol (3g/kg b.w., oralmente) dada en el quintoda de los siete das de su administracin. Grupo D sirvieron como control tratada delextracto. Las ratas en este grupo recibieron el extracto durante siete das. El Grupo C recibi paracetamol de 3g/kg de peso corporal oralmente sobre el quinto da y

Pushpangadan (Asha, 1997). Grupo d los animales recibieron slo Azadirachta indica zumo, a 400 mg/kg de peso corporal por va oral durante 7 das.

Al final del experimento (48 horas despus de la administracin de paracetamol) todas las ratas fueron sacrificadas utilizando el mtodo dislocacin cervical. Sus abdmenes fueron cortadas abiertas y las muestras de hgado fueron removidos y fija en 10% formal de solucin salina para microscopa de luz, siguiendo el mtodo de Carleton (1967) y tambin se recogieron muestras de sangre en EDTA botellas para anlisis de enzimas marcadoras hepticas: AST, ALT, ALP.


4/11

Microfotografa digital del hgado se obtuvieron secciones utilizando un microscopiotrinocular con cmara digital conectada a uno de los oculares para mostrar los posibles cambios morfolgicos que se produjo en los grupos tratados (B, C y D) comparado con el grupo control (A).

99

American Journal de medicina tropical y Salud Pblica, 1(3): 97-106, 20112.2 anlisis enzimtico

los niveles sricos de alanina aminotransaminase (ALT), fosfatasa alcalina (ALP) yaspartato aminotransferasa (AST) aminotransaminase fueron determinados por el mtodo colorimtrico (Varley et al., 1980) utilizando Randox kits de diagnstico (EE.UU.). El ensayo de aspartato aminotransferasa (AST) aminotransaminase seguido de una modificacin del mtodo colorimtrico reportados por Varley et al. (1980).El piruvato de variadas soluciones de concentraciones milimolares fueron usadospara preparar una curva patrn a partir de la cual las actividades de AST se calcu

la segn lo descrito por Varley et al., (1980). Aminotransaminase alanina (ALT) ensayo fue llevado a cabo como se describe para la AST salvo que 200mM DL- alaninasustituido L-aspartato en los procedimientos. La fosfatasa alcalina (ALP) siguiel procedimiento de determinacin de la actividad reportada por Varley et al. (1980).

2.3 Anlisis estadsticoTodos los datos se presentan como media S.E.M. El anlisis estadstico de los datosde las comparaciones entre los grupos de tratamiento y de control en este estudio fueron realizadas mediante el anlisis de la varianza y la significacin de los datos del grupo de diferencia se analiz mediante la prueba t de student. P< 0.05se consider como estadsticamente significativo.

3.El registro de los resultados de los pesos corporales obtenidas antes y despus del perodo de administracin, indic que las altas dosis de paracetamol, afect el peso orporal de las ratas ligeramente, pero no a un nivel significativo en comparacincon otros grupos ( A, C y D) como se indica en la Tabla 2 . En cierta medida, elextracto acuoso de Azadirachta indica no tiene efecto significativo sobre el peso corporal en comparacin con el grupo control (A).

Se podra deducir de ello que la hoja el extracto acuoso de Azadirachta indica redujo el efecto de la sobredosis de paracetamol en el peso corporal de las ratas (Tabla 1).

Tabla 1. Promedio de S.E.M el peso corporal de las ratas antes y despus del trata

mientoinicial de los grupos de animales (media SEM) g final ( media SEM) g 153.78 1,82 1,92 B 181.36 157.55 3,74 3,97 C 165.25 178.27 0,99 166,00 1,03 D 230.78 230 3,67 3,89todos los valores se expresan como media S.E.M para cada grupo.Grupo = A - control normal; grupo = B - Paracetamol - tratada; Grupo = C - Paracetamol + A.I.; Grupo = D - I.A. control tratada

diferencia entre el peso inicial y final % Tabla 2: Diferencia y ladiferencia en el peso 2,45% -1,7% 0,45% 0,28% % Parmetro GRUPO A GRUPO B GRUPO C


5/11

Grupo D Diferencia entre inicial final 3,77 -3,09 0,75 0,65 peso (gramos)Todos los valores se expresan como media S.E.M para cada grupo.Grupo = A - control normal; grupo = B - Paracetamol - tratada; Grupo = C - Paracetamol + A.I.; Grupo = D - AI se trataron100 control de

American Journal de medicina tropical y Salud Pblica, 1(3): 97-106, 2011

El resultado en la Tabla 3 se muestra un aumento significativo (P

Fuentes RUIZ

Documents

Transcript of Fuentes RUIZ