Fvw y Adamts13
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PROTEÍNA A.D.A.M.T.S 13 Y SU RELACIÓN CON
EL FACTOR VON WILLEBRAND
Integrantes: LESDY ALARCON FLOR VERA KELLY VERANO KATHERINE HERRERA SOFIA AMAYA
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FACTOR VON WILLEBRAND
El gen del FvW se halla en el extremo del brazo corto del cromosoma 12 (12p13.2)
Los sitios de síntesis son las células endoteliales y los megacariocitos.
Es almacenado en los cuerpos de Weibel-Palade (células endoteliales) o en los gránulos alfa (plaquetas), de donde es liberado por estimulación celular.
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FACTOR VON WILLEBRANDEl gen de FvW
ARN mensajero
Es transcripto en
conduce síntesis de
pre-pro-FvWprecursor monomérico
(2813 aa)
Luego de eliminada la señal peptídica (SP)
(22aa)
pro FvW dominios repetidos
(D1-D2-D’-D3-A1-A2-A3-D4-B1-B2-B3-C1-C2-CK)
Se forma el
D4
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FACTOR VON WILLEBRAND
El PRO FvW Se dimeriza
Los dímeros forman
multímeros
PRO FvW
FvW MADURO
Se libera al plasma
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FACTOR VON WILLEBRAND El FvW secretado es rico en formas multiméricas
extragrandes, hiperreactivas (mayor unión a GPIb).
Al ser liberados, quedan unidos a la superficie de la célula endotelial, formando filamentos capaces de unir plaquetas
Célula endotelial
FvW extragrande con mayor capacidad de agregar plaquetas
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ADAMTS 13(a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1
motif, member 13)
Es una enzima metaloproteasa que contiene zinc que rompe el factor de von Willebrand. Es secretada en la sangre y degrada los grandes multímeros de FVW, disminuyendo su actividad.
Los genes del ADAMTS13 se encuentran en el cromosoma 9 (9q34).
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ADAMTS 13Dominio metaloproteasa
Dominio desintegrina
Lugar de corte del FvW
Cuando la Arg349 o
Leu350 están mutados la eficiencia
catalítica de ADAMTS13 se reduce 10-20
veces.
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ADAMTS 13(a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1
motif, member 13)
Esta enzima, por proteólisis limitada en el dominio A2, degrada tanto las formas multiméricas grandes como las extragrandes
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Interacción FvW-ADAMTS 13
El dominio A2 del FvW normalmente es un pliegue, por lo que se debe desplegar para poner de manifiesto los sitios de corte Tyr1605-Met1606.
Una vez que el dominio A2 se ha desentrañado, múltiples interacciones contribuyen a la aproximación del dominio metaloproteasa del ADAMTS13 con la región escindible Tyr1605-Met1606 del FvW.
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Interacción FvW-ADAMTS 13Modelo de enlace ADAMTS13-
FVW
La línea punteada de verde representa una molécula de FvW con destino a la ADAMTS 13.
El ión de zinc se muestra en amarillo.
El elipsoide amarillo representa el sitio de corte Tyr1605-Met1606.
Los elipsoides rojos representan otras interacciones moleculares.
Poco se sabe de las interacciones moleculares entre el FvW y el ADAMTS13
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PÚRPURA TROMBÓTICA TROMBOCITOPÉNICA
(PTT)Se caracteriza por un proceso de agregación intravascular. Durante más de 50 años, tras su primera descripción, su etiología permaneció oscura y se acompañó de una mortalidad próxima al 100%.
Tras la identificación de la proteína ADAMTS 13 se tuvo un mayor conocimiento de su fisiopatología
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La incidencia de insuficiencia renal es muy variable y puede oscilar desde menos del 10% hasta más del 75%, suele ser leve y el fracaso renal agudo es raro.
La fiebre, puede estar presente hasta en un 60% de los pacientes al diagnóstico, aunque en menos del 25–30% es elevada (>38 °C). Otros hallazgos menos comunes son la aparición de dolor abdominal, pancreatitis o alteraciones cardiacas.
PTT: Signos y síntomas clínicos
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PTT: Hallazgos de laboratorio
Un hallazgo practicamente constante es la presencia de anemia hemolítica intravascular, regenerativa (con reticulocitos elevados) y con una prueba de antiglobulina directa negativa, esquistocitos en proporción variabley la policromatofilia.
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PTT: Fisiopatología
PTT adquiridaSe basa en que algunos cuadros inflamatorios o infecciosos provocan un daño endotelial que altera las moléculas de la ADAMTS13 e inducen la formación de neoantígenos y anticuerpos inhibidores de su actividad, que descienden a valores inferiores al 5–10% de la normalidad.
PTT congénitaEl déficit de ADAMTS13 se debe a mutaciones del propio gen que conllevan alteraciones del procesamiento intracelular o su secreción.
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