UNIDAD 9.

GENERALIDADES DE

NEOPLASIAS.

LM

Objetivos • Reconocer con claridad conceptual los cambios morfológicos-

estructurales y la evolución de las neoplasias, con especial referencia al Cáncer y al Cáncer Bucal en todas sus formas.

• Adquirir conocimientos básicos macroscópicos y microscópicos que le permitan encarar diagnostico presuntivo y diferenciales entre los diferentes tumores y con seudotumores.

• Relacionar los conocimientos de las neoplasias en general con las bucales.

• Comprender el rol de la Anatomía Patológica en el conocimiento de estas enfermedades, su importancia en el diagnostico temprano y su incidencia en la prevención del Cáncer Bucal y en general.

• Vincular los conocimientos adquiridos con los enfoques semiológicos, estomatológicos y quirúrgicos para permitir una verdadera integración del conocimiento.

LM

• NEOPLASIAS. Concepto, nomenclatura.

• Clasificación según criterio clínico y por

histogenesis Características diferenciales de

• las neoplasias benignas y malignas. Formas de

crecimiento y de diseminación:

• expansivo, infiltrante.

• Diferenciación y anaplasia. Recidiva. Metástasis:

tipos y mecanismos. Factores modulares del

crecimiento tumoral. Predisposición a la neoplasia:

factores raciales, edad, influencias ambientales,

herencia.

LM

NEOPLASIA = TUMOR

• En el lenguaje médico el termino neoplasia

es equivalente a tumor.

• La Oncología estudia los tumores

• Oncos = Tumor y Logos = estudio de

• Se aplica al estudio de la naturaleza y

comportamiento clínico de los tumores.

LM

NEOPLASIAS

• NEOPLASIAS BENIGNAS

Crecimiento patológico celular y tisular compatible con la vida. Bordes del tumor bien definidos, crecimiento solo local. Generalmente buen pronóstico y raramente producen la muerte.

• NEOPLASIAS MALIGNAS

Crecimiento patológico celular y tisular incompatible con la vida. Bordes mal definidos, células neoplásicas invaden y destruyen los tejidos circundantes. Mal pronóstico y producen la muerte.

LM

ESTRUCTURA

Las neoplasias estan constituidas por

• Parénquima constituido por las células

proliferantes, neoplásicas o

transformadas.

• Estroma de sostén formado por tejido

conjuntivo y vasos sanguíneos

LM

FUNCION DE LOS

COMPONENTES

• Parénquima: determina el

comportamiento biológico de las

neoplasias (agresividad y naturaleza).

• Estroma: regula el crecimiento y la

evolución.

LM

Clasificación

Según el Comportamiento biológico

• Benignas

• Malignas

Según el tejido de origen (Histogenesis)

• Mesenquimales

• Epiteliales

• Otros orígenes

LM

Clasificación

Según Criterio Histopatológico

• Simples constituidos por un solo tipo celular o

tisular

• Compuestos o Mixtos constituidos por más de

un tipo celular o tisular.

• Según su Origen

• Primitivo

• Secundario

LM

Clasificación Según el Grado de Diferenciación

• Diferenciados

• Semidiferenciados

• Poco diferenciados

• Indiferenciados o anaplásicos

• Según su localización

• Corticales (superficiales)

• Medulares (centrales)

• Según su Aspecto Macroscópico

• quístico, sólido, papilar, exofítico, ulcerado , necrotico, infiltrante, endofítico

LM

Clasificación General de Tumores • I. Compuesto por un tipo de célula parenquimatosa

• A. Epiteliales Papiloma Escamoso CCS

• B. Mesenquimales Fibroma Fibrosarcoma

• II Más de un tipo de células neoplásicas

• Tumores Mixtos Fibroadenoma Cistosarcoma Fillodes

Maligno

• III Mas de un tipo de células neoplásicas, derivado de más

de un estrato germinativo

• Células totipotenciales de las gónadas o restos embrionarios

• Teratoma Maduro Teratoma Inmaduro

LM

Nomenclatura de los Tumores I

TEJIDO DE ORIGEN BENIGNO MALIGNO

A. ORIGEN MESENQUIMATOSO

TEJ CONJUNTIVO Y

DERIVADOS

FIBROMA FIBROSARCOMA

LIPOMA LIPOSARCOMA

CONDROMA CONDROSARCOMA

OSTEOMA OSTEOSARCOMA

ENDOTELIO Y TEJIDOS AFINES

VASOS SANGUINEOS HEMANGIOMA ANGIOSARCOMA

VASOS LINFATICOS LINFANGIOMA LINFANGIOSARCOM

A

SINOVIAL SARCOMA SINOVIAL

MESOTELIO MESOTELIOMA

MENINGES MENINGIOMA MENINGIOMA

AGRESIVO

LM

Nomenclatura de los Tumores II

TEJIDO DE ORIGEN BENIGNO MALIGNO

CELULAS SANGUINEAS Y AFINES

CELULAS

HEMATOPOYETICAS

LEUCEMIA

TEJIDO LINFATICO LINFOMAS

MUSCULO

LISO

LEIOMIOMA LEIOMIOSARCOMA

ESTRIADO RABDOMIOMA RABDOMIOSARCO

MA

LM

B. TUMORES EPITELIALES III

TEJIDO DE ORIGEN BENIGNO MALIGNO

1.EPITELIO ESCAMOSO

ESTRATIFICADO

PAPILOMA DE CEL.

ESCAMOSAS

CARCINOMA DE

CELULAS ESCAMOSAS

2.CELULAS BASALES

DE LA PIEL Y ANEXOS

CUTANEOS

CARCINOMA

BASOCELULAR

3.REVESTIMIENTO

EPITELIAL DE

GLANDULAS Y

CONDUCTOS

ADENOMA

PAPILOMA

CISTOADENOMA

ADENOSARCOMA

CARCINOMA PAPILAR

CISTOADENOCARCINO

MA

4.VIAS RESPIRATORIAS CARCINOMA

BRONCOGÉNICO

ADENOMA BRONQUIAL

CARCINOIDE

LM

TUMORES EPITELIALES IV

TEJIDO DE ORIGEN BENIGNO MALIGNO

5.NEUROECTODERMO NEVUS MELANOMA MALIGNO

6.EPITELIO RENAL ADENOMA TUBULAR

RENAL

CARCINOMA DE CELULAS

RENALES

7.HEPATOCITOS ADENOMA DE

CELULAS HEPATICAS

CARCINOMA

HEPATOCELULAR

8.EPITELIO DE LA VIA

URINARIA

TRANSICIONAL

PAPILOMA DE

CELULAS

TRANSICIONALES

CARCINOMA DE CELULAS

TRANSICIONALES

9.EPITELIO

PLACENTARIO

MOLA HIDATIFORME CORIOCARCINOMA

10. EPITELIO

TESTICULAR

SEMINOMA

CARCINOMA

EMBRIONARIO

LM

CARACTERISTICAS

GENERALES NEOPLASIAS

Benignas y Malignas

LM

Diferenciación Celular • Es un proceso de especialización celular.

• Está bajo control genético aunque un cambio en el ambiente local puede causar cambios en la diferenciación.

• Si la célula esta más diferenciada pierde la habilidad de dividirse.

• Las células neoplásicas pierden la regulación del crecimiento celular y no alcanzan una diferenciación muy alta. Benignas: bien diferenciadas. Malignas: poco diferenciadas.

• Hay un equilibrio cuidadoso en los tejidos normales entre células producidas y número de células que se pierden (necrosis, descamación, apoptosis)

LM

DIFERENCIACIÓN

• Este concepto se refiere sólo a células parenquimatosas

• Indica el grado de parecido morfológico y funcional de las células parenquimatosas neoplásicas, con las células de las que se originaron.

• Las neoplasias benignas están formadas por células bien diferenciadas

• Muy semejantes a su contrapartida normal.

• Poco diferenciadas o indiferenciadas: células primitivas no especializadas.

• Los tumores malignos varían de bien a poco o indiferenciados. Los compuestos por cél. indiferenciadas son anaplásicos. Es la ausencia de diferenciación o retroceso implica vuelta de un grado alto a uno más bajo

LM

INFILTRACIÓN LOCAL

• las neoplasias benignas se mantienen localizadas en

su lugar de origen

• No tienen capacidad de invadir tejidos vecinos sino

que los desplazan

• No forman nuevos focos alejados de su origen No

dan metástasis.

• Las células de tumores malignos INFILTRAN,

INVADEN y DESTRUYEN los tejidos vecinos.

LM

VELOCIDAD DE CRECIMIENTO

• La mayoría de las neoplasias benignas crecen localmente, con lentitud pueden detenerse o remitir y comprimen a los tejidos vecinos.

• Las células se asemejan mucho al tejido de origen por lo general la velocidad es semejante a la normal.

• Las mitosis son escasas y normales

• Pueden obstruir una luz. Ej: intestino o vísceras, secreción incontrolada de una hormona: Tumor benigno de tiroides.

• Tumores Malignos crecen rápidamente e invaden tejidos adyacentes y se extienden a otras partes del organismo.

LM

VELOCIDAD DE

CRECIMIENTO

• Los tumores malignos invaden los tejidos vecinos y

pueden extenderse a otras partes del organismo.

• No se limita al tumor primario, como el

crecimiento es anormal se produce la INVASIÓN

• Produce daño tisular y destrucción local

• Las células se desprenden del tumor primario y se

desplazan hacia otras partes del organismo y crecer

en forma de masa tumoral separada es decir

METASTATIZAR o formar tumor secundario.

LM

METASTASIS • Invasión local

• Diseminación Linfatica: Carcinomas

• Diseminación Hematógena: generalmente Sarcomas

predilección en Venas, órganos más afectados Higado y pulmón

• Diseminación Transcelómica: espacios celómicos. Ej: Tumores en Pleura, Abdomen, Torax.

• Trayectos nerviosos: Carcinoma Adenoide Quístico de GS

• Implantación Quirúrgica

Embolo Tumoral

LM

LM

VASCULARIZACIÓN • Células neoplásicas necesitan sistema de sostén para su

nutrición y aporte vascular.

• Células neoplásicas y normales interaccionan con el

tejido de sostén y forman el ESTROMA del tumor.

• Estroma vascular tumoral se forma por FACTORES de

ANGIOGÉNESIS (factores de crecimiento fibroblástico

fijadores de Heparina).

• Tumores no crecen más de 1 a 2 mm de diámetro salvo

estén vascularizados, ya que hipoxia provocaría su

apoptosis.

• Angiogénesis es necesaria para crecimiento y metastasis.

LM

VASCULARIZACIÓN

• Inicialmente no se induce angiogénesis.

• Persisten in situ meses/años sin desarrollar

irrigación y en un momento (acúmulo mutaciones

cambia a un fenotipo angiogénico).

• Angiostatina es un inhibidor de la angiogénesis.

• Neoplasias bien diferenciados tiene estroma bien

desarrollado y crecen sin problemas.

• Neoplasias menos diferenciadas la inducción del

estroma puede ser insuficiente con menor irrigación

y NECROSIS.

LM

Angiogenesis

LM

Angiogenesis

• Las Metástasis Requieren la Angiogénesis

• Los investigadores del cáncer que estudian las condiciones necesarias para que se desarrollen las metástasis del cáncer han descubierto que uno de los eventos fundamentales requeridos es el crecimiento de una nueva red de vasos sanguíneos. Este proceso de formación de nuevos vasos sanguíneos se conoce como angiogénesis.

LM

Cápsula

• Es un tejido fibroso que rodea a la neoplasia

y la separa del tejido que lo aloja

• La mayoría de las neoplasias benignas

Desarrollan una cápsula

• Se origina del estroma del tejido de origen y

es probable que el estroma tumoral también

contribuya a su formación.

LM

Neplasias Benignas y Malignas

• BENIGNO MALIGNO

• Velocidad de crecimiento lento rápido

• Crecimiento local expansivo invasivo

• Encapsulación presente ausente

• Destrucción de tejidos poca mucha

• Estroma vascular equilibrado desequilibrado

• Invasión vascular no frecuente

• Angiogenesis equilibrada abundante

• Residiva No frecuente

• Metastasis Nunca Es Regla

• Efecto en Hospedador escaso significativo

LM

Neplasias Benignas y Malignas

• BENIGNO MALIGNO

• Efecto en Hospedador escaso significativo

• Mitosis pocas muchas

• Cromatina nuclear normal aumentada

• Diferenciación buena pobre

• Células forma regulares irregulares

núcleo igual tamaño diferentes

igual coloración diferentes

• Tejido ordenado desordenado

LM

Criterios de Malignidad • Criterios celulares:

• Nucleares y citoplasmáticos.

• Criterios tisulares:

• organización, infiltración, desmoplasia, estroma-reacción, Invasión o diseminación linfática.

• Invasión o diseminación sanguínea.Invasión neural

• Criterios Clínico-Biológicos:

• Síndromes Cutáneos: Acantosis Nigricans, Dermatosis Ampollar, Síndrome de Gardner, herpes Zoster.

• Síndromes Metabólicos: Fiebre

• Síndromes Endocrinos: Hipertiroideo, Hipotiroideo, Hiperparatiroideo

• Síndromes Hemáticos: Anemia Aplasica

LM

Criterios de Malignidad • Macrocariosis:

aumento del tamaño nuclear (10-12 ). agrandamiento

proporcional a la poliploidia, aumento de nucleoproteínas.

• Hipercromasia: tinción más oscura nuclear, mayor

concentración de ADN.

• Aglomeración de cromatina: aglomeraciones gruesas de

cromatina predominan en las células malignas

• Marginación cromatinica

• Anisocariosis: nucleos de tamaño desiguales

• Poiquilocariosis: nucleos de forma variados o irregulares

LM

Criterios de Malignidad • Macrocariosis

• Hipercromasia

• Aglomeración de cromatina

• Marginación cromatinica

• Anisocariosis

• Poiquilocariosis

LM

Criterios de Malignidad

LM

Criterios de Malignidad • Aumento del tamaño y número de nucleolos:

se asocia a síntesis de ARN y poliploidía (>5 ).

• Aumento de la relación núcleo citoplasma a

favor del núcleo, cuanto menos diferenciada es la

célula maligna mayor es la relación N/C.

• Multinucleación: Se debe a mitosis anormales,

husos multipolares. Criterios de malignidad: >

N/C, hipercromasia, contornos nucleares

irregulares, nucleolos prominentes, pleomorfismo

nuclear.

LM

LM

Criterios de

Malignidad

• Pleomorfismo nuclear :

variaciones de tamaño y forma

• Mitosis atípica:

División multipolar, división asimétrica.

LM

Criterios de Malignidad

• Alteraciones en la maduración:

Células discarioticas Ca Uterino: sobremaduración

citoplasma y diferenciación nuclear, intensa naranjofilia y

gránulos queratohialinicos. Inmadurez , citoplasma

cianófilico y bordes irregulares y difusos.

Citoplasmáticos:

• Volumen citoplasmático disminuido

• Pérdida de especialización celular

• Seudoinclusión celular por invaginación citoplasmática

• Vacuolas: mucus, glucógeno, lípidos, melanina.

Queratinización celular

LM

LM

Criterios de Malignidad Tisulares.

• Infiltración a los tejidos vecinos.

• Desmoplasia.

• Organización

• Estroma-reacción.

• Necrosis

• Hemorragia

LM

Infiltración y Desmoplasia

• Capacidad de producir, sintetizar y excretar

proteasas extracelulares a partir de las cuales

destruyen los componentes de la MB y sustancia

extracelular. Comprometiendo tejido conectivo,

muscular, vasos, nervios en su avance por líneas

de menor resistencia.

• La capacidad del tumor de producir proliferación

conectivo con presencia da bandas anchas de

colágeno. ej: Cancer de Páncreas, colon, mama

Infiltración

LM

LM

Organización y Estroma-reacción

• Organización: las células tumorales son

desorganizadas en diferentes grados. Se apilan o

distribuyen irregularmente o en desorden. Ej: Piel:

perdida de estratificación normal.

• Estroma-reacción: se activan los mecanismos de

defensa del organismo frente al tumor. Desde

exudado a infiltrado linfomononuclear inespecífico.

Desmoplasia

LM

LM

Necrosis, Hemorragia

• Necrosis: en las neoplasias malignas se

observa con frecuencia zonas necróticas por

riego insuficiente para la masa tumoral que

crece con gran rapidez. A veces por

émbolos tumorales.

• Hemorragia: es una complicación frecuente

de las neoplasias ulceradas.

LM

Criterios Clínico-Biológicos: Síndromes Cutáneos:

• Acantosis Nigricans: hiperpigmentación de la piel e hipertrofia.

• Piel y mucosas hipertrofiadas, forma de pliegues o crestas oscuras.

• En el cuello, axila y pliegues en general.

• Puede estar asociada generalmente Adenocarcinoma de estomago, páncreas, vesícula, intestino o extra-digestivo: útero u ovario.

LM

Criterios Clínico-Biológicos:

Síndromes Cutáneos:

• Dermatosis Ampollar o Pénfigo Ampollar Para-neoplásico

• lesiones vesiculares, erosivas, ampollas, eritematosas.

• Asociadas con Linfoma, leucemia y Sarcoma, Melanomas.

LM

Criterios Clínico-Biológicos

• Síndrome de Gardner:

• múltiples tumores blandos y osteomas.

• Poliposis múltiples de colon con tendencia a malignizar.

• Tumores blandos:

• quistes sebáceos,

• lipomas,

• fibromas.

LM

Criterios de Malignidad

• Síndromes Cutáneos:

• Herpes Zoster:

erupción vesicular

generalizada

• Sigue el trayecto de

los nervios

(generalmente el

neumogástrico).

• Asociado a Linfomas,

Ca de mama, útero,

ovario, estomago.

LM

Criterios de Malignidad

• Fiebre:

• prolongadas (> de 1 mes) de pocos grados (37,5 ⁰ a 38⁰), vespertina, etiología poco clara.

• anemia ferropenica, anorexia, desmejoramiento general.

• dolores difíciles de localizar.

• Asociado a Leucemias, Linfomas, Ca de estomago, páncreas, riñón.

LM

Síndromes Paraneoplásicos

• Son producidos por efectos indirectos del tumor.

• Ej: tumores derivados de células No Endocrinas

pueden segregar hormonas (ectópica).

• Ej; tumores pulmonares, derivados de epitelio

escamoso secretan sustancia semejante a la

parathormona y provocan hipercalcemia.

• Son producto de Ac contra células tumorales,

reaccionando cruzado con tejidos normales

provocando lesiones (Sistema Inmunitario).

LM

Estadificación Tumoral

• Tamaño tumoral, grado de invasión local y extensión de diseminación determinan las posibilidades de supervivencia del paciente una vez diagnosticada la neoplasia.

• Valoración estos factores se llama Estadio Tumoral

• Existen varios sistemas para determinar estadio tumoral Ej: El de Dukes para neoplasias de recto

• El sistema TNM se basa en

• Grado de diseminación local (T), tumor primario. El número acompañante denota tamaño del tumor y extensión local. Varía según la localización.

• Ganglios linfáticos regionales afectados (N), números altos denotan una mayor afectación.

LM

Sistema TNM

• M hace referencia a las metástasis a distancia

• Se puede aplicar a muchos tipos de tumor, aunque los criterios difieren según la localización.

• Ej: tumor de mama

• T0: mama libre de tumor, T1: lesión < 2 cm de tamaño, T2: lesión 2-5 cm, T3: piel, pared torácica o ambas implicadas.

• N0: ningún ganglio axilar afectado, N1: ganglios móviles afectados, N2: ganglios fijos afectados.

• M0 ausencia de metástasis, M1 metástasis demostrables, Mx:

sospecha de metástasis.

• El estadio del tumor es probablemente el indicador más importante del pronóstico y para un tratamiento adecuado.

LM

Lesiones Seudotumorales

• Crecimiento patológico tisular no neoplásico, no son verdaderas Neoplásias sino reacciones hiperplasicas.

• Retrográda o cesa en su crecimiento después de eliminada la causa. O bien se mantiene.

• Respuesta excesiva a estímulo generalmente conocido.

• Proliferación celular crontrolable

• Metabolismo dependiente del organismo

• Ej: hiperplasia fibrosa o seudopapiloma de mucosa bucal.

LM

Efectos sobre el huésped del Cáncer

• Pérdida de peso, Pérdida de apetito

• Fiebre, Malestar general, Anemia.

• Estas manifestaciones generales son

posiblemente relacionadas con citoquinas

segregadas (FNT, IL1).

• Estas sustancias son liberadas por células

inflamatorias en algunas zonas del tumor.

LM

Causa de Muerte • Tanto neoplásias benignas y malignas pueden

provocar la muerte.

• Tumores malignos luego de diseminados provocan la muerte por:

• Caquexia y desnutrición como efectos de metástasis tumorales diseminados. Debilidad progresiva y muerte por infección secundaria generalmente.

• Obliteración de un órgano o un sistema vital por un tumor primario o metastásico.

• Tumor benigno generalmente inocuo y no comprometen la vida. Pero la localización influye en su pronóstico. Ej: tumor del tronco encéfalo

LM

Graduación Tumoral • Para otorgar un grado determinado a un tumor se

valoran las siguientes características celulares:

• Grado de diferenciación de las células tumorales respecto al tejido de origen

• Variación de forma y tamaño de las células tumorales o “Pleomorfismo”. Aumenta con la menor diferenciación; típico de tumores malignos.

• El número de células con figuras mitóticas conocido como Indice mitótico, indica aproximadamente la tasa de proliferación celular. Suele ser alto en malignos y bajo en benignos.

Bibliografía

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Patologia humana. 8ª ed. Madrid: Editorial Elsevier

España; 2008.

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Patologia estructural y funcional. 7ª ed. Madrid: Editorial

Elsevier; 2005.

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Rubin: Patología estructural. Fundamentos clinico

patológicos en medicina. 4ª ed. Editorial Mc Graw-Hill-

Interamericana; 2006.

• • Steven A, Lowe J. Anatomía patológica. 2a ed. Madrid:

Editorial Elsevier; 2001

•

LM