CÁNCER COMO ENFERMEDAD GENÉTICA

GINA ESTUPIÑANLUIS FERNANDO MARIN

MEDICINA – QUINTO SEMESTRE -2010A

CÁNCER

Alteración genética que causa una proliferación incontrolada de Células.

TIPOS:Tumor Benigno: NO invade tejido adyacenteTumor Maligno: SI invade tejidos adyacentes. Se

disemina: “METASTASIS”

-CARCINOMAS -SARCOMAS -LEUCEMIA Y LINFOMAS

CARCINOMA

SARCOMA

LINFOMA

DOS ETAPAS:

INICIACIÓN: Proliferación anormal= clones anormales

PROGRESIÓN:Mutaciones adicionales de población tumoral

DESARROLLO DEL CÁNCER

DESARROLLO DEL CÁNCERMETÁSTASIS

http://www.sinauer.com/cooper/4e/animations1801.html

DESARROLLO DEL CÁNCERMETÁSTASIS

DESARROLLO DEL CÁNCERMETÁSTASIS

DESARROLLO DEL CÁNCERMETÁSTASIS

DESARROLLO DEL CÁNCERMETÁSTASIS

DESARROLLO DEL CÁNCERMETÁSTASIS

DESARROLLO DEL CÁNCERMETÁSTASIS

PROLIFERACIÓN CELULAR NORMAL

AGENTES CAUSALES DEL CÁNCER

OncogenesAlelo dominante, mutante de un proto-oncogén. Facilita transformación maligna mediante estimulación, proliferación, diferenciación celular y/o inhibición de apoptosis.

Proto-oncogénGenes normales, codifican proteínas, estimulando el crecimiento y la supervivencia celular.

REGULACIÓN DE FACTORES DE CRECIMIENTO

Regulación de la Proteína Ras

Oncogenes y Traducción de señales

Virus Tumorales: Virus Hepatitis B y C. Papilomavirus. Virus de Epstein-Barr Herpesvirus asoc. al Sarcoma de Kaposi. Virus linfotropicos de celulas T. VIH.

Oncogenes retrovíricos.1. Captura del proto-oncogen por retrovirus.2. Deleción de secuencias en C- ó N-terminal.

(Mutación Puntual)3. Perdida de función de proteína que codifica el

proto-oncogén: Función NO regulada.

FORMACIÓN DE LOS ONCOGENES

MECANISMO RESULTADO

Mutaciones reguladoras Aumento de la expresión

Mutaciones estructurales Permite la autonomía de la expresión.

Translocación, inserción retrovirica, amplificación génica

Expresión excesiva.

Mutación reguladora, translocaciones, inserción retrovírica

Expresión excesiva, reduce número de genes de supresión tumoral.

Deleción, mutación con inactivación

Perdida de la expresión, incremento del numero de oncogenes.

FORMACIÓN DE ONCOGENES

Clase Ejemplo Tipos de Cáncer

1. Factores de crecimiento Sis Glioma

2. Receptor de la tirosin-kinasa

Ret Adenomatosis endocrina múltiple2

3. Tirosina kinasa citoplasm.Señal de proteinas GFosfoinositada 3 –kinasa

AblK-Ras2PTEN

Leucemia mieloide crónicaCáncer pancreáticoCáncer mamario, glioma

4. Factores de transcripción Myc Linfoma de Burkitt

5. Telomerasa Telomerasa

Cáncer mamario, glioma

6. Proteínas antiapoptoticas Bcl2 Leucemia mieloide crónica

Mutación Oncogénica

Translocación de ablDel Cromosoma 9 al 22.

Formación Cromosoma Filadelfia

Son genes que cumplen función contraria a los oncogenes.

Inhiben proliferación y desarrollo de tumores.

SI MUTAN = FUNCIONAN COMO ONCOGEN. TSG GUARDIANES: Regulan ciclo celular. TSG CUIDADORES: Reparación de DNA e

integridad genómica.

GENES SUPRESORES DE TUMORES O ‘TSG’

GEN Rb: Su mutación implicada en Retinoblastoma

(tumor de ojos en niños muy infrecuente)

Gen p53: su mutación implicada en el 50% de cánceres

Causa Sindrome de Li – Fraumeni

Gen NF1: su mutación implicada en neurofibrosarcomas, astrocitomas, leucemias mieloides infantiles

TSG GUARDIANES

RETINOBLASTOMA

GEN BCR1 Y BCR2: su mutación implicada en CA de mama y de ovario.

GEN APC: su mutación implicada en múltiples tipos de CA de colon y de recto además.

Es un importante regulador de la cantidad de Catenina (proteína citoplasmática) implicada en proliferación celular en células de Colon.

TSG CUIDADORES

GENES SUPRESORES DE TUMORES

PCR contra la proteína oncogénica (Bcr/Abl en Leucemia Mielogénica Crónica).

Análisis de los genes individuales mutados.

Análisis del perfil de expresión génica.

DIAGNÓSTICO

TRATAMIENTOTERAPIA CON PROTONES

Protones liberan mucha

energía al golpear tumor

Mas especifico,

menos daño a tejido sano

Terapia ideal para niños por

no afectar tejidos en desarrollo

PROMETEDORA PARA:• CA de Próstata• CA de Pulmón• CA de Cerebro• Sarcomas de Base de cráneo• Tumores cerebrales pediátricos

TERAPIA CON PROTONESCICLOTRÓN

TERAPIA GÉNICA

TERAPIA GÉNICA

Experimental. Se desconocen efectos adversos.

OBJETVOSReemplazar genes faltantes ó que funcionen mal. Detener el funcionamiento del oncogén. Insertar genes en células cancerosas (aumentar susceptibilidad a tto o prevenir resistencia). Utilizar genes para proteger a células sanas de efectos secundarios de terapias. Creación de genes pro-apoptóticos. Impedir la angiogénesis tumoral.

Terapias selectivas basadas en los oncogenes aprobadas

para uso clínico

FARMACO ONCOGÉN TIPOS DE TUMOR

Acido Retinoico

PML/RARα Leucemia promielocítica aguda

Herceptina erbB-2 Cáncer de mama

Erbitux erbB Cáncer colorrectal

ST1-571 Abl Leucemia mielógena crónica.

Kit Tumores estromales grastointestinales.

PDGFR Tumores estromales grastointestinales,Leucemia mielomonocitica crónica, Sx hipereosinofílico, Dermatofibrosarcoma protuberante.

Gefitinib erbB Cáncer de pulmón.

GRACIAS…