GICIG

Facultad de Medicina

Instituto de Investigaciones Médicas

Sede de Investigación Universitaria

Universidad de Antioquia

Medellín, Colombia

• Luis F. García, MD, MSc • Sara C. París, Biol. • Luis F. Barrera, MSc, PhD • Mauricio Rojas, MSc, DSc • Blanca L. Ortiz, DSc • Cristiam M. Alvarez, MSc, DrSC• Gloria Vásquez, MD, DSc• Libia M. Rodríguez, MSc

DOCENTES INVESTIGADORES

Estudiantes

• DOCTORADO– Dulfary Sánchez– Lina Yassin– Diana Castaño– Yanet M. Ortiz– Sonia Y. Velásquez– Nancy D. Marín

• MAESTRIA– Adelis Pantoja– Elizabeth Escobar– Sergio Mosquera – María E. Ramírez– Andrea Corrales– Victoria E. Duque– Felipe Riaño– Leonar Arroyo

• JOVENES INVESTIGADORES– Yúrika López– Viviana Vélez

• MONITORES– Johana Marcela Pérez– Adrian Valverde

• PREGRADO– Camilo Duque– Laura Medina– John Arboleda– Carolina Ortiz– Carolina Isaza– Julio C. Jaramillo– José Luis González– David Quintero– Diego Vanegas

Personal técnico y administrativo

ADMINISTRACION–Piedad Cardona–Diego Suárez–Dario Martínez

BACTERIÓLOGAS– Mabel C. Giraldo– Natalia García– Laura Velásquez

CONTRATISTAS–Hanna M. Henao–María C. Oquendo

Misión

Adelantar programas y proyectos de investigación, dentro de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia, en las áreas de Inmunología Celular, Inmunogenética. Como producto de estas labores investigativas el GICIG forma nuevos investigadores y presta servicios en Inmunología de Trasplantes

ObjetivosOBJETIVO GENERAL DEL GRUPO Realizar labores de investigación, formación de investigadores y prestación de servicios en inmunología celular, inmunogenética. OBJETIVOS ESPECÍFICOS DEL GRUPO 1- Realizar investigación en inmunología básica y aplicada en trasplantes de órganos, tuberculosis, autoinmunidad y otros modelos e importancia científica o médica. 3- Implementar nuevas tecnologías profundizar en el estudio de los temas de interés. 4- Formar investigadores a nivel de maestría y doctorado. 5- Realizar estudios inmunólogicos a pacientes que requieren trasplantes de órganos y tejidos.

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

• RESPUESTA INMUNE EN TUBERCULOSIS

• INMUNOLOGÍA DE TRASPLANTES

• AUTOINMUNIDAD

Productos

1. > 100 artículos de investigación en revistas internacionales

2. 5 Doctores graduados3. 44 Magisteres graduados4. 1 Patente USA5. > 250 resúmenes de presentaciones en

eventos científicos

Acreditación

• Laboratorio de Inmunología de Trasplantes. NTC/ISO 17025. Superintendencia de Industria y Comercio. Diciembre 2007

Reconocimientos1. Grupo A, Colciencias2. Premio a la investigación Universidad de Antioquia (1988, 1998,

2005, 2008)3. Premio Manuel Forero, Academia Nacional Medicina (1989)4. Mauricio Rojas, 1ra. Tesis doctoral Summa Cum Laude UdeA (1997)5. Premio Alejandro Angel Escobar (2000)6. Orden Cámara de Comercio de Medellín (2000) 7. Orden Francisco Antonio Zea, Universidad de Antioquia (2001)8. Centro de Excelencia (Centro Colombiano de Investigación en

Tuberculosis, CCITB) Colciencias (2004)9. Sonia Y Velásquez. Premio Mujer Talento en investigación. Alcaldía

de Medellín (2007)10. María A Duque. Premio Jóvenes investigadores. Alcaldía de

Medellín, (2007)11. Luis F García. Reconocimiento a una vida dedicada a la

investigación. Alcaldía de Medellín (2007)12. Luis F García. Medalla al mérito científico Luis López de Mesa,

Categoría oro. Alcaldía de Medellín (2007)13. Mejor Grupo de Investigación del País, Ministerio de Educación

Nacional (2008)

RESPUESTAS DE IFNγ A ANTÍGENOS DE MICOBACTERIUM TUBERCULOSIS, PREVALENCIA DE INFECCIÓN E INCIDENCIA DE ENFERMEDAD EN UNA COHORTE DE CONVIVIENTES DE PACIENTES

CON TUBERCULOSIS PULMONAR

Grupo de Inmunología Celular e InmunogenéticaGrupo de Epidemiología

Grupo de Bacteriología y Micobacterias (CIB)CENTRO COLOMBIANO DE INVESTIGACIÓN EN

TUBERCULOSIS

COLCIENCIASDIRECCIÓN SECCIONAL DE SALUD DE

ANTIOQUIANIAID (NIH)

UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

LA TUBERCULOSIS EN 2007

• 9´270.000 casos nuevos• 1´756.000 muertes (1´300.000 en VIH

negativos; 456.000 en VIH positivos)• 500.000 casos de MDR-TB• 55 países con XDR-TB• COLOMBIA: 9280 casos en 2008• COLOMBIA: 0.27/1000 (MPS); 0.47/1000 (OMS)

GLOBAL TUBERCULOSIS CONTROL WHO REPORT 2009Ministerio de la Protección Social

GLOBAL TUBERCULOSIS CONTROL WHO REPORT 2009

Transmisión

Patogénesis de la tuberculosis

Objetivos

• Determinar la prevalencia de infección por Mycobacterium tuberculosis en convivientes de pacientes con TB pulmonar activa.

• Estimar la incidencia de tuberculosis en una cohorte de convivientes de pacientes con TB pulmonar activa.

• Determinar el valor predictivo de la producción de IFNγ en respuesta al antígeno CFP-10, como indicador del desarrollo de TB en una cohorte de convivientes de pacientes con TB pulmonar activa.

20082005 2006 2007 20082005 2006 2007 20082005 2006 20072005 2006 2007

Programa Local de tuberculosis

Visita domiciaria

Muestra de sangre y Tuberculna

Laboratorio

Caso índice: Invitación a participar.Muestras esputo (directo y cultivo)

Convivientes: invitación a participar. Consentimiento informado

Encuesta

Cultivo de sangre total.ELISABase de datos

Búsqueda de casos incidentes: seguimiento de convivientes telefónicamente y en visitas domiciliarias

Population from Medellín’s greater metropolitan area(Valle de Aburrá)

1977 with baseline IGRA results502 with baseline TST results

766 subjectsfrom sourcepopulationwith bothTST and

IGRA results

IGRA repeated2 months

after baseline test

37 (33 with IGRA)incident cases

2023 non-incident

HHCs

2060 HHCs enrolledfollow up begins for 2 years or more

8 coprevalent

TB cases

M.tb infectionassessed and

compared

1310 CFP-10

IGRA (+)

667 CFP-10 IGRA (-)

331TST(+)

171TST(-)

TST repeated 1 year after

baseline test

50 age matched, non incident, end of study

controls

TB disease evaluated and compared with

follow up

Diseño del estudio

0.006 0.899.2

2.597.5

Historia de tuberculosis antes del estudio-Si-No

0.00873.526.5

78.321.7

BCG cicatriz-Presente -Ausente

0.295

11.123.218.127.015.55.0

11.524.518.628.510.36.6

Edad (años)-≤ 4 -5 -14-15- 24-25 – 49-50 – 64-≥ 65

0.51944.355.7

42.8 **57.2

Género-Mujeres -Hombres

p *Población

fuente(771)

Convivienes(2060)

Característica

Características de los convivientes de pacientes con tuberculosis pulmonar (HHC) e individuos de la población fuente (SP) estudiados

66/4377/49%

<0,001<0,001p

(2,07 – 3,30)(2,76 – 4,57)IC 95%

2,613,55OR

Tuberculina10 mm

Tuberculina5 mm

Positividad

Respuesta a la tuberculina

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Po

rcen

taje

PPD 5 mm PPD 10 mm

Cohorte

Población fuente

CUANTIFICACIÓN DE IFN-γ EN CULTIVOS DE SANGRE TOTAL

180 µl RPMI-1640 + 20 ul de sangre total (Heparina de Sodio) + Antígenos (CFP y HSPx 10µg/ml; Ag 85 y CFP-10 5 µg/ml; ESAT-6 2.5 µg/ml)

7 días / 37ºC / CO2

Recolección de sobrenadantes y almacenamiento a -70ºC

Cuantificación de IFN-γ por ELISA.

No

Es

t.

No

Es

t.P

f

CF

P

CF

P.P

f

HS

Px

HS

Px

.Pf

Ag

85A

Ag

85

A.P

f

CF

P-1

0

CF

P-1

0.P

f

1

10

100

1000

10000

n Co = 1977n Pf = 769

P(Non stimul<22)=0.99Non stimul ~ Gamma (0.025,0.031)

Antígeno

IFN

- γ (

pg

/ml)

Producción de IFNγ

<0.001<0.001<0.001<0.001

P

9.96 (6.9 – 14.4)11.7 (7.6 – 18.0)11.5(7.4 – 19.2)2.93 (2.4 – 3.6)OR – 95% IC

Ag85HspXCFP-10CFP

Respuesta a los antígenos

Niveles de respuesta

A- CFP

<5 5-14 15-24 25-49 50-64 ≥65

1

10

100

1000 SPHHC

Age (years)

Ge

om

etr

ic M

ea

n±

95%

CI

B- CFP-10

<5 5-14 15-24 25-49 50-64 ≥65

1

10

100

1000SPHHC

Age (years)

Ge

om

etr

ic M

ea

n±

95%

CI

Los cambios con la edad

7.05272.3100.037Total

10.6315.310.84≤65

13.1510.818.9750 - 64

4.51498.018.9725 - 49

7.1985.518.9715 - 24

3.01342.010.845-14

12.9619.921.68≤4

Tasa de Incidencia (# / 1 000)

Persona-añoProporción de

Incidencia CasosEdad

Incidencia de tuberculosis activa en la cohorte de convivientes

La respuesta a CFP-10 tiene valor pronóstico

0 6 12 18 24 30 360.00

0.01

0.02

0.03

0.04

Negative

Low

MediumHigh

Log Rank for trend 0-24: Chi square: 7.36, p: 0.007

B CFP-10

Time (months)

Tu

ber

culo

sis

inci

den

ce0 6 12 18 24 30 36

0.00

0.01

0.02

0.03

0.04

0.05

Negative

Low

Medium

High



CFPA

Time (months)

Tu

berc

ulo

sis

inci

den

ce

La respuesta a CFP-10 tiene valor pronóstico

0 6 12 18 24 30 360.00

0.01

0.02

0.03

0.04

Negative

Low

MediumHigh



B CFP-10

Time (months)

Tu

ber

culo

sis

inci

den

ce

0 6 12 18 24 30 360.00

0.01

0.02

0.03

0.04

0.05

Negative

Low

Medium

High



CFPA

Time (months)

Tu

berc

ulo

sis

inci

den

ce

Conclusiones• La medición de la producción de IFNγ es mas sensible y

específica que la tuberculina para detectar infección por Mycobacterium tuberculosis

• Los convivientes de pacientes tuberculosos tienen 6 veces 11 más probabilidades de infectarse que las personas no convivientes que viven en el mismo barrio

• La incidencia de tuberculosis es 26 veces mayor en convivientes que en el país

• 32.4% de los casos incidentes se presentaron en menores de 15 años y 21.6% en niños menores de 5 años

• Los casos incidentes se presentan después de 6 meses de iniciado el tratamiento de los casos índices

• Los altos productores de IFNγ tienen un riesgo mayor de desarrollar tuberculosis activa en los 2 años siguientes a la exposición al bacilo

ColaboradoresGRUPO DE CAMPÓ

Hanna HenaoTeresita MartínezLiliana VillaMaría CeciliaOquendo

Carlos MontesLisandra Arango Leidy Eliana

Mónica Vásquez VásquezEsmeralda Barreto

Lizeth PaniaguaGICIG

Sara C. París Nancy Marín

María H. RamírezCesar RuedaFelipe RiañosMauricio RojasLuis F. BarreraBlanca L. OrtizLuis F. García

GEPICarlos RojasHelena del CorralMaría P. ArbeláezLucelly López Diana M. MarínPaola Molina

CIBJaime RobledoNidia CorreaGloria Mejía

DSSAMargarita R. Giraldo

SECRETARIA SALUD MEDELLINLuz M. Peláez

METROSALUDCarolina Restrepo

LIGA ANTITUBERCULOSA ANTIOQUIAFernando Montes

ASESORÍA CLÍNICACarlos AguirreAlberto BustamanteLazaro VélezOmar VesgaAna Elvira Prada

CLINICA NOELIPS UNIVERSITARIACOLORADO STATE UNIVERSITY

John BelisleKaren DobosPatrick Brennan

UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIACOLCIENCIASDIRECCIÓN SECCIONAL DE SALUD DE ANTIOQUIANIH

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Health & Medicine

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