Glicopéptidos y lipopéptidos

Farmacología 2007

Universidad de Santiago

Dr. Carlos Beltrán

Glicopéptidos: Historia

Vancomicina introducida en 1958 para el tratamiento de S. aureus R a PNC

Amycolaptosis orientalis (antes Streptomyces y Nocardia orientalis)

Relegada por penicilinas antiestafilocóccicas y alta toxicidad por impurezas

80s: reactivación por SAMR y preparados purificados

Evolución de la resistencia deS. aureus a antibióticos

S. aureus R meticilina

Meticilina

[1970s]

Penicilina

[1950s]S. aureus S. aureus

R penicilina

Enterococos Rvancomicina

Vancomicina

[1990s]

S. aureus RI Vancomicina

(VISA)

[1997]

[ 2002 ]

S. aureusRESISTENTE

a vancomicina

R = Resistencia RI = Resistencia intermedia

Glicopéptidos: Vancomicina

Molécula de alto PM de 7 péptidos en estructura tricíclica asociados a disacárido de glucosa y vancosamina

Acción concentración independiente, óptima desde 4 CIM escaso efecto post atb y moserada afectación por biofilm

Uso IV, Intratecal, Peritoneal, Intraocular y VO (colitis por C. difficile) pero no IM (severo dolor)

Dosis usuales: 1 gr c/ 12 hrs IV en infusión de 1 hora; 10 – 20 mg IT y hasta 500 mg c/ 6 VO o rectal

Vancomicina: PK

Distribución por modelo bi o tricompartamental con VD 400 – 1.000 ml/ Kg con penetraciones aceptables en general; bajas en pulmón, variables en hueso, 5 – 20% SNC con meninges inflamadas

Unión a proteínas 30 – 55%; V ½ de 30 – 90 minutos

Clearance no renal < 5% y excreción inalterada por VFG. Sin depuración por HD → ajuste: 150 + 15 x VFG

Niveles plasmáticos: peak 30 – 40 y valle 5 - 10 mcg/ ml

Vancomicina: acción y resistencia Inhibición de la síntesis de pared celular: el blanco es el

monómero de mureína (NAG – NAM – pentapéptido). Se une fuera de la mb citoplasmática a D alanil – D alanina terminal en forma estable impidiendo transglicosilación

También actúa sobre la membrana y la síntesis de ARN R de enterococos: mureína con aminoácidos terminales

modificados (incluso EDV Vancomicino – dependientes): D alanil – D lactato: (VanA, VanB, VanD) D alanil – D serina: (VanC, VanE)

R de estafilococos: VISA: mayor síntesis de precursores (pared gruesa) y atrapamiento del

glicopéptido. Heteroresistencia difícil de detectar en laboratorio VRSA: VanA desde enterococos

Neumococo sólo tolerancia y SCN sensibilidad uniforme

Vancomicina: Mecanismo de acción

R a Vancomicina en enterococo