1. Buenas Practicas de Manufactura Intro. Produccin Colegio Quimico Farmaceutico del Peru QF. Johnny Edward Aguilar Daz Master en Gestion Empresarial de la Industria Farmaceutica,Master en Tecnologia Farmaceutica Doctorando en Farmacia y Tecnologia Farmaceutica

2. Agenda

Bienvenida

Presentacion

Expectativas

Consideraciones Previas

Historia

Validacion

Calificacion

Modelo V

3. Agenda

Buenas Practicas de Documentacion

GAMP

CSV

Break

Ejemplos

Wrap up

Preguntas

4.

.Empezamos

5. ENFOQUES DE LA CALIDAD GMP CUMPLIRESPECIFICACIONES ISO SATISFACCIN DELUSUARIO ISO / GMP HACERLO BIEN AA LA PRIMERA A UN PRECIO RAZONABLE GARANTIA DE QUE LOS PRODUCTOS SON FABRICADOSEN CONDICIONES ADECUADAS 6. AMBITOS DE APLICACIN NORMAS ISO GMP REGISTRO DE AUTORIZACIN FABRICACIN INDUSTRIAL DESARROLLO QUMICO, FARMACOTCNICO ANLISIS (VALIDACIN) FABRICACIN SEMIINDUSTRIAL GLP ENSAYOS CLNICOS GCP 7. INTERRELACIONES DE NORMAS AL DESARROLLO FARMACEUTICO RECERCA I SNTESI FARMACOLOGIA SNTESIINDUSTRIAL RECERCA = GLP MTODEANALTIC FORMULACI LOTS PILOT FABRICACI 5PRIMERS LOTS INDUSTRIALS PRODUCCI = GMP FASE PILOT =GMP DESENVOLUPAMENT = GLP FASE CLNICA = GCP 8. Donde se aplican las GxP? NME = New Molecular Entity IND = Investigational New Drug (Application Process) FDA = Encouraged Sponsor/FDA MeetingNDA = N ew Drug Application (Application Process) GLP = Good Laboratory Practice (Law) GCP = Good Clinical Practice (Law) GMP = Good Manufacturing Practice (Law) Approval / Launch / Post Launch Clinical Research Pre Clinical I Pre Clinical II Clinical Phase I Clinical Phase II Clinical Phase III Sales GLP GCP Screening Chemistry NME IND Patent Protection: 20 Years Production Biotech Scale Up Production Scale Up Stability Studies GMP Marketable Patent Time Research & DevelopmentLineExtensions Clinical Phase IV Registration NDA FDA FDA FDA 9. Para qu estamos aqu?

Para aprender qu son las GXPy porqu son importantes para nosotros.

Para conocer algunos hechos histricos que dieron forma a las GMP

Para definir NUESTRAS responsabilidades como Qumicos Farmacuticos.

10.

LasBPMson uno de los tres grupos de lasnormas GXP , que necesitamos conocer para poder trabajar en la industria farmacutica.

Los tres grupos de lasGXPson:

BPM, BPL y BPC

11. Qu son las GXP?

GLP, Good Laboratory Practices

(Buenas Prcticas de Laboratorio o BPL)

Estas reglas se aplican a los estudios de toxicologa de nuevos componentes en animales antes de realizar las pruebas en humanos, tambin se aplica en anlisis y control de calidad.

GCP, Good Clinical Practices

(Buenas Prcticas Clnicas o BPC)

Estas reglas se aplican a estudios clnicos en humanos, tras establecer un perfil toxicolgico aceptable.

12.

GMP, Good Manufacturing Practices

(BPM, Normas de Correcta fabricacin o NCF)

Las BPM, GMP o NCF, en castellano- tienen el mbito ms amplio y nos aplican directamente

Dichas normas cubren todos los aspectos de las Operaciones Farmacuticas: proveedores, personal, higiene, formacin, reclamaciones del mercado, validaciones, produccin, anlisis

Qu son las GXP? En Operaciones Farmacuticas las BPM son nuestra principal preocupacin y la base de nuestro trabajo como farmacuticos 13.

Normas que cubren todos los aspectos de las operaciones farmaceuticas desde los proveedores hasta la produccion y distribucion.

• B uenas P racticas de M anufactura

Que son lasBPM?

14. BPM: Para que?

Proteje a los consumidores de los productos adulterados

Proteje a los consumidores de los productos que no contienen lo declarado

Provee una amplia variedad de requirimientos en la industria

Asegura la calidad de los productos.

15.

Para asegurar que los medicamentos garantizan la calidad adecuada para que de esta manera puedan proveer el maximo beneficio a los pacientes.

Para asegurar que los medicamentos cumplen los requerimientos de seguridad, pureza y efectividad.

Para disminuir los riesgos que no pueden ser controlados en los analisis del producto acabado

Porque son requeridas las BPM?

BPM controlan los procesos farmaceuticos.

16.

BPM son importantes para muchas actividades

Diseno y desarrollo

Ensayos Clinicos

Compras y proveedores

Contratos

Produccion y Acondicionamiento

Almacenamiento

Transporte y distribucion

17. NME = New Molecular Entity IND = Investigational New Drug (Application Process) FDA = Encouraged Sponsor/FDA MeetingNDA = N ew Drug Application (Application Process) GLP = Good Laboratory Practice (Law) GCP = Good Clinical Practice (Law) GMP = Good Manufacturing Practice (Law) Approval / Launch / Post Launch Clinical Research Pre Clinical I Pre Clinical II Clinical Phase I Clinical Phase II Clinical Phase III Sales GLP GCP Screening Chemistry NME IND Patent Protection: 20 Years Production Biotech Scale Up Production Scale Up Stability Studies GMP Marketable Patent Time Research & DevelopmentLineExtensions Clinical Phase IV Registration NDA FDA FDA FDA 18. Un poco de historia En los aos 30 los medicamentos conteniendo sulfamidas eran efectivos para tratar infecciones. En 1937, alrededor de 100 nios murieron al utilizar Dietilenglicol para disolver la sulfamida en forma de jarabe para los niosEn esta poca los estudios de toxicidad no eran considerados necesariosEl dietilenglicol es el componente primario de los anticongelantes!

En 1938, el Congreso de Estados Unidos aprob la Food, Drug & Cosmetic Act .Esta ley dio fuerza a las normas GXP

Desde entonces el fabricante de un medicamento debe demostrar su:

• • Seguridad, Identidad, Dosis y Pureza

19. Beware Of Quack TreatmentSource: I can cure cancer Six boxes are enough to cure almost any case, not matter how severe, no matter from what cause A great blood purifier and nerve tonic. Cures all diseases arising from a poor and wasted condition of the blood, 20. Inicios de los 60:Tragedia en Europa!

Talidomida

Ms de 10.000 nios deformes Un poco de historia 21. Efectos de la Talidomida Vendida como una pldora para dormir y cura del mareo matinal, la talidomida caus defectos de nacimiento a ms de 10.000 nios. Se demostr que slo una pldora afectaba severamente el crecimiento de las extremidades de los fetos (brazos, piernas, manos y pies) poniendo en riesgo el feto por serios defectos internos del corazn, genitales, riones, tracto digestivo y sistema nerviosoUn poco de historia 22. REPORTS OF PHOCOMELIA WITH THALIDOMIDE 23. Los aos 60

Desde el problema de la Talidomida, para registrar un nuevo medicamento:

se piden pruebas de su Eficacia y Seguridad

se requieren informes de reacciones adversas

se requiere el consentimiento de los participantes en ensayos

se requiere que el etiquetaje no incurra en falsedades o cree confusin

GMPs (1978) GLPs (1979) GCPs (1980) Un poco de historia 24. Normativas de referencia

Los requerimientos que aplicamos en la industria farmacutica proceden de normativas internacionales, polticas y guas emitidas por:

• Autoridades Sanitarias (Internacionales y Nacionales): FDA, EMEA,

• Organizaciones Internacionales de Calidad: ICH

Food and Drug Administration Code of Federal Regulations (CFRs) 25. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA (BPM) Qu hay en este libro?

Contiene:

• Directivas

• 9 captulos y 18 anexos

Las BPM nos indican cmo debemos trabajar para cumplirlas Nuestras polticas de calidad y procedimientos describen como poner estos estndares en accin Vamos a echarles una miradita . 26.

• • • Claramente definidos y los procesos sistematicamente revisados

• • • Validacion de procesos

• • • Recursos apropiados

• • • Procedimientos claramente escritos

• • • Personal formado

Requerimientos basicos para las BPM 27.

• • • Buena documentacion, correcta gestion de los datos maestros y primarios

• • • Investigaciones por desviaciones, incidencias

• • • Adecuado almacenamiento y distribucion

• • • Sistemas de retiradas de producto

• • • Gestion de reclamaciones

Requerimientos basicos para las BPM 28. CAPTULOS DE LAS GMP

GESTIN DE LA CALIDAD

PERSONAL

LOCALES Y EQUIPOS

DOCUMENTACIN

PRODUCCIN

CONTROL DE CALIDAD

FABRICACIN Y ANLISIS POR TERCEROS

RECLAMACIONES I RETIRADES DE PRODUCTOS

AUTOINSPECCIN

DIRECTRICES SUPLEMENTRIES (18)

29. Directrices suplementarias /1

Annex 1Manufacture of Sterile Medicinal Products

Annex 2Manufacture of Biological Medicinal Products for Human Use

Annex 3Manufacture of RadioPharmaceuticals

Annex 4Manufacture of Veterinary Medicinal Products other thanImmunological Veterinary Medicinal Products

Annex 5Manufacture of Immunological Veterinary Medicinal Products

Annex 6Manufacture of Medicinal Gases

Annex 7Manufacture of Herbal Medicinal Products

30. Directrices suplementarias/2

Annex 8Sampling of Starting and Packaging Materials

Annex 9Manufacture of Liquids, Creams and Ointments

Annex 10Manufacture of Pressurised Metered Dose Aerosol

Preparations Inhalation

Annex 11Computerised Systems

Annex 12Use of Ionising Radiation in the Manufacture of MedicinalProducts

Annex 13Manufacture of Investigational Medicinal Products

31. Directrices suplementarias/3

Annex 14Manufacture of Products derived from Human Blood or HumanPlasma (updated version - 25 October 2000)

Annex 15Qualification and validation (July 2001)

Annex 16Certification by a Qualified person and Batch Release (July 2001)

Annex 17Parametric Release (July 2001)

Annex 18Good manufacturing practice for active pharmaceutical ingredients(July 2001)

Glossary

32. CAPTULOS DE LAS BPM

GESTIN DE LA CALIDAD

33. BPM: Captulos

Captulo 1: Gestin de Calidad

Describe los conceptos bsicos de:

• Garanta de Calidad

• Normas de Correcta Fabricacin

• Control de Calidad

34. CAPTULOS DE LAS BPM

PERSONAL

35. BPM: Captulos

Captulo 2: Personal

El establecimiento y mantenimiento de unsistema satisfactoriode Garanta de Calidad y la correcta fabricacin de medicamentosdepende de las personas

36.

Describe los siguientes puntos:

• personal necesario

• organigrama de la empresa

• calificacin y responsabilidades del personal de las distintas reas

• • Responsable de Produccin

• • Responsable de Control de Calidad

• formacinehigienedel personal

37.

• Debe haber suficiente personal cualificado para realizar sus funciones.

• Todo el persona debe saber los principios de las BPM que le afectan.

• Debe existir una descripcion individual del trabajo realizado

• La organizacion y las responsabilidades deben ser claras en cada area de produccion.

• El personal debe recibir un entrenamiento de manera regular en BPM.

El personal debe estar cualificado a traves de una combinacion de entrenamiento, educacion y experiencia para desarrollar su funcion.

38. BPM - ConocimientoImportante para todos los niveles Entrenamiento/Ref. BPM Gestion general (Plant) Responsables Operarios/supervisores Aplicar las BPM Verificar las BPM 39. CAPTULOS DE LAS BPM

LOCALES Y EQUIPOS

40.

Captulo 3: Locales y equipo

Los locales y el equipo debenemplazarse, disearse, construirse, adaptarse y mantenersede forma conveniente a las operaciones que deban realizarse. Su disposicin y diseo deben tender a minimizar el riesgo de errores y a permitir una limpieza y mantenimiento efectivos para evitar la contaminacin cruzada, la acumulacin de polvo o suciedad y, en general, cualquier efecto negativo sobre la calidad de los productos

BPM: Captulos 41.

Describe los siguientes puntos:

• Normas generales de diseo y construccin de almacenes, zonas de Produccin, Control de Calidad y auxiliares:

• • ventilacin y filtracin del aire

• • control de temperatura y humedad

• • segregacin y almacenamiento ordenado

• • sanitizacin y limpieza

• • mantenimiento e iluminacin

• Equipos:

• • diseo, mantenimiento y limpieza

• • equipos de medicin: adecuacin y calibracin

• • rotulacin conducciones

42. BPM: Edificios e Infraestructura

Estaciones de lavado de manos (lavamanos)

Almacenamiento de sustancias activas+excipientes

Separacin de materia prima de producto terminado

Programa de control de pestes

43.

La distribucion de los equipos y su diseno debe:

• • • Minimizar el riesgo de error

• • • Permitir la efectividad de la limpieza

• • • Permitir la efectividad del mantenimiento

Y evitar:

• • • Contaminaciones cruzadas

• • • Acumulacion de polvo y suciedad

• • • Efectos adverso sobre la calidad.

Los equipos deben ser instalados para:

• • • Minimizar el riesgo de error

• • • Minimizar el riesgo de contaminacion

44. 45. 46. 47. 48. CAPTULOS DE LAS BPM

DOCUMENTACIN

49.

Captulo 4: Documentacin

Una buena documentacin consituyeuna parte fundamentaldel sistema de Garanta de Calidad . La documentacin escrita claramente evita los errores propios de la comunicacin oral y permite seguir la historia de los lotes

CAPTULOS DE LAS BPM 50.

Describe los siguientes puntos:

• Descripcin de los distintos tipos de documentos necesarios:

• • especificaciones

• • frmula patrn, mtodo patrn, instrucciones de acondicionamiento

• • procedimientos

• • Protocolos

• Su diseo

• Aprobacin

• Redaccin

• Revisin

• Modificaciones

• Registro de datos

51.

• • • Es una parte esencial del sistema de Garantia de Calidady esta relacionado para todos los aspectos de la producion farmaceutica

• • • Registra todos los sucesos desde que ingresan las materias primas hasta que llegan al paciente

• • • Garantiza que existen especificaciones para todos los mayteriales y metodos de produccion y control de calidad

• • • Asegura que personas autorizadas tengan toda la informacion necesaria para la liberacion de los lotes

• • • Permite realizar investigaciones de desviaciones.

52.

• • Los procedimientos escritos son la llave que aseguran el cumplimiento de las Buenas practicas de manufactura

• • Siguiendo los procedimientos escritos significa preveer contaminaciones, mezclas y errores.

53. Pencil used 54. Others (reviewers, auditors) must be able to decipher your entries 55. All explanations and comments must be in sufficient detail so that someone not involved in the project can have an understanding of what has occurred. Do not overwrite ANYTHING. 56. 57. Correcciones de datos 58. Una buena documentacin constituye una parte fundamental del SISTEMA DE GARANTA DE CALIDAD . 59. Si no esta documentado no esta hecho 60. CAPTULOS DE LAS BPM

PRODUCCIN

61. CAPTULOS DE LAS BPM

Captulo 5: Produccin

Las operaciones de produccindebern seguir procedimientos claramente definidosy cumplir las Normas de Correcta Fabricacin con el fin de obtener productos de la calidad requerida con arreglo a las Autorizaciones de Fabricacin y Comercializacin

62.

Describe los siguientes puntos:

• Normas generales:

• • supervisin

• • procedimientos

• • calidad de los materiales, estatus de los productos, almacenamiento, rendimientos, rotulacin, etiquetas, accesos, etc.

63.

• Prevencin de la contaminacin cruzada en la produccin

• Validacin

• Materiales de partida

• Operaciones de elaboracin de productos intermedio y a granel

• Materiales y operaciones de acondicionamiento

• Productos terminados

• Materiales rechazados, recuperados y devueltos

64.

• • A traves de una limpieza adecuada se reduce el riesgo de contaminacion.

• • Siempre mantener los altos estandares de limpieza sobre el personal.

• • La vestimenta adecuada refuerza los requerimientos de higiene.

• • Nunca manipular el producto directamente con las manos.

Limpieza

65.

Como prevenir la contaminacion

• • Limpiar removiendo la suciedad, sanitizando, esterilizando.

• • Utilizar salas en condiciones adecuadas para la produccion

• • Seguir un programa de sanitizacion

• • Establecer un programa de monitorizacion ambiental de control del agua, aire, y clima.

66.

• • Validacion es una prueba de la seguridad y efectividad de los productos.

• • Validacion prueba que el sistema, infraestructuras, procesos y nequipos son idoneos y robustoz para su uso.

• • Validacion asegura que los procesos de produccion son consistentes y seran repetitivos para cumplir las especificaciones requeridas

• • Para mantener el status de validado se deben seguir cuidadosamente los procedimientos escritos.

67. 68. CAPTULOS DE LAS BPM

CONTROL DE CALIDAD

69. CAPTULOS DE LAS BPM

Captulo 6: Control de Calidad

El control de calidadse refiere al muestreo, especificaciones y ensayos as como a la organizacin , documentacin y procedimientos de aprobacin que garanticen la realizacin de los ensayos pertinentes y necesarios y la no aprobacin de los materiales para su uso ni de los productos para su venta o distribucin hasta que su calidad haya sido considerada satisfactoria

70.

Describe los siguientes puntos:

• Normas generales:

• • caractersticas del departamento (independencia, recursos)

• • sus obligaciones ytareas

• Buenas Prcticas de Laboratorio en Control de Calidad:

• • requisitos y adecuacin del local, equipos y personal

• Documentacin:

• • tipos, tiempo de conservacin, estudio de tendencias

• Muestreo:

• • procedimientos, muestras de referencia, etiquetaje, tiempo de conservacin

• Ensayos:

• • mtodos analticos, registro, comprobacin, materiales, reactivos, patrones, medios de cultivo. rotulacin

71. CAPTULOS DE LAS BPM

FABRICACIN Y ANLISIS POR TERCEROS

72.

Captulo 7: Fabricacin y anlisis por contrato

La fabricacin y anlisis por contratodebern definirse, aprobarse y controlarse correctamente para evitar malentendidosque puedan redundar en una calidad insatisfactoria del producto o del trabajo

CAPTULOS DE LAS BPM 73.

Describe los siguientes puntos:

• Normas generales:

• • formalizacin contrato

• Agentes contratante y contratado:

• • responsabilidades, obligaciones

• Contrato:

• • definicin de responsabilidades y obligaciones de ambas partes

74. CAPTULOS DE LAS BPM

RECLAMACIONES Y RETIRADAS DE PRODUCTOS

75. CAPTULOS DE LAS BPM

Captulo 8: Reclamaciones y retirada de productos

Todas las reclamaciones y cualquier informacin relativa a productos posiblemente defectuososdeben ser objeto de revisin a fondocon arreglo a procedimientos escritos

76. CAPTULOS DE LAS BPM

Describe los siguientes puntos:

• Reclamaciones y retiradas:

• • designacin del responsable

• • procedimientos

• • registros

• • informacin a las Autoridades

77. SOS 78.

• • • Las incidencias deben ser revisadas de manera exhaustiva y cuidadosamente

• • • Deben ser tratadas como un trabajo importante

• • • Iniciar investigaciones para detectar las causas

• • • Habilitar un plan de accion para que estas incidencias no vuelvan ocurrir y verificar que sean remediadas inmediatamente.

79.

• Las desviaciones deben ser reportadas al departamento de calidad inmediatamente

• Se deben de ntomar medidas inmediatamente

• Debe existir un informe de desviacion.

• Iniciar las investigaciones e implementar las acciones correctivas.

• Realizar un seguimiento de las actividades.

80. CAPTULOS DE LAS BPM

AUTOINSPECCIN

81. CAPTULOS DE LAS BPM Captulo 9: Autoinspeccin Ser necesario realizar autoinspeccionespara comprobar el grado de aplicacin y cumplimiento de las Normas de Correcta Fabricaciny proponer las necesarias medidas correctoras 82. CAPTULOS DE LAS BPM

Describe los siguientes puntos:

• Periodicidad segn programa establecido

• Independencia de los auditores

• Registros

83.

• Asistir y asegurar un mejoramiento de la calidad de manera continua y ademas debe:

• • • Cubrir todos los aspectos de produccion y control de calidad.

• • • Ser disenado para detectar debilidades en la implementacion de las BPM en los procesos productivos.

• • • Recomendar acciones correctivas si estas son requeridas

• • • Asignar periodos de tiempos para que las acciones correctivas sean implementadas

84. CAPTULOS DE LAS BPL

INTRODUCCIN

ORGANITZACIN DEL PERSONAL DEL LABORATORIO

PROGRAMA DE GARANTIA DE CALIDAD

LABORATORIO

APATOS, MATERIALS Y REACTIVOS

SISTEMAS EXPERIMENTALES

SUBSTNCIAS A ENSAYAR Y PATRONES

PNT

REALIZACIN DE LOS ESTUDIOS

INFORME DE LOS ESTUDIOS

ARCHIVOS (DOCUMENTOS Y MUESTRAS)

85. QU SN LES BPL?

OECD: Organisation for Economic Co-operation and Development

Legislaci est basada en una filosofia proactiva de prevenir el risc mitjanant el control i determinaci dels productes qumics per determinar el possible perill.

Els principis de les GLP shan desenvolupat per promoure la qualitat i validesa de les dades de control utilitzades per determinar la seguretat del productes qumics.

Cobreixen tan aspectes organitzacionals com les condicions amb que els estudis de laboratori es planifiquen, es duen a terme, es monitoritzen, senregistren i es presenten en els informes. Tot aix per protegir lhome i el medi ambient.

86.

Organizacion del Laboratorio

87.

Responsabilidades del Jefe del Laboratorio:en el laboratorio

se cumplen los principios de las buenas prcticas de laboratorio

existe una persona o personas que ejerce/n la direccin

hay suficiente personal cualificado, locales apropiados, equipos y materiales

hay registros de formacin y experiencia del personal y definiciones de puesto de trabajo

el personal conoce su trabajo y ha sido formado consecuentemente

se trabaja de acuerdo con los procedimientos aprobados

88.

Responsabilidades del Jefe del Laboratorio:en el laboratorio

existe un programa de Garanta de Calidad

existe un archivo histrico de procedimientos, gestionados por un responsable

los suministros deben cumplir los requisitos apropiados para su uso

los productos de ensayo y de referencia estn debidamente caracterizados

los sistemas automatizados son adecuados, estn validados y son utilizados y mantenidos de acuerdo a las buenas prcticas de laboratorio

89. GLP

Responsabilidades del personal:

debe tener conocimiento de las buenas prcticas de laboratorio aplicables a su trabajo

debe tener acceso a los procedimientos aplicables a su funcin y cumplir las instrucciones que figuran en estos documentos. Toda desviacin de las instrucciones debe documentarse y comunicarse al responsable correspondiente

debe registrar los datos primarios con rapidez y exactitud , de acuerdo con las buenas prcticas de laboratorio y ser responsable de la calidad de los datos

90.

Instalaciones, aparatos y reactivos

91. GLP

Aparatos, materiales y reactivos:

los aparatos, incluidos los sistemas automatizados validados, utilizados para la obtencin, almacenamiento y recuperacin de datos, deben estar debidamente ubicados, con diseo y capacidad adecuadosy etiquetados. Adems deben ser limpiados, mantenidos y calibrados peridicamente de acuerdo a procedimientos normalizados de trabajo

las sustancias qumicas, reactivos y soluciones deben etiquetarse indicando la identidad (sealando, si procede su concentracin) fecha de caducidad y condiciones de almacenamiento. Otras informaciones disponibles: procedencia, fecha de preparacin y estabilidad

Instalaciones:

deben reunir las condiciones de tamao, construccin y ubicacin adecuadas para sus funciones

debe contarse con instalaciones de archivo para almacenar y recuperar de forma segura documentacin y muestras

92. EJEMPLOS DE ETIQUETAS EQUIPO LIMPIO RESPONSABLE LIMPIEZA :___JGA_______________ VERIFICADOR :_______EGA____________________ FECHA :_____11/11/2000_________________________ PRODUCTO ANTERIOR:C. PARACETAMOL INF. N LOTE ANTERIOR:__ J-102 (M)_____________ EQUIPO PENDIENTE DE LIMPIEZA RESPONSABLE:_________JGA_____________ FECHA :___02/12/2000________________________ PRODUCTO ANTERIOR:C. PARACETAMOL INF. N LOTE ANTERIOR :_K -1 (M)______________ 93.

Sustancias de referencia

94. GLP

Productos de ensayo y de referencia:

debe registrarse la fecha de recepcin, caducidad y cantidades recibidas y utilizadas

deben establecerse procedimientos de manipulacin, toma de muestras y almacenamiento, para asegurar la homogeneidad y estabilidad

datos de identificacin en recipientes de almacenamiento (cdigo del producto, caducidad, instrucciones de almacenamiento, nmero de lote, pureza)

95. PNTs

Procedimientos Normalizados de Trabajo:

• Estos procedimientos, a modo de normas de actuacin de obligado cumplimiento, contemplan aspectos importantes relacionados con actividades del propio laboratorio, proveedores, productos antes y despus de ser comercializados,...

• Debern detallar las operaciones que se desarrollan habitualmente en el laboratorio.

• Es necesaria la existencia de:

• Organigrama sencillo

• Plan de seguridad e higiene.

96. PNTs

Objetivos:

• Conseguir y mantener la integridad de los datos y documentacin generada en unproceso.

• Optimizar la calidad de los mtodos.

• La aplicacin uniforme de los procedimientos.

• Disminucin del riesgo de errores y prdidas de tiempo.

• Definicin de responsabilidades.

• El cumplimiento de las Buenas Prcticas en general que obligan a elaborar y mantener los PNTs debidamente autorizados y actualizados.

97. 98. PNTs

• En su redaccin se debe tener en cuenta:

• Los documentos no deben ser ambiguos.

• Presentacin escueta, ordenada y de fcil comprobacin, preferiblemente en forma de check list.

• Actualizados, aprobados y fechados por personas autorizadas.

• No manuscritos, con una modificacin de datos fcilmente comprobable.

• Archivados hasta la fecha de caducidad ms dos aos.

• Si son en formato electrnico o informatizado deben asegurar la misma seguridad que el material escrito.

99.

Tipos de PNTs:

• Generales

• Mtodos o guas de fabricacin

• Mtodos de control de calidad

• Circuitos de personas/materiales

• Normas relativas a locales, instalaciones aparatos, maquinaria

• Limpieza

• Calibracin

• Validacin

• Mantenimiento

• Normas de seguridad,...

100. PNTs

Caractersticas de los PNTs

• Diseo: Modelo autorizado y nico

• Claro, inequvoco, ordenado e inteligible

• Preparacin: Legible

• No manuscrito

• Breve pero completo

• gil y til

• Con todas las hojas no numeradas

• Revisiones y actualizaciones: Motivo

• Fecha y firma

• Archivo histrico de los

• originales

101. Caractersticasfsicas DISPONIBILIDAD CONSULTA FCIL DIRECTA 102. PNTs

• Distribucin: Controlada, slo al personal que le afecte

• Procedimiento claro de retirada deediciones antiguas

• Prohibicin de fotocopiar y reproduccinindiscriminada

• Caducidad: Revisin cada cierto tiempo(2 aos)

• Registros electrnicos: Claves autorizadas

• Copias autorizadas

• Fcil acceso

103. PNTs

Contenido:

• El contenido de cada PNT, como norma general, debe ser:

• Suficiente para que personas con preparacin y experiencia puedan llevar a cabo una actividad concreta mediante su lectura.

• Veraz e ntegro respecto a la actividad que describe.

• Su informacin no estar en contra de normativas vigentes (GMP,GLP,GCP, Normas de la empresa,...)

• Todas las caractersticas que deben tener los PNTs se recogen en un documento llamado PNT de PNTs

104. PNTs y CHECK LISTS

Redaccin:

• Mxima precisin y claridad que no lleve a errores de interpretacin ni ambigedades.

• Adoptar la nomenclatura oficial vigente en cada momento y utilizar las expresiones, simbologa y abreviaciones normalizadas.

• Utilizar prrafos cortos.

• Estructurar la redaccin, mediante numeracin decimal de prrafos o conceptos.

105. PNTs

Codificacin

• La codificacin que se da a los PNT depende de la empresa. Ejemplo

X X 2 NMEROS PARA LA EDICIN DEL PNT Y Y Y 3 LETRAS, DEL TIPO DE PNT Z Z Z 3 NMEROS COMENZANDO POR 001 Y SIGUIENDO CORRELATIVOS PARA LOS PNTs DEL MISMO TIPO 106. PNTs: formato

• El formato de los PNTs depende de la empresa. El contenido debe tener unos apartados fijos y otros apartados variables que se adaptan al PNT en cuestin, segn se requiera.

107. PNTs: formato

• Los PNTs que han sido modificados llevan al final un apartado HISTORIA DE CAMBIOS, con una relacin de las pginas y apartados que han sido modificados.

• Adems llevar en la portada la fecha de prxima revisin en caso de que no existan correcciones previas.

108. PNTs: formato

• Los PNTs tienen sus anexos.

• El nmero de Anexos figura en el final del PNT

• Estos documentos tambin tienen un formato determinado en otra Plantilla

• El Anexo tendr las pginas numeradas.

109. PNTs

Archivo:

• Los originales de todos los PNTs se almacenan en el Departamento del rea especfica. El lugar lo asigna el Jefe del Departamento.

• En el archivo se conservarn las versiones vigentes y un historial con los originales de las versiones no vigentes.

• Tambin se tendr un listado en el PNT con los cdigos de los PNTs que estn relacionados con l.

• Por ltimo es importante remarcar que los PNTs no se pueden fotocopiar. Las copias tienen que estar autorizadas y seriadas. Adems en cada una de las pginas debe ponerNO FOTOCOPIAR .

110. FLUX DE REDACCI DELS PNTs LLISTAT DE PNTSPENDENTSREDACCI O REVISI UTILITZAR PLANTILLA REDACTOR REVISOR VERICADORDEL DEPARTAMENT VERICADORDE LA UGQ AUTORITZACIPER DT 111. Circuitos de los PNTs Recopilar el documento y revisar Revisin por jefe de seccin o de departamento Revisin y fechado por UGC Anotar en el ndice. Realizar lista de distribucin y la ficha Sellar y firmar ejemplares y registros Expedicin del PNT Circulacin Modificaciones Recuperar todos los PNTs y destruir, excepto el de la UGC en cuya copia debe marcarseOBSOLETO GCT ELABORADOR APROBADOR V B 112. GLP

REALIZACIN DEL ANLISIS

Cada anlisis debe identificarse de forma nica. Esta identificacin aparecer en la documentacin.

El anlisis debe realizarse segn el mtodo analtico correspondiente en vigencia

Todos los datos generados deben ser registrados inmediatamente de forma directa, exacta y legible por las personas responsables del registro de datos. Estos registros deben ir fechados y firmados por rbrica o iniciales de dichos responsables

Toda modificacin de los datos primarios se realizar de forma que no dificulte la lectura de la entrada previa e indicando la razn del cambio y, debe ir fechada y firmadas o marcada con las iniciales de la persona que la introduce

Los datos obtenidos como entradas directas del ordenador deben ser identificados en tiempo y fecha de su introduccin por la persona responsable de su entrada

113. Documentacin

Objetivos de la documentacin:

• Evita los errores de la comunicacin oral.

• Refleja todos los eslabones de la calidad del medicamento ( TRAZABILIDAD ) por escrito.

• Estandariza mtodos de trabajo y normas generales del laboratorio.

• Permite la consultacon posterioridad

• Es la forma ms segura de transmitir informacin

• Los documentos se disean, preparan, revisan y distribuyen bajo control adecuado y se ajustan a los expedientes de autorizacin de fabricacin y comercializacin.

114. Generalidades

• Los documentos se redactan de forma clara y se actualizan permanentemente.Las modificaciones deben ser aprobadas por personal responsable , la reproduccin, distribucin, archivo y revisiones peridicas se deben controlar especialmente.

• Los sistemas electrnicos deben proporcionar la misma seguridad de archivo y acceso que los basados en papel y deben estar validados.

CMO REGISTRAR LOS DATOS PRIMARIOS?

• Los registros manuscritos son datos primarios muy importantes que deben documentarse justo en el momento en el que se obtienen, ya que en la transcripcin de datos suelen producirse errores.

115. Documentos: normas generales 1/2 1- DEBEN DISEARSE, PREPARARSE, REVISARSE Y DISTRIBUIRSE CUIDADOSAMENTE2- HAN DE SER APROBADOS, FIRMADOS Y FECHADOS POR PERSONAS AUTORIZADAS Y ADECUADAS 4- SE DEBE EVITAR TODA AMBIGEDAD HAN DE SER CLAROS Y LEGIBLES 3- TTULO, NATURALEZA Y OBJETIVO DEBEN FIGURAR CLARAMENTE ESTRUCTURA ORDENADA 5- DEBEN REVISARSE PERIDICAMENTEY MANTENERSE ACTUALIZADOS GESTIN DE LOS DOCUMENTOS OBSOLETOS O SUSTITUIDOS 116. Documentos: normas generales 2/2 6- NO DEBEN SER MANUSCRITOS(EXCEPTO EN ALGUNAS INTRODUCCIONES DE DATOS) 7- TODA MODIFICACIN EN UN DATO ESCRITO DEBEFIRMARSE Y FECHARSE; ADEMS NO PUEDEOCULTAR EL DATO INICIAL EN CASO NECESARIO DEBE INDICARSE LA CAUSA DE LA MODIFICACINUna buena documentacin constituye una parte fundamental delSISTEMA DE GARANTA DE CALIDAD. 8- LOS DATOS PUEDEN REGISTRARSE MEDIANTE SISTEMAS ELECTRNICOS 117. Correcciones de datos 118.

POINTS TO REMAIN

119. Responsabilidad personal: vestimenta 120.

• JOYAS:

• • -NO PERMITIDO

• • cadenas, reloj, pulseras y anillos (de cualquier tipo)

• • -PERMITIDO

• • pendientes tipo botn (protegidos SIEMPRE con la cofia)

• • piercings no visibles

• MAQUILLAJE:

• • -NO PERMITIDO

• OTROS:

• • -NO PERMITIDO

• • pauelos alrededor del cuello

• • cremas de mano

Responsabilidad personal: vestimenta 121. Responsabilidad personal: vestimenta 122. 123. 124. 125. Armonizacin Internacional: FDA, EMEA, ICH

ICH (International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)

Definicin:

Es un proyecto nico que une a las autoridades reguladoras de Europa, Japn y USA y a los expertos de la industria farmacutica de dichas regiones, para analizar los aspectos cientficos y tcnicos del proceso de registro de un producto.

126. Armonizacin Internacional: FDA, EMEA, ICH

OBJETIVOS DE LA ARMONIZACIN INTERNACIONAL

• Economizar los recursos humanos, animales y materiales

• Eliminar el retraso innecesario en el desarrollo y la disponibilidad de nuevos medicamentos

• Recomendar la mejor manera de alcanzar una mayor armonizacin en la interpretacin y aplicacin de las directrices tcnicas y en los requerimientos del registro de un producto

• Reducir la necesidad de repetir los anlisis llevados a cabo durante la investigacin y el desarrollo de nuevos medicamentos

127. Armonizacin Internacional: FDA, EMEA, ICH

MISIN DE LA ICH ( TERMS OF REFERENCE )

Mantener un foro de dilogo entre las autoridades reguladoras y la industria farmacutica:

• acelerar la introduccin de nuevos productos

• acelerar su disponibilidad en pacientes

Contribuir a la proteccin de la salud pblica desde un punto de vista internacional.

Controlar y actualizar los requerimientos tcnicos armonizados.

128. Armonizacin Internacional: FDA, EMEA, ICH

MISIN DE LA ICH ( TERMS OF REFERENCE )

Evitar divergencias entre requerimientos futuros por avances teraputicos y desarrollo de nuevas tecnologas.

Facilitar la adopcin de nuevos enfoques tcnicos de I+D.

Facilitar la informacin mediante directrices

Fomentar la implementacin y la integracin de estndares comunes.

129. Armonizacin Internacional: FDA, EMEA, ICH

HISTORIA, COMPOSICIN Y ORGANIZACIN DE LA ICH

Observadores:actan como contacto con los pases y regiones no ICH. Son organismos reguladores de pases no ICH.

• World Health Organization (WHO)

• European Free Trade Area (EFTA): Swissmedic, Switzerland

• Canada: Health Canada

International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Association (IFPMA): representan las asociaciones de la industria farmacutica de los pases no ICH (56 pases). Proporciona el Secretariado de la ICH.

130. Armonizacin Internacional: FDA, EMEA, ICH

PROPUESTAS PARA ARMONIZACIN

• Nuevos medicamentos.

• Falta de armonizacin en los requerimientos tcnicos actuales.

• Transicin a procedimientos de anlisis tcnicamente mejores.

• Revisin de Directrices ICH.

• Mantenimiento de una Directriz ICH.

131. Armonizacin Internacional: FDA, EMEA, ICH

DETALLES DE TOPICS Y GUIDELINES

Los temas de la ICH se dividen en cuatro categoras:

• Safety : estudios preclnicos in-vitro e in-vivo.

• • • • 11 Step 5; 2 Step 4; 2 Step 3

• Quality : desarrollo qumico y farmacutica, y especificaciones

• • • • 24 Step 5; 2 Step 3

• Efficacy : programas de ensayos clnicos

• • • • 4 Step 5; 13 Step 4; 1 Step 3

• Multidisciplinary : temas que abarcan ms de un rea, como las comunicaciones regulatorias (MedDRA =MedicalDictionary for Regulatory Activities Terminology )

• • • • 5 Step 5; 5 Step 4

132. Armonizacin Internacional: FDA, EMEA, ICH

DETALLES DE TOPICS Y GUIDELINES

Q9:Quality Risk Management

Proporciona principios y ejemplos de herramientas de calidad porgestin del riesgo,que pueden aplicarse en todos los aspectos de la calidad farmacutica a lo largo del ciclo de vida del producto.

Q10: Quality Management, Quality System

Sistema de Calidad que englobe los conceptos de Q8 y Q9 para que se obtenga una mejora continua.

133. GMPis a LifestilenotjustRegulation ! 134. IF IN DOUBT, GIVE US A CALL! 135. 136. GxP: EN LA INDUSTRIA FARMACUTICA Intro. Produccin MUCHAS GRACIAS POR VUESTRAATENCIN 137. Johnny Edward Aguilar Daz [email_address]