Gota, Reumatología

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GOTA JUÁREZ-FLORES ARTURO PROFESOR DE FARMACOLOGÍA / LABORATORIO DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA Instructor de Inmunología Departamento de Bioquímica Facultad de Medicina Universidad Nacional Autónoma de México

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Gota, una pequeña presentación para estudiantes de pregrado de medicina. Curso de reumatología, Hospital General Primero de Octubre, Facultad de Medicina de la UNAM. Incluye vídeos embebidos en la presentación Saludos :)

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  • 1. JUREZ-FLORES ARTURO PROFESOR DE FARMACOLOGA / LABORATORIO DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGA Instructor de Inmunologa Departamento de Bioqumica Facultad de Medicina Universidad Nacional Autnoma de Mxico

2. Definicin de gota Grupo heterogneo de enfermedades resultantes de la deposicin de cristales de urato monosdico La hiperuricemia no representa una enfermedad en ausencia de gota (US > 6.5 mg/dL) Hiperuricemia clnicamente significativa: US > 6.8 mg/dL Coincide con la Keq para la deposicin El valor srico de urato vara por Sexo: mayor en el hombre y mujeres postmenopusicas Edad: Muy bajos en el nio Dieta: Consumo de carne, etc Gout, a 1799 caricature by James Gillray Jordan KM, Cameron JS, Snaith M, et al. British Society for Rheumatology and British Health Professionals in Rheumatology guideline for the management of gout. Rheumatology (Oxford). 2007 Aug;46(8):1372-4. US: Urato srico Keq: Constante de equilibrio 3. Tipos Gota Artritis gotosa Ataques recurrentes de inflamacin articular y periarticular Gota aguda e intervalos gotosos Tofo (gota tofcea crnica) Aos de progreso, articulacin afectada persistentemente rgida e hinchada. Jordan KM, Cameron JS, Snaith M, et al. British Society for Rheumatology and British Health Professionals in Rheumatology guideline for the management of gout. Rheumatology (Oxford). 2007 Aug;46(8):1372-4. 4. A quin afecta ms? Hombre/mujer: 3.6-1 Edad de presentacin: 40-60 aos (un poco ms tarde en mujer) Raro en mujeres premenopusicas Gota juvenil asociada a antecedentes heredofamiliares de gota y obesidad Dynamed: Gout 5. Causas La gota est causada por la inflamacin secundaria al deposito de cristales de urato en las articulaciones, tejidos periauriculares o aparato excretor. El depsito puede ocurrir por Hipoexcrecin de urato (ms comn) Superproduccin 6. Hiperuricemia primaria Hiperuricemia secundaria Dao renal HTA Frmacos (Aspirina, diurticos, ciclosporina, etanol) Hipertiroidismo Hiperuricemia primaria Sx de Lesch-Nihan Hiperuricemia secundaria Dieta excesiva en purinas Citotxicos Etanol Hiperexcrecin Superproduccin 7. Patognesis El mismo cido rico es un marcador del dao Formacin de cido rico Libera DAMP que estimulan la DAO CELULAR Consistente en una reaccin agresiva contra el antigeno Respuesta inflamatoria Keenan, Nowatzky, Pillinger. Part 14. Chapter 94: Etiology and Pathogenesis of hiperuricemia and Gout. En Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 9th ed. 8. Overview 9. Reacciones de formacin Keenan, Nowatzky, Pillinger. Part 14. Chapter 94: Etiology and Pathogenesis of hiperuricemia and Gout. En Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 9th ed. 10. Consideraciones Es un proceso endergnico. Requiere energa (ATP) Existe un proceso de recuperacin de purinas Se da a partir de la Hipoxantina/guanina fosforribosil transferasa (HGPRT) Genera inosinato o guanilato que puede ser reconvertido a cualquier purina. Tambin a nivel de la adenina fosforribosil transferasa (APRT) Recupera adenina a adenilato y despus a inosinato. 11. Por qu se produce tanto urato? Errores innatos del metabolismo Mutacin en PRPP-sintasa (hiperactiva) Acelera la biosntesis Deficiencias en HGPRT Sndrome de Leisch-Nyhan (Deficiencia total) Trastorno ligado al X con hiperuricemia severa. Sndrome de Kelley-Seegmiller (Deficiencia parcial) Enfermedades varias Enfermedades autoinmunes Enfermedades de los linajes eritropoyticos, linfopoyticos y mielopoyticos Keenan, Nowatzky, Pillinger. Part 14. Chapter 94: Etiology and Pathogenesis of hiperuricemia and Gout. En Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 9th ed. 12. Y a dnde va a parar? (O debera) Excrecin renal (70% - 100% ) Se filtra el 100% del urato Se reabsorbe el 98% (tbulo) Se excreta 10% (tbulo) Excrecin gastrointestinal (hasta 30%) Saliva Jugo gstrico Jugo pancretico Es degradado por la flora intestinal Keenan, Nowatzky, Pillinger. Part 14. Chapter 94: Etiology and Pathogenesis of hiperuricemia and Gout. En Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 9th ed. 13. Formacin de cristales: De la hiperuricemia a la gota La qumica cido rico Pka1: 5.75 Pka2: 10.3 A pH7, existe como urato monosdico Hay mayor precipitacin a temperaturas bajas, pH bajo, sales elevadas, presencia de protenas grandes, estasis La clnica Usualmente la primera manifestacin es en las articulaciones del primer ortejo del pie. Articulacin metatarsofalngica del primer ortejo. Keenan, Nowatzky, Pillinger. Part 14. Chapter 94: Etiology and Pathogenesis of hiperuricemia and Gout. En Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 9th ed. 14. Ataques agudos de gota No es ms que la respuesta inflamatoria al UMS Reclutan PMN Activan complemento Activan pentraxinas (PCR) Los cristales de UMS se reconocen por: TLR (2 y 4), Dao a membrana y Fagocitados Se secretan citocinas pro- inflamatorias Keenan, Nowatzky, Pillinger. Part 14. Chapter 94: Etiology and Pathogenesis of hiperuricemia and Gout. En Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 9th ed. 15. Keenan, Nowatzky, Pillinger. Part 14. Chapter 94: Etiology and Pathogenesis of hiperuricemia and Gout. En Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 9th ed. 16. Propagacin de la respuesta. Keenan, Nowatzky, Pillinger. Part 14. Chapter 94: Etiology and Pathogenesis of hiperuricemia and Gout. En Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 9th ed. 17. Cronicidad Keenan, Nowatzky, Pillinger. Part 14. Chapter 94: Etiology and Pathogenesis of hiperuricemia and Gout. En Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 9th ed.