“FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS”

E.A.P. MEDICINA HUMANA

NEUROTRANSMISORES DEL SNC

Acosta Sobrado, Roy Calero Huamalí, Noemí Gonzales Amancio, Gemeneza Huaynates Natividad,

Katherine Muñoz Castro, Miguel Angel

NEUROTRANSMISORES

AMINOACIDOS

AMINAS

NEUROPEPTIDOS

OTRAS SUSTANCIAS

REGULADORAS

EXCITATORIOS

INHIBITORIOS

GLUTAMATO Y ASPARTATO

GABA Y GLICINA

HISTAMINA

ACETILCOLINA

ADRENALINA Y NA

DOPAMINA

SEROTONINA

PEPTIDOS OPIODES

TAQUININAS

PEPTIDOS RELACIONADOS CON POLIPEPTIDOS PANCREATICOS

OXITOCINA /VASOPRESINA

PURINAS

NEUROTRANSMISORES(AMINOACIDOS)

GLUTAMATO ASPARTATO

RECEPTORES GLUTAMATÉRGICOS

RECEPTORES IONOTROPICOS

RECEPTORES METABOTROPICOS

NMDA AMPA KAINATO

AMINOÁCIDOS INHIBIDORES

GABA Y GLICINA

GABA

A. Glutamico

GABA

Glutamato descarboxilasa

(GAD)

Síntesis y degradación

Succinico

Semialdehído succinico

GABA Trnsaminasa

C Kreps

A. Alfa Glutarico

A Hidroxibutiraro

Receptores

Receptores

GABAA

GABAB

Receptor ionotrópico

Receptor metabotrópico

BDZ

Baclofen

Bicuculina

Agonista

Antagonista Saclofen

Antagonista

Agonista

GABAA GABAB

Memb. postsináptica

Memb. Presináptica y postsináptica

SINAPSIS

Serinafosfoserina

fosfoserina fosfatasa

serina hidroximetil transferasa

Glicina

GLICINA

Síntesis

Aa no esencial

Fosforilada

No fosforilada

Receptor

No se activa con GABA

Antagonista estricnina

GABA-AParecido Aumenta la conductancia para el cloro

NEUROTRANSMISORESAMINAS

ACETILCOLINA• Es un neurotransmisor de acción rápida que se sintetiza en el terminal pre

sináptico.• La acetilcolina esta formada por dos componentes acetato y colina, los

cuales se unen mediante la acción de al acetil transferasa de colina.

ACETILCOLINA

• Llegado el impulso son liberadas y una vez terminado se desintegran por acción enzimática.

ACETILCOLINA• Sus receptores son de 2 tipos: nicotínicos(formados por subunidades) y

nicotínicos(M1 a M5).• Los nicotínicos pertenecen a la familia de receptores dependientes de ligando.

ACETILCOLINA

CATECOLAMINAS

• Las catecolaminas son un grupo de sustancias que incluyen la adrenalina, la noradrenalina y la dopamina, las cuales son sintetizadas a partir del aminoácido tirosina.

• La noradrenalina se encuentra en terminaciones posganglionares simpáticas.

• Las neuronas que secretan noradrenalina son denominadas noradrenergicas.

Su síntesis requiere una serie de enzimas.

La dopamina entra en vesículas granuladas.

La noradrenalina es dentro de las vesículas.

Para sintetizar la adrenalina se requiere que salgan de las vesículas.

CATECOLAMINAS

RECEPTORES

• Las adrenalina y noradrenalina actúan sobre receptores a y , b estos presentan unión a proteínas G.

• En el músculo liso puede producir contracción si se activan los receptores α, y se relajan si actúan sobre los receptores β2.

• La vasodilatación y vasoconstricción se producen por b y a respectivamente.

La serotonina es un NT monoamina que se encuentra principalmente en el tracto gastrointestinal (GI) y el sistema nervioso central (SNC).

Aproximadamente el 80% de la serotonina total del cuerpo humano, se encuentra en las células enterocromafines en el intestino.

SEROTONINASINTESIS Y METABOLISMOVIAS SEROTONINERGICAS

RECEPTOR

IMPLICACIÓN TERAPEÚTICA

5-HT1 Relajación del músculo liso vascular y gastrointestinal, hipotensión, taquicardia, contracción selectiva de los vasos sanguíneos craneales, control emocional y estado de ánimo.

5-HT2 Agregación plaquetaria, vasoconstricción. hipertensión, contracción del músculo liso bronquial y uterino.

5-HT3 Bradicardia refleja -estimulación de los nervios aferentes de quimiorreceptores y baror-receptores-, dolor (por despolarización de neuronas sensitivas), náusea , vómito; media las respuestas rápidas de la transmisión sináptica en el SNC y además modula la liberación de muchos neurotransmisores como la acetilcolina, dopamina, noradrenalina, GABA y colecisto-quinina.

5-HT4 Está bien caracterizada su presencia en la aurícula derecha del humano donde produce un efecto inotrópico y cronotrópico positivo.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA SEROTONINA MECANISMO DE ACCIÓN DE LA SEROTONINA

Interacciones farmacológicas

5HT

5HT

5HT

5HT

5HTP

5HT

LSD

5HT

•A diferencia de la 5 HT, su precursor 5-HTP atraviesa la barrera hematoencefalica y se usa para activar la transmisión serotoninergica

•Los inhibidores de la MAO•Los triciclicos •LCD

ESTIMULADORES

Interacciones farmacológicas

PCPARESERPINA

METISERGINA

INHIBIDORES

Citalopram (Celexa, Cipramil, Prisdal, Emocal, Sepram, Seropram) Oxalato de escitalopram (Lexapro, Cipralex, Esertia) Fluoxetina Maleato de fluvoxamina (Luvox, Faverin,

APETITO EQUILIBRIO SEXUAL

FX: COGNITIVAS

Y PERCEPTIVA

S

T°CORPORAL

ESTADO DE

ANIMOSUEÑO

SECRECIÓN HORMONAL

HEMOSTASIA

ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA SEROTONINA

ALTERACION EN LOS NIVELES DE SEROTONINA

• Arvid calsson Y Nils Ake en 1952.

• Neurotransmisor catecolaminérgico más importante del SNC, que participa en la regulación de conducta motora, la emotividad y la afectividad

SINTESIS Y METABOLISMO

VÍA DOPAMINÉRGI

CA

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/26/Dopamine-seratonin-es.svg

D1

•Regula funciones motoras y cardiovasculares.•Participa en la regulación de los mecanismos del ciclo sueño-vigilia.

D5

•Conduce a la formación de AMPc por estimulación de una o más isoformas de la adenil ciclasa.

D2

•Autoreceptor / fx cardiovasculares.•Participa en funciones motoras, en algunos aspectos de la emoción y en la integración y expresión de las conductas motivadas.•Regula la síntesis y la liberación de dopamina, así como la secreción de prolactina en la hipófisis

D2

•Participa en algunos aspectos motoresy en la emisión de conductas asociadas con aspectos motivados. •Esta involucrado en el trastorno depresivo.•Función moduladora a nivel posináptico.

D3

•Participa de manera importante en la integración y la expresión de motores.•Esta involucrado en la fisiopatología de la esquizofrenia.

D4

•En el sistema límbico esta relacionado con la fisiopatología de la esquizofrenia y otras enfermedades psiquiátricas.•Regulación cardiovascular

RECEPTORES Y FUNCIONES

HISTAMINA• Es un

autacoide→fenómenos de hipersensibilidad.

• Regula →secreción ácida del estómago, neurotrasmisor a nivel del SNC.

• Papel fundamental en las reacciones alérgicas y el sistema inmunitario.

• Liberación: mastocitos y basófilo

Química: • Amina biógena primaria• 2,4-imidazolil etilamina.• Molécula hidrófila

PM=111• Formada: anillo

imidazólico y un grupo amino → 2 grupos metileno.

HISTAMINA. Metabolismo

Metilación (principal mecanismo)

Desaminación Oxidativa

Histamina N-metilhistamina

Histamina N-metil-transferasa

MAO

Ácido N-metilimidazolacético

Histamina Imidazol acético

DiaminooxidasaDAO

HISTAMINA. Receptores

• Receptores H-1: -Células endoteliales, músculo

liso, tejido de conducción del corazón.

MA: -↑ de Ca2+ y del AMPc intracelular.

• Receptores H-2: -Mucosa gástrica, músculo liso

vascular, miocardio y nodulo sinusal.

MA: - actúan a través de vía de la adenilciclasa.

-↑ AMPc intracelular

• Receptores H-3:- Diversas áreas del SNC,

aparato cardiovascular, vasos sanguíneos, vía aérea.

MA: -Inhiben a la adenilciclasa - ↓AMPc intracelular.• Receptores H-4:- células de origen

hematopoyético, timo, int. Delgadon bazo y colon.

MA: - ↑ de Ca2+ - ↓ AMPc intracelular

NEUROPÉPTIDOS.PÉPTIDOS OPIODES

Subtipo de receptor

FunciónAfinidad endógena de opioides peptídicos

μ (mu) Analgesia espinal y supraespinal; Sedación; Depresión respiratoria; disminuye tránsito intestinal;

Endorfinas> Encefalina > Dinorfinas

δ (delta) Analgesia espinal y supraespinal Encefalinas > > Endorfinas y Dinorfinas

κ (kappa) Analgesia espinal y supraespinal; efectos psicotomiméticos; disminuye tránsito intestinal

Dinorfinas >> Endorfina y Encefalinas

Efectos Adversos de los Opioides

Comportamiento impaciente, tembloroso, hiperactividad (en reacciones disfóricas)Depresión RespiratoriaNausea y VómitoIncremento de la presión intracranealHipotensión postural potenciada por hipovolemiaEstreñimientoRetención urinariaPicazón de narizUrticaria (sobretodo presentación parenteral)

Grupo de drogas Interacciones

Sedantes, Hipnóticos Incrementan la depresión del SNC sobretodo depresión respiratoria

Tranquilizantes antipsicóticos

Incrementan la sedación. Efectos variables en la depresión respiratoria. Acentúa efectos cardiovasculares (acciones antimuscarínicas y α-bloqueantes).

IMAO Aumentan el coma hiperpiréxico; hipertensión

Péptido de 36 aminoácidos, se halla tanto a nivel central como periférico.

Familia de Polipéptidos: Neuropéptido Y Neuropéptido YY Polipéptido pancreático Seminalplasmina

Los somas neuronales de NPY se sitúan en la corteza cerebral, el hipocampo, el hipotálamo y el núcleo del tracto solitario

N. accumbens

NEUROPÉPTIDO Y

NEUROPÉPTIDO Y RECEPTORES

Da vasoconstricción con NA. Sus antagonistas suprimen el efecto orexígeno del NP Y endógeno o exógeno

Liga también NYY y PP

Asociado al hambre. Actúa disminuyendo el AMPc Localizado en hipotálamo, n. talámicos, amígdala.

Y-1

Anticonvulsivante endógeno Y-2

Y-4

Y-5

OXITOCINA

LIBERACION

Receptores OT

FUNCIONES

VASOPRESINA

RECEPTORES V1A

REGULACION

NEUROTRANSMISORES(OTRAS SUSTANCIAS

REGULADORAS)

PURINASSe reconoce al ATP como importante neurotransmisor tanto intra/extracelular .Receptores : P1=selectivos a adenosina y P2=selectivos para nucleótidos

•Neurotransmisión y neuromodulación en el cerebro y M.E.•Diferenciación y crecimiento de neuritas. •Supervivencia y muerte celular.

•Mecanismo de regulación sináptica central.•Inhibición de la liberación de glutamato (neuroprotección)•Potenciación de la actividad sináptica en el hipocampo (eficiencia sináptica)•Transmisión dopaminérgica (facilita su actividad)•Transmisiones sinápticas involucradas en el dolor y nocicepción(neuronas sensoriales de conducción lenta)

•El ATP es sintetizado y liberado junto con otros NT.•Puede estimular a receptores específicosEn el hipocampo: Mecan. De regulación•P2X- en neuronas postsinápticas •P2Y- en neuronas presinápticas

MECANISMO DE ACCION

Receptores inotrópicos P2X(P2X1-P2X7)Neurotransmisor excitatorio rápido

Receptores metabotrópicos P2Y (P2Y1, 2,

4, 6, 11, 12, 13, 14).