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REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA ANUAL 2014UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINADEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRA DE FARMACOLOGIA

INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA

CLINDAMICINADerivada de la Lincomicina an!i"i#!ico ela"orado $or Streptomyces lincolnensis%

MECANISMO DE ACCION:Al i&'al ('e lo) macr#lido) in*i"e la )+n!e)i) $ro!eica $or al!eraci#nde la ,ormaci#n del com$le-o de inicio . de la) reaccione) de !ran)locaci#n de aminoacilo)% El )i!iode 'ni#n e) la )'"'nidad /0S del ri"o)oma "ac!eriano id1n!ico al corre)$ondien!e $ara

macr#lido)% A $e)ar de ('e no *a. )eme-an2a e)!r'c!'ral en!re clindamicina eri!romicina .cloran,enicol ac!3an en )i!io) m'. cercano) . la 'ni#n de 'no de ello) $'ede in*i"ir la in!eracci#nde lo) o!ro) $or lo ('e no de"en '!ili2ar)e )im'l!4neamen!e% No *a. indicacione) cl+nica) $ara elem$leo )im'l!4neo de dic*o) an!i"i#!ico)%

MECANISMOS DE RESISTENCIA:5% Modi,icaci#n del rece$!or $or 'na me!ila)a de e6$re)i#n con)!i!'!iva% La re)i)!encia a

macr#lido) ('e $roviene de la me!ilaci#n ri"o)#mica $or $ar!e de en2ima) codi,icada) $or erm!am"i1n $'eden &enerar re)i)!encia a la clindamicina7 e)!a 3l!ima no ind'ce la me!ila)a $or lo('e )'r&e re)i)!encia cr'2ada )olo )i la en2ima e) $rod'cida en ,orma con)!i!'!iva%

8% Inac!ivaci#n en2im4!ica de la clindamicina%9% Lo) microor&ani)mo) aero"io) &ramne&a!ivo) $re)en!an re)i)!encia in!r+n)eca $or la mala

$ermea"ilidad de )' mem"rana e6!erna%

ESPECTRO:In*i"e e)!re$!ococo) :S. pyogenes, S. viridans; e)!a,ilococo) :MSSA MRSA; . ne'mococo)%Enterococcus S. epidermidis aero"io) &ramne&a!ivo) M. pneumoniae)on re)i)!en!e)%E)$ecie) de Bacteroides, incl'.endo fragilis,. o!ro) anaero"io) &ram$o)i!ivo) . &ramne&a!ivo))'elen )er )')ce$!i"le) :Fusobacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Cl. perfringens, A.israeli; Son re)i)!en!e)< "acilo) aero"io) &ramne&a!ivo) S. epidermidis, Enterococcus, M.pneumoniae.

FARMACOCINETICA: Admini)!raci#n oral EV . !#$ica :&el . loci#n d1rmica crema . #v'lo)va&inale);% Se a")or"e ca)i $or com$le!o l'e&o de )' admini)!raci#n oral7 lo) alimen!o) nodi)min'.en )' a")orci#n% El $almi!a!o de clindamicina en $re)en!aci#n oral $ara ni=o) clor*idra!ode clindamicina $ara admini)!raci#n oral en ad'l!o) . el e)!er ,o),a!o de clindamicina ('e )ea$lica $or v+a $aren!eral :IM>EV; )on $ro,4rmaco) inac!ivo) ('e )on *idroli2ado) con ra$ide2 invivo *a)!a ,ormar el com$'e)!o ori&inal ac!ivo% Uni#n a $ro!e+na)< ?0@% Pene!ra "ien ca)i !odo)lo) !e-ido) :e6ce$!o SNC7 $ero e) $o)i"le alcan2ar concen!racione) )',icien!e) $ara !ra!ar la!o6o$la)mo)i) cere"ral;% Cr'2a con ,acilidad la "arrera $lacen!aria% Se ac'm'la en PMNmacr#,a&o) alveolare) . en a")ce)o)% E) de&radada e inac!ivada en *+&ado . !an!o el ,4rmacoac!ivo como )') me!a"oli!o) ac!ivo) )e e6cre!an $or "ili) . orina :)#lo 'n 50@ )e e6cre!a )inmodi,icacione) $or orina;% Vida media< 8%?*% No re('iere a-')!e de do)i) en ca)o) de in)',icienciarenal $ero )i en ca)o) de in)',iciencia *e$4!ica &rave%

USOS:

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Indicada en el !ra!amien!o de in,eccione) en $iel . !e-ido) "lando) ca')ada) $or e)!re$!ococo). e)!a,ilococo) )o"re!odo en al1r&ico) a $enicilina)% A men'do e) ac!iva con!ra ce$a) de S.aureus re)i)!en!e) a me!icilina ad('irida) en la com'nidad :CA>MRSA;% Sin em"ar&o laincidencia al!a de diarrea . el rie)&o de coli!i) $)e'domem"rano)a con el ')o de clindamicinade"en re)!rin&ir )' em$leo a in,eccione) en ('e )' ')o conlleve 'na ven!a-a !era$1'!ica%

Tra!amien!o de in,eccione) $or anaero"io) :incl'.endo B. fragilis;% Se $'ede '!ili2ar

com"inada con 'n amino&lic#)ido o 'na ce,alo)$orina $ara !ra!ar *erida) $ene!ran!e) dea"domen e in!e)!ino in,eccione) del a$ara!o &eni!al ,emenino :a"or!o in,ec!ado a")ce)o$1lvico; a)+ como la ne'mon+a $or a)$iraci#n%

Com"inada con $rima('ina e) 'na al!erna!iva e,ica2 $ara !ra!ar la ne'mon+a $or P. jiroveci.com"inada con $irime!amina $ara !ra!ar la !o6o$la)mo)i) cere"ral en $acien!e) con SIDA%

Lo) $re$arado) de admini)!raci#n d1rmica )on e,icace) con!ra el acn1 . lo) de admini)!raci#nva&inal con!ra va&ino)i) "ac!eriana%

EFECTOS ADVERSOS:> Efectos en t!o "#$est#%o: La incidencia de diarrea var+a en!re 8 a 80@% Al&'no) $acien!e)

:00%5>50@; de)arrollan coli!i) $)e'domem"rano)a $or Cl. difficile carac!eri2ada $or diarreaac'o)a ,ie"re e incremen!o del rec'en!o le'coci!ario en )an&re $eri,1rica% E)!e c'adro $'ede

lle&ar a )er le!al $or lo ('e de"e )')$ender)e el !ra!amien!o inmedia!amen!e e iniciar!ra!amien!o con me!ronida2ol o vancomicina oral $ero en el 80@ de lo) ca)o) *a. recidiva)% Lo))+n!oma) $'eden a$arecer la $rimera )emana de !ra!amien!o o > )emana) de)$'1) de!erminado% El )indrome $'ede lle&ar a )er le!al%

> Re&cc#ones &'()$#c&s:"a-a incidencia . $oca &ravedad;< e6an!ema)%> E'e%&c#*n "e t)&ns&+#n&s&s, net)o-en#&, t)o+!oc#to-en#&.> T)o+!of'e!#t#slocal l'e&o de )' admini)!raci#n EV% Dolor en el )i!io de in.ecci#n IM%> B'o/eo ne)o+sc'&) lo ('e $'ede $o!enciar el e,ec!o de "lo('eadore) ne'rom')c'lare) .

amino&lic#)ido) )i )e admini)!ran -'n!o) $'diendo de)encadenar a$nea%> La admini)!raci#n EV r4$ida $'ede $rod'cir #-otens#*n $or lo ('e de"e admini)!rar)e en

,orma len!a :80>0min;%

ESTREPTORAMINAS

La #n-)#st#n&3D&'fo-)#st#n& 5D6,e) 'na com"inaci#n de do) e)!re$!ro&ramina) en 'na$ro$orci#n de 90

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5% Modi,icaci#n del )i!io de 'ni#n de la 'in'$ri)!ina :MLS>!i$o B;%8% Inac!ivaci#n en2im4!ica a !rav1) de lac!ona)a) :('in'$ri)!ina; . ace!il!ran),era)a)

:dal,o$ri)!ina;%9% Bom"a de e6$'l)i#n o )alida :dal,o$ri)!ina;%

FARMACOCINETICA< Admini)!raci#n endoveno)a len!a :0min; no com$a!i"le con )ol'ci#n

)alina de"e dil'ir)e en )ol'ci#n &l'co)ada% Vida media% 0%/ $ara 'in'$ri)!ina . 0% *ora) $araDal,o$ri)!ina% Me!a"oli)mo *e$4!ico :con-'&aci#n;% E6creci#n< $rinci$almen!e $or "ili) 0@ de lado)i)7 el re)!o )e elimina en ,orma ac!iva $or orina% Re('iere a-')!e de do)i) en ca)o) dein)',iciencia *e$4!ica%

USOS< E)!a com"inaci#n de"e re)ervar)e $ara in,eccione) &rave) ca')ada) $or microor&ani)mo)&ram$o)i!ivo) re)i)!en!e) a m3l!i$le) ,4rmaco)< Tra!amien!o de in,eccione) $or ce$a) dee)!a,ilococo) re)i)!en!e) a me!icilina :SAMR; . vancomicina :SAVR; . E. faecium re)i)!en!e avancomicina :EVR;%

EFECTOS ADVERSOS< Lo) m4) ,rec'en!e) )on $ro"lema) $ro$io) de la venocli)i) como dolor .,le"i!i) :lo c'al )e red'ce )i )e admini)!ra $or v+a cen!ral; . ar!ral&ia) . mial&ia)%

INTERACCIONES: In*i"e la CP9A% La admini)!raci#n con-'n!a de )')!ra!o) de la CP9A$'ede oca)ionar e,ec!o) !#6ico) con)idera"le) :,o),eni!o+na macr#lido) mo6i,lo6acinae!ocona2ol cloro('ina me,lo('ina ,l'o6e!ina venla,a6ina *alo$eridol ri)$eridona en!re o!ro);%

CLORANFENICOL

Prod'cido $or el Streptomyces vene"uelae% S' ')o )e re)erva $ara !ra!ar in,eccione) ('e $'eden)er mor!ale) :$%e% menin&i!i); en )'-e!o) ('e no $'eden )er !ra!ado) con o!ro) an!i"ac!eriano)m4) inoc'o) a ca')a de re)i)!encia o aler&ia .a ('e $'ede oca)ionar di)cra)ia) )an&'+nea)

&rave) . le!ale)%

ESPECTRO.Tiene am$lio e)$ec!ro% Ac!ivo con!ra "ac!eria) &ramne&a!iva) como< !. influen"ae.#. meningitidis, #. gonorroeae, Brucella sp., B. pertussis . en!ero"ac!eria) como E. coli, %.pneumoniae, Proteus sp.7 "ac!eria) aero"ia) &ram$o)i!iva) como S. pneumoniae. S. aureus .anaero"io) como Clostridium . B. fragilis Mycoplasma Clamydia. &ic'ettsiaE) "ac!erio)!4!icocon!ra m'c*a) e)$ecie) $ero a vece) e) "ac!ericida con!ra !. influen"ae. #. meningitidis . S.pneumoniae. Pseudomona e) re)i)!en!e% Son $revalen!e) ce$a) de Sigella . Salmonellare)i)!en!e)%

MECANISMO DE ACCION.In*i"ici#n de la )+n!e)i) $ro!eica% Se 'ne de manera rever)i"le a la)'"'nidad ri"o)#mica /0S :cerca del )i!io de 'ni#n de macr#lido) . clindamicina lo) c'ale)$'eden in*i"ir al cloran,enicol en ,orma com$e!i!iva;

MECANISMOS DE RESISTENCIA.5% Ace!il!ran),era)a) :codi,icada) $or $l4)mido); ('e inac!ivan al ,4rmaco% Lo) derivado)

ace!ilado) no )e 'nen a lo) ri"o)oma) "ac!eriano)%8% Menor $ermea"ilidad%9% M'!aci#n ri"o)#mica%

FARMACOCINETICA.Admini)!raci#n oral $aren!eral :IM EV; . !#$ica :o,!4lmica;% R4$idamen!ea")or"ido de la) v+a) GI% Am$lia di)!ri"'ci#n en l+('ido) cor$orale) incl'.endo LCR :0@;%A!ravie)a "arrera $lacen!aria $lacen!a . e) e6cre!ada $or la lec*e ma!erna% S',re me!a"oli)mo

*e$4!ico ('e lo !ran),orma en 'n &l'c'r#nido inac!ivo% E6creci#n renal en ,orma de me!a"oli!o .en )' ,orma ori&inal% Se re('iere a-')!e de do)i) en $acien!e) con di),'nci#n *e$4!ica%

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USOS CLINICOS.De"e limi!ar)e )' ')o a in,eccione) en la ('e lo) "ene,icio) )'$eran lo)rie)&o)% Si o!ro) an!i"ac!eriano) !ienen i&'al e,icacia . )on meno) !#6ico) )e rec'rre a ello) como$rimera elecci#n%

EFECTOS ADVERSOS.

> Re&cc#ones "e #-e)sens#!#'#"&"< er'$cione) mac'lare) o ve)ic'lare) ,ie"re :$oco com'ne);an&ioedema :m'. raro;%

> A'te)&c#ones e+&to'*$#c&s:El e,ec!o adver)o m4) im$or!an!e . !emido e) )o"re la m1d'la#)ea% A,ec!a el )i)!ema *ema!o$o.1!ico de do) ,orma)< a; To6icidad vinc'lada con la do)i) T)&sto)nos I:v#mi!o) di)&e')ia diarrea :con $re$arado) orale);%

> S#n")o+e "e' n#7o $)#s:en neona!o) )o"re!odo en $rema!'ro) )i )e e6$onen a al!a) do)i)%P'ede a$arecer en!re lo) 8 . ? d+a) de iniciado el !ra!amien!o% El c'adro inicia con v#mi!o)re)$iraci#n irre&'lar . r4$ida di)!en)i#n a"dominal . ciano)i)% A la) 8 *ora) a$arece ,lacide2*i$o!ermia . color &ri) cenicien!o de $iel . m'co)a)% Do) mecani)mo) $arecen e6$licar lo)e,ec!o) !#6ico) del cloran,enicol en lo) reci1n nacido)< 5; De,iciencia de la&l'c'ronil!ran),erancia :en2ima *e$4!ica ('e me!a"oli2a al cloran,enicol; $ro$ia del de)arrolloen la) $rimera) )emana) de vida 8; E6creci#n renal inadec'ada del ,4rmaco no con-'&ado% Se*an de)cri!o ca)o) de HSindrome Gri) )imilar en ad'l!o) !ra) )o"redo)i) acciden!al con el,4rmaco%

> Ot)os efectos "esc)#tos :$oco ,rec'en!e);< vi)i#n "orro)a $are)!e)ia) di&i!ale) ence,alo$a!+amiocardio$a!+a%

INTERACCIONES. Prolon&a la vida media de Jar,arina dic'marol ,enil*idan!o+naclor$ro$amida an!irre!rovirale) in*i"idore) de $ro!ea)a ri,a"'!ina !ol"'!amida al in*i"ir )'me!a"oli)mo% Feno"ar"i!al . ri,am$icina di)min'.en la vida media del cloran,enicol al ind'cir )'me!a"oli)mo%

LINE8OLID

An!imicro"iano )in!1!ico de la cla)e de la) o6a2olidinona)%

ESPECTRO.Ac!ivo con!ra coco) aero"io) &ram$o)i!ivo)< e)!a,ilococo) :incl'ida) ce$a) MRSAVISA VRSA; e)!re$!ococo) :incl'ida) ce$a) PEN>R; en!erococo) :incl'ida) ce$a) EVR;7 "acilo)aero"io) &ram$o)i!ivo)< Corynebacterium . $isteria,. con!ra coco) anaero"io) &ram$o)i!ivo)%E)ca)a ac!ividad con!ra &ramne&a!ivo) :aero"io) . anaero"io);% Acci#n "ac!erio)!4!ica con!raen!erococo) . e)!a,ilococo) . "ac!ericida con!ra e)!re$!ococo)%

MECANISMOS DE ACCION. In*i"e la )+n!e)i) $ro!eica al 'nir)e al )i!io P de la )'"'nidadri"o)#mica /0S im$idiendo ('e )e ,orme el com$le-o ri"o)oma>Me!>!ARN de ma.or !ama=o ('einicia la )+n!e)i) $ro!eica%

FARMACOCINETICA.Admini)!raci#n oral . $aren!eral :EV;% B'ena a")orci#n oral no in!er,erida$or alimen!o) :"iodi)$oni"ilidad del 500@;% Vida media< > *% De&radada $or o6idaci#n noen2im4!ica% E6creci#n renal< 0@ :90@ en ,orma de com$'e)!o ac!ivo /0@ como $rod'c!o)o6idado);7 50@ a$arece en *ece) en ,orma de $rod'c!o) de o6idaci#n%

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USOS CLINICOS.In,eccione) $or E. faecium . S. aureusre)i)!en!e a vancomicina%

EFECTOS ADVERSOS. Tolerado de manera )a!i),ac!oria% S') e,ec!o) )ec'ndario) )'elen )erleve)% Se *an de)cri!o< mole)!ia) GI ce,alea . e6an!ema)% La $rinci$al !o6icidad e) *ema!ol#&ica$or lo &eneral leve . rever)i"le% Tra!amien!o ma.ore) a 8 )emana) )e a)ocian con e)!e e,ec!o7 la

!rom"oci!o$enia !iene m4) $ro"a"ilidade) de $rod'cir)e ('e la anemia mien!ra) ('e lane'!ro$enia e) la !o6icidad *ema!ol#&ica meno) $ro"a"le% La anemia $arece e)!ar ca')ada $or la)'$re)i#n de la eri!ro$o.e)i) normal a )eme-an2a del e,ec!o del cloran,enicol )o"re la m1d'la#)ea% La !rom"oci!o$enia $arece e)!ar ca')ada $or 'n mecani)mo de !i$o inm'ni!ario% Serecomienda la moni!ori2aci#n )eriada de lo) $ar4me!ro) *ema!ol#&ico) )o"re !odo del rec'en!ode $la('e!a)%

INTERACCIONES.El line2olid e) 'n in*i"idor rever)i"le . no )elec!ivo de la monoaminoo6ida)a:MAO; . )e *a a)ociado con la a$arici#n del )+ndrome )ero!onin1r&ico :,ie"re a&i!aci#n$al$i!acione) ce,alea cri)i) *i$er!en)iva al!eracione) del nivel de conciencia . !em"lore); en lo)$acien!e) ('e reci"en ,4rmaco) )ero!onin1r&ico) )im'l!4neo) :incl'ido) IRSS;% Se *andoc'men!ado $e('e=o) a'men!o) de la $re)i#n ar!erial )i)!#lica en $acien!e) ('e reci"en

!iramina :$re)en!e en al&'no) ('e)o) vino); -'n!o con line2olid lo ('e *a llevado a ,orm'larrecomendacione) de re)!ricci#n die!1!ica% De ,orma )imilar )e recomienda moni!ori2ar la $re)i#nar!erial en lo) $acien!e) ('e !omen ,4rmaco) adren1r&ico) como la $)e'doe,edrina%

MUPIROCINA.

Ac!3a in*i"iendo la )+n!e)i) de $ro!e+na)% Prod'ce 'n e,ec!o "ac!erio)!4!ico o c'ando )e alcan2anconcen!racione) elevada) "ac!ericida% Se admini)!ra e6cl')ivamen!e en ,orma !#$ica% S'a")orci#n $or $iel e) m'. e)ca)a% E)$ec!ro< acci#n con!ra &ram$o)i!ivo) :en e)$ecial S% a're')S% e$idermidi) . e)!re$!ococo); . cier!o) &ramne&a!ivo) :E% coli K% in,l'en2ae N% menin&i!idi) . N%

&onorr*oeae;% U!il en el !ra!amien!o de in,eccione) c'!4nea) leve) $or &1rmene) )en)i"le)%C'ando la in,ecci#n e) m'. e6!en)a de"e acom$a=ar)e de !ra!amien!o )i)!1mico% E,ec!o)adver)o)< reaccione) adver)a) locale) :derma!i!i) $or con!ac!o $r'ri!o . eri!ema;% Si )e '!ili2a enel !ra!amien!o de ('emad'ra) in,ec!ada) 'lceracione) . en 4rea) e6!en)a) de $iel e6i)!e la$o)i"ilidad de ne'ro!o6icidad $or a")orci#n del $olie!ilen&licol con!enido en el $re$arado%

Bi"lio&ra,+a con)'l!ada