Hepatitis ADRA GABRIELA ARENAS ORNELAS

SALUD PUBLICA

Etapa neonatal es muy rara. En México la infección es muy frecuente

en el primer decenio de la vida. Notificación 16 mil casos, tasa 19/100

000 h El grupo más afectado es el de los

menores de un año.

Hepatitis A

Familia:Picornavirus

Genero: Hepatovirtus

RNA virus 7 genotipos Carece de

envoltura

Hepatitis A

Transmisión oral-fecal

Contagio dura 1-3 semanas

2-3 semanas antes de los síntomas y 1 semana después de la ictericia.

Hepatitis A

Periodo de incubación: 30 días

(15-50 días)

El periodo preictérico o prodrómico tiene una duración promedio de 5 a 7 días.

Se debe considerar contagioso hasta que se normalicen los niveles de transferasas.

Hepatitis A

Síntomas: Quizá ninguno Hiporexia,

astenia, vómito, dolor abdominal, artralgias, mialgias.

Signos: Ictericia Fiebre coluria hepatomegalia

HEPATITIS A

La fase ictérica puede comenzar con coluria únicamente.

Duración variable desde 4 hasta 22 días en la mayoría de los casos.

HEPATITIS A

Las pruebas de función hepáticas que se encuentran alteradas en la hepatitis A son:

bilirrubinas y aminotransferasas (100 a 2000) en la fase ictérica.

HEPATITIS A

La elevación de bilirrubinas varía. Promedio es de 6 a 10 mg/dL. Este marcador si correlaciona con gravedad cuando

es mayor a 10mg/dL.

HEPATITIS A

Manifestaciones extrahepáticas: Hemólisis. X aumento del tamaño del vaso Colecistitis alitiásica. Insuficiencia renal aguda. Artritis. artralgias Pancreatitis menos del 1%. Derrame pleural y/o pericárdico.< 2-3%

Datos clínicos y de laboratorio hepatitis A

Hepatitis A

infección aguda o reciente:Prueba anti-HAV positiva.

Anti-HAV IgM: aparece inicio enfermedad, dura 3-12 meses

Anti-VHA Ig M positivo: INFECCION AGUDA ACTUAL.

Hepatitis A serología

Anti HAV- IgG: convalecencia prevalece IgG

Infección previa

Hepatitis A: diagnóstico

Antecedentes epidemiológicos, signos y síntomas

Exámenes de laboratorio: PFH, ALT, bilirrubinas, TP, BH y Qs

Hepatitis A

Complicaciones raras:

Hepatitis fulminante,

colestática o

recurrente

Secuelas crónicas: ninguna

Hepatitis A

Complicaciones: Hepatitis fulminante 0.5% Sobre vida con tratamiento médico 80%

y 55-75% con trasplante

Recaídas 6%

HEPATITIS BDRA GABRIELA ARENAS ORNELAS

Hepatitis B

Familia hepadnavirus. ADN circular de doble

cadena (parcial). El virión completo, tiene

un diámetro de 42 nm. Pueden encontrarse

partículas virales incompletas.

Hepatitis B

Incubación: 60-90 d (45-180 d)

Modos de transmisión:

Sexual (horizontal) Parenteral Perinatal (vertical)

Hepatitis B

Transmisión horizontal: Uso de drogas IV. Transmisión sexual y homosexual. Exposición laboral.

HEPATITIS B NEONATAL

Transmisión vertical: transplacentaria Deglución o aspiración en sangre o

aspiración de secreciones vaginales durante el parto.

El riesgo de transmisión: tercer trimestre 70% se incrementa al

final del embarazo hasta 90%

Salud pública

• Baja menor 2%• Media 2-7%• Alta mayor 8%

• Tres fases: Prodrómica; días-semanas Ictérica: 2-4 semanas Convalecencia: meses

Hepatitis B

Fiebre malestar general Anorexia Náusea Vómito hepatomegalia

Ictericia: < 5 a, <10% >5 a, 30%-50%

Hepatitis B

Hepatitis fulminante en 1%.

Portador sano. Hepatitis crónica.

Manifestaciones extrahepáticas

Glomerulonefritis. Membranoproliferativa o

membranosa.

Poliarteritis nodosa.

Marcadores serológicos VHB 1

Prueba Interpretación Sx clínico

HBsAg Infección actual Hepatitis aguda, portador, hepatitis crónica activa

HBeAg Replicación activa, altamente infectivo

Hepatitis aguda, hepatitis crónica activa

Anti-HBs Resolución Inmunidad

Anti-HBc total Infección actual o previa

Hepatitis aguda, portador, hepatitis crónica activa, inmunidad

Anti-HBc IgM Infección aguda o reactivación

Hepatitis aguda, hepatitis crónica activa

Marcadores serológicos VHB 2

Prueba Interpretación Sx clínico

Anti-HBe Resolución de replicación activa Portador, inmunidad

HBV DNA PCR Infección actual Hepatitis aguda, portador, hepatitis crónica activa

HBV DNA por hibridación

Replicación activa, altamente infectivo

Hepatitis aguda, hepatitis crónica activa

Marcadores serológicos VHB 2

Prueba Interpretación Sx clínico

HB s Ag POSITIVO INFECCION AGUDA

Anti HBc POSITIVO INFECCION AGUDA

IgM antiHBc positivo INFECCION AGUDA

ANTI- HB s NEGATIVO

Marcadores serológicos VHB 2

Prueba Interpretación Sx clínico

HB s Ag POSITIVO INFECCION crónica

Anti HBc POSITIVO INFECCION crónica

IgM anti HBc Y anti HBs

NEGATIVO INFECCION crónica

HEPATITIS B

Hepatitis Crónica B:AgSVHB + más de 6 mesesDNA VHB más de 100,000 copias ó

10,000-100,000 en pacientes AgeVHB negativo

Elevación persistente o intermitente de ALT

Biopsia hepática con actividad moderada a intensa

CRÓNICA: Criterios

HEPATITIS B

Estado de portador:

HBsAg + más de 6 mesesAgeVHB neg con antieVHB +DNA VHB menor 10,000 copiasAminotransferasas normales

persistentebiopsia hepática sin actividad

CRÓNICA: Criterios

HEPATITIS B

Resolución:

presencia de anti-sHB POSITIVAAgS HB NEGATIVADNA VHB indetectableALT normal

CRÓNICA: Criterios

pronóstico

Mortalidad: 0.5% -1%

Infección crónica: <5 años, 30%-90%

>5 años, 2%-10

Mortalidad prematura por enfermedad hepática: 15%-25%

pronostico

Cirrosis hepática Carcinoma hepatocelular

Tratamiento VHB 1

A pacientes con replicación viral activa (HBeAg, HBV DNA +)

o con hepatitis crónica activa (transaminasas persistentemente elevadas).

Tratamiento VHB 2

Interferón alfa 2b: 10 millones de U SC, 3 veces por

semana, o 5 millones de U SC diario, por 16 semanas.

Es necesario seguimiento estrecho y selección adecuada de pacientes.

Existe recaída en 14% de pacientes en el primer año.

Tratamiento VHB 3

Lamivudina 100 mg/día hasta negativizar HBeAg y presentar Anti-HBe. A un año de tx – normalización de

transaminasas en 72%, seroconversión en 20%. A mayor tiempo de tx, puede haber mejor respuesta. Continuar tx a pesar de resistencia (mutación YMDD).

Adefovir 10 mg VO c/12 hrs x 48 semanas

Entecavir Telvibudina Tenofovir

pronóstico

Empeora con la edad y debilidad Estado de portador: 0.1-30% varia en

diversas zonas del mundo. Progresión a la cronicidad adulto: 1-10%,

RN 90% Fulminante: 0.1-1%

Considerar el tratamiento

Respuesta al tratamiento

Etapas de respuesta al tratamiento

Riesgo de convertirse en portador

HEPATITIS CDRA GABRIELA ARENAS ORNELAS

Hepatitis C

Flavivirus

RNA virus

De la familia: hepatitis G, fiebre amarilla, dengue…

Hepatitis C

Incubación: 42-49 d (14 – 182)

Ictericia: Moderada (≤20%)

Mortalidad en agudo: Rara

Infección crónica: 60%-85%

Hepatitis crónica: 70%

Cirrosis: 5%-20%

Infección aguda Asintomático o

síntomas leves Alta tendencia a

la cronicidad 54-86%

Infección crónica Cirrosis a los 20-

30 años Riesgo 17-55%

Laboratorio:Laboratorio:Anti-HCV Exposición al VHC

HCV- RNA Infección activa VHC

HCV-Genotipo Útil para inferir respuesta

ALT (TGP) Niveles Enfermedad avanzada

Tiempo de protrombina Enfermedad avanzada

Albúmina Alt síntesis hepática

Plaquetas Secuestro hiperesplenismo

Alfa-feto-proteína En cirróticos (CHC)

Serologic Pattern of Acute HCV Infection with Recovery

Symptoms +/-

Time after Exposure

Tit

er

anti-HCV

ALT

Normal

0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4YearsMonths

HCV RNA

Serologic Pattern of Acute HCV Infection with Progression to Chronic Infection

Symptoms +/-

Time after Exposure

Tit

er

anti-HCV

ALT

Normal

0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4YearsMonths

HCV RNA

Tratamiento hepatitis C

Interferón alfa 2a: 40 k/día. Sc/semana Interferón alfa 2 b: 12 kg/día. Sc/semana

Ribavirina: 11- 15 mg/kg Vo

Efectos adversos del Tx. Neutropenia.

Generalmente por IFN. < 750 Neutrófilos totales.

Ajustar dosis: IFN disminuir 1.5 MUI x 3 x semana y ribavirina a 600 mg

PegIFN/ribavirina: disminuir PegIFN en un 50%.

< 500 neutrófilos totales. Suspender tx.

Debe recuperar en las 4 semanas posteriores a cambio en IFN.

Efectos adversos del Tx. Trombocitopenia.

IFN alfa 2b/ribavirina: < 50 – ribavirina 600 mg e IFN 1.5 MUI x5

x 7. < 25 – suspender.

PegIFN < 80 – reducir dosis 50%. 50 – suspender.

Deben regresar a niveles previos en las 4 semanas siguientes al ajuste.

Efectos adversos del Tx. Depresión.

Cuando existe la sospecha es mejor cualquier antidepresivo que ninguno.

Se debe iniciar a dosis bajas, e incrementar hasta dosis terapeúticas.

Si a las 2-3 semanas no hay respuesta, es posible que no vaya a presentarla.

JUSTIFICACIÓN DE TRATAMIENTO:

• 55-85% de los infectados presentan HCA• 5-20% desarrollaran CH en 20-25 años• Riesgo de desarrollo de enfermedad hepática terminal de 30% en 10 años• 1 a 2% de riesgo de Hepatocarcinoma al año• Incremento de progresión en hombres, esteatosis y coninfecciones (VHB, VIH)• Riesgos extrahepaticos bajos (GMN, piel y crioglobulinemia)

Objetivos de tratamiento:• Obtener Respuesta viral sostenida

Ausencia de RNA VHC por PCR 6 meses posterior al término de tratamiento

• Respondedores rápidos: menos de 2 log 12 sem sin carga viral• Respuesta al final del tratamiento: RNA no detectable• No respondedores: sin decremento de RNA• Respondedores parciales: decremento mas de 2 log pero sin llegar tener niveles no detectados. Hasta la semana 12 pero que haya borrado el virus hasta la semana 24

HEPATITIS DDRA GABRIELA ARENAS ORNELAS

HEPATITIS D

Virus RNA defectuoso.

Pequeño mide 35-37 nm

Estructura hibrida Encapsulado Genoma pequeño:

1700 nucleótidos

Polimerasa II del RNA hospedero para multiplicarse y complementarse

Infección o sobreinfección VHB

HEPATITIS D

Periodo de incubación: 30-180 media 60-90

Comienzo agudo o gradual

A cualquier edad

HEPATITIS D

Transmisión: percutánea, sexual

Hepatitis fulmonante: 5-20%

Tratamiento: interferon

VIRUS HEPATITIS EDRA GABRIELA ARENAS ORNELAS

HEPATITIS NO A NO B

causa importante de enfermedad en algunos países de Asia, África del Norte y el Medio Oriente. En México hubo un brote en 1986.

Es más frecuente en adultos (3-30%) que en niños (0.2-10%).

HEPATITIS E

Afecta más frecuentemente a hombres. Peligroso para mujeres embarazadas ya que

en este grupo la mortalidad puede ser tan alta como el 25%.

Hepatitis E

Familia: calicivirus Virus RNA no

envuelto 32-34nm esférico Genoma tiene 7

600 nucleotidos

Hepatitis E

La mayoría de los brotes están asociados a contaminación oral-fecal

La transmisión persona-a-persona es muy rara

No hay evidencia de transmisión sexual o parenteral.

La transmisión materno-fetal es probable.

Período de incubación:

40 d (15-60 d)

Período contagiosidad

No se ha establecido

HEPATITIS E

Es transmitida por la ingesta de agua o productos contaminados.

Otro mecanismo de transmisión es zoonosis ya que varios animales pueden infectarse con este virus: Primates no humanos, ganado porcino,

caprino, vacuno y algunos roedores.

HEPATITIS E

Los exámenes de laboratorio para la detección del virus incluyen pruebas moleculares, serológicas y de microscopia electrónica.

El diagnóstico clínico puede ser indistinguible de otras causas de hepatitis aguda.

HEPATITIS E

No existe vacuna contra VHE. La prevención debe incluir agua potable e

higiene en la preparación de los alimentos. TX SOSTEN

Hepatitis E.

Mortalidad: General, 1%-3%Embarazo, 15-25%

Severidad: Aumenta con la edad

Secuelas: Ninguna

HEPATITIS E

No existe evidencia de cronicidad de la enfermedad o de que pueda producir cirrosis.

NO CRONICIDAD NO CIRROSIS

ANATOMIA PATOLOGICA

Infiltrado panlobulillar de células mononucleares

Necrosis de hepatocitos Hiperplasia de células de kuffer Regeneración hepatocitos: “ rosetas”

Aspartato aminotransferasa AST TGO

Edad Masculino U/ L Femenino U/L

1-3 años 20-60 20-60

4-6 años 15-50 15-50

7-9 años 15-40 15-40

10-11 años 10-60 10-40

12-13 años 15-40 10-30

14-15 años 15-40 10-30

16-19 años 15-45 5-30

adultos 8-46 7-34

ALT: aminotransferasa de alanina

lactante: < 54 U/L

Niño/ adulto:1- 30 U/L

AST: aminotransferasa de aspartato

Recién nacido/lactante: 20- 65 U/L

Niño/ adulto: 0-35 U/L

Correlaciona las columnas

5. HbsAg ( ) 6. Anti HBsAg ( ) 7. HBcAg ( ) 8. HBeAg ( ) 9. antiHBcIgM ( )

a. Marcador de infección.b. Usado para documentar recuperación y/o inmunidad para infección HBV c. Aparece solo en biopsia hepática d. Indica replicación activa del virus y por lo tanto infectividad e. Marcador de infección aguda.

Correlaciona las columnas

5. Hbs Ag ( a ) 6. Anti HBs Ag ( b ) 7. HBc Ag ( c ) 8. Hbe Ag ( d ) 9. antiHBcIgM ( e )

a. Marcador de infección.b. Usado para documentar recuperación y/o inmunidad para infección HBV c. Aparece solo en biopsia hepática d. Indica replicación activa del virus y por lo tanto infectividad e. Marcador de infección aguda.

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