Hepatitis

Hepatitis A, B, C ,D y E

HEPATITIS A

• Picornaviridae. Esférico. No envuelto de 27 nm.• Hepatotrópico, no es citopático en cultivos.• ARN positivo monocatenario . 7 genotipos.• Un solo serotipo.• Cápside : VP1 a VP4.• Alta prevalencia .• Raro curso fulminante.• Oncogenicidad: NUNCA.• No hay tratamiento.

Características:• Estable a ph 3 , éter cloroformo. No se

deseca.

• Inactivado a 100 C° en 5 minutos. Rayos UV por 60 ,Formalina 0,02%. Hipoclorito de Na+.

• Vive a -20 C°.

• Hombre es el reservorio.

• Vía fecal oral: contacto persona a persona, con alimentos (fuente común) , otras secreciones, contacto oro anal.

Hepatitis virales

• Infección de evolución aguda y a veces crónica causada por virus que tienen especial tropismo por los hepatocitos.

• Asociados a hepatocarcinoma y cirrosis.

• Virus hepatotropos que se trasmiten por vía fecal oral:

• Virus de la Hepatitis A

• Virus de la Hepatitis E

Patogenia:

• Ingresa por vía fecal-oral.• Requiere Calcio para ingresar a la célula.• Se produce una viremia que se dirige a • hepatocitos y macrófagos hepáticos.• En 4 semanas aparece virucopria intensa.• Incubación:15 a 45 días.• Predomina el daño celular por daño

inmunogénico, porque no tiene acción citopática directa: LT citolíticos y NK lisan los hepatocitos infectados.

Período de incubación:

• Posibilidad de reinfección en la convalecencia temprana si no se alcanzaron títulos adecuados de IgG (7% de los casos) llamada hepatitis A bifásica ó trifásica y se puede observar en hasta en un 10%.

• El virus se detecta en materia fecal 3 a 4 días antes del inicio de la clínica y hasta 10 días después de la ictericia (40%)

Clínica:• Clínica: de 100,000 infectados: 90,000

asintomáticos, 10,000 sintomáticos. 9,000 anictéricos y 1000 ictéricos: 1 solo Fracaso Hepático agudo!!!.

• En adultos más riesgo de formas ictéricas (70%)

• Otras formas clínicas: fracaso hepático agudo, gatillo de autoinmunidad, formas colestáticas y recaídas.

• Compromiso extrahepático: Poco frecuente.

Diagnóstico:

• Laboratorio: curva serológica: IgM HAV positivo: título máx. a las 3 semanas, dura hasta 1 año (15% ).

• IgG a los 3 meses y son Ac neutralizantes que protegen de por vida.

• La viremia en las formas bifásicas puede durar hasta 400 días.

EPIDEMIOLOGÍA

ALTA ENDEMIA

INFANCIA PERSONA A PERSONA

AMÉRICA DEL SUR

MEDIA INFANCIA TARDÍA

POR BROTES

EUROPA ORIENTAL

BAJA ADULTO JOVEN

POR BROTES

EUROPA OCCIDENTAL EEUU

MUY BAJA ADULTO JOVEN

VIAJEROS ESCANDINAVIA

Tratamiento

• Sintomático.

• Gravedad: alteración de los factores de la coagulación, presencia de hemorragias, ascitis, encefalopatía hepática.

• Riesgo de hepatitis fulminante (ancianos)

• Profilaxis-prevención: gammaglobulina.

• Vacuna a virus inactivado (dos dosis).

Familia Hepadnaviridae: virus de la Hepatitis B

• Virus DNA bicatenario incompleto.• Pararetrovirus. Envuelto. 42 nm.• Genoma viral: Gen C (core) : proteína del core: intracelular y la

proteína e : forma soluble, trunca del core, expresa replicación viral

Gen P (polimerasa): presente en replicación activa Gen S (superficie):o de envoltura Gen X: transaactivador de la replicación viral

(oncogénesis?)

Estructura del virión:

• Envoltura externa: Ag se superficie. Core (Ag del core) y la DNA polimerasa (75% del genoma)

• Formas circulantes en sangre:

Partícula de Dane: virus completo

Antígeno de superficie formas largas

filamentosas y cortas esféricas.

Las formas incompletas suelen exceder el número de viriones completos: 10 13 /ml

Formas virales en sangre:

Partícula de DANE: 108 /ml

HBeAg : 10 ug/ml

DOSIS INFECTIVA: 100 PARTÍCULAS SON SUFICIENTES!

Características:

Resiste a desinfectantes y a T° ambiente. Es difícil de cultivar.

Puede ser infeccioso: 6 meses en suero a 30- 32 C°, por 15 años a -20 C°

Se inactiva a 60 C° por 10 horas.

Muere a 90 C° entre 1 a 20 minutos.

Muere a Calor seco a 160 C° en 1 hora.

Muere en glutaraldehído al 2%, alcohol isopropílico.

Vías de transmisión:

• Contacto íntimo (cepillos de dientes)

• Percutánea.

• Contacto mucoso con sangre y líquidos corporales. Mordeduras.

• Agujas, tatuajes, acupuntura, hemodiálisis.

• Contacto sexual :sobre todo semen.

• De madre a hijo, lactancia.

Patogenia:

• Aspectos biológicos de la infección: persistir como infección latente; replicar y ser transcripto e integrarse al genoma de la célula.

• Dosis infectiva• Edad.• Mecanismos de lesión hepática: células T

citotóxicas, no es citolítico.• Coinfección con un 2do virus citopático.• Cirrosis y hepatocarcinoma.

Distribución del virus B en el Mundo (zonas rojas y negras: alta y mediana endemia, zonas

rosas, baja endemia)

Clínica:• Recién nacido: 2% aguda. 98% CRONICA!!• En adultos: 90-99% aguda,1-10% crónica.• 65% infección subclínica,25% sintomática,

de estos 25% 1% será fulminante y en ambos grupos entre el 1 a 10% pueden ir a cronicidad.

• La cronicidad está dada por la persistencia del Ag de superficie más allá de los 6 meses de iniciados los síntomas.

Diagnóstico de Hepatitis B• Pruebas de funcionalidad hepática.• Serología (ELISA,RIA).• Dot-blot: detecta DNA circulante. • PCR.• CONTROL: bancos de sangre, vacunación

activa y pasiva, precauciones universales.• Profilaxis: Vacuna de 2da generación

recombinante: a: Grupos de riesgo. Parejas sexuales de

portador, recién nacido de madre Ags+.

HEPATITIS DELTA• ARN polaridad positiva. 35 nm monocatenario.• 1 solo marco abierto de lectura. 2 péptidos p 24 y p27

(replicación viral y empaquetamiento) 1 solo 3000 copias virales!!

• Necesita al Ags del HBV para infectar: puede entonces: coinfectar: tiene efecto citopático (por exceso de copias)

• Superinfecta: en los portadores crónicos: hepatitis aguda.

• Diagnóstico: serología se Positiviza entre los 10 a 25 días.

• Puede no detectarse el AgsHBV en el momento de infección por virus delta!!!!!!!

Estadío de la infección

HBsAg Anti Hbs AntiHBV core IgG

AntiHBV core IgM

Ag e /Anti HBVe

Hepatitis b aguda + - - + +/-

Hepatitis B crónica + - + - -/+

Hepatitis B cronica + - + - +/-

Hepatitis B curado - + + - -/+

Vacunado - + - - -/-

HEPATITIS C• ARN monocatenario de 9,4 kb• Detectado en 1994: 56 nm.• 1 solo marco abierto de lectura con una

región 5´no traducible y una región 3´de replicación viral.

• E1-E2: envoltura: gp 35/35 y 58/70: regiones hipervariables: ++ E2/Ns1: mecanismo de evasión de la respuesta inmune.

• Variabilidad genética: cuasiespecies: 1 población principal y mutantes relacionadas.

Hepatitis C

• Genotipos: 6 : Ia, Ib, 2a, 2b, 3a, 3b, 4.• Replica en monocitos, linfocitos B y monocitos.

Hepatotrópico.• Patogenia:• 75% va a cronicidad: por efectos tóxicos del

virus. Acción citopática? Expresión del Ag Fas. • Disregulación del sistema inmune: hasta un 50%

harán fenómenos autoinmunes: Crioglobulinemia mixta, Porfiria cutánea tarda,Tiroiditis autoinmune, Psoriasis, PTI.

Clínica

• Hepatitis C aguda: pocos casos son sintomáticos.Raro fallo hepático fulminante.

• La mayoría queda crónico, asintomático.• Hay alteración de las transaminasas (TGP+) en

tres patrones: RELAPSING ( EN YO-YO), CONTINUA (alterado siempre) y ABSENT (TGO normal)

• Tendrán Ac detectables por técnica de ELISA para el virus.

• La viremia puede ser constante ó intermitente.

Diagnóstico:

• Diagnóstico confirmatorio: RIBA-LIA con un rp mayor de 2.

• Cuantificación de la viremia: por Nested PCR ó branch DNA.

Cuándo pedir serología para Hepatitis C?

• En bancos de sangre.• Ante TGP elevada de causa desconocida.• Cirrosis de hallazgo quirúrgico.• Alteraciones ecográficas del hígado.• Politransfundidos, drogadictos endovenosos ó

inhalatorios, HIV, dializados, hemofílicos.• Embarazada: no se solicita: Si fuera HCV

positiva tiene riesgo de transmitir la infección al recién nacido en un 4% si es HIV- y hasta un 22% si es HIV+.

Hepatitis E• Transmisión entérica autolimitada, por brotes

epidémicos. No de persona a persona sino por contaminación de la fuente hídrica.

• Virus esférico con espículas de 27 nm RNA.• Endémico en China, México, Etiopía, Indonesia e

India.• Patogenia: ectasia canalicular, necrosis focal de

hepatocitos con abundante infiltrado de linfocitos.• Hay formas clínicas asintomáticas, y las más graves

son las colestáticas. Hay fiebre, icteria y diarrea• Si afecta a la embarazada en el 3er trimestre:

Mortalidad 20%• Diagnóstico: RNA HEV en suero y heces. Anti HEV

IgG-IgM.