Proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.

A partir de células madre pluripotentes, se producen las células progenitoras morfológicamente indiferenciadas

ERITROPOYESIS NORMOBLASTICA

BFU-E

unidades formadoras de brotes eritroides (BFUE)

CFU-E

unidades formadoras de colonias eritroides (CFU-E)

ERITROPOYESIS

Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

BFC-E

CFC-E

Proeritroblastos (RNA)

2 Eritroblastos basófilos-1 (Hb) Normoblasto

2 Eritroblastos basófilos-2

2 Eritroblasto policromáticos (Hb)

Eritroblasto ortocromático (Hb)

Reticulocito (no Núcleo).presencia en sangre.(0,5-1,5%)

Hematíe : no núcleo ni orgánulos

ERITROPOYESIS

Progenitor eritroide-megacariocítico (PEM)

Eritroide

Unidades Formadorasde Brote Eritroide (BFU-E)Unidades Formadoras de Colonias Eritroides (CFU-E)Proeritroblastos (PE)Eritroblastos basofílicos (EB)Eritroblastos policromatofílicos(EPC)Eritroblastos ortocromáticos (EO)Reticulocitos (RET)

ERITROPOYESIS

SITIOS de ERITROPOYESIS

CIANOCOBALAMINA (B12) - FOLATO (B9)

* Fisiológicosdesde la semana 30 fetal: médula ósea (MO).MO activa en el adulto: pelvis, vértebras, cráneo, max inf, esternón, costillas, húmero, fémur

Punción aspiración: esternón (2EIC)Abordaje MO

Biopsia: cresta ilíaca post

ERITROPOYETINA (EPO)

Reguladora de la eritropoyesis. Producida por células renales y en menor proporción por células hepáticas.

La principal actividad de la EPO es controlar la producción de células eritroides a través de la promoción de la sobrevivencia, proliferación y diferenciación de progenitores eritroides en la médula ósea.

En células progenitoras eritroides tempranas (BFU-E), la EPO actúa como agente mitogénico y promueve su proliferación, mientras que en progenitores eritroides tardíos (CFU-E), actúa como agente de sobrevivencia

ESTUDIOS DE LABORATORIO (de orientación)

Hemograma con índices Hto/GR = VCM VN: 80-100 fl

Hb/GR = HbCM VN: 27-32 pg

Hb/Hto = CHbCM VN: 30-35 %

Reticulocitos (actividad medular)Frotis periférico

CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LA ANEMIA

según tamaño del eritrocitomicrocítica (def de hierro, talasemia) VCM

<80normocítica (de los procesos crónicos)

VCM 80-100macrocítica (def de Vit B12 y/o folatos) VCM

>100según concentración de Hb del eritrocito

normocrómicahipocrómica (déficit de hierro)hipercrómica (esferocitosis)

SINTESIS DE HEMOGLOBINA

•Integridad funcional de la medula

•Severidad y duración de la anemia (hipoxia)

•Respuesta adecuada de la eritropoyetina

•Cantidad de Hierro disponible (Porfirina . Globina)

HEMOGLOBINA

Hematíes con ciclo vital (120 días) se rompen y los macrófagos fagocitan la hemoglobina liberada.

• 1 glóbulo rojo - 282.281.083 (millones) moléculas de Hb

• 4 átomos de Hierro

HEMOGLOBINAEs una proteína globular, que se encuentra en grandes

cantidades dentro de los glóbulos rojos (33% de su contenido)

Transporte de O2 del aparato respiratorio hacia los tejidos periféricos; y del transporte de CO2 y protones (H+) de los tejidos periféricos hasta los pulmones para ser excretados – (2,3 DPG)

HEMOGLOBINAProteína con estructura cuaternaria

Cuatro cadenas polipeptídicas: Las cadenas alfa contienen 141 aminoácidos las cadenas no alfa (β γ δ) contienen 146 aminoácidos y difieren en la secuencia de aminoácidos.

HEMOGLOBINALIGÁNDOSLIGÁNDOS

• Oxígeno• Hidrógeno• CO2

• 2,3 DPG (bifosfoglicerato)

3 FACTORES FISIOLOGICOS desvían la curva de disociación de la Hb. a la derecha

Efecto Bohr (disminución del pH)

Efecto térmico

Efecto de los fosfatos

HEMOGLOBINA

HEM

TETRAPIRROL: Fe ++ ES LA PROTOPORFIRINA FERROSAMoléculas para la actividad muscularCitocromos de la mitocondriaSeis valencias: 4 enlaces covalentes con los anillos pirrolicos 1 con el IMIDAZOL del a.a. Histidina 1 oxigeno moecular (O2)

INTERACCION DE LOS GRUPOS HEM

HEM

Forma parte de: •Hemoglobina•Mioglobina•Citocromos de las mitocondrias•Citocromo P450•Peroxidasa y Catalasa

HEMOGLOBINAHb oxigenada se dice que esta relajada (R),

oxihemoglobinaHb desoxigenada se dice que esta tensa (T).

Desosxihemoglobina / Reducida

TENSA: H puentes salinos entre las cadenas

CO2 y el 2,3 DPG se acoplan a las cadenas beta

RELAJADA: ruptura de puentes salinos

Aposición de las cadenas beta repeliendo el CO2 y el 2,3 DPG

HEMOGLOBINA

HEMOGLOBINA

HEMOGLOBINA

Los eritrocitos envejecidos se degradan hacia el día 120 de vida en la médula ósea, el hígado y el bazo.

ERITROCITO enzimas lisosomalesHEMOGLOBINA hemooxigenasa

Anillo protoforfirinico se abre por su puente metínico alfa y C de ligazón es eliminado como óxido de carbono

BILIRRUBINAHierro

TRANSFERRINAFerritina - hemosiderina

GLOBINAAMINOACIDOS

Transporte de Fe: Transferrina

Transporte de Fe: Transferrina

FERRITINAFERRITINA

HEMOSIDERINAHEMOSIDERINA

METABOLISMO ERITROCITARIO10% destrucción “intravascular” - Hemoglobina libre HAPTOGLOBINA

Metahemoglobina (globina + HEM)

HEMOPEXINA y/o ALBUMINA

METABOLISMO ERITROCITARIOEnergía = degradación de la glucosa

EMBDEN MEYERHOF GLUCOSA a LACTATO GANANCIA 1 A 2 ATP

(Se pierde en días a 5 semanas)

LUEBERING RAPAPORT2,3 DPG

(detiene la vía anaeróbica)

GLICOLISIS - Fosfofructocinasa - R. pH

GLUCOLISIS

2,3 DPG (DI(bis)FOSFOGLICERATO)

HEMOGLOBINA2,3 DPG (DI(bis)FOSFOGLICERATO)

Vía LUEBERING RAPAPORT determina la detención de la vía glicolítica anaeróbica2,3 DPG dependen de la proporción de glicolisis (fosfofructocinasa)

2,3 DPG pH

Depende también de un suplemento adecuado de fosfato inorgánico

Sangre venosa ^ desoxihemoglobina = estimulación de glicolisis ^ 2,3 DPG = Afinidad de la Hb por el O2 = aporte de O2 a los tejidos (tensión tisular)

2,3 DPG se une en una hendidura entre las dos cadenas beta

5 mmol/L. 5 mmol/L.

HEMOGLOBINA2,3 DPG (DI(bis)FOSFOGLICERATO)

Niveles intraeritrocitarios controlados por:

Tasa de formación deL sustrato 1,(2) 3, DPGCantidad relativa de 1,3 DPG que ingresa en la

vía de Rapaport – LueberingTasa de hidrólisis del 2,3, DPG

HEMOGLOBINA2,3 DPG (DI(bis)FOSFOGLICERATO)

Concentración depende de:

Síntesis depende directamente de la tasa de glicolisis

Enzimología de síntesis y degradación del 2,3 DPG (DPG – sintetasa, DPG – fosfatasa, PG – mutasa)

Niveles depende en parte de la actividad de la DPG- sintasa.

HIERRO

Oligoelemento del grupo II de los micronutrientes Tabla periódica = Grupo 9

VIIIA = IUPACVIII = CAS

NUCLEO DE ARGON Ca y Zinc

Fe• Existe en mas de un estado• Forman complejos

HIERRO

s p d f

K / 1 2

L / 2 2 6

M / 3 2 6 6/10

N / 4 2

O / 5

P / 6

Q / 7

HIERRO

ALIMENTOS: Oxidada (Férrico) +++

SALES DE ENRIQUECIMIENTO, FORTIFICACIÓN SUPLEMENTACIÓN: Reducida (Ferroso) ++ (mas estable)

ELEMENTOS TRAZA. Zinc Yodo, Selenio, Hierro

ALIMENTOS CARNICOS = Hierro Hem o Heminico HEM

ALIMENTOS VEGETALES, TEJIDOS ANIMALES: Hierro no Hem PROTEINAS DE TRANSPORTE Y RESERVA

ESTRUCTURAS ENZIMATICAS

0.005 a 0.006% del peso corporal - 2 a 6 gramos

HIERRO

COMPARTIMIENTOS DEL HIERRO CORPORAL

HIERRO HEMINICO 3/4: EL HIERRO DE LAS MOLECULAS CON FUNCIONES METABOLICAS ESENCIALESHb, Mioglobina enzimas heminicas (cofactor heminico): CITOCROMOS – CATALASAS – PEROXIDASAS

HIERRO NO HEMINICO 1/4: EL HIERRO UNIDO A LAS PROTEINAS DE TRANSPORTE Y ALMACENAMIENTOFerritina, Hemosiderina, Transferrina, Lactoferrina. Enzimas conenzimas no heminicas (cofactor heminico): XANTINA OXIDASA – MAO – ACONITASA – RIBONUCLEOTIDO REDUCTASA

HIERRO

LACTOFERRINA

Medio ácido – Focos inflamatorio, infecciosos

Liberación de interleukina – 1

Liberación de Lf de las granulaciones de los polimorfonucleares

SECUESTRO DE HIERRO

TETRAPIRROLAcido acético Metilo

PROTOPORFIRINA IXPropionico Vinilo

Fosfato de piridoxal

HEMOGLOBINA

PROTOPORFIRINA LIBRE + ZINC

(Protoporfirina eritrocitaria

libre FEP o ZPP)

FERROQUELATASA

Pb

HEMOGLOBINAS

• HEMOGLOBINA GLICOSILADA - HbA-1cHbA que se adhiere a la glucosa en los GR (5%)

• METAHEMOGLOBINA - HbM (Fe⁺⁺⁺)(Genético deficiencia de metaHb reductasa o sulfonamidas)

• HEMOGLOBINA S (anemia falciforme - drepanocitosis)(Acido glutamico por valina en la 6ta posición de la cadena Beta)

Hemoglobina (hemoxigenasa)hemoxigenasa

Protoporfirína IX +

(se abre por su puente metínico alfa y el C de este puente es eliminado como CO2)

Biliverdina biliverdina reductasa +

Bilirrubina indirecta glucoronil UDP transferasa

Bilirrubina directa glucoronidasa intestinal

Urobilinogeno

UROBILINA (urobilinogeno reabsorbido) ESTERCOBILINA

NADPH

NADPH

HEMOGLOBINA

PORFIRIA

HEMO

ALA sintetasaPBG sintetasa

HEMOGLOBINA

CLASIFICACION DE LAS HEMOGLOBINOPATIAS

Existen cinco clases principales de hemoglobinopatías:

1. Talasemias:

A)- Talasemia alfaB)- Talasemia betaC)- Talasemias delta-beta, gamma-delta-beta, alfa-beta.

HEMOGLOBINA

CLASIFICACION DE LAS HEMOGLOBINOPATIAS

Existen cinco clases principales de hemoglobinopatías:

1. Talasemias:

A)- Talasemia alfaB)- Talasemia betaC)- Talasemias delta-beta, gamma-delta-beta, alfa-beta.

HEMOGLOBINA

2. Hemoglobinopatías Estructurales: Hb con alteraciones de la secuencia de aminoácidos que causan alteraciones de la función o de las propiedades físicas o químicas.

A)- Polimerización anómala de la Hb: HbS.

B)- Afinidad por el O2 alterada: - Alta afinidad: Policitemia - Baja afinidad: Cianosis, pseudoanemia.C)- Hb que se oxidan fácilmente: - Hb inestables: Anemia, Hemolítica,

Ictericia. - Hb M: metahemoglobinemia, Cianosis.

HEMOGLOBINA

3. Variantes de la Hb talasémicas: Hb estructuralmente anormal vinculada con la herencia de un fenotipo talasémico:

A)- Hb EB)- Hb Constant SpringC)- Hb Lepore

HEMOGLOBINA

4. Persistencia hereditaria de la Hb fetal: persistencia en adultos de concentraciones altas de HbF

HEMOGLOBINA

5. Hemoglobinopatias adquiridas:

A)- Metahemoglobinemia debida a exposición a tóxicos.

B)- Sulfohemoglobina debida a exposición a tóxicos.B)- Sulfohemoglobina debida a exposición a tóxicos.C)- CarboxihemoglobinaD)- Hb H en eritro leucemiaE)- Hb F altas en estado de estrés eritroide y displasia

de médula ósea

HEMOGLOBINA

TALASEMIAS.Talasemia alfa y Talasemia beta.

A su vez, cada uno de estos tipos de talasemiapuede adoptar formas diferentes, con síntomas

que van de leves a severos.

HEMOGLOBINA

TALASEMIAS.

disminución del color (hipocromía) y

del tamaño (micro citica) del hematíe.

HEMOGLOBINA

TALASEMIAS.

.GRADO MANIFESTACIONES

Perdida de 1 gen alfa Paciente sano. No presenta manifestaciones clínicas ni anemia

Perdida de 2 genes alfa(Talasemia menor)

El paciente puede presentar una ligera anemia.

Perdida de 3 genes alfa(Enfermedad deHemoglobina H)

El paciente presenta anemia con glóbulosrojos de menor tamaño

Perdida de 4 genes alfa(Talasemia mayor ograve)

Produce la muerte del feto durante la gestación o después del parto.

HEMOGLOBINA

TALASEMIAS.GRADO MANIFESTACIONES

Intermedia (Síndrome Talasémico)

Presenta anemia y alteraciones óseas

Mayor (Anemia de Cooley) Producción escasa o nula de cadenas beta y un mayor o menor numero de cadenas alfa .

Se detecta en los primeros meses de vida, en donde el niño no puede producir hemoglobina.

HEMOGLOBINA

HEMOGLOBINOPATIAS ESTRUCTURALES

• Hb S: también llamada anemia Falciforme o Drepanocítica

• Hemoglobinopatía C• Metahemoglobinemias- Hb M• Carboxihemoglobina

ICTERICIA

Pre hepática: hemolisisHepática: hepatitis, cirrosisPost hepática: cálculos, tumores