HIPERSENSIBILIDAD TIPO HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

INMUNOLOGÍA APLICADAINMUNOLOGÍA APLICADAALUMNAS 9°SEMESTRE:ALUMNAS 9°SEMESTRE:

PUMAR BUTANDA ANGÉLICAPUMAR BUTANDA ANGÉLICAHERNÁNDEZ SALAS MARISOLHERNÁNDEZ SALAS MARISOLSEMESTRE 2006-2 GRUPO: 02SEMESTRE 2006-2 GRUPO: 02

ALERGIAALERGIA

•Son enfermedades donde las Son enfermedades donde las respuestas inmunitarias dirigidas respuestas inmunitarias dirigidas contra antígenos ambientales causan contra antígenos ambientales causan inflamación tisular y disfunción inflamación tisular y disfunción orgánica.orgánica.

ALERGENOALERGENO

•Es cualquier antígeno que causa Es cualquier antígeno que causa alergia.alergia.

•El término se refiere a una El término se refiere a una molécula antigénica.molécula antigénica.

ATOPIAATOPIA

• Definición :propensión heredada a Definición :propensión heredada a responder inmunológicamente a alergenos responder inmunológicamente a alergenos naturales con la producción continua de naturales con la producción continua de anticuerpos IgE. Ejemplos: rinitis alérgica y anticuerpos IgE. Ejemplos: rinitis alérgica y asma alérgica.asma alérgica.

• Es una condición con ciertos rasgos Es una condición con ciertos rasgos específicos tanto inmunológicos como específicos tanto inmunológicos como clínicosclínicos..

ATOPIAATOPIA

• Rinitis, asma y dermatitis Rinitis, asma y dermatitis eccematosa pueden presentarse sin eccematosa pueden presentarse sin alergia atópica mediada por IgE.alergia atópica mediada por IgE.

• Anticuerpos IgE pueden causar Anticuerpos IgE pueden causar enfermedades alérgicas no atópicas. enfermedades alérgicas no atópicas. Ejemplos: anafilaxia, urticaria entre Ejemplos: anafilaxia, urticaria entre otras.otras.

InmunopatogeniaInmunopatogenia

• Las células cebadas y basófilos tienen Las células cebadas y basófilos tienen receptores de gran afinidad por IgE en la receptores de gran afinidad por IgE en la membrana (Fcmembrana (Fc RI). RI).

• En la mucosa hay células cebadas en donde En la mucosa hay células cebadas en donde se realizan las reacciones atópicas.se realizan las reacciones atópicas.

• Los efectos fisiológicos de mediadores Los efectos fisiológicos de mediadores liberados o activados por éstas células liberados o activados por éstas células constituyen fisiopatología de las fases constituyen fisiopatología de las fases inmediata y tardía de enfermedades atópicas.inmediata y tardía de enfermedades atópicas.

InmunopatogeniaInmunopatogenia

• Los mediadores liberados en la Los mediadores liberados en la alergia por IgE son: histamina, alergia por IgE son: histamina, factores quimiotácticos, factores quimiotácticos, prostaglandinas, leucotrienos y prostaglandinas, leucotrienos y factor activador de plaquetas.factor activador de plaquetas.

• El valor sérico de IgE total es mayor El valor sérico de IgE total es mayor en una población atópica que en una en una población atópica que en una población no atópica.población no atópica.

InmunopatogeniaInmunopatogenia

• La concentración normal de IgE no La concentración normal de IgE no descarta el diagnóstico de atopia.descarta el diagnóstico de atopia.

• La medición de IgE sérica total no es La medición de IgE sérica total no es indicador diagnóstico confiable de indicador diagnóstico confiable de atopia ya que no identifica el atopia ya que no identifica el anticuerpo IgE específico.anticuerpo IgE específico.

ETIOLOGÍAETIOLOGÍA

• La etiología es desconocida.La etiología es desconocida.

• Existe un complejo de genes que codifican Existe un complejo de genes que codifican factores proteicos y que se cree influyen factores proteicos y que se cree influyen en la propensión a la atopia.en la propensión a la atopia.

• Las citocinas juegan un papel fundamental Las citocinas juegan un papel fundamental en la atopia.en la atopia.

• Los factores ambientales desempeñan una Los factores ambientales desempeñan una función importante.función importante.

Alergenos atópicosAlergenos atópicos

• Provienen principalmente de Provienen principalmente de partículas orgánicas.partículas orgánicas.

• Cada alergeno tiene una capacidad Cada alergeno tiene una capacidad diferente para sensibilizar a un sujeto diferente para sensibilizar a un sujeto y a la alergia mediada por IgE.y a la alergia mediada por IgE.

Clasificación:Clasificación:

• Alergenos del polenAlergenos del polen

• Alergenos de hongosAlergenos de hongos

• Alergenos de artrópodosAlergenos de artrópodos

• Alergenos de animales superioresAlergenos de animales superiores

• Alergenos alimentariosAlergenos alimentarios

• Alergenos químicosAlergenos químicos

Alergenos del polenAlergenos del polen

• Provienen principalmente de plantas Provienen principalmente de plantas con flores polinizadas por el viento con flores polinizadas por el viento (anemófilas).(anemófilas).

• Los granos alergénicos de polen son Los granos alergénicos de polen son esféricos, de 15 a 50 esféricos, de 15 a 50 m de diámetro m de diámetro y se identifican fácilmente por su y se identifican fácilmente por su morfología morfología

Alergeno del polenAlergeno del polen

Alergenos de hongosAlergenos de hongos

• El diagnóstico certero de El diagnóstico certero de enfermedades atópicas esta enfermedades atópicas esta obstaculizado por la clasificación y obstaculizado por la clasificación y nomenclatura taxonómica de los nomenclatura taxonómica de los mismos.mismos.

Alergenos de artrópodosAlergenos de artrópodos

• El ácaro del polvo casero es el más común El ácaro del polvo casero es el más común de todos, se llama de todos, se llama Dermatophagoides Dermatophagoides pteronyssinus (Der p1 y Der p2), D. farinae.pteronyssinus (Der p1 y Der p2), D. farinae.

• Estos ácaros son abundantes en climas Estos ácaros son abundantes en climas húmedos y cálidos.húmedos y cálidos.

• Anticuerpos IgE y la exposición ambiental a Anticuerpos IgE y la exposición ambiental a los alergenos de estos ácaros se los alergenos de estos ácaros se correlacionan con asma y dermatitis atópica, correlacionan con asma y dermatitis atópica, esto es por la ruta de exposición a éste.esto es por la ruta de exposición a éste.

Alergenos de artrópodosAlergenos de artrópodos

Alergenos de animales Alergenos de animales superioressuperiores

• La alergia atópica se presenta por La alergia atópica se presenta por mascotas del hogar.mascotas del hogar.

• Reconocida con facilidad porque los Reconocida con facilidad porque los pacientes sensibles a estos animales pacientes sensibles a estos animales presentan ataques de asma intensos presentan ataques de asma intensos e inmediatos.e inmediatos.

• La fuente del alergeno puede ser La fuente del alergeno puede ser caspa u orina de la mascota.caspa u orina de la mascota.

Alergeno alimentarioAlergeno alimentario

• Los componentes alergénicos de las Los componentes alergénicos de las comidas pueden inducir anticuerpos IgE comidas pueden inducir anticuerpos IgE que es factible ocasionen reacciones que es factible ocasionen reacciones atópicas o no atópicas.atópicas o no atópicas.

• Anticuerpos IgE contra alimentos con Anticuerpos IgE contra alimentos con frecuencia existen en pacientes atópicos.frecuencia existen en pacientes atópicos.

• La alergénica de una proteína alimentaria La alergénica de una proteína alimentaria particular se puede cambiar al calentarla o particular se puede cambiar al calentarla o cocinarla.cocinarla.

Alergenos químicosAlergenos químicos• La principal alergia anafiláctica a La principal alergia anafiláctica a

fármacos es a penicilina, esta por fármacos es a penicilina, esta por acoplamiento covalente se une a acoplamiento covalente se une a proteínas para inducir la síntesis de proteínas para inducir la síntesis de IgE.IgE.

• El anillo El anillo -lactámico se une al grupo -lactámico se une al grupo -amino de la lisina para formar el -amino de la lisina para formar el determinante peniciloílo.determinante peniciloílo.

• La especificidad de los anticuerpos La especificidad de los anticuerpos IgE permite la discriminación entre IgE permite la discriminación entre fármacos muy similares.fármacos muy similares.

• Algunos pacientes pueden ser Algunos pacientes pueden ser alérgicos a amoxicilina y tolerar la alérgicos a amoxicilina y tolerar la bencilpenicilina, ambas difieren por bencilpenicilina, ambas difieren por modificaciones pequeñas en sus modificaciones pequeñas en sus cadenas laterales.cadenas laterales.

Técnicas diagnósticas en alergia

Métodos clínicos Métodos de laboratorio

•Pruebas cutáneas de hipersensibilidad inmediataPrueba de transmisión pasiva (P-K)•Pruebas de provocación

•Pruebas cutáneas dehipersensibilidad inmediata

•Determinación de IgE sérica total •Determinación de IgE específica

Pruebas cutáneas dePruebas cutáneas dehipersensibilidad inmediatahipersensibilidad inmediata

• Son un método simple, sensible, rápido y Son un método simple, sensible, rápido y barato para el diagnóstico de enfermedades barato para el diagnóstico de enfermedades alérgicas causadas por alergenos.alérgicas causadas por alergenos.

• Se emplean la escarificación y “prick test” o Se emplean la escarificación y “prick test” o piquete, en condiciones estandarizadas piquete, en condiciones estandarizadas (zonas de punción y tiempos de lecturas (zonas de punción y tiempos de lecturas constantes, controles positivos y negativos constantes, controles positivos y negativos de sensibilidad cutánea del paciente, de sensibilidad cutánea del paciente, extractos alergénicos estandarizados en extractos alergénicos estandarizados en unidades biológicas).unidades biológicas).

““Prick test”Prick test”

• Administración cutánea del alergeno Administración cutánea del alergeno (0.03(0.03l) por medio de una lanceta estéril y l) por medio de una lanceta estéril y sin atravesar la dermis.sin atravesar la dermis.

• La medida de la reacción (pápula y eritema) La medida de la reacción (pápula y eritema) se realiza a los 15-20 min, se expresa se realiza a los 15-20 min, se expresa cuantitativamente (producto de los cuantitativamente (producto de los diámetros o cálculo de áreas).diámetros o cálculo de áreas).

Falsos positivos:Falsos positivos:

• Ingesta de antihistamínicos, corta edad del Ingesta de antihistamínicos, corta edad del paciente (menor de 2 años), mala elección paciente (menor de 2 años), mala elección de los alergenos a probar, piel de los alergenos a probar, piel hipersensible.hipersensible.

Prueba de transmisión pasiva (P-K)Prueba de transmisión pasiva (P-K)

• El test de P-K (Prausnitz y Küstner) es El test de P-K (Prausnitz y Küstner) es una prueba clásica en el diagnóstico una prueba clásica en el diagnóstico de alergia.de alergia.

• Consiste en la transmisión pasiva de la Consiste en la transmisión pasiva de la sensibilidad inmediata de un alergeno sensibilidad inmediata de un alergeno de un paciente a un individuo sano.de un paciente a un individuo sano.

• A través de la inyección intradérmica A través de la inyección intradérmica de suero del donante al receptor.de suero del donante al receptor.

• La IgE específica del paciente se fijará a La IgE específica del paciente se fijará a los mastocitos dérmicos del receptor.los mastocitos dérmicos del receptor.

• Después de 48 hrs se inyecta el Después de 48 hrs se inyecta el antígeno en el lugar sensibilizado, antígeno en el lugar sensibilizado, desarrollándose pápula y eritema de la desarrollándose pápula y eritema de la reacción inmediata.reacción inmediata.

• Esta técnica ha caído en desuso, debido Esta técnica ha caído en desuso, debido al descubrimiento de pruebas de al descubrimiento de pruebas de laboratorio para medir IgE específica y laboratorio para medir IgE específica y al riesgo de transmisión de al riesgo de transmisión de enfermedades infecciosas a través del enfermedades infecciosas a través del suero del donante.suero del donante.

Pruebas de provocación

Conjuntival Nasal Bronquial Oral

Aplicación de diluciones progresivas

del antigeno.Lectura: 20 min.

Respuesta positiva: eritema,prurito,

edema conjuntival

Se cuantifica por medio dela medida del grado de

obstrucción nasal, a travésde cambios en las

resistencias nasales.

Inhalación de concentracionescrecientes del antígeno.

Tiene alto riesgo de producciónde reacciones asmáticas

Se utiliza en el Dx de alergiaa alimentos y fármacos

Determinación de IgE sérica total Determinación de IgE sérica total

• La IgE es un marcador de la La IgE es un marcador de la hipersensibilidad inmediata, valores hipersensibilidad inmediata, valores superiores a 120 U/ml o 280ng/ml indican superiores a 120 U/ml o 280ng/ml indican una predisposición atópica sugestiva.una predisposición atópica sugestiva.

• Pacientes con IgE elevada no presentarán Pacientes con IgE elevada no presentarán síntomas evidentes y por otra lado, es síntomas evidentes y por otra lado, es frecuente hallar a pacientes alérgicos a frecuente hallar a pacientes alérgicos a pólenes con niveles normales de IgE.pólenes con niveles normales de IgE.

• Los valores de IgE son relativos en el Los valores de IgE son relativos en el diagnóstico de enfermedades diagnóstico de enfermedades alérgicas, su máxima utilidad es en alérgicas, su máxima utilidad es en la predicción de riesgo alérgico de la predicción de riesgo alérgico de recién nacidos, hijos de padres recién nacidos, hijos de padres atópicos (cifras superiores 0.9-1.0 atópicos (cifras superiores 0.9-1.0 U/ml).U/ml).

• Se realiza por métodos sensibles y Se realiza por métodos sensibles y específicos de radioinmunoanálisis específicos de radioinmunoanálisis (PRIST), enzimoinmunoanálisis (PRIST), enzimoinmunoanálisis (ELISA) o fluoroinmunoanálisis.(ELISA) o fluoroinmunoanálisis.

Determinación de IgE específicaDeterminación de IgE específica

• Se detecta la existencia de IgE específica Se detecta la existencia de IgE específica a un antígeno concreto.a un antígeno concreto.

• La técnica más habitual es RAST (radio-La técnica más habitual es RAST (radio-allergo-sorbent-test).allergo-sorbent-test).

• Se mide la IgE libre en suero (en cantidad Se mide la IgE libre en suero (en cantidad mucho menor que la fijada a mastocitos).mucho menor que la fijada a mastocitos).

• Esta indicada en el caso de que haya Esta indicada en el caso de que haya inconvenientes para efectuar pruebas inconvenientes para efectuar pruebas cutáneas, resultados equívocos de éstas, cutáneas, resultados equívocos de éstas, contrariedad con la historia clínica.contrariedad con la historia clínica.

• Los resultados se expresan en puntajes Los resultados se expresan en puntajes semicuantitativos (1 a 4), en porcentajessemicuantitativos (1 a 4), en porcentajes..

Técnica de RASTTécnica de RAST

• Se emplea un disco de celulosa que Se emplea un disco de celulosa que sirve como inmunoabsorbente, al cual sirve como inmunoabsorbente, al cual se unen los alergenos proteicos de se unen los alergenos proteicos de manera covalente con bromuro de manera covalente con bromuro de cianógeno.cianógeno.

• El alergeno se incuba con el suero de El alergeno se incuba con el suero de prueba, induciendo reacción con los prueba, induciendo reacción con los anticuerpos específicos.anticuerpos específicos.

• Se lava el disco con buffer, se incuba Se lava el disco con buffer, se incuba con un anticuerpo heterólogo marcado con un anticuerpo heterólogo marcado con Icon I125125 y dirigido contra IgE humana. y dirigido contra IgE humana.

• Se hace un segundo lavado, para Se hace un segundo lavado, para eliminar el anti-IgE marcado que no eliminar el anti-IgE marcado que no reaccionóreaccionó

• La cantidad de radiactividad medida La cantidad de radiactividad medida en un contador gamma es en un contador gamma es proporcional a la cantidad de proporcional a la cantidad de anticuerpo IgE específico en el suero anticuerpo IgE específico en el suero del paciente.del paciente.

DesventajasDesventajas

• La cantidad de anticuerpos IgE séricos no La cantidad de anticuerpos IgE séricos no siempre es un reflejo directo del anticuerpo siempre es un reflejo directo del anticuerpo unido a los mastocitos que tiene unido a los mastocitos que tiene importancia biológica.importancia biológica.

• El resultado de la prueba puede ser falso El resultado de la prueba puede ser falso positivo en pacientes con un nivel total alto positivo en pacientes con un nivel total alto de IgE, debido a la unión inespecífica del de IgE, debido a la unión inespecífica del alergeno a algunos inmunoabsorbentes.alergeno a algunos inmunoabsorbentes.

• BIBLIOGRAFÍA:BIBLIOGRAFÍA:

• Parslow, G.T. Inmunología básica y clínica. Parslow, G.T. Inmunología básica y clínica. 10a. edic. Editorial Manual Moderno. 10a. edic. Editorial Manual Moderno. México, 2003. pp. 411-419.México, 2003. pp. 411-419.

• Hamilton, G.R. Adkinson, F.N. Clinical Hamilton, G.R. Adkinson, F.N. Clinical laboratory assessment of IgE-dependent laboratory assessment of IgE-dependent hypersensitivity. Journal Allergy Clinical hypersensitivity. Journal Allergy Clinical Immunology, 2003,111(2):687-701.Immunology, 2003,111(2):687-701.