Histo Sem 6 Nervioso2

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Filogenética y ontogenéticamente, el

tejido nervioso (al igual que los otrostejidos) deriva en última instancia, de

un tejido epitelial

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Phyllum

COELENTERATA

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Inducción de la placa neural en 

el ectodermoPlegamiento de la placa neural y

formación del surco neural

Cierr e del surco neural y... ... formación del tubo neural

(neurulación)

NEURULACIÓN

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Sustancia gris Sustancia blanca

Organización del

tejido nervioso

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Sustancia gris y sustancia blanca

 

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Células del Tejido Nervioso:

- Neuronas

-Células de la glía o Neuroglía

 

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Elementos de la neurona

Dendritas: r egión r eceptora o

sensitiva

Soma o pericarion: r egión integradora, trófica

Cono axónico

 Axón: r egión ef ectora o motora

Segmento inicial

Telodendron

 

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El soma de la neurona

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El axón de la neurona

Otto Friedrich Carl Deiters

(1834-1863)

cilindroeje

Rudolf Albert von Kölliker 

(1817-1905)

axón o neuraxón

 

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 A xón mielinizado. Neurotúbulos (flecha azul delgada) y neurofilamentos (flecha roja

delgada) en el citoesqueleto axonal. Mesaxón inter no (flecha azul) y exter no (flecha

roja) de la vaina de mielina formada por una oligodendrocito. Escala = 200 nm.(humano, neocorteza) 

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ANTERÓGRADO

RETRÓGRADO

QUINESINAS

DINEINAS

Rápido: 20-400 mm/d; or ganelas rodeadas por 

membrana (tubulos cortos de REL, mitocon-

drias, vesículas pequeñas), actina, miosina,

clatrina.

Lento: 0,2-5,0 mm/d; proteínas de neurofila-

mentos, tubulina, enzimas solubles.

Rápido: 250-400 mm/d; vesículas o cuerpos

mutlivesicular es; proteínas para degradación; 

factor es neurotróficos

Lento: períodos de transporte rápido alter na-

dos con períodos de inactividad

 

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Las dendritas de la neurona

Otto Friedrich Carl Deiters

(1834-1863)

P rolongaciones protoplasmáticas

Wilhelm His

(1831-1904)

dendritas

 

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Dendritas (D). Neurotúbulos cortados longitudinalmente (flecha azul) y transversalmente (flecha

roja). Escala = 400 nm. (Rata, neocorteza).

 

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Clasificación de las neuronas

 

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 A) Según la forma del soma:

1) Esféricas.

2) Piriformes.

3) Fusiformes.

4) Piramidales.

5) Estr elladas.

 

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B) Según el número de sus prolongaciones (polaridad):

1) Apolar es.

2) Unipolar es.

3) Pseudounipolar es.

4) Bipolar es.5) Multipolar es.

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C) Según la longitud de su axón:

1) Tipo I de Golgi, de Axón Lar go, o de Proyección.

2) Tipo II de Golgi, de Axón Corto o Inter neuronas.

 

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D) Según el lugar que ocupan en una vía:

1) Sensoriales / Sensitivas.

2) Inter neuronas o Inter nunciales:a) Inter neuronas de Proyección o

Relay.

b) Inter neuronas Locales o Neuronas

de Circuito Local (LCN).

3) Motoras.

 

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Concepto de

NEUROPILO

Neuropilo =

Prolongaciones neuronales

+

Prolongaciones

 

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N europilo cortical típico.

D: dendrita de una neurona piramidal. Escala = 1 m. (Rata,hipocampo)

 

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Clasificación de las Sinapsis: según su

-Mecanismo de transmisión

- Relación topográfica

Santiago Ramón y Cajal (1852-1934)

 

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I) Mecanismo de Transmisión:

 A) Eléctrica.

B) Química: por su acción fisiológica

1) Tipo I, asimétrica o excitatoria.

2) Tipo II, simétrica o inhibitoria.3) Mixta.

C) Mixta.

Sinapsis eléctrica

 

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S inapsis eléctrica

(flechas rojas) entr e 

dos dendritas (D).

Escala = 200 nm.

(Ratón, neocorteza).

- Filogenéticamente más antiguas - Escasas en número

- Casi no consume ener gía - Mucho más rápida (sin r etar do)

- Bidir eccional - No r equier e síntesis

- No puede ser r egulada

 

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Sinapsis química

Sinapsis mixta

- Filogenéticamente más moder nas

- Mucho más numerosas

- Consumen mucha ener gía

- Más lenta (tienen r etar do)

- Unidir eccional

- Requier e síntesis de neurotransmisor 

- Puede ser REGULADA

 

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II) Relación Topográfica:

 A) Simples:

1) Axodendrítica.

a) Común.

b) Recíproca.c) de Espina.

d) de Tallo.

2) Axosomática.

3) Axoaxónica.

4) Dendrodendrítica.

a) Común.b) Recíproca.

5) Dendrosomática.

6) Dendroaxónica.

7) Somatodendrítica.

8) Somatosomática.

9) Somatoaxónica.B) Comple jas:

1) En Serie o Axoaxodendrítica.

2) Díada o En Banda (axobidendrítica).

3) Tríada (axotridendrítica).

4) Glomérulo Sináptico.

 

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S inapsis dendro-dendrítica. Dendritas pr esinápticas (D), una de ellas con vesículas

sinápticas y haciendo contacto dendro-dendrítico (flecha). Escala = 1 m. (Rata, bulbo

olfatorio).

 

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Dos sinapsis axodendríticas (simples) y una sinapsis axobidendrítica o díada (sinapsis

comple ja).

 

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Sinapsis axotridendrítica o Tríada

 

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Glomérulo sináptico (flecha) G: células grano. Escala: 2 nm (Ratón, corteza cer ebelosa)

 

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ESPINAS DENDRITICAS

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Sinapsis axodendríticaSinapsis axodendrítica

de espinade espina

Sinapsis axodendríticaSinapsis axodendríticade tallode tallo

 

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 Actina

MAP-2 PSD: densidad postsináptica EZ: zona de endocitosis

CCV: vesículas de clatrina RE: endosomas de r eciclado

SER: r etículo endoplasmático liso PR: polirribosomas

M: mitocondria S A: aparato de la espina

 

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Proteínas de las espinas dendríticas

 

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Nutrición, árbol

dendrítico y espinas

dendríticas

Niños eutróficos

Niños con desnutrición 

calórico-proteíca severa

Benítez-Bribiesca L et al. Dendritic spine pathology in infants with sever e protein-caloric malnutrition. P ediatrics (1999) 104: e21.

 

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Vesículas Sinápticas. Clasifición:

I) Pequeñas:

 A) Claras:

1) Esféricas; 40-60 nm (Ach, aminoácidos).

2) Aplanadas; 30-60 nm (Gaba, glicina).B) de Núcleo Denso; 40-60 nm (catecolaminas).

II) Medianas de núcleo denso; 80-100 nm (catecolaminas).

III) Grandes de núcleo denso; 200-400 nm (neuropéptidos).

Eduar do D. P. De Robertis

(1913-1988)

 

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Clasificación de las células de la glía

Otto Friedrich Carl Deiters (1834-

1863)

células aracniformes

Rudolf Virchow

(1821-1902)

N ervenkitt = neuroglía

 

) C

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 A) Central:

1) Macroglía:

a) Astrocitos:

- Protoplasmáticos.

- Fibrosos.

b) Oligodendrocitos:- Perineuronales.

- Interfascicular es.

c) Glía ependimaria:

- Ependimocito.

- Célula del epitelio de los plexos coroideos.

- Tanicitos.d) Glía radial:

- Células de la glía radial

- Células de Müller 

- Células de Ber gmann

2) Microglía:

a) Microgliocito.B) Periférica (sólo macroglía):

1) Célula de Schwann:

a) Mielinizante.

b) No mielinizante.

c) Terminal, perisináptica o Célula Teloglial

2) Célula Capsular o Anficito.

3) Célula Satélite.

 

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 Astrocitos protoplasmáticos (en sustancia gris)

 Astrocitos fibrosos (en sustancia blanca)

Pies perivascular es oaparato chupador de Cajal

 

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Dominios

territoriales de losastrocitos: el

dominio espacial de 

un astrocito en el

te jido nervioso casi

no se superpone con 

el de sus vecinos.

 

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Funciones de los Astrocitos:

- Llenan todo el espacio entr e neuronas y otras células de la glía

- Forman dominios territoriales anatomofuncionales

- Mediador es entr e neuronas y elementos no neuronales (epéndimo,

piamadr e, vasos sanguíneos)

- Forman parte de la barr era hematoencefálica (BHE; cubr e 95-100% de la

superficie de los vasos); forman una red gliovascular 

- Almacenan glucosa como glucógeno y lo degradan según necesidad

- Acoplados entr e sí por nexus (ondas de Ca2+)

- Membrana celular con canales iónicos voltaje-dependientes (K+, Na+, Ca2+),

la membrana se puede despolarizar, pero no genera potenciales de acción

- Amortigua las concentraciones K+ de extracelular, lo expulsa a los vasos y

eso causa vasodilatación

- Regulan el flujo sanguíneo r egional (por medio de K+, NO, glutamato, factor 

natriurético atrial, Ca2+, prostaglandinas, etc.)

 

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-Intervienen en el metabolismo y/o r ecaptación de varios neurotransmisor es

(Glu, D A, NorA, 5-HT, GAB A)

- Expr esan r eceptor es de membrana para varios neurotransmisor es

- Morfología cambiante según estado funcional ( plasticidad astrocitaria)

- Intervienen en in jurias y r eparación (astrocitos reactivos)

- Intervienen en la sinaptogénesis y en la r egulación de la neurotransmisión 

- Pueden r egular la neurogénesis adulta y algunos subtipos se desdif er encian 

y pueden actuar como células madre

- Intervienen en la migración en cadena de los neuroblastos en laneurogénesis adulta

- Existe dismorfismo regional y sexual (dif er ente forma en distintas r egiones

del SNC y en hombr es y mujer es)

 

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Oligodendrocitos perineuronales

(en la sustancia gris)

 Astrocitos protoplasmáticos

(en la sustancia gris)

 

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Oligodendrocitos

interfascicular es

(en sustanciablanca)

 

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Glía Ependimaria:

- Ependimocitos o células ependimarias

- Epitelio de los plexos coroideos

- Tanicitos

 

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Células de la Glía Radial

 

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Células de Müller 

Células de Ber gmann

 

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Microgliocitos

Pío del Río Hortega

(1882-1945)

Macrófagos SMF

CPA

 

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Microgliocitos (ICQ para AIF-1 y contratinción con azul de toluidina)

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RICATTI ET AL.,Synapse 2009

SV2

PSD95

GS

 

B) P ifé i ( ól lí )

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B) Periférica (sólo macroglía):

1) Célula de Schwann:

a) Mielinizante.

b) No mielinizante.

c) Terminal, perisináptica o Célula Teloglial2) Célula Capsular o Anficito.

3) Célula Satélite.

Theodor SCHW ANN

(1810-1882)

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Incisuras de Schmidt-Lantermann

 

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Línea densa mayor 

Línea intraperiódica

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Louis- Antoine Ranvier 

(1835-1922)

 

N d d R i ifé i

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Lámina basal Citoplasma perinodal de la célula de S

chwann

Nodo de Ranvier periféricoFibras de colágeno (endoneuro)

 

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Característica diferencial Mielina Central Mielina Periférica

Formada por  Oligodendrocitos interfascicular es Células de Schwann

Nodos de Ranvier  Desnudos Cubiertos por prolongaciones

inter digitantes de las células de 

Schwann

Formación de segmentos

inter nodales

Varios por cada oligodendrocito,

cada uno dependiente de un 

proceso citoplasmático

Solamente uno por célula de 

Schwann, dependiente del

citoplasma entero de la célula

Expr esión de genes codificantesde las proteínas de mielina

Dependiente de la pr esencia de astrocitos

Dependiente de la pr esencia delaxón

Proteínas expr esadas - MAG (myelin-associated 

glycoprotein) con dos isoformas de 

68,9 y 64 KDa de PM codificadas

por un solo gen y producidas por 

empalmes alter nativos del ARNm.

- MBP (myelin basic protein), almenos 7 formas r elacionadas con 

PM de 14,1-21,4 KDa, codificadas

por un solo gen y producidas por 

empalmes alter nativos del ARNm.

- Proteolípido, de 30 KDa de PM.

- MAG (myelin-associated 

glycoprotein) con dos isoformas de 

68,9 y 64 KDa de PM codificadas

por un solo gen y producidas por 

empalmes alter nativos del ARNm.

- MBP (myelin basic protein), almenos 7 formas r elacionadas con 

PM de 14,1-21,4 KDa, codificadas

por un solo gen y producidas por 

empalmes alter nativos del ARNm.

- Proteína P0, de 28 KDa de PM.

 

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 A xones amielínicos del SNP simpático (X par craneal, nervio vago). El citoplasma de 

una sola célula de Schwann (S) envuelve más de 20 axones (a). Flecha: lámina

basal. C: fibras de colágeno. Escala = 200 nm. (Rata, miocar dio)

 

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Vaina de Schwann(formada por células de 

Schwann no mielinizantes)

 

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El potencial de acción, la

mielina y la conducción

saltatoria

Joseph Erlanger 

(1874-1965)

Herbert Gasser 

(1888-1963)

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Sinapsis axodendrítica química

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Sinapsis axodendrítica química

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C d ió d l t i l d ió i lí i (5 1 )

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Conducción del potencial de acción en axones amielínicos (5 mm en 1 ms)

Conducción del potencial de acción en axones mielínicos (5 mm en 0,1 ms)

 

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Célula Capsular o Anficito(en ganglios raquídeos o de la raíz

dorsal)

Célula Satélite

(en ganglios simpáticos)

 

BARRERAS

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B ARRERAS

HematoHemato

EncefálicaEncefálica

HematoHemato

RaquídeaRaquídea

EncéfaloEncéfalo

RaquídeaRaquídea

 

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B

arrera Hematoencefálica (B

HE

)

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Las meninges

Paquimeninge: Duramadre

Leptomeninges: Aracnoides

Piamadre

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Espacio perivascular de 

Virchow-Robin

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Hematoma subdural

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Anestesia epidural

 

Pl id lí id

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Plexos coroideos y líquido

cefalorraquídeo (LCR)

 

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Células de Kolmer 

o del Epiplexo

Macrófagos intraventricular es:

- Macrófagos supraependimarios

- Macrófagos en flotación libr e en el LCR

- Células de Kolmer o del epiplexo

 

Barrera Hematocefalorraquídea (BHCR)

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Producción de LCR: ~500 ml/d (14-36 ml/h)

Volumen de LCR en los ventrículos: 30 ml

Volumen de LCR en espacios

subaracnoideos y cister nas: 120 ml

El LCR es un ultrafiltrado del plasma

q ( )

 

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Espacio perivascular de 

Virchow-Robin

Barr era aracnoidea

Barr era hematocefalorraquídea

Barr era hematoencefálica

 

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 Antonio Pacchioni (1665-1726)

Vellosidades aracnoideas o

granulaciones de Pacchioni

(1701)

 

Síndrome de Creutzfeldt Jacob

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� Visión borrosa

�  Alteraciones en la marcha

�  Ataxia

� Fasciculaciones muscular es

� Rigidez muscular 

� Convulsiones o espasmos mioclónicos

� Exitación psicomotriz

�  Alteraciones en juicio, psicosis, demencia, amnesia, alucinaciones, delirio

� Somnolencia

� Disartria

Síndrome de Cr eutzf eldt-Jacob

Propagación: por contacto dir ecto/indir ecto con te jido

nervioso o LCR de pacientes inf ectados con esta patología.

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Estructura histológica de losnervios periféricos

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Epineuro

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Nervio periférico, corte transversal, H&E, 165X

Endoneuro o

vaina de Henle

Perineuro

Axón mielinizado

 

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Perineuro

Endoneuro o vaina

de Henle

Célula de Schwann

Vaina de mielina (imagen 

negativa)

 Axón

Fibrocito

 

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Nervios periféricos, corte 

longitudinal, H&E

 

Degeneración walleriana y

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r egeneración axonal

 

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Hasta no hace muchos años se decía que los

ser es humanos (y los mamíf eros en general) 

nacíamos con todas las neuronas que íbamosa tener durante toda la vida y que, a partir del

nacimiento, las neuronas sólo morían y no se 

agr egaban nuevas. Sin embar go«

 

Neurogénesis en adultosCorriente migratoria rostral desde 

la SVZ de los ventrículos laterales

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Neurogénesis en adultos la SVZ de los ventrículos laterales

 

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Tinciones histológicas clásicas utilizadas

en el estudio del tejido nervioso

 

³T ingendi arte initiatur histologia´ 

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Joseph von Gerlach

(1820-1896)

Técnica del Carmín de Gerlach (1854): te jido fijado

e indurado con bicromato de potasio con posterior 

coloración con carmín. Demuestra núcleo, nucléolo,axón, algo menos el citoplasma y nada la mielina.

Iniciador de la TeoríaReticularista (1872)

 

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Método de Golgi (1873): la primera técnica de impr egnación ar géntica; utiliza

dicromato de potasio y nitrato de plata y se r ealiza la tinción en bloque sobr e el te jido ya

fijado. No se conocen los fundamentos últimos de la tinción.

Se observan neuronas, neuroglía y vasos sanguíneos de color negro sobr e fondo

amarillo. Impr egna 5-20 % de las neuronas y células de la glía; pero, las que lo hacen,

se impr egnan completamente con todas sus prolongaciones.

Sirve para: estudio de la estructura celular completa; en cortes gruesos se pueden 

seguir las prolongaciones por lar gas distancias.

Camilo Golgi(1840-1926)

 

Método de Weigert (1882-1885): demuestra la vaina

de mielina. Utiliza hematoxilina con el agregado de un

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Carl Weigert

(1845-1904)

de mielina. Utiliza hematoxilina con el agr egado de un 

mor diente y el cloruro férrico (el mor diente permite la

unión de la hematoxilina con la mielina).

RESULTADO: el método se basa en la tinción de las

lipoproteínas de la vaina de mielina, la que toma un color violáceo o negro, sobr e un fondo incoloro o

amarillo pálido.

 

Técnica de Nissl (1885): utiliza un colorante básico (azul

de toluidina, azul de metileno o violeta de cr esilo) que, en 

di á id i l f f t d l á id

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medio ácido, r eacciona con los grupos fosfato de los ácidos

nucleicos y ribonucleicos.

Tiñe los núcleos del 100% de las células (neuronas y glía) y

la sustancia de Nissl.

Sirve para: conteos celular es, estudio de la citoarquitectura

de una r egión del SNC, gliosis y neurodegeneración, etc.

Franz Nissl

(1860-1919)

 

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Sustancia tigroide de Nissl,

sustancia de Nissl o grumos de Nissl

 

Técnica de Cajal (1903): la impr egnación se hace con nitrato de plata y la r educción 

con la ³solución r eductora de Cajal´ (hidroquinona, formol y acetona); luego, un viraje 

con una solución diluída de cloruro áurico

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con una solución diluída de cloruro áurico.

RESULTADO: en el soma neuronal, los neurotúbulos y los neurofilamentos se 

observan formando un artificio llamado neurofibrillas, de color marrón oscuro a negro; 

los núcleos son negativos de color amarillo, ya que no poseen ni neurotúbulos nineurofilamentos. Las prolongaciones neuronales y neurogliales se ven en color marrón 

oscuro a negro.

Santiago amón y ajal

( -1939)

 

Método de Cajal con Oro Sublimado: el sublimado de oro es la solución mezcla de 

sublimado (bicloruro de mercurio) y cloruro áurico, que pr ecipita sobr e las

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( ) y q p p

glucoproteínas. Usando el microscopio electrónico se ha demostrado que pr ecipita

sobr e acúmulos de gliofilamentos.

RESULTADO: los astrocitos y sus prolongaciones citoplasmáticas apar ecen 

impr egnados de color negro. El fondo es, habitualmente, incoloro o marrón; algunasveces se lo observa de color púrpura claro o rojo.

 

Técnica de Bielschowsky (1902-1903): es una modificación de la técnica de 

impregnación argéntica de Cajal Entre otras cosas permite poner en evidencia las

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impr egnación ar géntica de Cajal. Entr e otras cosas, permite poner en evidencia las

placas seniles y los ovillos neurofibrilar es en la enf ermedad de Alzheimer .

RESULTADO: los ovillos neurofibrilar es se ven de un color negro o amarronado

sobr e un fondo amarillento o rojizo.

Max Bielschowsky

(1869-1940)

 

Método de Del Río Hortega: para visualizar astrocitos.

Utiliza nitrato de plata y carbonato de litio, formándose un 

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p y

pr ecipitado de carbonato de plata; éste se r educe con formol

y se hace un viraje con cloruro áurico.

RESULTADO: los astrocitos se observan de color negro y

bien delimitados, con sus prolongaciones de color negro ysobr e un fondo amarillo o violeta.

Existen variaciones de esta técnica para la demostración 

de oligodendrocitos y microgliocitos.

Pío del Río Hortega

(1882-1945)

 Astrocitos Oligodendrocitos Microgliocitos

 

Método del Tetróxido de Osmio (OsO4): en esta técnica histoquímica, el tetróxido

de osmio reacciona con los lípidos de la vaina de mielina a nivel de los enlaces

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de osmio r eacciona con los lípidos de la vaina de mielina a nivel de los enlaces

insaturados (C=C) de los ácidos grasos pr esentes en los mismos.

RESULTADO: la vaina de mielina se tiñe de negro por su alto contenido de lípidos

con ácidos grasos insaturados.

 

Tinción de Klüver-Barrera (1953): utiliza luxol fast blue + violeta de cr esilo. Sirve para

poner en evidencia los somas neuronales, la mielina, los gránulos de lipofucsina (si los

hay) y los núcleos de las células de la glía

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hay), y los núcleos de las células de la glía.

Heinrich Klüver (1897-1979)

Elizabeth Barr era

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HieronymusHieronymus

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of the Stones of of the Stones of MadnessMadness