INDICE

1

CAPITULO I.

1. INTRODUCCION

2

CAPITULO II.

2. OBJETIVOS

2.1. OBJETIVOS GENERALES

Determinar el papel que desempeñan las hormonas tiroideas, mediante la

obtención de muestras para la realización de exámenes de laboratorio,

evidenciando la función que estas realizan en los diferentes tejidos del

organismo, utilizando al perro como animal experimental.

2.2. OBJETIVOS ESPECIFICOS

Conocer la acción y función de las hormonas tiroideas en el organismo.

Comparar las concentraciones normales y anormales de las hormonas tiroideas

en animales (perro).

Identificar la importancia de las hormonas tiroideas en el organismo.

Señalar algunas de las patologías fisiológicas más importantes producidas por

el funcionamiento anormal de la glándula tiroides.

Identificar los tratamientos posibles a seguir en caso de una alteración de las

hormonas tiroideas.

3

CAPITULO III.

3. MARCO TEORICO

Hormonas Tiroideas

3.1. Síntesis de Hormonas Tiroideas

Son derivados yodados de la tirosina; formados por la unión de dos tirosinas con 3

o 4 átomos de yodo. La síntesis se realiza en 6 etapas:

Captación de yodo, síntesis de tiroglobulina, oxidación de yoduro, yodación de

tirosina, acoplamiento de las yodotirosinas y endocitosis de la tirogobulina y

liberación de T3 y T4.

3.2. Secreción y Transporte de hormonas Tiroideas

La glándula tiroides produce la cantidad de hormona tiroidea necesaria para

satisfacer las necesidades de los tejidos periféricos. El proceso inicia por la

captación de tiroglobulina yodada, formación de vesículas y lagunas de resorción.

Estas se fusionan con los lisosomas, formando los “fagocitosomas”. Enzimas

proteolíticas rompen las uniones peptídicas y se liberan las hormonas

fisiológicamente activas al citoplasma. La fuente de las hormonas tiroideas

circulantes bien podría ser la tiroglobulina plasmática. (hernandez)

Estas están vinculadas a las proteínas del plasma. La globulina unida a la tiroxina

(TGB), albumina y prealbúmina unidas a la tiroxina (TBPA transtiretina). La

hormona unida a la proteína actúa como reserva manteniendo las concentraciones

adecuadas. En perros, la fracción libre de T4 es aproximadamente un 0.1% de la

hormona total. La T3 que circula, es aproximadamente el 1%. Las

4

concentraciones de T4 total son considerablemente menores. La media vida de la

T4 va desde las 10-14 horas. (car)

3.3. Regulación de la Función Tiroidea

Los niveles plasmáticos de las hormonas se mantienen dentro de límites estrechos.

La función tiroidea está regulada sobre todo por la TSH hipofisiaria. La secreción

de la TSH es controlada por estímulos tónicos procedentes del hipotálamo a través

de la TRH y es inhibida por retroalimentación negativa por hormonas tiroideas

circulantes. (Anexo 1.)

3.4. Acciones Fisiológicas

3.4.1. Efectos en el desarrollo y crecimiento

Se encargan de la modulación de la síntesis y liberación de la hormona del

crecimiento. También de acciones sobre el sinergismo que se presenta entre GH-

IGF1, participan en la modulación de la formación ósea. (dieguez)

3.4.2. Efectos en el desarrollo del sistema nervioso

Regulan procesos en la diferenciación de las terminaciones neurales y el

crecimiento de las dendritas y de los axones, en la migración neuronal y proceso

de mielinizacion. (digz. )

3.4.3. Efectos en el metabolismo y termogénesis

Regula las vías de metabolismo de hidratos de carbono, proteínas y lípidos.

Inducen el aumento de síntesis de la glucosa a nivel del hígado, y de la actividad

glucogénica. Actúan en la proteólisis del musculo y se encargan de regular los

depósitos de energía en tejido adiposo. Su acción se complementa con la acción de

otras sustancias, actuando en la expresión de genes, en cambios hemodinámicos

5

específicos. Incrementa vasodilatación, aumenta flujo sanguíneo, la

contractibilidad, actúa sobre canales iónicos de sodio (Anexo 2.). (dieguez)

3.5. Metabolismo de Hormonas Tiroideas

El yodo inorgánico entra las células foliculares de la glándula tiroides y se

transforma en las hormonas metabólicamente activas tetrayodotironina (T 4) y

triyodotironina (T3).Todo el T4 corporal es secretado inicialmente por la tiroides.

Por otro lado, la producción de T3 proviene una menor parte de secreción tiroidal

y otra mayor parte de la conversión periférica (extratiroidal) de T4 a T3.

Solamente la hormona libre es metabólicamente activa y la porción unida a la

proteína actúa como reservorio. La T4 es considerada una prohormona, su

actividad depende principalmente de la transformación a T3. (Anexo 3.)(felman)

3.6. Anormalidades de la Función Tiroidea

3.6.1. Hipertiroidismo

En general cuando se habla de este tipo de anormalidades en pequeñas especies es

más frecuente encontrarlo en gatos sobre los seis años de edad, antes que en

perros. En perros su aparecimiento se lo relaciona con los tumores tiroideos

malignos, de los cuales solo un 10% son funcionales. Sin embargo se desconoce su

etiología exacta. (panci.)

3.6.1.1. Definición

Es el conjunto de signos y síntomas que resultan de la excesiva producción de

hormonas tanto de la T3 como T4.

3.6.1.2. Signos clínicos

6

Se manifiesta con la presencia de una masa tiroidea palpable agrandada en la zona

cervical ventral conocido como bocio adenomatoso multinodular(Anexo 4.),

pérdida de peso en un 90%, polifagia 50%, incremento de la tasa metabólica,

hiperactividad, aparente inquietud, resistencia al manejos durante examen físicos,

pérdida de apetito, anorexia, vómitos 40%, diarrea, aumento del volumen fecal

20%, poliuria, polidipsia causado por un incremento del flujo sanguíneo renal. A

nivel cardiovascular e presenta soplo cardiaco (ritmos de galope) 50%, taquicardia

40%, hipertensión arterial sistólica. Encuentra jadeo, disnea, incremento en tasa de

CO2 debido a debilidad muscular y respuesta de estrés. En piel, pelo pobre,

descuidado, alopecia. Se presenta retinopatía hipertensiva produciendo hemorragia

y desprendimiento de retina (Anexo 5.). (panc)(felman)

3.6.1.3. Diagnóstico:

Pruebas de diagnostico e interpretación

Primarias:

Concentración sérica de tiroxina total. Esta es la primera prueba en

realizarse es sensible y específica para el diagnostico.

Concentración de T4 libre por diálisis de equilibrio. Es más sensible, es

menos específica.

Secundarias:

Concentración sérica total de T3

7

Estimulación de la hormona TRH. Usada en caso de que las T3 y T4 no son

diagnostico

Supresión de T3. Usada en caso de que las T3 y T4 no son diagnostico

3.6.1.4. Tratamiento:

Para el control del hipertiroidismo, en general se trata con fármacos antitiroideos

principalmente el metimazol. Este se encarga de inhibir la síntesis de hormonas

tiroideas pero no afecta a la secreción de las hormonas preformadas. Su

administración recomendada es de 5mg/kg al día como única dosis. Se administra

por vía oral o transdérmica (gel) aplicándose dentro de la oreja. Se recomienda el

uso de guantes para su aplicación. Control cada tres meses hasta que se obtenga

resultados con la dosis determinada de metimazol y posteriormente cada seis a

doce meses. También se puede tratar con acido iopanoico, yodo radioactivo,

inyección de etanol percutáneo o con tiroidectomía quirúrgica. (panciera)

3.6.1.5. Tumores tiroideos caninos:

Dentro de estos encontramos adenomas y carcinomas. Los adenomas constituyen

neoplasias benignas, focales, pequeñas, solidas, afuncionales y no promueven

manifestaciones clínicas. Los carcinomas son solidas voluminosas causan

anormalidades clínicas son palpadas sin dificultad y producen metástasis en el

esófago, tráquea, musculatura cervical, nervios y vasos tiroideos.

También se puede presentar por tiroiditis autoinmune, enfermedad de Graves

Basedow. Esta enfermedad presenta anticuerpos contra receptores de TSH, bocio

adenomatoso toxico, Hipertiroidismo producido por falta de yodo. (consul)

8

Tirocoxicosis, presentando signos clínicos como: polifagia, pérdida de peso,

taquicardia y cambios de comportamiento como la hiperactividad y la ansiedad.

(felman)

3.6.2. Hipotiroidismo

Esta anomalía es muy rara en el gato, siendo en la mayoría un caso iatrogénico

debido al tratamiento de hipertiroidismo por tiroidectomía o radioterapia (Anexo

6.). En perros es mucho más frecuente encontrarla, siendo varias sus etiologías.

(panci)

3.6.2.1. Definición

Se define como la falta de acción de la T3 y T4, ya sea por hiposecreción o por la

dificultad de unión a su receptor.

3.6.2.2. Etiología

Se puede considerar que el aparecimiento hipotiroidismo canino depende tanto de

la glándula pituitaria como del hipotálamo cuando se producen defectos. Sin

embargo, en perros adultos se presenta de forma siendo por lo general es primaria.

Se debe a patologías de la glándula tiroides como tiroiditis linfocitica, atrofia

idiopática tiroidea así como en trastornos de la glándula pituitaria o hipotálamo

conocido como hipotiroidismo central (Anexo 7.). (carmell)

3.6.2.3. Tipos de hipotiroidismo:

3.6.2.3.1. Hipotiroidismo primario:

Es la causa predominante de la insuficiencia tiroidea natural en el perro adulto.

Constituye el 90% de casos. Deficiencia en la producción de hormonas de la

9

glándula tiroides. Es el perro predominan dos formas histopatológicas de

hipotiroidismo son tiroiditis linfocitaria y atrofia idiopática. Produce una

destrucción progresiva de la glándula, disminuyendo la hormona circulante.

(felman)(hernandez.)

3.6.2.3.2. Hipotiroidismo secundario:

Proviene de falta de desarrollo de las tirotropas pituitarias, o su disfunción con

deterioro en la secreción de TSH. Conocido como hipoplasia hipofisiaria que

causa nanismo y de la disfunción y deterioro de TSH. Se presenta por

malformaciones congénitas, destrucción, supresión de la glándula pituitaria.

(felman)

3.6.2.3.3. Hipotiroidismo terciario:

Deficiencia en la secreción de TRH por las neuronas peptidergicas en los núcleos

supraóptico y paraventricular a nivel del hipotálamo. Patológicamente la tiroides

tiene el aspecto similar que en hipotiroidismo secundario. La diferencia entre los

hipotiroidismos secundario y terciario se basa en las concentraciones de TSH

luego de administrar TRH. (Tabla 1.) (felman)(panci)

3.6.2.3.4. Hipotiroidismo en cachorros:

Puede ser congénito o adquirido, causado por hipoplasia tiroidea, déficit de rector

de TSH, o transitorio causados por fármacos antitiroideos recibidos por la madre

(corap.)

3.6.2.3.5. Hipotiroidismo en reproducción y gestación

10

Son fundamentales para la función reproductiva y gestación, favorece en el pico

preovulatorio de LH, desarrollo neurológico y esquelético fetal. La T4 es

importante en las 2 primeras semanas de gestación. (consulta rap.)

3.6.2.4. Signos generales de hipotiroidismo:

Principalmente se puede observar de un 20% al 50% en casos de hipotiroidismo

canino obesidad, intolerancia al ejercicio y debilidad por una disminución de la

actividad metabólica. Signos dermatológicos y neurológicos más frecuentes como:

la piel seca y escamosa, seborrea, hiperpigmentación, y la alopecia se presentan en

un 80% en áreas de fricción como cola, cuello, y parte ventral del tórax. (Anexo

8.)Las menos frecuentes son la piodermia, la otitis externa y los cambios de color

del pelo. (Anexo 9.) Las neuropatías periféricas generales o localizadas se

diagnostican del 5% al 10% en perros hipotiroideos, presentando signos como: el

ladeo de cabeza, estrabismo, nistagmos, disfunción del nervio trigémino, parálisis

del nervio vestibular y facial. Existen también signos cardiovasculares como la

disminución de la función miocárdica, bradicardia, pulso débil y sonidos cardiacos

atenuados (Dad pan)

3.6.2.5. Diagnostico:

Pruebas para determinación

Primarias:

Concentración total de T4 sérica. Es prueba sensible pero no

especifica.

11

Concentración de T4 libre. Sensible y especifica, a través de

diálisis de equilibrio

Concentración sérica de TSH.

Secundarias:

Concentración sérica de T3

Prueba de TRH

Prueba de respuesta a TSH

Auto anticuerpos contra T3 T4

Anticuerpos anti tiroglobulina

3.6.2.6. Tratamiento:

Permite resolver las anomalías metabólicas asociadas con la disminución de la

secreción normal de las hormonas tiroideas. (hip 3)(felman nelson)

El tratamiento para el hipotiroidismo se debe realizar durante toda la vida del

animal. Se administra por vía oral levotiroxina sódica (T4 sintética), inicialmente a

0,02 mg/kg dos veces al día. Lo que debería normalizar la concentración sérica de

T4, T3 y TSH. (hipo 3)(felman) Con el tratamiento, se aprecia un estado de alerta y

actividad dentro de la primera semana de tratamiento. La obesidad, en un lapso de

dos meses de iniciada la terapia se ve disminuida. La mejoría inicial de las

manifestaciones neurológicas por lo regular es evidente dentro de 1 a 2 semanas de

iniciar la terapia. Puede existir una falta de respuesta a la terapia por

incumplimiento de las indicaciones, empleo de productos vencidos o utilización de

preparaciones genéricas de levotiroxina. (felman)

12

CAPITULO IV.

4. Materiales y Métodos

4.1. Materiales

4.1.1. Para obtención de muestra y medición:

Tubo

Jeringulla

Papel filtro

Pipeta de 50 µl y 100µl

Dispensador de 100 ml y 0.300ml

Gradilla

Timer

4.2. Protocolo

4.2.1. Métodos de medición T3, T4 y TSH

4.2.1.1. Métodos

Para la determinación de las concentraciones séricas de TSH, T4 y T3, hay

varios métodos mediante los cuales se puede medir las hormonas circulantes

en pequeños animales. Hoy en día, algunos test hormonales usados por los

laboratorios de diagnóstico de endocrinología veterinario se producen como

´equipos´ diseñados para muestras humanos. Afortunadamente en los últimos

años se ha producido más test que son específicos para las hormonas de perros

y gatos.( Mooney )

13

Para realizar las pruebas se inicia con la toma de las muestras, preferiblemente

se usa el suero, ya que al no tener fibrina las interferencias analíticas son

menores. En determinados pacientes para hacer un diagnostico adecuado se

realiza la prueba de estimulación de TRH, la que permite conocer cómo

funciona la secreción de la TSH. En cuanto a los métodos analíticos, podemos

nombrar al test de radioinmunoanálisis (RIA), que en la actualidad es el

método que más se utiliza para medir la concentración plasmática de las

hormonas tiroideas. El principio de esta prueba se basa en la competición de la

hormona a medirse, con un compuesto hormonal idéntico pero radioactivo, por

la fijación de una inmunoglobulina específica presente en el antisuero que se

agrega a la prueba. La hormona radioactiva se distribuye en el sistema como

libre o unida en forma similar, como ocurre con la hormona endógena. Como

la hormona libre es dializable por membrana semipermeable, mientras que la

hormona unida no lo es, en el dializado se puede determinar la cantidad de

hormona libre. Esta técnica permite la medición en muestras de suero entero,

sin previo procesamiento; además, no existe interferencia con compuestos no

hormonales que contienen yodo. (hernandez)

Por su bajo costo, y gran accesibilidad el método más empleado en los

laboratorios es el de micro ELISA, una de sus grandes ventajas es la de su alta

sensibilidad en comparación con otros métodos.

14

Los resultados obtenidos de las pruebas siempre van a depender y a referirse a

un contexto clínico, es por eso que se debe tener una correcta elección de la

prueba y sobre todo de la interpretación para evitar valores falsos positivos y

falsos negativos para lo que se requiere conocer la bioquímica y la fisiología

de la glándula. Se debe recurrir a pruebas indirectas como la calorimetría

indirecta, reflejo H, la valoración de concentraciones plasmáticas de lípidos y

proteínas. (la clinica)

4.2.1.2. Método utilizado

Prueba de ELISA para determinación de la concentración de hormonas

tiroideas en suero o plasma.

El uso previo: la determinación cuantitativa de la concentración de

triyodotironina libre en suero se lo puede realizar por inmuno-ensayo

enzimático de la microplaca. Los niveles de T3 libre reflejan la cantidad de T3

a disposición de las células y por tanto puede determinar el estado clínico

metabólica de T3.

Explicación de la prueba:

La hormona libre, parte de triyodotironina que es responsable de la acción

biológica, además. Las mediciones de las concentraciones de triyodotironina

libre se correlacionan con el estado clínico de los niveles de triyodotironina

total.

Esta metodología de enzima microplaca de inmunoensayo proporciona una

técnica con óptima sensibilidad y requiere pocas manipulaciones técnicas para

una determinación directa de T3 libre. En este método, el suero de referencia,

15

muestra del paciente, o el control se agrega en un pocillo de la microplaca. La

enzima-T3 conjugada (método análogo) se añade, a continuación, y se procede

a mezclar los reactivos. Los resultados de la reacción se dan por la

competencia entre la enzima conjugada y la triyodotironina libre para un

número limitado de sitios de combinación del anticuerpo inmovilizados en el

pozo.

Después de la terminación del período requerido de incubación, el anticuerpo

unido a enzimas triyodotironina conjugado se separa de la enzima no unido-

triyodotironina conjugado por aspiración o decantación. La actividad de la

enzima presente en la superficie del pozo es cuantificada por la reacción con

un sustrato adecuado para producir color.

El empleo de varias referencias del suero de concentración conocida

triyodotironina libre permite la construcción de un gráfico de actividad y

concentración. De la comparación de la curva dosis-respuesta, la actividad de

un espécimen desconocido se puede correlacionar con la concentración de

triyodotironina libre.

16

CAPITULO V.

5. RESULTADOS Y DISCUSION

Los resultados que se obtienen de la determinación cuantitativa de hormonas

tiroideas en el plasma dependerán de la función de la glándula tiroides así como de

su regulación. La variación de las concentraciones permite distinguir o confirmar

posibles anomalías presentes en un animal. (Anexo 10.) Sin embargo, las

concentraciones de triyodotironina no son suficientes para identificar un estado

clínico del paciente. Los valores generales de la T3 pueden estar elevadas debido a

condiciones previas como embarazo o administración de medicamentos previo a la

toma de la muestra. (biokit)

En el caso citado de la paciente Taz se puede observar que los niveles de T4, T3,

TSH se mantienen dentro de los niveles normales. Comparando sus niveles

hormonales con el paciente ….., el mismo que presenta concentraciones estables

de las hormonas tiroideas. (Anexo 11.) (Anexo 12.)

Para el análisis de los resultados de la paciente Taz, hay que considerar, que la

paciente mantiene en un tratamiento con levotiroxina para el control de

hipotirodismo. (Anexo 11.)

Al comparar estas concentraciones plasmáticas actuales de T4 libre 21.6 pmol/L,

TSH 0.2 Ug/L y de T3 total de 1.7 nmol/L, con las concentraciones previas a su

tratamiento (Anexo 13.) se puede determinar que las concentraciones de T3 total,

T4 libre se mantienen por debajo de los valores normales de 12.5-50pmol/L.

Mientras que los valores de TSH se encuentra dentro del rango establecido por el

17

laboratorio. Lo cual permite identificar como diagnostico previo un caso de

hipotiroidismo central. (Tabla 1.).

Los niveles de T3 y T4 han variado considerablemente dentro del rango

establecido. Encontrándose los niveles actuales dentro concentraciones normales

para su raza y edad.

Otro aspecto que hay que tomar en cuenta es la presencia de los niveles de

colesterol. Los niveles de colesterol en el perfil hepático se mantienen dentro de

sus niveles normales mmol/L 2.85 – 7.76 durante el tratamiento con levotiroxina.

(Anexo 14.).

18

CAPITULO VI.

6. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

La tiroides es una de las glándulas más importantes del organismo del animal

puesto que libera hormonas que ejercen múltiples funciones como regulación del

crecimiento y metabolismo de los vertebrados.

Es muy importante la determinación de concentraciones de T4 como de T3, puesto

que ambas son indispensables dado que la T4 nos permite saber si existe un

funcionamiento normal de la glándula mientras que la T3 determina el estado

tensional de los tejidos periféricos y sus efectos sobre los órganos diana.

Dentro de las anormalidades de la glándula tiroides se puede citar como las de

mayor incidencia al hipotiroidismo entre los cuales se describe: hipotiroidismo del

cachorro, hipotiroidismo en reproducción y gestación, carcinoma de tiroides y

tirotoxicosis.

El hipotiroidismo es la patología más frecuente en perros, pero su diagnóstico

puede resultar difícil dado que la etiología de la enfermedad, la posibilidad de una

presentación subclínica y la variabilidad en las determinaciones bioquímicas y

hormonales

19

CAPITULO VII.

7. RESUMEN

20

CAPITULO VIII.

8. BIBLIOGRAFÍA

21