Dr. J Daniel Jaimes Alvarez R5 de Infectología.

Centro Médico Nacional La RazaHospital de Infectología

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INTRODUCCIÓN

INTRODUCCIÓN

DEBIO-025

DEBIO-025ALISPORIVIR

DEBIO-025ALISPORIVIR

Terapia antiviral con blanco en el huésped HTA

Inhibidor de la ciclofilina (necesaria para la replicación del virus).

Nuevo mecanismo de acción.

Químicamente modificada de la Ciclosporina A Unión a ciclofilina (antividad antiviral)No unión a calcineurina (no actividad

inmunosupresora)

Actividad potente gt 1-4, actividad pangenotipica

MECANISMO DE ACCIÓN

ESTUDIOS REPRESENTATIVOS

ESTUDIOS FASE I Y II

ESTUDIO FUNDAMENTAL

ESTUDIO FUNDAMENTAL

Estudio observacional, internacional, doble ciego, aleatorizadoFase IISeguimiento a 12 sem y hasta 72 sem post tratamientoHistoria de recaída y respondedor nulo

ESTUDIO FUNDAMENTAL

ESTUDIO FUNDAMENTAL

ESTUDIO FUNDAMENTAL

ESTUDIO FUNDAMENTALCONCLUSIONES

Todas la combinaciones de ALV con PR, en comparación con PR son mejores en picantes con HVC gt1 en recaída o nulos respondedores. RVR

ALV 400mg c/12hrsALV con PR se ha asociado a baja incidencia de

recaída a la 12 sem.

En pacientes respondedores parciales o nulos mejores resultados IL28TC o IL28TT

Pocos efectos adversos; adecuada tolerancia.

ESTUDIO ESSENTIAL

ESTUDIO ESSENTIAL228 pacientes naive, fase II4 brazos:1.Placebo + PR 48 sem PR482.ALV + PR 48sem ALV483.ALV + PR RGT ALV-RGT4.ALV + PR 24 sem ALV24Primera semana 600mg c/12hrs, posteriormente 600mg c/24hrs.Objetivo: RVS a sem 24

ESTUDIO ESSENTIAL

ESTUDIO ESSENTIAL

ESTUDIO ESSENTIAL

ESTUDIO ESSENTIALCONCLUSIONES

La combinación de ALP + PR eficacia superior con alta barrera de existencia en comparación del tratamiento con PR en pacientes naive con HVC gt1, independientemente de la presencia de IL28.

Las mejores RVS se presentaron en pacientes con IL28 genotipos TT y CC.

La presencia de RVR con triple terapia incluyendo ALP, fue altamente predictiva de RVS.

ESTUDIO ESSENTIALCONCLUSIONES

ALP se asocio con hiperbilirrubinemia transitoria, reversible y no asociada a daño hepatocelular o colestasis.

ESSENTIAL-2 fase III, VHC gt1, Asia, América y Europa.

ESTUDIO VITAL-1

ESTUDIO VITAL-1Terapia libre de interferón.

Estudio multicentrico, internacional, aleatorizado

Pacientes con ALV solo con RBVPacientes con RVR a sem 4, continuaban a 24 semPacientes con no RVR, se agregaba P/R a 6-24 sem

OBJETIVO: valorar RVS en pacientes con tratamiento libre de IFN

ESTUDIO VITAL-1

ESTUDIO VITAL-1

ESTUDIO VITAL-1

ESTUDIO VITAL-1

ESTUDIO VITAL-1

ESTUDIO VITAL-1

ESTUDIO VITAL-1CONCLUSIONES

ALV + RBV resulta una adecuada combinación para el tratamiento del VHC gt 2/3 con altos niveles de RVS.

Se mantiene la RVS a través del tiempo, mostrando al ALV como un fármaco de alta barrera genética.

Efectos adversos: síndrome similar a resfriado, hiperbilirrubinemia, >5 veces su valor base.

La terapia con ALV libre con IFN o con IRFN resulta con altos grados de RVS en pacientes con VHC gt2/3.