I BECA ANA BALILPRESENTACIÓN DE RESULTADOS PRELIMINARESAna Medina Colmenero

Centro Oncológico de Galicia

A Coruña

Determinación de IGF-1 e IGFBP-3 en pacientes con cáncer de mama metástasico HER-2.

Objetivo: Medir IGF-1 e IGFBP-3 de forma

prospectiva en pacientes HER2 metastásicas tratadas con antiHER-2 y analizar su comportamiento ante la evolución de la enfermedad y el desarrollo de resistencia.

Justificación

La amplificación o sobreexpresión de HER-2 supone un 20-30% de los CMM

Se asocia a una mayor tendencia de aparición de metástasis y DFS y OS disminuida.

Trastuzumab: TTP en monoterapia: 3-7.7 meses. TTP en combinación: 7.4-10.7 meses. Tasa de respuesta en monoterapia: 66-89%

Federico Vázquez, Álvaro Rodríguez-Lescure, María Guirado and Elisa Gálvez. HER2-Positive Breast Cancer: Analysis of Efficacy in Different Groups. Cancer & Chemotherapy Rev. 2009;4:224-40

Justificación

Mecanismos de resistencia a trastuzumab: Aumento en la señal celular:

PI3K/Akt y PTEN Ras/MEK/ MapK Modulación de p27

Alteración de la interacción entre receptor y ligando: Expresión aumentada de factores de crecimiento. HER2 truncado. Upregulation de HER1 o/y HER3. Interferencia con mucina (MUC4) a nivel del receptor. Bloqueo incompleto del receptor HER.

Reactivación del pathway a través de otras kinasas/ activación de otros pathways de supervivencia redundantes: ER IGFR Src, c-met, etc.

Otros mecanismos: Autofagia.

Justificación

IGF-1 e IGFBP-3 en relación con cáncer de mama: Relación con riesgo de cáncer de mama:

IGF-1 circulante se asocia positivamente con riesgo de cáncer de mama.

Se confina a tumores positivos para estrógenos.

Evidencia preclínica: IGF-I es mitogénica y antiapoptótica IGFBP-3 es antiproliferativa y proapoptótica

independientemente de IGFs.Endogenous Hormones and Breast Cancer Collaborative Group, Key TJ, Appleby PN, Reeves GK, Roddam AW. Insulin-like growth factor 1 (IGF1), IGF binding protein 3 (IGFBP3), and breast cancer risk: pooled individual data analysis of 17 prospective studies. Lancet Oncol. 2010 Jun;11(6):530-42. Khandwala HM. The effects of insulin-like growth factors on tumorigenesis and neoplastic growth. Endocr Rev. 2000 Jun;21(3):215-44.

Determinación de IGF-1 e IGFBP-3 en pacientes con cáncer de mama metástasico HER-2.

Objetivos: Valorar variaciones de IGF-1 y IGFBP-3 como

posibles indicadores de desarrollo de resistencia o de efectividad al tratamiento con trastuzumab.

Describir las variaciones de IGF-I y IGFBP-3 en suero durante el tratamiento subsiguiente con trastuzumab, lapatinib u otro fármaco en fase de experimentación en pacientes HER-2 que han progresado a trastuzumab con cáncer de mama metastático.

Describir las distintas variables relacionadas con la paciente, el tumor y el tratamiento y su relación con estas variaciones.

Material y métodos

Periodo de reclutamiento Febrero de 2009 a febrero de 2011

Emplazamiento Centro Oncológico de Galicia. A Coruña

Población 31 pacientes cáncer de mama metastásico HER2+.

3 FISH negativos 25 pacientes en seguimiento. 3 pacientes (recientes)

Consideraciones éticas: Aprobación Comité Ético de Investigación Clínica de Galicia

(CEIC) en junio 2009.

Material y métodos

Extracción IGF-1 e IGFBP-3 previo al tratamiento con trastuzumab 84/83 determinaciones de IGF-1 e IGFBP-3 3.36 determinaciones/paciente

Técnica Determinación en suero Análisis por RIA Muestra refrigerada a 4ºC

Material y métodos

Antecedentes familiares: 76.9% Edad al diagnóstico: 48 años ECOG:

ECOG 0: 70.8% ECOG 1: 16.7% ECOG 2: 8.3% ECOG 3: 4.2%

Estadio diagnóstico: I: 12% II: 28% III: 40% IV: 20%

Material y métodos

Lugar de metástasis: Ósea: 11 pts. Pleuropulmonar: 6 pts. Ganglionar: 6 pts. Hepática: 5 pts. Pared/mama: 3 pts. SNC: 2 pt.

Números de sitios afectados M1: 1: 14 pts. 2: 7 pts. 3 o más: 4 pts.

Material y métodos

Todos son HER2 +++ Receptores hormonales:

Positivos: 56% RE+RP+: 71.4% RE+RP-: 28.5%

Negativos: 44% Ki-67: 10 pts.

Alto: 70% Bajo: 30%

Material y métodos

76% recibieron tratamiento adyuvante QT: Antraciclinas y taxanos: 47.3% CMF: 26% Antraciclinas: 10.5% Taxanos: 10.5%

Hormonoterapia: 36% Tamoxifeno: 88.8%

Trastuzumab adyuvante: 47% Exitus: 12 pacientes (48%) y 1 perdida.

Material y métodos

Tratamiento en primera línea: Trastuzumab/taxano +/- HT: 40% Trastuzumab/vinorelbina: 8% Trastuzumab/capecitabina: 8% Lapatinib/capecitabina: 4% Taxol/Bevacizumab: 4% Otros: (otros ensayos clínicos,

Adriam/Taxano): 20%

Material y métodos

Tratamiento en segunda línea: Trastuzumab/vinorelbina Lapatinib/capecitabina Otros:

Capecitabina/suntinib; eribulina, neratinib/vinorelbina

Lapatinib, etc. Tratamiento en tercera línea:

Lapatinib/capecitabina, Trastuzumab/taxano, trastuzumab/hormonoterapia, etc.

Resultados determinación IGF-1

Resultados determinación IGFBP-3

Conclusiones

Ampliar el periodo del estudio hasta n=50 pts. Continuar determinaciones pts incluidas Reclutar nuevos pacientes

Análisis estadístico en proceso. En relación con las variaciones de IGF1 e IGFBP-3

Estudio con pocas pacientes y muy heterogéneo. Es interesante analizar diferencias entre el grupo

receptores hormonales positivos/negativos. Líneas hormonales de larga duración en combinación

con trastuzumab