i consenso venezolano de helicobacter pylori

Revista de la SociedadVenezolana deGastroenterología

3 I CONSENSO VENEZOLANO DE HELICOBACTER PYLORI

I Consenso Venezolano de Helicobacter Pylori 2014

Leopoldo Pérez MachadoClínica Santiago de León, Caracas.Reinaldo PierreClínica Luis Razetti, BarquisimetoElena PestanaPoliclínica Metropolitana, Caracas.José Ramón PoleoHospital de Clínicas Caracas, Caracas.Rosa RangelHospital Universitario de Maracaibo, Maracaibo.Livia RodríguezCentro de Investigaciones Tecnológicas Ecoendoscópicas (CITE), Caracas.Jenny Romero-MillánClinisanitas, Caracas.Gisela Romero-SanquizHospital Universitario de Maracaibo, Maracaibo.Luis SeijasClínica Felix Boada, Caracas.Maritza SerisawaCentro Médico Paraíso, Zulia.José SotoHospital Oncológico Padre Machado, Caracas.Alfredo SuárezClínica Acosta Ortiz, Barquisimeto.Antonio VidalHospital “Dr. Domingo Luciani”, Caracas.Emerson UsecheHospital Central Antonio María Pineda, Barquisimeto.Clotty UrdanetaHospital Vargas de Caracas, Caracas.Anelsy RiveroClínica Lugo, Aragua.Gustavo YasinCentro Médico El Valle, Nueva Esparta.

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PUBLICACIÓN OFICIAL DE LA SOCIEDAD VENEZOLANA DE GASTROENTEROLOGÍAFundador Dr. Joel Valencia Parparcén † ISSN 0016-3503 Depósito Legal pp 197602CS570

Revista indizada en: SCIELO Venezuela (http://scielo.org.ve).LATINDEX Directorio y Catálogo - Sistema Regional de Información en línea para Revistas Científicas de América Latina, El Caribe, España y Portugal (http://www.latindex.org).LILACS - Literatura Latinoamericana y del Caribe en Ciencias de la Salud (htto://www.bireme.org).IMBIOMED - Índice Mexicano de Revistas Biomédi-cas Latinoamericanas (http://www.imbiomed.com).LIVECS - Literatura Venezolana en Ciencias de la Salud (http://www.bvs.org.ve)Miembro de la Asociación de Editores de Revis-tas Biomédicas Venezolanas (ASEREME) (http://www.asereme.org.ve/).

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REVISTA GENEditor DirectorCarmen Gioconda ZuramayHospital Dr. Miguel Pérez Carreño, Caracas.

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Comité de RedesIván MalchiodiHospital Universitario Manuel Nuñez Tovar, Maturín.María Teresa ArtisHospital Universitario Luis Razetti, Puerto La Cruz.Manuel GómezPoliclínica Santiago de León, Caracas.

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4I CONSENSO VENEZOLANO DE HELICOBACTER PYLORI


EndoscopiaPresidente: Rafael Anato Secretario: Olaya Brewer Vocal: Virginia Armas EducaciónPresidente: Gisela Romero Secretario: Pedro FrancisVocal: Viviana Velasco

ImágenesPresidente: Alejandro Bethelmy Secretario: María Cristina LópezVocal: Celso González Marsal HepatologíaPresidente: María Gabriela Delgado Secretario: Marlene DomínguezVocal: Indira Calzadilla

NeurogastroenterologíaPresidente: Raúl Aponte Secretario: María Adelaida Saffon Vocal: Carmen Alurralde

Gastroenterología Pediátrica:Presidente: Reinaldo Pierre Secretaria: Magaly Rodríguez Vocal: María Teresa Artis

J-00233997-7

Capitulo CentralPresidente: Simón VicentVicepresidente: Liliana CamposSecretario: José Luis RosendoTesorera: Carmen Yasmira RojasSub-tesorero: Gustavo FernándezVocales: Zenaida Sánchez Ana Sien

Centro OccidentalPresidente: José Adolfo BohórquezSecretario: José Ignacio RomeroSecretario: Álvaro RamírezTesorero: Frank FigueroaVocales: Marcos Mendoza Venus Villegas

AndinoPresidente: Yanett FloresVicepresidente: Rossy SilvaSecretario: José Fernando AranguibelTesorera: Zahyra GuillentVocales: Alejandro De Farías Néstor Mora

InsularPresidente: Graciliano NarváezVicepresidente: Gustavo YasinSecretaria: Yasmira SalazarTesorera: Solangel RodríguezVocales: Noel Monsalve Leida Sifonte

FalconianoPresidente: Laura Jiménez RivasVicepresidente: María Del Carmen VirgalaSecretaria: Norelys SotoTesorero: Celso Alejandro GonzálezVocales: Eloisa Ostos de Soto María Cristina Hernández

SECCIONES DE GASTROENTEROLOGÍA CAPÍTULOS DE GASTROENTEROLOGÍA

GuayanaPresidente: Mary ClavoVicepresidente: Saydeth Arredondo Secretaria: Yelitza FuentesTesorera: Tania Méndez Vocales: Judith Lozano Maricarmen González

Nor-OrientalPresidente: Victor González Vicepresidente: Juan MarichalSecretaria: María Teresa ArtisTesorera: Johanna PillkahnVocales: Claudio Arredondo José Gregorio García Iván Malchiodi ZulianoPresidente: Angela SantorsolaVicepresidente: Emilia ManzanoSecretaria: Edgar SihuesTesorera: María Gabriela ArteagaVocales: Glenia Recio Irene García

TachirensePresidente: Lisbeth MendozaVicepresidente: Aroldo Chiquillo Secretaria: Lorena Zambrano Tesorero: Carlos Casanova Vocales: Isabel Ochoa Sonia Miranda Mercedes Ramírez

COORDINADOR WEBCarlos Sánchez Sánchez

JUNTA DIRECTIVA DE LA SOCIEDAD VENEZOLANA DE GASTROENTEROLOGÍA PERIODO 2012 - 2014

Presidente: Leonardo Sosa-ValenciaVice-Presidente: Zully LatuffSecretario: Oscar González HerradaSub-Secretario: Blanmyll ÁvilaTesorero: Luis Rodríguez De LeónVocales: Manuel Gómez Magda Ortiz Comunicacional: Zoila Salas Académico: María Adelaida SaffónInstitucional: María Nery MazzaraPresidente electo: Cesar Louis




I CONSENSO VENEZOLANO DE HELICOBACTER PYLORIRomero Gisela,ª Arocha Raúl,b Mengual Edgardo,c Dib Jacobo,d Casanova Gerardo,e Arismendi Gabriel,f García Pedro,d Francis Pedro,g Fuenmayor Alisbeth,h Contreras Mónica,i Lizarzábal Maribel,f Arteaga María Gabriela,j Salazar Sandra,b

Díaz Solangel,b Armanie Cabral Emma,b Bethelmy Alejandro,b Louis César,k Martinez Rosa,k Ruiz Neovis,k Poleo José Ramón,l Fernández Saturnino,g Veitía Guillermo,g Hernández Ileana.c

aServicio de Gastroenterología del Hospital Universitario de Maracaibo. Facultad de Medicina de la Universidad del Zulia. bHospital Universitario de Barquisimeto.

cLaboratorio de Investigaciones Gastrointestinales, Instituto de Investigaciones Biológicas.dHospital Dr. Jesús Yerena de Caracas.

eHospital Universitario del Estado Mérida. Universidad de los Andes fServicio de Gastroenterología, Hospital Universitario de Maracaibo.

gUniversidad Central de Venezuela.hCátedra de Bacteriología, Escuela de Bioanálisis.

iLaboratorio de Fisiología Gastrointestinal, Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas (IVIC), Caracas. jServicio de Gastroenterología, Hospital Chiquinquirá de Maracaibo.

kServicio de Gastroenterología, Hospital Universitario de Caracas.lServicio de Gastroenterología, Hospital de Clínicas Caracas.

INFECCIÓN POR HELICOBACTER PYLORI (H. PYLORI).

INTRODUCCIÓN

La infección por Helicobacter Pylori es muy frecuente en el ser hu-mano. Su mecanismo de transmisión oral – fecal probablemente contribuye a ello, observando que en aquellas áreas geográficas donde existen pobres condiciones de higiene, hacinamiento y en que el agua no es potable, la incidencia y prevalencia son mayores. Se estima que la mitad de la población mundial está infectada y que la prevalencia varía dependiendo de factores socioeconómicos que inciden directamente en las condiciones sanitarias de las diver-sas comunidades. Varios estudios poblacionales que han empleado métodos serológicos han informado frecuencias variables entre 20% y 50% en países desarrollados y mayores de 80% en países en vías de desarrollo. La bacteria, un bacilo gram negativo, espiralado, posee mecanismos importantes para colonizar la mucosa gástrica y para la patogénesis. Se ha implicado en gastritis atrófica del cuerpo gástrico, condición para el desarrollo del cáncer, así como gastritis en antro, úlceras gástrica y duodenal, Linfoma MALT, se ha relacio-nado con otras condiciones clínicas extragástricas, trastornos en la absorción de macro y micronutrientes. En Venezuela se han realizado múltiples trabajos para investigar la frecuencia de infección por H. Pylori, sin embargo, entre ellos existe gran heterogeneidad en cuanto al número de la población estudiada, características epidemiológicas y métodos diagnósticos utilizados. Por ésto, se hace necesario un estudio exhaustivo en nuestro país, a fin de establecer programas contundentes para su prevención, diagnóstico y tratamiento. El Consenso Venezolano sobre Helicobacter Pylori, ha permitido reconocer la importancia de trabajar en este tema, y aporta reco-mendaciones significativas que a continuación se plasman.

METODOLOGÍA

Desde el mes de noviembre de 2012, la Sección de Educación

de la Sociedad Venezolana de Gastroenterología, seleccionó a las coordinadores de los 5 grupos de trabajo para el Consenso y encomendó la tarea en cada uno de ellos, de seleccionar a sus integrantes, gastroenterólogos de nuestro país con trayectoria y experiencia suficiente en el estudio de la Infección por Helico-bacter Pylori. Se nombraron 4 expertos, en el área infección por Helicobacter Pylori y Metodología de la Investigación, Doctores en Ciencias Médicas, profesores titulares de la Universidad Central de Venezuela y Universidad del Zulia, como evaluadores externos, cuyos roles quedaron muy bien definidos. Se envió un documento inicial con la metodología a seguir, funciones de los Coordinado-res de los Grupos, de los Integrantes, de los Evaluadores Externos y cronograma sugerido para cumplir con nuestros objetivos trazados. Los 5 grupos atendieron los siguientes aspectos: Epidemiología y Fisiopatología, Métodos Diagnósticos, Histopatología, Prevención de la Infección y el Grupo de Tratamiento. Igualmente se enviaron a los Coordinadores, los Consensos y Guías realizados en otros países, así como artículos originales y de revisión, a fin de iniciar con una base científica. El cuadro de recomendaciones con los niveles de evidencia se fueron modificando con el tiempo, hasta seleccionar el mas apropiado para nuestros propósitos. Desde esa fecha hasta julio 2013, hubo comunicación continua entre la Sec-ción de Educación y los Coordinadores de los Grupos, para dar a conocer los resultados de la investigación. En junio de 2013, hubo una primera reunión Consenso en la Sede de la SVG, y se observó que el trabajo estaba realizado en un 60%, faltaba unifi-car criterios para desarrollar las declaraciones y argumentar mejor las recomendaciones en nuestro medio. El 27 de julio de 2013 en el Hotel Eurobuilding de la ciudad de Caracas, sostuvimos una reunión con todos los grupos, dos de ellos via Skipe, asistieron 12 personas y tres, de los cuatro Evaluadores Externos. Se obtu-vieron las declaraciones y recomendaciones nacionales, basadas en una amplia revisión de la literatura (mas de 240 referencias bibliográficas). Cada coordinador o representante del grupo de trabajo, realizó una exposición de 20 minutos, luego una sesión de preguntas de unos 15 minutos, hasta obtener los acuerdos en forma unánime.




Cuadro 1

Grado de Nivel de Evidencia Tipos de Estudios Recomendación A 1A Revisión sistemática (con homogeneidad) de estudios con trolados randomizados. 1B Estudios controlados randomizados con estrecho intervalo de confianza. 1C Resultados terapéuticos del tipo “todo o nada”. B 2A Revisión sistemática (con homogeneidad) de estudios de cohorte. 2B Estudios de cohorte (incluyen estudios clínicos randomiza dos de baja calidad). 2C Observación de resultados terapéuticos. Estudio ecológico. 3A Revisión sistemática (con homogeneidad) de estudios caso-control. 3B Estudios caso-control. C 4 Reportes de Casos (incluye cohorte o caso-control de baja calidad). D 5 Evaluación basada en opinión ( estudios fisiológicos o en animales de experimentación).Adaptado de “Oxford Centre for Evidence-based Medicine”. Mayo 2001

GRUPO 1. EPIDEMIOLOGIA

A. EPIDEMIOLOGÍA

POSTULADO 1 La seroprevalencia de infección por Helicobacter pylori (IgG anti-H. pylori) en la población general asintomática adulta de Venezuela oscila entre el 61,9% y el 94,0%, de acuerdo con investigaciones de campo realizadas entre 1989 y 2012 en mues-tras poblacionales pequeñas (19-1477). NIVEL DE EVIDENCIA 4 Y GRADO DE RECOMENDACIÓN C. Un total de 10 estudios Venezolanos durante el período 1980 a 2012 determinaron la prevalencia de infección por H. pylori en individuos adultos en edades entre 18 y 75 años, utilizando en la mayoría de los casos IgG sérica anti-H.pylo-ri, en voluntarios sin síntomas dispépticos y realizados en los estados Zulia (), Táchira (1), Mérida () y Distrito Capital (2). A excepción de un estudio realizado en el Estado Táchira, el resto de los reportes corresponde a muestras poblacionales muy pequeñas (rango: 19 a 108 individuos). A pesar de ellos, la seroprevalencia de IgG anti-H. pylori reportada en Venezuela oscila entre 61,9 y 94,0%, similar a la descrita en otros países latinoamericanos como Brasil (rango: 68,2 – 84,7%),3,4,5 Argentina (rango: 52.2 – 53,6%)6,7 y México (rango: 50,7-66%),8,9 donde frecuentemente se asocia eleva-da prevalencia a bajos estratos socioeconómico bajo.10,11

H. pylori se considera el agente infeccioso de mayor pre-valencia a nivel mundial, siendo su nicho natural la mucosa gástrica humana.12 Se estima que aproximadamente el 50% de la población mundial se encuentra infectada por este mi-croorganismo, si bien la prevalencia es variable en las dife-rentes latitudes geográficas y guarda relación con el grado de desarrollo socioeconómico, el nivel de vida y las condiciones higiénico-sanitarias, por lo que es considerado un problema de salud pública mundial.13 En este sentido, se ha descrito que las poblaciones desarro-lladas como en los Estados Unidos, presentan bajas tasas de prevalencia,14 que oscilan entre un 20 y un 50%, con tendencia a un incremento en función de la edad, registrándose las ma-yores tasas de infección durante la edad adulta.15 En contraste, los países en desarrollo presentan una prevalencia elevada, que puede alcanzar o superar el 90% en algunas poblacio-nes, siendo común la adquisición de la infección desde muy temprana edad.16 Esta infección gástrica evoluciona hacia la cronicidad en la mayoría de los casos y suele persistir durante décadas, e inclusive, a lo largo de la vida del individuo, a me-nos que se administre una terapia de erradicación efectiva.15

En Venezuela, hasta el presente no se ha realizado un estu-dio poblacional a gran escala que permita conocer la preva-lencia de infección por H. pylori, así como los posibles factores epidemiológicos asociados, en las diferentes áreas de la geo-grafía nacional. Las investigaciones realizadas varían signifi-cativamente en cuanto al tipo de población abordada y a las




metodologías empleadas para el diagnóstico de la infección. Aunado a ello, la mayoría de los estudios corresponden a pe-queñas series de casos cuyos resultados no deberían ser gene-ralizados a la totalidad de la población. Aunada a esta limitación, la falta de uniformidad entre las metodologías diagnósticas utilizadas dificulta comparar los re-sultados de los diferentes estudios, puesto que algunas de ellas evalúan infección activa por el microorganismo, mientras que otras detectan la huella serológica de la infección. POSTULADO 2 La prevalencia de infección activa por Helicobacter pylori en adultos sintomáticos de Venezuela oscila entre el 20,3% y el 100,0%, con variaciones según el método diagnóstico utilizado, según investiga-ciones realizadas entre 1988 y 2012 a partir de biopsias de mucosa gástrica tomadas mediante endoscopia, en muestras poblacionales pequeñas (14-599 individuos). NIVEL DE EVIDENCIA 4 Y GRA-DO DE RECOMENDACIÓN C. De acuerdo 36 estudios realizado en diversas regiones del país en los estados Zulia17,18 Táchira19,20 Mérida (Referen-cia), Lara21 Distrito Capital22,23,24,25 Miranda26 Sucre (), Nueva Esparta,27 Portuguesa (), Apure (), Bolívar28 y Amazonas (), la prevalencia de infección por H. pylori en Venezuela en pacien-tes adultos en edades entre 18 y 91 años, con síntomas dis-pépticos es variable. Aun cuando las cifras reportadas fluctúan en un rango amplio (20,3 – 100,0%), se registran variaciones similares dentro de varios de los estados del país (Ej: en el Zu-lia: 20,3-71,3, en el Distrito Capital: 20-100%), por lo que las variaciones en las cifras reportadas podrían ser explicadas por la sensibilidad de las técnicas diagnósticas utilizadas, o por la influencia de co-factores ambientales específicos en cada grupo muestreado. Sin embargo, al igual que en los estudios poblacionales, la mayoría de las evidencias corresponden a series de casos pequeños (rango: 14 a 599 individuos) con unidades de estudios inferiores a 100 en el 72,3% de las in-vestigaciones citadas por lo que lo resultados de la prevalencia de la infección activa deben ser interpretados con precaución y no debería generalizarse a la población general. A pesar de las variaciones en la prevalencia, existe una tendencia de elevada prevalencia, tal y como lo reportado previamente en otros países.10,11 Las investigaciones realizadas hasta ahora proporcionan evidencias escasas en cuanto a la distribución de la infección por grupos etarios y estratos socioeconómicos. No obstante, en concordancia con lo descrito a nivel mundial, no se han reportado diferencias significativas en la prevalencia de infección en función del género.15

Los métodos diagnósticos de infección activa por H. pylori posee diferencias en la sensibilidad y especificidad, en tal sentido, las técnicas diagnósticas empleadas en los estudios venezolanos fueron cultivo microbiológico (20 a 90%; n = 32 - 95); reacción en cadena de la polimerasa en biopsias gás-tricas (44,6 a 96%; n = 47 - 82); identificación de H. pylori al estudio histopatológico con coloración de Hematoxicilina-Eosina, Giensa y Whartin-Starry (20 a 100%; n = 14 - 200) y test de ureasa (64 a 88,3%; n = 14 - 120).

El diagnostico histológico es útil en la identificación del mi-croorganismo, la determinación de lesiones y grado de infla-mación de la mucosa gástrica pero presentar variación inter-observador.29 El test de ureasa permite realizar un diagnóstico rápido y económico.30 El cultivo microbiológico y la reacción en cadena de la polimerasa brindan la posibilidad de aislar la cepa de H. pylori involucrada y permiten adicionalmente reali-zar pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos o pruebas moleculares para la identificación de cepas de alta virulencia mediante técnicas laboriosas, sofisticadas y costosas, superior a la prueba de ureasa y el diagnóstico histológico.30 POSTULADO 3 La seroprevalencia de infección por Helicobacter pylori (IgG anti-H. pylori) en grupos indígenas de Venezuela oscila entre el 38 y 95%, de acuerdo con investigaciones de campo realizadas entre 1997 y 2010 en muestras poblacionales relativamente pe-queñas (17-379 individuos). NIVEL DE EVIDENCIA 4 Y GRADO DE RECOMENDACIÓN C Siete estudios en poblaciones indígenas venezolanas han sido llevado a cabo en diferentes grupos indígenas de las diferentes regiones del país, tal como en: Barí,31 Wayuu y Añú del Zulia; Waraos32 de Delta Amacuro; y Piaroa,33 Jiwi33 y Guahibo33,34 de Amazonas, durante el período 1997 a 2010, en dichos es-tudios no se tomó en cuenta la sintomatología de los pacientes, a pesar de ello en la mayoría de los casos no tenían síntomas dispépticos. En cuanto a las pruebas empleadas en los estudios Venezolanos se utilizaron técnicas no invasivas como determi-nación de IgG anti-H. pylori (rango de positividad: 38 – 95% n = 19 - 379), así como otras pruebas como el antígeno fecal (Positividad: 92,8; n = 379) y prueba de aliento con urea mar-cado con C13 (Positividad: 82%; n=90). De esta forma, se evidenció una elevada prevalencia de infección por H. pylori (rango: 50 – 93% en adultos), situación que no parece diferir de lo reportado en la población general. Aunque la positivi-dad para la infección fue detectada desde edadestempranas en tres de los estudios ésta se incrementó significativamente con la edad. La dificultad para acceder a este tipo de poblaciones explica que los trabajos presenten un pequeño tamaño mues-tral (inferior a 100 individuos), siendo el estudio más grande el correspondiente a la población Añu del estado Zulia (379 individuos entre niños y adultos). El estudio de la infección por H. pylori en las minorías étni-cas de Venezuela despierta un interés particular debido a que estas reúnen las condiciones propicias para estudiar la relación bacteria, hospedero y ambiente. Estos grupos étnicos se en-cuentran en un estado de relativa segregación genética y geo-gráfica, sugiriendo que tanto el genoma del hospedero como el de las cepas de H. pylori circulante entre ellos, podrían estar más conservados, haciéndolas más adecuadas para estudiar genotipos ancestrales y sus respectivas expresiones fenotípicas. Un estudio realizado en el 2002,33 comparó los polimorfismo de las cepas de H. pylori circulante en 102 indígenas Piaroas, Guahibos y Yanomamis del Delta Amacuro versus 103 mestizos de Caracas, concluyendo que los genotipos de H. pylori del este de Asia estuvieron presentes en los 3 locus estudiados en




la mayoría de los indígenas, demostrando que las especiales circulantes en los Amerindios provienen de ancestros aboríge-nes que emigraron al continente hace más de 11.000 años, como lo reportado en otros poblaciones amerindias.35 Ghose y Col.,36 demostraron que el genotipo asiático (amerindio) de H. pylori ha sobrevivido en 3 poblaciones con diferentes mezclas étnicas, y su predominio en población amerindia ratifica el ori-gen asiático. Mane y col.,37 utilizaron cepas de H. pylori Amerindias (ais-ladas de Piaroas) para demuestrar que los genes que codifican para las proteínas bacterianas cagA, vacA y babA difieren significativamente de las cepas Africanas y Europeas y asoman la posibilidad de que estas cepas pudieran estar asociadas con menor grado de lesión de la mucosa gástrica, coincidiendo con lo reportado en cepas cagA Amerindias peruanas atenuadas pocos virulentas con atenuación de fosforilación intracelular del hospedero.38 No obstante, Contreras y col.,34 asumen que algunas cepas de H. pylori amerindias se están perdiendo pro-gresivamente debido al flujo genético y a la selección natural. Además, Maldonado y cols.39 demuestran marcada diferencias en la composición de la comunidad microbiana gástrica en pre-sencia de H. pylori (más Proteobacterias, Spirochetas y Acido-bacterias) y que las variaciones en la Microbiota en individuos de diferente origen étnicos (Guahibos y Piaroas vs. emigrantes de Bangladesh y Ruanda) fueron mayores que las inducidas por H. pylori. Los grupos étnicos venezolanos presentan estratos socioeco-nómico bajo, cultura diferente, condiciones ambientales parti-culares y hábitos higiénicos propicios para la coinfección pa-rasitaria que junto a las características propias del hospedero y el tipo de cepa bacteriana circulante podría modificar la res-puesta inmune frente a la infección por H. pylori. En 167 niños y 151 indígenas Añú del estado Zulia (grupo étnico de hábitat lacustre), se evidenció que H. pylori y los enteroparásitos com-parten la ruta de transmisión fecal-oral y asociación negativa con G. lamblia, por lo debe estudiarse la posibilidad de que uno de los dos agentes ejerza un efecto protector contra el otro (Referencia). En 101 voluntarios Guahibos (Puerto Ayacucho)(40) se demostró la influencia de la colonización bacteriana gastrointestinal (H. pylori y parásitos intestinales) sobre el esta-do nutricional de amerindios rurales, demuestra que no existen efectos deletéreos sobre la morfometría, derivados de la múlti-ple colonización parasitaria intestinal, además los parámetros morfométricos y de impedancia resultaron favorables en los in-dividuos H. pylori positivos. Estudios realizados por Mengual y col. (), caracterizaron la infección por H. pylori en indígenas Wayuu del estado Zulia, demostrando que la infección por H. pylori se comporta de ma-nera diferente en los Wayuu (n=16) y en los mestizos (n=16), los wayuu refieren menor tiempo de evolución de los síntomas digestivos, presentan mayor frecuencia de gastropatía con-gestiva, mayor sensibilidad a los antimicrobianos amoxicilina, metronidazol, claritromicina y tetraciclina mediante prueba de E-test y menor expresión de las citocinas gástricas IL-1, IFN-, TNF- e IL-4 por inmunohistoquímica; mientras que los mestizos refieren mayor tiempo de evolución de los síntomas, presentan mayor frecuencia de gastropatía erosiva y elevada respuesta

de las citocinas basales ante la infección por H. pylori, a pesar que ambos grupos presentaron alta seroprevalencia de anti-cuerpos anti-CagA (75 vs 94%) y anti VacA (63 vs 88%) por Helicoblot 2,1®.

RECOMENDACIONES 1. Realizar estudios poblacionales para determinar la prevalencia de infección por H. pylori en Vene-zuela, con tamaños de muestra adecuados y repre-sentativos de las diferentes regiones del país, a fin de conocer la seroprevalencia real y actual de esta infección en la población general e indígena adulta, tanto asintomática como sintomática. 2. Que la Sociedad Venezolana de Gastroentero-logía elabore y promueva el llenado de un ins-trumento de recolección de datos por parte de los Gastroenterólogos afiliados, que permita, a corto plazo, registrar la prevalencia de infección activa por H. pylori en adultos sintomáticos que acuden a la consulta externa de Gastroenterología en la práctica privada, a fin de contribuir al conocimiento del estado actual de esta infección en Venezuela.

B. FACTORES DE PATOGENICIDAD

POSTULADO 4La prevalencia de cepas de alta virulencia de H. pylori registrada en muestras pequeñas de la po-blación adulta sintomática de Venezuela (rango de tamaño muestral), identificadas mediante métodos reacción en cadena de la polimerasa, va del 30,8 al 98,5% en cepas cagA+ y del 77 al 84,2% en cepas vacA. Nivel de evidencia 4 y grado de recomenda-ción C. En Venezuela, los estudios sobre determinación de los facto-res de virulencia de H. pylori son escasos. En vista a los pocos estudios sobre genotipos cagA y vacA los resultados obtenidos deberán ser interpretados con cautela en población general Venezolana. En cuanto al genotipo de cepas cagA de H. pylori mediante PCR fueron realizados en diversas regiones: Mérida (positividad: 50%),41 Puerto Ayacucho (positividad: 86%),41 Distrito Capital (positividad: 30,8%)42 y Miranda (positivad: 44,6).26 El estudio realizado en Mérida y Puerto Ayacucho uti-lizaron técnica de PCR e hibridación reversa con sonda linela (LiPA) para H. pylori,41 solo en el Distrito Capital se realizó en PCR en biopsias y jugo gástrico, en el resto de los estudios solo en biopsias.42 Adicionalmente, estudios en Lara determinaron genotipos de cepas cagA y vacA de H. pylori en pacientes dispépticos mediante PCR en biopsias gástricas (rango de po-sitividad: cagA: 70.6 - 98,5 y vacA: 26,3 - 84,2%).43,44 Ortiz y col.,45 determinaron genotipos de H. pylori en 61 pacien-tes venezolanos: 80% cagA+, 77% vacA+ s1 y 62% vacA+, mientras que 57% fueron CagA+/S1M1. Del mismo modo, los estudios de seroprevalencia de proteí-nas Anti-CagA de H. pylori en Venezuela, se reportó positivi-dad del 51% de cepas Anti-CagA de H. pylori en pacientes con enfermedad ulcerosa gastroduodenal en el Distrito Capital23 y




serología anti-CagA del 78% en vecino de individuos con cán-cer gástrico en Táchira.20

La isla de patogenicidad PAI-cagA (PAI cag, por sus siglas en inglés) es un factor de virulencia importante producido por H. pylori, constituido por 31 genes (incluido el gen cagA), co-difican para un sistema de secreción tipo IV y especializado en translocar una variedad de proteínas complejas como la CagA a través de la membrana bacteriana hacia el interior de la cé-lula epitelial del hospedero,46 y que posteriormente interrumpe vías de señalización a través de mecanismos de fosforilación que conducen proliferación, crecimiento y cambios del citoes-queleto.47 El cagA esta presente en aproximadamente el 60% de las cepas de H. pylori y codifica para el antígeno inmu-nodominante de alto peso molecular CagA y es considerado un marcador PAI-cagA de H. pylori.48 La región C-terminal de la proteína CagA interviene en la regulación genética de la célula epitelial, provocando la activación transcripcional de diversos genes y una respuesta de citocinas de tipo proinflamatoria que median inflamación crónica en las células epiteliales y riesgo de desarrollar úlceras y cáncer gástrico.49,50 En contraste, la citotoxina A vacuolizante (VacA) es uno de los factores de vi-rulencia de H. pylori más estudiado a nivel mundial, presenta una variación geográfica y genotípica causa vacuolación de la célula epitelial in vitro, pero no origina la muerte celular de ma-nera inmediata (en aproximadamente la mitad de las cepas es detectada).51 Las cepas con genotipo VacA s1m1 son frecuente-mente CagA-positivas, y las cepas cagA-positivas/vacA s1m1 parecen estar asociadas con un daño extenso de la mucosa gástrica y cáncer gástrico.52 Para la formación de las mismas es requerida la actividad de una ATP-asa (V-ATPasa) además de la presencia de bases débiles, indicando que las vacuolas son derivadas de la acumulación de bases débiles dentro de com-partimientos ácidos, seguida por el flujo de agua e inflamación de la célula.53

No obstante, los expertos a nivel mundial aseguran que el riesgo de desarrollo de cáncer gástrico está influenciado por factores de patogenicidad bacteriano pero los marcadores de virulencia no pueden recomendarse para la práctica clínica (ni-vel de evidencia 1 y grado de recomendación A).54 Se ha suge-rido que una combinación particular de variables dependientes del microorganismo, del hospedero y del medio ambiente, se-rían responsables de modular el curso clínico de la infección y el desarrollo de cáncer.55 Las diferencias geográficas en la incidencia del cáncer gástrico pueden ser explicadas por dife-rencias entre cepas de H. pylori con potencial oncogénico.56,57

En Venezuela se describen regiones con diferentes riesgos de cáncer gástrico.58 La región andina exhibe la mayor tasa de mortalidad por cáncer gástrico en el país, acorde con lo repor-tado en otros países de la cordillera andina.59,60 Así, estas ta-sas son más elevadas en los estados Táchira, Mérida y Trújillo, siendo del 22.7, 18.4 y 17.4 por cada 100.000 habitantes, respectivamente.61 Estas cifras distan mucho de las del resto de los estados venezolanos, tales como Zulia, Bolívar y Delta Amacuro, con tasas de 6, 5 y 4 por cada 100.000 habitantes. En Venezuela, la tasa promedio de incidencia de cáncer gástri-co, correspondiente al quinquenio 2000-2005 para ambos gé-neros fue de 8,6 por cada 100.000 habitantes. Los estados de

Venezuela con tasas más altas, corresponde a: Táchira, Mérida y Trujillo, con tasas de 22,7; 18,4 y 17,4, por cada 100.000 habitantes, respectivamente; cifras bastantes distantes del resto de las entidades como. En torno al papel de la genética del hos-pedero en el curso de la infección, investigaciones realizadas en Venezuela demuestran que ciertos polimorfismo para IL-1, IL8 e IL-10 en pacientes con gastritis crónica infectados con cepas virulentas de H. pylori producen mayor severidad de la gastritis y contribuyen al desarrollo de lesiones premalignas.55,62,63,64 Asi-mismo, en pacientes venezolanos se demostró que la presencia de polimorfismo de nucleótidos simples de ciclooxigenas 2 se asocia a mayor riesgo de displasia.65 Asimismo, el riesgo de lesiones precancerosas gástricas avanzadas asociadas a la in-fección por H. pylori en Venezuela se influenciado por el grupo sanguíneo ABO y por la presencia de cag-PAI.66 En cuanto a los factores ambientales, se ha determinado que el consumo de tabaco (≥10 cigarrillos), y la ingestión de alimentos ricos en almidón se asocian a lesiones gástricas precancerosas en pacientes infectados con H. pylori en Venezuela.67 Un estudio de quimioprevención con antioxidantes en población andina Venezuela con alta prevalencia de cáncer gástrico reportó efec-tos negativos.68,69

RECOMENDACIONES1. Promover la realización de estudios poblaciona-les que determine el tipo de cepas cagA y vacA H. pylori en paciente con síntomas dispépticos en Ve-nezuela, con tamaños de muestra adecuados y re-presentativos de las diferentes regiones del país, a fin de conocer los factores de virulencias y el riesgo de cáncer gástrico en Venezuela.2. Promover el estudio de los factores inherentes a las características bacterianas, ambiente y hospe-dero asociados a la infección por H. pylori en po-blación con alta y baja incidencia en cáncer gás-trico, con el objeto de identificar los factores más influyentes y utilizar estrategias de intervención apropiadas.

C. TRANSMISIÓN

POSTULADO 5El agua potable contaminada en Venezuela podría ser una vía importante de transmisión para H. pylo-ri, mientras que la placa dental es el reservorio más estudiado. Nivel de evidencia 4 y grado de reco-mendación C. La placa dental es el principal reservorio de infección por H. pylori estudiado, aislado en pacientes adultos mediante estudio de reacción en cadena de polimerasa en un rango entre el 1,4 y 99,3%. Nivel de evidencia 4 y grado de recomendación C. La vías de transmisión de la infección por H. pylori, son oral-oral, fecal-oral, gástrica-oral y transmisión hídrica.70 El agua potable puede ser una ruta importante de transmisión de H. pylori en Venezuela, demostrado por medios selectivos de ais-lamiento microbianos.71 Varios estudios a nivel mundial han sugerido la posibilidad de transmisión hídrica debido a que




el microorganismo puede sobrevivir por unos días en agua fría agua salada, agua destilada y agua de grifo.72-75 En Chile, se sugirió que la contaminación del agua de riego y posterior con-taminación de vegetales consumidos crudo es un factor clave de transmisión de H. pylori.76 La principal fuente de infección oral incluye la saliva, la placa dental y el contenido gástrico refluido ó vómito.70 Los resultados de varios estudios sustentan la posible participación de la pla-ca dental, como reservorio extra gástrico para H. pylori como vías importantes en la transmisión oral del microorganismo en Venezuela.77-81 Aunque la tasa de detección del microorganis-mo varió significativamente entre los diversos reportes (rango: 1,4 – 99,3%), fue posible evidenciarlo a través de las diferentes metodologías utilizadas. La presencia de H. pylori en la placa dental puede representar también un factor de riesgo para la reinfección gastrointestinal posterior al tratamiento de erradi-cación de la bacteria.78,79,80 La vesícula biliar es otro posible reservorio que ha sido estudiado en Venezuela.82

Los factores de riesgo para la infección por H. pylori, inclu-yen: bajo estrato socioeconómico, alto grado de hacinamiento y hábitos higiénicos inadecuados, tales como agua potable no tratada y falta de higiene en la preparación de los alimentos.72,83 Tasas significativamente elevadas de infección por H. pylori han sido encontradas en poblaciones institucionalizadas como hogares de cuidado del adulto mayor.84,10 Existe evidencia que demuestra que la transmisión es principalmente intrafamiliar. En un estudio realizado en diferentes grupos étnicos, se aisló el mismo genotipo de H. pylori en los niños y madres en diferentes grupos étnicos, pero resultó diferente al genotipo aislado de sus padres y hermanos.85

RECOMENDACIONES 1. Que la Sociedad Venezolana de Gastroenterolo-gía promueva la realización de charlas para la pre-vención de la transmisión hídrica de la infección por H. pylori, basada en el tratamiento adecuado del agua para consumo humano.2. El conocimiento del modo de transmisión de H. pylori es importante para evitar su propagación y puede ser útil en la identificación de poblaciones de alto riesgo, especialmente en las áreas con alto riesgo de cáncer gástrico.

D. PATOLOGÍAS ASOCIADAS

POSTULADO 6 - La infección por H. pylori esta asociada dispep-sia, úlcera duodenal, úlcera gástrica, metaplasia intestinal, linfoma del tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT) y Adenocarcinoma gástrico. Nivel de evidencia 1a y grado de recomendación A. - H. pylori deberá ser erradicado, si existe eviden-cia de vinculación a anemia por déficit de hierro (NIVEL DE EVIDENCIA 1a Y GRADO DE RECOMEN-DACIÓN A), púrpura trombocitopénica idiopática (NIVEL DE EVIDENCIA 1b Y GRADO DE RECOMEN-

DACIÓN A) y déficit de vitamina B12 (NIVEL DE EVIDENCIA 3b Y GRADO DE RECOMENDACIÓN B). A pesar de la aparente prevalencia de infección existente en Venezuela (previamente descrito), no existe un registro de la in-fección en los Anuarios de Morbilidad utilizados por el Ministerio para el Poder Popular para la Salud, lo que ha dificultado el estudio sobre la incidencia de la infección por H. pylori. No obs-tante, el formulario EPI-15 incluye en los código CIE-10: “otras enfermedades del esófago, estómago e intestino”, los cuales no permite realizar un buen desglose de patologías específicas asociadas a la infección por H. pylori. Un análisis situacional de la Gastroenterología en Venezuela para el año 2007,86 de-muestra que las enfermedades ácido-péptica son el principal motivo de consulta de gastroenterología y el cáncer gástrico es elevado en Táchira (6,73%), por lo que se plantea la necesidad modificar la codificación existente con el fin de mejorar el ma-nejo de patologías gástricas en Venezuela. En cuanto al tratamiento, la erradicación de H. pylori tiene el potencial de prevenir el cáncer gástrico.87 El estudio controlado rabdomizado Heroes demostró que la erradicación de H. pylori con triple terapia estándar comparada con el uso de un inhibi-dor de bomba de protones y con el placebo, proporciona me-jores beneficios sobre los síntomas dispépticos y la calidad de vida de los pacientes con dispepsia funcional.88 En contraste, a pesar de que por mucho tiempo se presentó controversia al res-pecto, la enfermedad por reflujo gastroesofágico parece estar asociada significativamenye a infección por H. pylori, mientras que el esófago de Barrett y el adenocarcinoma de esófago tienen poca asociación con H. pylori.89,90 Contreras y cols., en Venezuela reportan H. pylori en esófago en 86% y su presencia se correlaciona con signos de inflamación.91 En años más recientes, se ha planteado un vinculo entre la infección por Helicobacter pylori y varias enfermedades car-diovasculares, hematológicas, neurológicas, metabólicas y he-patobiliares, entre otras. La evidencia sugiere que la terapia anti-H. pylori mejora la púrpura trombocitopénica idiopática (incremento del conteo de plaquetas en la mitad de los casos),92

la anemia ferropénica y el déficit de B12 (tasa de remisión de 30%).93,94,95 Sin embargo, un estudio transversal en Latinoamé-rica que incluyó a Venezuela,96 no demostró evidencia que so-porten la hipótesis que H. pylori contribuya a la anemia en ni-ños, adolescentes, adultos o embarazadas. La asociación entre la infección por H. pylori y la enfermedad arterial coronaria es débil y muchos de los resultados no son incuestionables.97,98 También se han realizado algunos estudios no controlados con muestras pequeñas, que sugieren la asociación entre la infec-ción por H. pylori y trastornos neurológicos,99,100 asma101 y urti-caria.102 Sin embargo, se requieren más estudios para aclarar las relaciones causales propuestas. RECOMENDACIONES1. Incluir el registro sistemático de los casos de in-fección por Helicobacter pylori y sus patologías aso-ciadas (digestivas y extradigestivas) en los Anua-rios de Morbimortalidad de Venezuela, a cargo del Ministerio del Poder Popular para la Salud.




GRUPO 2. MÉTODOS DIAGNÓSTICOS

Comentarios en relación a las pruebasPara realizar métodos diagnósticos que involucre la prueba de la ureasa, la prueba de aliento con urea C13 o urea C14, los antí-genos fecales y la biopsia para identificar H. pylori. Los pacientes deben cumplir los siguientes requisitos:(a) No deben haber tomado antibióticos ni IBP, 4 semanas antes.(b) Bloqueadores de los receptores H2 histamina (BRH2) 2 sema-nas antes.(c) Antiácidos y citoprotectores una semana antes.

Diagnosticar la presencia de infección por H. pylori en Venezuela depende de varios factoresa. De los profesionales: Médicos generales, médicos integrales, médicos de familia, médicos internistas, pediatras, gastroenterólo-gos, bioanalístas e investigadores.b. Del ejercicio: público o privado.c. Del área de procedencia o residencia del usuario: Urbana o rural. d. De los estudios científicos: Observacionales (Descriptivos, Analí-ticos) y Experimentales (Ensayos clínicos y metaánalisis). e. De los métodos diagnósticos disponibles.f. De la existencias de servicios de Anatomía Patológica públicos o privados, del entrenamiento del personal en identificar por colora-ción de H&E la bacteria.g. Del costo beneficio de los métodos de diagnósticos.h. Del usuario (temores, recursos, sintomatología, edad).i. De diagnosticar y tratar.j. De la adherencia al tratamiento.k. De los efectos colaterales (intolerancia, alergia).

5. ¿Cuál es la conducta de los profesionales no gas-troenterólogos? a. La mayoría de laboratorios privados realizan la determinación de IgG por el método de ELISA, no cuantitativa.b. Quienes solicitan la serología: los pacientes, los bioanalístas ofertan el examen, los médicos generales, integrales, de familia, internistas y pediatras. c. En el III Consenso Mexicano sobre H. pylori del año 2007 reco-miendan que la determinación de anticuerpos en suero tiene nula utilidad para identificar enfermedad; en cambio su empleo en los estudios de prevalencia ha quedado plenamente documentada.

Papel del gastroenterólogo en el diagnostico de la in-fección por H. pyloriLos gastroenterólogos ejercen su especialidad en instituciones pú-blicas, clínica privadas y en consultorios privados.

Diagnosticar infección por H. pylori es fácil mediante una endoscopia, sin embargo, nunca debe indicarse con el único fin de conocer si un sujeto tiene H. pylori

Métodos Diagnósticos: Conclusiones, Recomendacio-nes y Evidencias

1. Médicos generales, integrales y médicos de familia a) Serología (Elisa).

Conclusión: No se recomienda como método diag-

nóstico, con la intención de diagnosticar, tratar o comprobar su erradicación. b) Utilizar la prueba de aliento ureaC13, ureaC14 y/o antíge-nos fecales monoclonales.

2. Médicos Internistas a) Usar la prueba de alientoureaC13, ureaC14 y/o antígenos fecales monoclonalesConclusión: Recomendación A, nivel de evidencia 1.

3. Estudios Científicos: a) Prevalencia: Serología (Elisa) IgG, IgA. b) Prevalencia e incidencia: Niños > de 15 años: Prueba de aliento ureaC14, ureaC13 y/o antígenos fecales monoclonales. c) Prevalencia e incidencia: Niños < de 15 años: Serología (ELISA), prueba de aliento ureaC13, antígenos fecales monoclo-nales. d) Mujeres embarazadas: Serología (ELISA), prueba de aliento ureaC13, antígenos fecales monoclonales e) Adultos: Serología (ELISA), prueba de aliento ureaC14, ureaC13, antígenos fecales, Endoscopia (Toma de biopsia, prue-ba de la ureasa, histología, PCR en tiempo real, FISH, cultivo).Conclusiones: Recomendación A, nivel de evidencia 1.

4. Investigación básica a) Todos los métodos disponibles: Moleculares, serología, culti-vos.Conclusiones: Recomendación A, nivel de evidencia 1

5. Papel de los gastroenterólogosLos gastroenterólogos utilizan:

1. Los métodos directos o endoscópicosa. Programas de pesquisa y pacientes sintomáticos: Biopsia (Prue-ba de la ureasa,) histología (coloración H&E y/o Giemsa para identificar H. pylori).

2. Los métodos Indirectosa. La prueba de aliento ureaC13, ureaC14b. Antígenos fecales monoclonalesConclusiones: Recomendación A, nivel de evidencia 1

Recomendaciones Generales para el Consenso

a. Pacientes con DPM urea C14 mayor o igual a 1600 deben recibir tratamiento erradicador en forma obligatoria, ya que ese resultado se correlaciona con gastritis folicular, donde la respuesta celular e inmunológica, es muy elevada con aparición precoz de gastritis crónica atrófica y metaplasia intestinal. Esta respuesta la observamos en Mérida en pacientes jóvenes.b. La serología en conjunto con la prueba de aliento ureaC13 y/o urea C14, se recomienda en pacientes con ulceras pépticas sangrantes, maltomas, gastritis atrófica para identifica infección por H. pylori.c. La serología se recomienda como método diagnostico, en estu-dios de prevalencia.d. La serología recomendada es la técnica de ELISA cuantificada.e. Todo paciente que se le practique una endoscopia, se debe realizar la prueba de la ureasa y tomas de muestras para estudio histológico y coloración con H&E y de ser necesario solicitar la




categorías básicas, a saber: a) Gastritis Crónica No Atrófica.b) Gastritis Crónica Atrófica. No Metaplásica Metaplásica

Clasificación de la Gastritis según su localización to-pográficaLa gastritis se debe clasificar topográficamente en tres categorías, de acuerdo con las siguientes características histopatológicas: a) Gastritis predominantemente Antral: Mayor grado de inflamación en el antro comparado con el cuerpo; b) Pangastritis: Similar grado de inflamación en el antro y el cuerpo; c) Gastritis predominantemente corporal: Mayor grado de inflamación en el cuerpo, comparado con el antro.

Aplicación del Índice de Riesgo de Cáncer Gástrico

Se debe aplicar el índice de Riesgo de Cáncer Gástrico en pacien-tes con Gastritis Crónica Asociada con Infección por Helicobacter pylori, propuesto por Meining y colaboradores,11 el cual establece los siguientes criterios: a) La infiltración mononuclear con células plasmáticas/linfocitos es más pronunciada en la mucosa del cuerpo que en la mucosa antral, o al menos son similares: 1 punto; b) La infiltración conpolimorfonucleares tipo neutrófiloses más pro-nunciada en la mucosa del cuerpo que en la mucosa antral, o al menos son similares: 1 punto; c) Presencia de metaplasia intestinal en la mucosa de antro o de cuerpo: 1 punto.

Los índices de 0 y 1 se asocian a un bajo valor predictivo positivo para cáncer gástrico, mientras que los índices 2 y 3 se asocian a un alto valor predictivo positivo.4

En resumenReporte Final del Diagnóstico HistopatológicoEn el informe de la biopsia se debe realizar la descripción histo-patológica de los hallazgos observados, así como, los negativos pertinentes, tanto en la mucosa antral como en la corpofundica. En la línea correspondiente al diagnóstico se debe expresar la clasificación según el fenotipo existente en la mucosa antral y en la mucosa corpofundica; y finalmente establecer el diagnóstico de acuerdo a la localización topográfica combinada con la severidad y presencia o ausencia de atrofia no metaplásica o metaplásica. El riesgo de desarrollar cáncer gástrico se considera elevado en los siguientes casos:4-6

Pangastritis y gastritis predominantemente corporal. El riesgo se incrementa ante la presencia de atrofia no metaplásica moderada a severa y en los casos con atrofia metaplásica.La erradicación del H. pylori se considera mandatoria cuando existe:7

Gastritis atrófica no metaplásica.Gastritis atrófica metaplásica.(Grado de recomendación: A; Nivel de evidencia: 1a).

DECLARACIONES1. La biopsia teñida con hematoxilina y eosina exhibe elevado poder diagnostico de infección activa por Helicobacter Pylori.

coloración de Giemsa.f. Se deben tomar las precauciones para evitar falsos negativos al realizar métodos diagnósticos.g. Se recomienda validar las pruebas diagnosticas y su punto de corte.h. Se debe llegar a un consenso con la Sociedad de Anatomía Patológica para la clasificación de Sidney y el método OLGA.i. Recomendar el uso de la prueba de aliento C13j. Recomendar el uso de antígenos fecales monoclonalesk. Recomendar si se va usar IBP por tiempo prolongado, compro-bar la presencia de H. pylori e indicar tratamiento erradicador.l. En Mérida usamos para erradicar H. pylori: Amoxacilina (875mgs) + acido clavulánico (125mgs) y/o Amoxacilina 1 gra-mo BID, Furazolidona 100mgs TID o 200mgs BID, y un IBP que no sea omeprazol por 10 días. En recurrencias al tratamiento anterior agregamos probióticos, sales de bismuto, tinidazol y una quinolona.m. En pacientes tratados se debe verificar la erradicación a los 3 meses con antígenos fecales o la prueba de aliento.n. En pacientes considerados de riesgo, con gastritis crónica atró-fica de moderada a severa se deben realizar controles endoscópi-cos anuales o cada 2 años y en gastritis crónica cada 2 años.o. Se recomienda realizar controles endoscópicos anuales en pa-cientes con metaplasia intestinal severa independiente del tipo de metaplasia, cada 6 meses en displasia leve o moderada y en ca-sos de displasia severa resección endoscópica o tratamiento qui-rúrgico.

GRUPO 3. HELICOBACTER PYLORI Y HALLAZGOS HISTO-PATOLOGICOS

El estudio patológico de las biopsias gástricas endoscópicas cons-tituye un recurso excelente para el diagnóstico de la gastritis y la visualización del Helicobacter pylori.1,2 Los hallazgos derivados de su estudio se consideran esenciales en el manejo clínico de los pacientes. La severidad de la gastritis crónica asociada a infección por Helicobacter pylori (GCAIHp), en el antro y/o el cuerpo, pu-diese contribuir en la evaluación del riesgo potencial de desarro-llar cáncer gástrico en los pacientes con GCAIHp. El diagnóstico histológico de la infección por H. pylori debe realizarse sobre dos muestras de biopsia, una procedente de antro y otra de cuerpo gástrico, teñidas en primera instancia con hema-toxilina y eosina. En los casos que no se evidencie la presencia de la bacteria, aun cuando existan hallazgos fuertemente vinculados con la infección por H. pylori, tales como gastritis moderada a severa, signos de actividad y la presencia de folículos linfoides, es recomendable el uso de la tinción de Giemsa. Evaluación Histopatológica

Las biopsias se deben examinar de modo semicuantitativo de acuerdo con el Sistema de Sídney,3 para establecer el grado de severidad de los siguientes aspectos: Inflamación mononuclear (cé-lulas plasmáticas, linfocitos e histiocitos); Signos de activad (po-limorfonucleares tipo neutrófilos); Atrofia glandular y Metaplasia intestinal.

Clasificación de la Gastritis según su fenotipo histopa-tológicoLa gastritis se debe clasificar su fenotipo histopatológico en dos




2. De manera ideal se deben tomar 5 biopsias según los crite-rios de sydney (una de la mucosa de la incisura angular, dos de mucosa antral y dos de la mucosa corpofundica). Las biopsias deben remitirse al laboratorio de anatomía patológica sumergidas en formol al 10%, en envases separados e identificados adecua-damente.

3. Cuando se disponga de cromoendoscopia, se puede dirigir el numero de biopsias, según el criterio del endoscopísta.

4. La prueba de ureasa debe recomendarse como metodo diag-nóstico inmediato para aquellos pacientes que requieran diagnós-tico rapido.

5. El informe anatomopatológico debe incluir los siguientes aspectos:

Descripción histopatológica de los hallazgos observa-dos y su severidad, a saber• Presencia de HP • Infiltrado de mononucleraes cambios. • Adaptativos como atrofia y metaplasia intestinal y si esta es com-pleta o incompleta.• Infiltrado de polimorfonucleares tipo neutrofilos.• Negativos pertinentes. • En la línea correspondiente al diagnóstico se debe expresar la clasificación según el fenotipo existente en la mucosa antral y en la mucosa corpofundica. • Establecer el diagnóstico de acuerdo a la localización topográfi-ca combinada con la severidad y presencia o ausencia de atrofia no metaplásica o metaplásica.

6. En caso de que existan hallazgos histopatologicos sugestivos de infección activa por helicobacter pylori (gastritis moderada y/o se-vera activa y presencia de acumulos linfoides) pero sin visualizarse la bacteria se debe realizar tincion con giemsa y cortes seriados.

7. La gastritis atrofica predominantemente corporal con metaplasia intestinal se vinculan con mayor riesgo de cancer gastrico.

8. Los hallazgos histopatologicos deben relacionarse con factores de riesgo como edad, etnia, area geografica, habitos, anteceden-tes familiares, tipo de alimentación y presencia de ulcera duodenal o gástrica.

9. Para el seguimiento del paciente y el tratamiento, debe consi-derarse la severidad de la gastritis, presencia de atrofia, de meta-plasia intestinal, topografia de la gastritis y riesgo clinico – pato-logico.(nivel de evidencia 1a ; grado de recomendación a).

RECOMENDACIONESComo propuesta validar. El Dr. arismendi trae una pro-puesta de indice clinico – patologico. Hacer un trabajo. La svg debe promover talleres con los patólogos para unificar criterios.

GRUPO 4. MECANISMOS DE PREVENCION DE LA INFECCION POR HELICOBACTER PYLORI

Prevención del Cáncer Gástrico asociado a Infecciones

Bacterianas

Existe suficiente evidencia que permite establecer la asociación causal entre la infección por Helicobacter pylori y dos tipos de cáncer gástrico: el adenocarcinoma multifocal de tipo intestinal, y el Linfoma asociado al Tejido Linfático de la Mucosa (MALT), a tal punto que el cáncer gástrico es considerado una enfermedad infecciosa. Debido a que las vía de transmisión oral – oral y fecal- oral, han sido postuladas estar involucradas en la transmisión del H. pylori, la primera línea o posibilidad de prevención del cáncer gás-trico asociado a dicha infección, consiste en la prevención de la infección por sí misma, a través de la promoción de medidas de higiene personal, control adecuado de las fuentes de agua, control de calidad de los alimentos, así como otras medidas que son usualmente efectivas en la restricción de la diseminación de enfermedades infecciosas a través de estas rutas de transmisión.

INMUNIZACIÓN CONTRA EL HELICOBACTER PYLORI

En cuanto a la posibilidad de establecer programas de inmuni-zación contra el H. pylori, estos están dirigidos a la obten-ción de vacunas dirigidas a factores bacterianos clave, tales como contra la ureasa, o en contra de la citotoxina vacuolizante (vacA), contra el antígeno asociado a la citotoxina (cagA), o basadas en la proteína activadora de Neutrófilos, y la proteína inductora de patogenicidad en islotes. Estas últimas proteínas, en sus formas nativa o, recombinante, han demostrado conferir protección contra la infección por H. pylori en modelos animales. Actualmente existen ensayos clínicos de fase II (voluntarios sanos) en de-sarrollo.

UTILIDAD DE LOS PROBIÓTICOS EN EL CONTROL DE LA COLONIZACIÓN POR HELICOBACTER PYLORI

Existe evidencia de que algunas cepas de Lactobacillus y Bifido-bacterias son capaces de inhibir el crecimiento del Helicobacter pylori, a través de la liberación de bacteriocinas o de ácidos orgá-nicos, así como también pueden reducir la adhesión a las células epiteliales gástricas.6

Inhibición del Helicobacter pylori por parte de Probió-ticos productores de Ácidos Orgánicos (ácidos grasos de cadena corta). Grado de Recomendación B. Nivel de evi-dencia 3b.

Inhibición del Helicobacter pylori por parte de Probió-ticos productores de Bacteriocinas. Grado de Recomenda-ción B. Nivel de evidencia 3b.

Las bacteriocinas son compuestos peptídicos pequeños, resisten-tes al calor, dializables, con actividad anti microbiana, las cuales son sintetizadas por diferentes especies de bacterias incluyendo bacterias productoras de ácido láctico. La nisina es agregada a ciertos alimentos para disminuir el riesgo de contaminación por patógenos. Se han identificado probióticos productores de bacte-riocinas con actividad anti H pylori, a saber Lactobacillus, cepas probióticas de Enterococcus faecium, Bacillus subtilis, y Bifidobac-




terium, cuyas bacteriocinas son capaces de inhibir el crecimiento tanto de cepas resistentes a antibióticos, como de cepas sensibles de Helicobacter.

Propiedades anti inflamatorias de ciertas cepas de Probióticos. Grado de Recomendación B. Nivel de eviden-cia 3b.Lactobacillus acidophillus LB y L. johnsonii LA1 disminuyen la infla-mación gástrica en animales colonizados. Lactobacillus salivarius WB1004 (108 UFC/ml) es capaz de desplazar al H. pylori ad-herido a la línea celular MKN45 y de ejercer un efecto anti infla-matorio al disminuir de manera dosis dependiente la liberación de Interleuquina 8 (IL8) por parte de esta línea celular; de este modo, L salivarius previene la colonización por parte de H. pylori y el desarrollo de gastritis, administrado post infección, erradica al H. pylori y revierte la inflamación.

Uso de Probióticos en asociación con antibióticos en el tratamiento de erradicación del Helicobacter pylori. Grado de Recomendación B. Nivel de evidencia 2c.

USO DE OTROS COMPONENTES DIETÉTICOS FUNCIO-NALES CON PROPIEDADES GASTROPROTECTIVAS

Muchos alimentos de origen vegetal y algunos subproductos lác-teos, han sido evaluados en relación a su efectos protectores sobre la mucosa gástrica y propiedades anti H. pylori.• Alrededor de 16 vinos tintos de origen chileno han sido evaluados in vitro, y se ha demostrado actividad inhibitoria de-pendiendo principalmente de su contenido en resveratrol, un conocido antioxidante.• Extractos de ajo muestran efectos anti microbianos y anti inflama-torios en animales de experimentación infectados.• El jugo de frambuesa es empleado en Norte América para prevenir el riego de recaídas en infecciones urinarias; la orina de quienes lo ingieren, inhiben la adhesión de bacterias patógenas a las células epiteliales urinarias. Compuestos de alto peso mole-cular probablemente proanthocianidinas, pueden interferir con la adhesión del H. pylori al moco gástrico y a las células epiteliales gástricas. Extractos de fresas, frambuesas o moras, solas o en com-binación han demostrado que inhiben el crecimiento del H. pylori. En un estudio randomizado, doble ciego, controlado con placebo, Zhang y col., administraron 500 ml de jugo de frambuesa a diario durante 90 días, en 189 voluntarios, determinaron C13 a los 35 y a los 90 días. Obteniendo una determinación de C13 negativa en 14 de 97 sujetos que recibieron el jugo (14,3%), pero se obtuvo negatividad en 2 de los sujetos del grupo placebo. Estos resultados son promisorios, y actualmente se realizan es-fuerzos para evaluar mezclas de diferentes extractos vegetales con el fin de obtener efectos sinérgicos o adicionales, en contra del Helicobacter pylori. Horie y col., han administrando un yogurt conteniendo an-ticuerpos contra laureasa, aislados de la yema de huevos de gallinas inmunizadas. El yogurt contiene un 1% de yema de hue-vo, aportando 45 mg de anticuerpos. Se obtuvo una disminución significativa de la DOB, a las 2 y a las 4 semanas. Ello constituye otra avenida para el control de la colonización del H. pylori en la mucosa gástrica. Lactoferrina bovina fue empleada en un ensayo abierto aleatorizado en 150 pacientes dispépticos, como terapia adyu-

vante a la terapia antibiótica, durante una semana; la eficacia en el grupo con Lactoferrina fue significativamente mayor que en el grupo control (p=0.01).

MAASTRICHT IV. Reporte del Consenso de Florencia. Febrero 2012

Estrategia de Pesquisa y Tratamiento o de Examinar y Tratar. Grado de Recomendación A. Nivel de evidencia 1a.

Se ajusta a Venezuela ya que está dirigida a pacientes con dispep-sia no estudiada, en poblaciones con una prevalencia de infección por Helicobacter alta (mayor al 20 por ciento). Supone el empleo de pruebas no invasivas en pacientes con dispepsia, para estable-cer la presencia de la infección, y de este modo tratarla una vez determinada, de este modo se evita el costo, los inconvenientes y el discomfort de una endoscopia. Dicha estrategia es apropiada en los casos en los que el riesgo de cáncer gástrico de una población dada es bajo; en la mayoría de los casos se refiere a pacientes dispépticos con edades por debajo de 45 años, lo cual depende de la incidencia de cáncer de los diferentes grupos etarios.

No aplica en pacientes con síntomas o signos de alarma, tales como pérdida de peso, disfagia, sangrado digestivo oculto, masa abdominal, y anemia por deficiencia de hierro. En pacientes jóvenes con dispepsia es mandatorio la pesqui-sa de infección por H. pylori, es preferible a la sola prescripción de un inhibidor de bomba de protones, cuando la prevalencia de infección es mayor al 20 por ciento. El test de Ureasa o prueba del aliento (UBT), y la prueba de anticuerpos monoclonales contra antígenos fecales, son pruebas no in-vasivas aceptables en este contexto; la UBT tiene una sensibilidad de un 88 a 95%, y una especificidad del 95 al 100 por ciento. La prueba de antígenos fecales tiene una sensibilidad del 94% y una especificidad del 92%. Grado de Recomendación B. Nivel de evidencia 2a.

La erradicación de Helicobacter pylori supone cam-bios en la producción de ácido gástrico, dependien-do de las distribución intra gástrica de la inflamación: Grado de Recomendación B, Nivel de evidencia 2b.

Asociación entre infección por Helicobacter pylori y Enfermedad de Reflujo Gastro-Esofágico (ERGE): Grado de Recomendación B Nivel de evidencia 2a.

La presencia del H. pylori y la ocurrencia de la enfermedad de Reflujo Gastro Esofágico están negativamente asociadas, siendo ello más marcado en caso de cepas de Helicobacter portadoras del gen asociado a citotoxina (cag A). La concurrencia de Helico-bacter y ERGE es del 39%, mientras que en los controles sin ERGE la prevalencia de infección es del 50%. El Esófago de Barret y el Adenocarcinoma de Esófago son menos frecuentes en caso de infección por Helicobacter. No obstante la erradicación del Heli-cobacter, ni causa, ni exacerba los síntomas de ERGE. La eficacia a largo plazo del tto. de mantenimiento con inhibidores de bomba de protones no está influenciada por el estatus de infección por He-licobacter. Grado de recomendación A. Nivel de evidencia 1a.




Helicobacter pylori, AINES y Aspirina. Grado de Recomen-dación A. Nivel de evidencia 1b.

Se recomienda la erradicación de Helicobacter pylori previo al inicio del tratamiento con este tipo de drogas. En nuevos usuarios está demostrado un claro beneficio, no así en aquellos que ya han recibido tratamiento de largo plazo con AINES, donde cobra importancia el uso de inhibidores de bomba en la prevención de lesiones ulcerosas. En el caso de la aspirina aún a bajas dosis, la erradicación puede prevenir la gastropatía, y el sangramiento asociado, aún más si hay historia de enfermedad ulcerosa.

Helicobacter pylori e Inhibidores de la Bomba de Pro-tones. Grado de recomendación A. Nivel de evidencia 1c.

La supresión ácida afecta el patrón y distribución de la gastritis, favorece la gastritis predominante en el cuerpo. Puede acelerar el proceso de pérdida de glándulas especializadas y conducir a atrofia gástrica. En pacientes infectados con H. pylori, al ser trata-dos con inhibidores de bomba, disminuye la inflamación antral, al tiempo que aumenta la inflamación activa en el cuerpo gástrico. El tratamiento de erradicación cura la gastritis y previene la progre-sión a atrofia gástrica (nivel de evidencia 1c).

Helicobacter pylori y Metaplasia Intestinal. Grado de re-comendación B. Nivel de evidencia 2a.

Se cree que existe un “punto de no retorno” en la cascada histo-lógica desde la gastritis crónica al adenocarcinoma, después del cual la erradicación del Helicobacter es poco probable que pueda prevenir el cáncer gástrico. En este punto se encuentra la Meta-plasia Intestinal, donde la erradicación aunque pueda retardar la progresión, no evita del todo el cáncer gástrico. Con relación a la atrofia gástrica, la erradicación es efectiva en el caso de afectación del cuerpo gástrico, más no si la atrofia compromete al antro.

Helicobacter pylori y Linfoma del tejido linfoide aso-ciado a la mucosa gástrica (MALT). Grado de recomenda-ción A. Nivel de evidencia 1a.

El linfoma de bajo grado tipo MALT representa más del 50% de casos de Linfoma No Hodgkin gastrointestinal. La mayoría de ellos están asociados a la infección por Helicobacter pylori, y en etapas tempranas (Lugano I/II) pueden ser curados con la sola erradica-ción del Helicobacter pylori, en el 60 a 80% de los casos. Cuando está presente la tras locación t11,18 la erradicación es inefectiva y estos pacientes requieren de terapia adyuvante y/o alternativa.

Helicobacter pylori y Enfermedades Extra gástricas.

La asociación de H. pylori con Anemia por deficiencia de hierro, ha sidodemostrada en poblaciones pediátricas y en adul-tos: la erradicación aumenta los niveles de hemoglobina. (Grado de recomendación A, Nivel de evidencia 1a).

Igualmente hay data que soporta la asociación con Anemia por Deficiencia de Vitamina B 12. (Grado de recomenda-ción A, Nivel de evidencia 1b). En caso de Púrpura Trombocitopénica Idiopática se ha demostrado una respuesta en cuanto a la elevación del número de

plaquetas en más del 50% de los pacientes efectivamente tratados. (Grado de recomendación A, Nivel de evidencia 1a).

El tratamiento del Helicobacter pylori está basado en múlti-ples drogas, con diferentes mecanismos de acción, y en diferentes esquemas, a saber, triple terapia, terapia cuádruple, terapia se-cuencial, regímenes basados en levofloxacina, rifabutina o furazo-lidona, siempre incluyendo un inhibidor de bomba de protones. Estos diferentes esquemas son objeto de discusión en otro capítulo de este consenso venezolano. La erradicación no siempre es exitosa, debido principalmente a la falta de adherencia al tratamiento, y a la ocurrencia de resis-tencia a los antibióticos. Se han establecido como factores predic-tores del éxito del tratamiento la ciudad de residencia del paciente (un posible marcador de la resistencia antibiótica regional), sexo masculino, edad mayor de 45 años, y la adecuada adherencia al tratamiento inicial. Comparativamente al evaluar las distintas terapias, se ha demostrado que existe diferencia significativa entre ellas en cuanto a la obtención de un Test de Ureasa negativo, pre-cozmente, en el periodo 6-8 semanas post tratamiento; ello no se mantiene al evaluar la tasa de erradicación en 1 año.

Factores como el hábito tabáquico, el consumo de alcohol, fuen-tes de agua potable, condiciones de salubridad, y severidad de los síntomas dispépticos de base, no se relacionaron con la tasa de erradicación, no existiendo diferencia significativa entre ellas.

Diferentes ensayos intervencionistas han demostrado que la erradicación del Helicobacter conduce a la regresión y preven-ción de la progresión de lesiones precancerosas, siendo más efectiva si se establece antes de la ocurrencia de atrofia gástrica. Un meta análisis publicado recientemente concluye que el trata-miento de erradicación reduce el riesgo de cáncer gástrico.

Un programa de erradicación ideal debería estar dirigido a hombres, a partir de los 30 años, y retardar la pesquisa dirigida a mujeres hasta la edad de 40 o 50 años. Un programa de salud será más efectivo si está hecho a la medida de las condiciones demográficas, y comunitarias de sus poblaciones objetivo.

En prevención secundaria, post gastrectomía por cáncer gástri-co, la erradicación de H. pylori ha permitido un descenso del 64% en el riesgo de la ocurrencia de cáncer meta crónico, luego de un seguimiento de 3 años.

Para la prevención primaria de los diferentes tipos de cáncer gástrico asociados a H. pylori, es importante detectar los indivi-duos de alto riesgo. Los genes polimórficos del H. pylori asociados con la ocurrencia de cáncer gástrico son cagA y vacA. En tanto que los genes humanos polimórficos que codifican a las citoqui-nas inflamatorias, tales como interleuquina 1 beta (IL – 1β), el receptor β de interleuquina 1, interleuquina 10 (IL-10), y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα). La interacción entre el polimorfis-mo genético de la bacteria y del huésped, puede explicar el por qué el cáncer gástrico sólo ocurre en una pequeña fracción de portadores de Helicobacter pylori, y probablemente en un futuro permita identificar a aquellos individuos con alto riesgo de desa-rrollar cáncer gástrico.




GRUPO 5. LINEAS DE TRATAMIENTO

(NE: Nivel de Evidencia ; GR : Grado de Recomenda-ción).

TRATAMIENTOS DE PRIMERA LÍNEA• Actualmente, la triple terapia a base de IBP (BID) más claritro-micina (500 mgr BID) y amoxicilina (1 gr BID), por 10-14 dias es el esquema de erradicación de primera línea, sin embargo, algu-nos autores han reportado disminución en la efectividad de este esquema de TE, esto se ha atribuido al desarrollo de resistencia a claritromicina.• Se recomienda que la tasa de resistencia a claritromicina no sea mayor a 20%, para poder mantener índices de erradicación mayores a 80%. También se ha estimado que la resistencia a cla-ritromicina va de 8% a 25%.• Comentario: Aunque en nuestro país se han realizado algunos estudios que reportan alta resistencia a la Claritromicina y al Me-tronidazol, son escasos y con pocos pacientes lo cual no nos permi-te desaconsejar su uso en nuestros esquemas terapéuticos

NE-1. GR-A• En caso de alergia a la amoxacilina se debe indicar 500 mg de metronidazol cada 12 h. En nuestro medio se puede usar la terapia de segunda línea llamada Cuádruple Cura.

TERAPIA DE SEGUNDA LÍNEA(En caso de fracaso de la triple cura previamente re-ferida):• Cuádruple cura: IBP, Compuestos de Bismuto, Tetraciclina y Metronidazol durante 10 a 14 días. (NE-1. GR-A)

TRATAMIENTOS DE RESCATE• IBP, Levofloxacina (500 mg cada 12h) y amoxacilina durante 10 días (1).• En un estudio realizado con 140 pacientes, en la Clínica SiSa-lud de Caracas, se concluyó que la terapia secuencial modificada con levofloxacina, logra mayores tasas de erradicación y de ad-herencia al tratamiento cuando se compara con terapia secuencial estándar; 80% Vs 65,71% respectivamente.

NUEVAS OPCIONES EN EL TRATAMIENTO ERRADICA-DOR DE PRIMERA ELECCIÓN• Tratamiento “secuencial” • Con 10 días de duración, la cual consiste en la administración de Omeprazol 20 mg cada 12 horas (u otro IBP a dosis equiva-lentes) y de amoxacilina 1 gr/12 y en los 5 dias siguientes man-teniendo el IBP, mas metronidazol 500 mg C/12h y claritomicina 500 mg C/12 h.• Tratamiento concomitante• Se utilizan los mismos fármacos que en el tratamiento “secuen-cial”, pero administrados conjuntamente por 7 días.

NE-1. GR-A• Los tratamientos con triple terapia que contienen IBP y claritromicina, deben abandonarse cuando la tasa de resistencia a claritromicina en la región es ≥ 15 a 20% (NE- 5 con GR-D).• En zonas de baja resistencia a claritromicina, se recomienda éste en la terapia para el tratamiento empírico de primera línea. La cuádruple cura que contiene bismuto es una alternativa. (NE-1a GR-A).

• En zonas de alta resistencia a claritromicina, se recomienda te-rapias cuádruples que contienen bismuto como tratamiento empí-rico de primera línea. Si éste no está disponible, el tratamiento secuencial o un tratamiento cuádruple sin bismuto se recomienda. (NE- 1a GR-A).• El uso de altas dosis (BID) de IBP, aumenta la eficacia de la triple terapia (NE- 1b GR-A).• Ciertos probióticos y prebióticos muestran resultados prometedo-res como tratamiento coadyuvante en la reducción de los efectos secundarios y pueden ser usados en pacientes con intolerancia a los antibioticos (NE- 5 GR-D).• Las terapias que contienen IBP-claritromicina no tienen que ser adaptadas a los factores del paciente, excepto para la dosifica-ción (NE- 5 GR-D).• Después del fracaso de una terapia que contiene IBP-claritromici-na, se recomienda una terapia cuádruple que contenga bismuto o una terapia triple con levofloxacina. (NE- 1a GR-A).• Las crecientes tasas de resistencia Levofloxacina se deben tomar en cuenta (NE- 2b GR-B).• Después del fracaso del tratamiento de segunda línea, el trata-miento debe basarse en pruebas de sensibilidad a los antimicro-bianos cuando sea posible (NE-4 GR-A).• En los pacientes con alergia a la penicilina, en zonas de baja resistencia a la claritromicina, el tratamiento de primera línea es la combinación IBP-claritromicina-metronidazol. • En áreas de alta resistencia a la claritromicina, se debe preferir la cuádruple terapia que contiene bismuto o la terapia a base de IBP, Tetraciclina y metronidazol. Como tratamiento de rescate, en zonas de baja resistencia a las fluoroquinolonas, la terapia de segunda línea es con levofloxacina (junto con un IBP y claritromicina). (NE- 2c GR-B).

TRATAMIENTO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA• El objetivo del tratamiento en úlcera péptica durante el emba-razo, es por lo general la supresión de ácido. Todos los IBP se consideran de bajo riesgo en el embarazo, • Si H. pylori está presente, el tratamiento suele ser diferido hasta después del parto. • Con la excepción de bismuto y tetraciclina, los otros medicamen-tos que se usan para la erradicación de H. pylori son de bajo ries-go en el embarazo, especialmente después de 14 semanas.

INDICACIONES DEL TRATAMIENTO DE H. PYLORI EN ASOCIACION CON OTRAS PATOLOGÍAS • Diversos consensos y guías tanto nacionales como inter-nacionales, recomiendan el tratamiento de erradica-ción en forma absoluta en los siguientes casos:• Úlcera péptica.• Posterior a resección parcial por cáncer gástrico. • Linfoma gástrico tipo B de la zona marginal (MALT), • Gastritis atrófica, Metaplasia intestinal, • Pacientes con infección por H. pylori y antecedente de fami-liar de primer grado con CG. • Anemia ferropénica no explicable por otras causas. • Aantecedente de UP y en casos de púrpura trombocitopéni-ca idiopática e infección por H. pylori.• Son indicaciones relativas para TE, el consumo cróni-co de AINES sin antecedente de UP y a petición expresa del paciente.




(NE-1. GR-A).

Erradicación de Helicobacter pylori y Prevención de Cáncer Gástrico

Conclusiones• La erradicación del Hp para la prevención del Cáncer Gás-trico debe considerarse en:• Familiares de 1er grado de pacientes con Cáncer Gástrico.• Pacientes que hayan tenido Cáncer Gástrico previo tratados con Resecciones gástricas, Adenoma o Linfoma de Celulas MALT.• Pacientes con riesgo de Gastritis, Pangastritis Severa, Gas-tritis a predominio de Cuerpo o con Atrofia Severa y Metapla-sia Intestinal.• Pacientes con inhibición de la secreción acida gástrica por más de un año.• Pacientes con factores ambientales que favorecen el Cáncer Gástrico (fumadores, con alta exposición al polvo, carbón, cenizas, cuarzo, cemento).• Pacientes que viven en áreas geográficas con alta inciden-cia de Cáncer Gástrico.• Pacientes Hp positivo con temor al Cáncer Gástrico.(NE- 1,4 GR-A).

SEGUIMIENTO POSTERIOR A LA ERRADIACACION DE HELICOBACTER PYLORI• El test del aliento o la determinación de anticuerpo monoclonal en heces son equivalentes. Ambos test son recomendadas para determinar el éxito de erradicación. La serología no juega ningún papel (NE-1a GR-A). • El tiempo para realizar el test de erradicación debe ser pasadas 4 semanas (NE-2b GR-B). • En casos como ulceras gástrica, el Linfoma gástrico tipo Malt y cáncer gástrico precoz operado el seguimiento es por EDS con toma de muestra para confirmar irradiación de Hp. En las otras situaciones usar los test no invasivos.• Pacientes tratados con (IBP), si es posible, suspenderlos 2 sema-nas antes de realizar los test como cultivos, histología, test de urea-sa rápido, test del aliento y antígeno en heces. ya que la modifi-cación del Ph gástrico disminuye la carga bacteriana produciendo falsos negativos excepto el test serológicos ya que los anticuerpos están presentes por meses después de la supresión y eventual erra-dicación (NE- 1 b GR-A).• El test del aliento ha sido confirmado como un excelente test para seguimiento de erradicación presentándose la discusión cuando realizarlo. La propuesta es de 4 semanas pudiéndose extender en-tre 6 a 12 semanas.

SEGUIMIENTO POSTERIOR A LA ERRADIACACION DE HELICOBACTER PYLORI• En las aéreas de baja infección para Helicobacter pylo-ri una estrategia de Test y tratamiento debe ser considerada. El estudio serológico no es equivalente pero puede ser usado en los casos con reciente uso de antimicrobianos, antisecretores, ulce-ras sangrantes, atrofia o malignidad gástrica (NE-1b GR-B). • En úlceras pépticas sangrantes la histología y el test de la ureasa tiene una alta especificidad, pero son afectadas por su baja sen-sibilidad posiblemente conduciendo a un falso negativo. En estos casos el test serológico como no está influenciando por el sangra-

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Muñoz N, Kato I, Peraza S, Lopez G, Carrillo E, Ramirez H, et al. Prevalence of precancerous lesions of the stoma-ch in Venezuela. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1996 ene;5(1):41-6. 2. Piñero R, Urrestarazu M, Serrano N, González R, Olava-rría R, Moncada J, et al. [Frequency of Campylobacter pylori in apparently healthy and asymptomatic Venezuelans]. GEN. 1989 dic;43(4):276-8. 3. Souto FJ, Fontes CJ, Rocha GA, de Oliveira AM, Mendes EN, Queiroz DM. Prevalence of Helicobacter pylori infection in a rural area of the state of Mato Grosso, Brazil. Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 1998 abr;93(2):171-4. 4. Rodrígues MN, Queiroz DMM, Rodrigues RT, Rocha AMC, Braga Neto MB, Braga LLBC. Helicobacter pylori infection in adults from a poor urban community in northeastern Brazil: de-mographic, lifestyle and environmental factors. Braz J Infect Dis. 2005 oct;9(5):405-10. 5. Lyra AC, Santana G, Santana N, Silvany-Neto A, Magalhães E, Pereira EM, et al. Seroprevalence and risk factors associated with Helicobacter pylori infection in blood donors in Salvador, Northeast-Brazil. Braz J Infect Dis. 2003 oct;7(5):339-45. 6. Olmos JA, Rosa Diez G, Higa R, Algranati S, Ríos H, De Paula JA, et al. [Helicobacter pylori seroprevalence in dialysis patients]. Acta Gastroenterol. Latinoam. 2003;33(3):139-44. 7. Jiménez F, Demaría JL, Ahumada C, Nagel A, Baroni MR, Giugni MC, et al. [Seroprevalence of Helicobacter pylori anti-CagA antibodies and its relationship with epidemiologic factors in Santa Fe]. Acta Gastroenterol. Latinoam. 2004;34(1):16-20. 8. Alvarado-Esquivel C. Seroepidemiology of Helicobacter pylori Infection in Tepehuanos Aged 15 Years and Older in Durango, Mexico. J Pathog. 2013;2013:243246. 9. Alvarado-Esquivel C. Seroepidemiology of Helicobacter pylo-ri infection in a Mennonite community in Durango State, Mexi-co. Helicobacter. 2013 jun;18(3):215-21. 10. Porras C, Nodora J, Sexton R, Ferreccio C, Jimenez S, Do-minguez RL, et al. Epidemiology of Helicobacter pylori infection in six Latin American countries (SWOG Trial S0701). Cancer Causes Control. 2013 feb;24(2):209-15. 11. Sánchez RS, Ramos AR. Contribución de Latinoamérica al estudio del Helicobacter pylori. Acta Gastroenterológica Lati-noamericana. 2009;39(3):197-218. 12. Cover TL, Blaser MJ. Helicobacter pylori in health and di-sease. Gastroenterology. 2009 may;136(6):1863-73.

miento es el recomendado en esta situación.• La exactitud del test del aliento es muy alta en estos pacientes, a pesar del tratamiento con IBP. En HDS se recomienda realizar el test 4-8 semanas después del episodio de sangramiento.

Comentario Final Luego de revisar la literatura Nacional sobre tratamiento recomen-damos la realización de nuevos estudios sobre la Resistencia Bac-teriana de nuestras cepas de Hp a Claritromicina y Metronidazol y si las dificultades técnicas no los hacen viables, al menos estudiar efectividad de los esquemas terapéuticos medida en porcentaje de erradicación.




13. Frenck RW Jr, Clemens J. Helicobacter in the developing world. Microbes Infect. 2003 jul;5(8):705-13. 14. Everhart JE. Recent developments in the epidemiology of Helicobacter pylori. Gastroenterol. Clin. North Am. 2000 sep;29(3):559-78. 15. Malaty HM. Epidemiology of Helicobacter pylori infection. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2007;21(2):205-14. 16. Malaty HM, Logan ND, Graham DY, Ramchatesingh JE. He-licobacter pylori infection in preschool and school-aged minority children: effect of socioeconomic indicators and breast-feeding practices. Clin. Infect. Dis. 2001 may 15;32(10):1387-92. 17. Fuenmayor BA, Cavazza ME, Beltrán de Luengo H, Ga-llegos B, Inciarte AE, Botero L, et al. Infección por Helicobac-ter pylori en pacientes con patología gastrointestinal benigna. Revista de la Sociedad Venezolana de Microbiología. 2002 ene;22(1):27-31. 18. Arismendi-Morillo G, Hernández I, Mengual E, Fuenmayor A, Romero G, Lizarzábal M. Comparison of three methods ba-sed on endoscopic gastric biopsies for diagnosis of Helicobac-ter pylori active infection in a clinical setting. Arq Gastroenterol. 2011 sep;48(3):190-4. 19. Peraza S, Castro D, Oliver WE, Cano E, Sánchez V, An-drade O, et al. [Histologic study of Helicobacter pylori in 265 consecutive gastric biopsies]. G E N. 1991 sep;45(3):163-6. 20. Plummer M, Vivas J, Fauchère JL, Del Giudice G, Peña AS, Ponzetto A, et al. Helicobacter pylori and stomach cancer: a case-control study in Venezuela. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000 sep;9(9):961-5. 21. Vetencourt Sagan ME, Suárez Isea A. Determinación de infección por helicobacter pylori mediante metodos de tinción; Determination of infection by helicobacter pylori intervening me-thod of tincion. Bol. méd. postgrado. 1998 jun;14(2):49-54. 22. Urrestarazu MI, Serrano N, Uzcátegui A, Díaz L, Avila M, Lunar M, et al. Evaluation of an immunoenzymatic assay for the detection of Helicobacter pylori in stool samples. Revista de la Sociedad Venezolana de Microbiología. 2001 jul;21(2):23-5. 23. Perrone M, Muñoz L, Camorlinga M, Correnti M, Cavazza ME, Lecuna V, et al. [Importance of IgG anti-CagA antibodies of Helicobacter pylori in Venezuelan patients with gastric disea-ses]. Invest Clin. 2005 dic;46(4):357-67. 24. Mastromatteo P, Correnti M, Cavazza ME, Perrone M, Tom-bazzi C, Lecuna V. Evaluación de las mutaciones del oncogen K-ras 12 en pacientes venezolanos infectados con Helicobacter pylori. Investigación Clínica. 2005 dic;46(4):337-45. 25. Abrante L, Reyes N, García-Amado MA, Suárez P, Romero R, Michelangeli F, et al. [Diagnosis of Helicobacter pylori infec-tion by PCR in gastric juice and gastroesophageal biopsies from dyspeptic patients]. Invest Clin. 2012 jun;53(2):168-77. 26. Contreras M, García Amado MA, Rodríguez MJ, Borges Landáez P, Zambrano Y, Álvarez M, et al. Validez de un test inmunocromatográfico rápido para la detección de h. pylori en heces. Interciencia. 2006 feb;31(2):136-9. 27. Rodríguez S, Otero P, Peralta D, Fernández M, Pastran C. Prevalencia de infección por helicobacter pylori en una pobla-ción del Estado Nueva Esparta: Correlación Clínica, endoscopi-ca y anatomopatológica. Gen. 2008 dic;62(4):290-3. 28. Lozano J, Lucena M, Pereira K, Fuentes Y. Prevalencia de

infección por Helicobacter pylori en pacientes con gastritis: Correlación anatomopatológica. Experiencia personal. Gen. 2006 sep;60(3):193-5. 29. Tian X-Y, Zhu H, Zhao J, She Q, Zhang G-X. Diagnostic per-formance of urea breath test, rapid urea test, and histology for Helicobacter pylori infection in patients with partial gastrectomy: a meta-analysis. J. Clin. Gastroenterol. 2012 abr;46(4):285-92. 30. Mégraud F. Advantages and disadvantages of current diag-nostic tests for the detection of Helicobacter pylori. Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1996;215:57-62. 31. Diez-Ewald M, Torres-Guerra E, Layrisse M, Leets I, Vizcaíno G, Arteaga-Vizcaíno M. Prevalence of anemia, iron, folic acid and vitamin B12 deficiency in two Bari Indian communities from western Venezuela. Invest Clin. 1997 dic;38(4):191-201. 32. Ortiz D, Cavazza ME, Rodríguez O, Hagel I, Correnti M, Convit J. Prevalence of Helicobacter pylori infection in Warao lineage communities of Delta Amacuro State, Venezuela. Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2003 sep;98(6):721-5. 33. Urbina B, Pinto A, Alvarez M, Castillo J, León S. Estudio epi-demiológico preliminar de la infección por helicobacter pylori en una población indigena venezolana; Preliminary epidemio-logical study helicobacter pylori infection in a venezuelan indi-genous population. GEN. 2004 mar;58(1):19-21. 34. Contreras M, Pujol FH, Pérez-Pérez GI, Marini E, Miche-langeli FA, Ponce L, et al. Helicobacter pylori seroprevalence in Amerindians from isolated locations. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2008 abr;78(4):574-6. 35. Kersulyte D, Kalia A, Gilman RH, Mendez M, Herrera P, Cabrera L, et al. Helicobacter pylori from Peruvian amerin-dians: traces of human migrations in strains from remote Ama-zon, and genome sequence of an Amerind strain. PLoS ONE. 2010;5(11):e15076. 36. Ghose C, Perez-Perez GI, Dominguez-Bello M-G, Pride DT, Bravi CM, Blaser MJ. East Asian genotypes of Helicobac-ter pylori strains in Amerindians provide evidence for its an-cient human carriage. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2002 nov 12;99(23):15107-11. 37. Mane SP, Dominguez-Bello MG, Blaser MJ, Sobral BW, Hontecillas R, Skoneczka J, et al. Host-interactive genes in Ame-rindian Helicobacter pylori diverge from their Old World homo-logs and mediate inflammatory responses. J. Bacteriol. 2010 jun;192(12):3078-92. 38. Suzuki M, Kiga K, Kersulyte D, Cok J, Hooper CC, Mimuro H, et al. Attenuated CagA oncoprotein in Helicobacter pylori from Amerindians in Peruvian Amazon. J. Biol. Chem. 2011 ago 26;286(34):29964-72. 39. Maldonado-Contreras A, Goldfarb KC, Godoy-Vitorino F, Karaoz U, Contreras M, Blaser MJ, et al. Structure of the human gastric bacterial community in relation to Helicobacter pylori status. ISME J. 2011 abr;5(4):574-9. 40. Marini E, Maldonado-Contreras AL, Cabras S, Hidalgo G, Buffa R, Marin A, et al. Helicobacter pylori and intestinal para-sites are not detrimental to the nutritional status of Amerindians. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2007 mar;76(3):534-40. 41. Ghose C, Perez-Perez GI, van Doorn LJ, Domínguez-Bello MG, Blaser MJ. High frequency of gastric colonization with mul-tiple Helicobacter pylori strains in Venezuelan subjects. J. Clin.




Microbiol. 2005 jun;43(6):2635-41. 42. Abrante L, Reyes N, García-Amado MA, Suárez P, Romero R, Michelangeli F, et al. Diagnóstico de la infección por Heli-cobacter pylori por PCR en jugo gástrico y biopsias gastroeso-fágicas de pacientes dispépticos. Investigación Clínica. 2012 jun;53(2):168-77. 43. Armanie E, Bohórquez J, Chiurillo M, Valderrama E, Mar-tínez J, Granda N, et al. Hallazgos clínicos, endoscópicos e histológicos asociados a la infección por Helicobacter pylori considerando los genotipos CAG A y VAC A en pacientes con dispepsia: Servicio de Gastroenterología. Hospital Central Uni-versitario “Antonio María Pineda”. Barquisimeto estado Lara. Gen. 2010 jun;64(2):76-81. 44. Chiurillo MA, Moran Y, Cañas M, Valderrama E, Granda N, Sayegh M, et al. Genotyping of Helicobacter pylori viru-lence-associated genes shows high diversity of strains infecting patients in western Venezuela. Int. J. Infect. Dis. 2013 abr 20; 45. Ortiz-Princz D, Guariglia-Oropeza V, Avila M, Correnti M, Perrone M, Gutierrez B, et al. Helicobacter pylori cagA and vacA genotypes in Cuban and Venezuelan populations. Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2010 may;105(3):331-5. 46. Atherton JC. The pathogenesis of Helicobacter pylo-ri-induced gastro-duodenal diseases. Annu Rev Pathol. 2006;1:63-96. 47. Covacci A, Telford JL, Del Giudice G, Parsonnet J, Rappuoli R. Helicobacter pylori virulence and genetic geography. Scien-ce. 1999 may 21;284(5418):1328-33. 48. Odenbreit S, Püls J, Sedlmaier B, Gerland E, Fischer W, Haas R. Translocation of Helicobacter pylori CagA into gas-tric epithelial cells by type IV secretion. Science. 2000 feb 25;287(5457):1497-500. 49. Breurec S, Michel R, Seck A, Brisse S, Côme D, Dieye FB, et al. Clinical relevance of cagA and vacA gene polymorphisms in Helicobacter pylori isolates from Senegalese patients. Clin. Microbiol. Infect. 2012 feb;18(2):153-9. 50. Romero-Adrián TB, Leal-Montiel J, Monsalve-Castillo F, Mengual-Moreno E, McGregor EG, Perini L, et al. Helicobacter pylori: bacterial factors and the role of cytokines in the immune response. Curr. Microbiol. 2010 feb;60(2):143-55. 51. Chiarini A, Calà C, Bonura C, Gullo A, Giuliana G, Peralta S, et al. Prevalence of virulence-associated genotypes of Helico-bacter pylori and correlation with severity of gastric pathology in patients from western Sicily, Italy. Eur. J. Clin. Microbiol. In-fect. Dis. 2009 may;28(5):437-46. 52. Ladeira MSP, Rodrigues MAM, Salvadori DMF, Neto PP, Achilles P, Lerco MM, et al. Relationships between cagA, vacA, and iceA genotypes of Helicobacter pylori and DNA damage in the gastric mucosa. Environ. Mol. Mutagen. 2004;44(2):91-8. 53. Pelicic V, Reyrat JM, Sartori L, Pagliaccia C, Rappuoli R, Tel-ford JL, et al. Helicobacter pylori VacA cytotoxin associated with the bacteria increases epithelial permeability independently of its vacuolating activity. Microbiology (Reading, Engl.). 1999 ago;145 (Pt 8):2043-50. 54. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, Atherton J, Axon ATR, Bazzoli F, et al. Management of Helicobacter pylori infection--the Maastricht IV/ Florence Consensus Report. Gut. 2012 may;61(5):646-64.

55. Kato I, van Doorn L-J, Canzian F, Plummer M, Frances-chi S, Vivas J, et al. Host-bacterial interaction in the develo-pment of gastric precancerous lesions in a high risk popula-tion for gastric cancer in Venezuela. Int. J. Cancer. 2006 oct 1;119(7):1666-71. 56. Yamaoka Y, Kato M, Asaka M. Geographic differen-ces in gastric cancer incidence can be explained by diffe-rences between Helicobacter pylori strains. Intern. Med. 2008;47(12):1077-83. 57. Acosta N, Quiroga A, Delgado P, Bravo M-M, Jaramillo C. Helicobacter pylori CagA protein polymorphisms and their lack of association with pathogenesis. World J. Gastroenterol. 2010 ago 21;16(31):3936-43. 58. Arismendi-Morillo G, Hernández I, Mengual E, Abreu N, Molero N, Fuenmayor A, et al. [Gastric cancer risk estimate in patients with chronic gastritis associated with Helicobacter pylori infection in a clinical setting.]. Rev Gastroenterol Mex. 2013 mar 25; 59. Correa P, Piazuelo MB. Natural history of Helicobacter pylo-ri infection. Dig Liver Dis. 2008 jul;40(7):490-6. 60. Sicinschi LA, Correa P, Peek RM, Camargo MC, Piazue-lo MB, Romero-Gallo J, et al. CagA C-terminal variations in Helicobacter pylori strains from Colombian patients with gastric precancerous lesions. Clin. Microbiol. Infect. 2010 abr;16(4):369-78. 61. Lizarzabal de Belloso M. La gastroenterología en Vene-zuela durante el primer quinquenio del siglo XXI (I) causas hepato-biliares: Consideraciones sobre mortalidad. Gen. 2007 mar;61(1):35-40. 62. Chiurillo MA, Moran Y, Cañas M, Valderrama E, Alvarez A, Armanie E. Combination of Helicobacter pylori-iceA2 and proinflammatory interleukin-1 polymorphisms is associated with the severity of histological changes in Venezuelan chro-nic gastritis patients. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2010 jul 1;59(2):170-6. 63. Chiurillo MA, Moran YH, Cañas M, Valderrama EJ, Arma-nie E. Infection with specific Helicobacter pylori-cag pathoge-nicity island strains is associated with interleukin-1B gene po-lymorphisms in Venezuelan chronic gastritis patients. Dig. Dis. Sci. 2011 feb;56(2):449-56. 64. Kato I, Canzian F, Franceschi S, Plummer M, van Doorn L-J, Lu Y, et al. Genetic polymorphisms in anti-inflammatory cytokine signaling and the prevalence of gastric precancerous lesions in Venezuela. Cancer Causes Control. 2006 nov;17(9):1183-1191. 65. Canzian F, Franceschi S, Plummer M, van Doorn L-J, Lu Y, Gioia-Patricola L, et al. Genetic polymorphisms in mediators of inflammation and gastric precancerous lesions. Eur. J. Cancer Prev. 2008 abr;17(2):178-83. 66. Rizzato C, Kato I, Plummer M, Muñoz N, Stein A, Jan van Doorn L, et al. Risk of advanced gastric precancerous le-sions in Helicobacter pylori infected subjects is influenced by ABO blood group and cagA status. Int. J. Cancer. 2013 jul 15;133(2):315-22. 67. Kato I, Vivas J, Plummer M, Lopez G, Peraza S, Castro D, et al. Environmental factors in Helicobacter pylori-related gastric precancerous lesions in Venezuela. Cancer Epidemiol. Biomar-




kers Prev. 2004 mar;13(3):468-76. 68. Plummer M, Vivas J, Lopez G, Bravo JC, Peraza S, Cari-llo E, et al. Chemoprevention of precancerous gastric lesions with antioxidant vitamin supplementation: a randomized trial in a high-risk population. J. Natl. Cancer Inst. 2007 ene 17;99(2):137-46. 69. de Sanjosé S, Muñoz N, Sobala G, Vivas J, Peraza S, Cano E, et al. Antioxidants, Helicobacter pylori and stomach cancer in Venezuela. Eur. J. Cancer Prev. 1996 feb;5(1):57-62. 70. Brown LM. Helicobacter pylori: epidemiology and routes of transmission. Epidemiol Rev. 2000;22(2):283-97. 71. Fernández M, Contreras M, Suárez P, Gueneau P, García-Amado MA. Use of HP selective medium to detect Helicobacter pylori associated with other enteric bacteria in seawater and marine molluscs. Lett. Appl. Microbiol. 2007 ago;45(2):213-8. 72. Dube C, Tanih NF, Ndip RN. Helicobacter pylori in water sources: a global environmental health concern. Rev Environ Health. 2009 mar;24(1):1-14. 73. Mazari-Hiriart M, López-Vidal Y, Calva JJ. Helicobacter pylori in water systems for human use in Mexico City. Water Sci. Technol. 2001;43(12):93-8. 74. Horiuchi T, Ohkusa T, Watanabe M, Kobayashi D, Miwa H, Eishi Y. Helicobacter pylori DNA in drinking water in Ja-pan. Microbiol. Immunol. 2001;45(7):515-9. 75. Hulten K, Han SW, Enroth H, Klein PD, Opekun AR, Gil-man RH, et al. Helicobacter pylori in the drinking water in Peru. Gastroenterology. 1996 abr;110(4):1031-5. 76. Hopkins RJ, Vial PA, Ferreccio C, Ovalle J, Prado P, Soto-mayor V, et al. Seroprevalence of Helicobacter pylori in Chile: vegetables may serve as one route of transmission. J. Infect. Dis. 1993 jul;168(1):222-6. 77. Berroteran A, Perrone M, Correnti M, Cavazza ME, Tom-bazzi C, Vicente L, et al. Prevalencia de Helicobacter pylori en el estómago y placa dental de una muestra de la pobla-ción en Venezuela. Acta Odontológica Venezolana. 2001 abr;39(2):35-41. 78. Berroteran A, Perrone M, Correnti M, Cavazza ME, Tom-bazzi C, Goncalvez R, et al. Detection of Helicobacter pylori DNA in the oral cavity and gastroduodenal system of a Vene-zuelan population. J. Med. Microbiol. 2002 sep;51(9):764-70. 79. Perrone M, González-Valencia G, Camorlinga M, Correnti M, Cavazza M, Lecuna V, et al. Identificación de genotipos de Helicobacter pylori, provenientes de muestras de placa dental en la población venezolana. Acta Odontológica Venezolana. 2006 ene;44(1):58-63. 80. De Sousa L, Vásquez L, Velasco J, Parlapiano D. [Isola-tion of Helicobacter pylori in gastric mucosa, dental plaque and saliva in a population from the Venezuelan Andes]. Invest Clin. 2006 jun;47(2):109-16. 81. Perrone M, Correnti M, Berroteran A, López T, Avila M, Cavazza ME, et al. La placa dental como reservorio de Heli-cobacter pylori. Revista de la Sociedad Venezolana de Micro-biología. 2007 ene;27(2):95-9. 82. Arismendi-Morillo G, Cardozo-Ramones V, Torres-Nava G, Romero-Amaro Z. [Histopathological study of the presence of Helicobacter pylori-type bacteria in surgical specimens from

patients with chronic cholecystitis]. Gastroenterol Hepatol. 2011 sep;34(7):449-53. 83. Herrera AG. Helicobacter pylori and food products: a pu-blic health problem. Methods Mol. Biol. 2004;268:297-301. 84. Fromm AL. Care of older adult populations diagnosed with Helicobacter pylori: a review of current literature. Gastroenterol Nurs. 2009 dic;32(6):393–398; quiz 399-400. 85. Yamaoka Y, Malaty HM, Osato MS, Graham DY. Conserva-tion of Helicobacter pylori genotypes in different ethnic groups in Houston, Texas. J. Infect. Dis. 2000 jun;181(6):2083-6. 86. Lizarzábal de Belloso M. [Gastroenterology in the new cen-tury in Venezuela. A first five years situational diagnosis]. Invest Clin. 2007 sep;48 Suppl 2:5-127. 87. Malfertheiner P, Sipponen P, Naumann M, Moayyedi P, Mé-graud F, Xiao S-D, et al. Helicobacter pylori eradication has the potential to prevent gastric cancer: a state-of-the-art critique. Am. J. Gastroenterol. 2005 sep;100(9):2100-15. 88. Mazzoleni LE, Sander GB, Francesconi CF de M, Mazzo-leni F, Uchoa DM, De Bona LR, et al. Helicobacter pylori eradi-cation in functional dyspepsia: HEROES trial. Arch. Intern. Med. 2011 nov 28;171(21):1929-36. 89. Rokkas T, Pistiolas D, Sechopoulos P, Robotis I, Marganti-nis G. Relationship between Helicobacter pylori infection and esophageal neoplasia: a meta-analysis. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2007 dic;5(12):1413–1417, 1417.e1–2. 90. Moayyedi P, Bardhan C, Young L, Dixon MF, Brown L, Axon AT. Helicobacter pylori eradication does not exacerbate reflux symptoms in gastroesophageal reflux disease. Gastroenterolo-gy. 2001 nov;121(5):1120-6. 91. Contreras M, Salazar V, García-Amado MA, Reyes N, Aparcero M, Silva O, et al. High frequency of Helicobacter pylori in the esophageal mucosa of dyspeptic patients and its possible association with histopathological alterations. Int. J. In-fect. Dis. 2012 may;16(5):e364-370. 92. Arnold DM, Bernotas A, Nazi I, Stasi R, Kuwana M, Liu Y, et al. Platelet count response to H. pylori treatment in pa-tients with immune thrombocytopenic purpura with and without H. pylori infection: a systematic review. Haematologica. 2009 jun;94(6):850-6. 93. Qu X-H, Huang X-L, Xiong P, Zhu C-Y, Huang Y-L, Lu L-G, et al. Does Helicobacter pylori infection play a role in iron defi-ciency anemia? A meta-analysis. World J. Gastroenterol. 2010 feb 21;16(7):886-96. 94. Muhsen K, Cohen D. Helicobacter pylori infection and iron stores: a systematic review and meta-analysis. Helicobacter. 2008 oct;13(5):323-40. 95. Xia W, Zhang X, Wang J, Sun C, Wu L. Survey of anaemia and Helicobacter pylori infection in adolescent girls in Suihua, China and enhancement of iron intervention effects by H. pylori eradication. Br. J. Nutr. 2012 jul;108(2):357-62. 96. Santos IS, Boccio J, Davidsson L, Hernandez-Triana M, Huanca-Sardinas E, Janjetic M, et al. Helicobacter pylori is not associated with anaemia in Latin America: results from Argenti-na, Brazil, Bolivia, Cuba, Mexico and Venezuela. Public Health Nutr. 2009 oct;12(10):1862-70. 97. Longo-Mbenza B. Helicobacter pylori and atherosclerosis: can current data be useful for clinical practice? Int. J. Cardiol.




2009 jul 10;135(3):e76-77. 98. Franceschi F, Niccoli G, Ferrante G, Gasbarrini A, Baldi A, Candelli M, et al. CagA antigen of Helicobacter pylori and coronary instability: insight from a clinico-pathological study and a meta-analysis of 4241 cases. Atherosclerosis. 2009 feb;202(2):535-42. 99. Charlett A, Dobbs RJ, Dobbs SM, Weller C, Ibrahim MAA, Dew T, et al. Blood profile holds clues to role of infection in a pre-monitory state for idiopathic parkinsonism and of gastrointestinal infection in established disease. Gut Pathog. 2009;1(1):20. 100. Kountouras J, Boziki M, Gavalas E, Zavos C, Grigoriadis N, Deretzi G, et al. Eradication of Helicobacter pylori may be beneficial in the management of Alzheimer’s disease. J. Neurol. 2009 may;256(5):758-67. 101. Chen Y, Blaser MJ. Inverse associations of Helicobacter pylori with asthma and allergy. Arch. Intern. Med. 2007 abr 23;167(8):821-7. 102. Wang Q, Yu C, Sun Y. The association between asthma and Helicobacter pylori: a meta-analysis. Helicobacter. 2013 feb;18(1):41-53. 103. Valenzuela J. Helicobacter pylori. La revolución bacterio-lógica. Rev Med Chile 1999;127:1-3.104. Ferrándiz J Romero JM. Helicobacter pylori. Secciones Clínicas 2000.105. Hunt RH and et al. Infeccion por Helicobacter pylori. Guías Prácticas de la Organización Mundial de Gastroentero-logía 2010.106. McColl K. Acid secretion in the developed World – now too much of a good thing?. World gastroenteroly News March 2010.107. Abbas Z. Helicobacter pylori in developing countries and the Pakistani enigma. World gastroenerology New. March 2010.108. Hori S, Tsutsumi Y. Helicobcater pylori infections in gastric xantomas: inmunohistochemical analysis in 145 lesions. Pathol Int 1996;46:589-93.109. Abdo-Francis, Uscanfa L y colbs. III Consenso Mexica-no sobre Helicobacter pylori. Rev Gastroenterol Mex 2007; 72:322-38.110. Fock KM, et al. Second Asia-Pacific Consensus Guidelines for Helicobacter pylori infection. J Gastroenterol and Hepatol 2009;24:1587-1600.111. Malfertheimer P, Megraud F and et al. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV/Florence Con-sensus Report. Gut 2012;61:646-66.112. Coelho LG, Maguinilk I, Saterks S, et al. 3º Consenso Brasileiro para Estudo Helicobacter pylori. Arq Gastroenterol 2013;50(2).113. Mcnulty C, Lehours P, Megraud F. Diagnosis of Helicobac-ter pylori infection. Helicobacter 2011; 16 (suppl.1):10-1114. Covazza ME, Correnti M. Aspectos metodológicos del diagnostico y estudio de la infección por Helicobacter pylori. GEN 1998;52(1):43-7.115. Urrestaruzu MI, Serrano N. Diagnóstico microbiológico de Helicobacter pylori. GEN 1998:52(1);48-53.116. Serrano N, Carbajal Z, Piñero R y colbs. Evaluación de los métodos para diagnóstico de infección por Helicobacter

pylori. GEN 1995;49(4):292-5.117. Santiago VS. Utilización del Clotest y Pyloriset en la deter-minación del Helicobacter pylori en adultos sanos asintomáti-cos. GEN 1995;49(2)145-8.118. Urrestarazu de MI, Serrano de CN, Piñero R y colbs. In-vestigación de Campylobacter pylori en mucosa gástrica por coloración de Gram y cultivo. GEN 1998;42(4):166-9.119. Vaira D, Malfertheiner P, Magraud F. Diagnosis of Helico-bacter pylori infection with a new non-invasive antigene-based assay. HpSA European study group. Lancet 1999;354:30-3.120. Asfelt AM, Lochen ML, Straume B et al. Accuracy of a monoclonal antibody-based stool antigen test in the diagno-sis of Helicobacter infection. Scand J Gastroenterol 2004;39: 1073-6.121. To M, Tanaka S, Kim S, and et al. A combination of the Helicobacter pylori stool antigen test and urea breath test is use-ful for clinical evaluation of eradication therapy: A multicenter study. J Gastroenterol and Hepatol 2005;20:1241-5.122. Gisbert JP, De la MF, Abraira V. Accuracy of monoclo-nal stool antigen test for diagnosis of Helicobacter pylori infec-tion a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol 2006;101:1921-30.123. Shimokama T, Kato C, Kodama M, et al. Aplicability of a monoclonal antibody-based stool antigen test to evaluate the results of Helicobacter pylori erradication therapy. Jpn J Infect Dis 2009;62:225-7. 124. Niv Y, Niv G, Koren R. 13C-urea breath test for diag-nosis of Helicobacter pylori in the elderly. Dig Dis Sci 2004; 49:1840-4.125. Grahan DY, Opekun AR, Hammoud F, et al. Studies regar-ding the mecanism of false negative urea breath test with proton bomb inhibitors. Am J Gastroenterol 2003;98:1005-9.126. Grahan DY, Opekun AR, Jogi M, et al. False negative urea breath test with H2 receptors antagonist interaction bet-ween Helicobacter pylori density and pH. Helicobacter 2004; 9:17-7.127. Shirin H, levine A, Shevad O, et al. Erradication of Helico-bacter pylori can be accurately confirmed 14 days after termi-nación of triple therapy using a high-dose citric acid-based 13C urea breath test.Digestion 2005;71:208-12.128. Zagari RM, Pozzato P, Martuzzi C, and et al. C13-Urea Breath Test to Assess-Helicobacter pylori Bacterial Load. Helico-bacter 2005; 10:615-19.129. Gisbert JP anda Pajares JM. C13-urea breath test in the management of Helicobacter infection Digest liver Disease 2005;37:899-6.130. Kao AW, Cheg HC, Sheu BS and et al. Posttreatment C13-Urea Breath Test is Predictive of Antimicrobial Resistence to H. pylori After Failed Therapy. J Gen Intern Med 2005; 20:139-2.131. Yang YJ, Sheu BS, Lee SC and et al. More economic 25mg C13- urea breath test can be effective in detecting primary He-licobacter pylori infection in children. J Gastroenterol Hepatol 2007; 22:335-9.132. Gisbert JP, Esteban C, Jiménez J and et al. C13-urea Brea-th Test during Hospitalization for the Diagnosis of Helicobacter pylori infection in Peptic Ulcer Bleeding. Helicobacter 2007; 12:231-7.




133. Uzturk E, Yesilova Z, Ligan S, et al. Performance of aci-dified C14urea capsule breath test during pantoprazole and ranitidine treatment. J Gastroenterol hepatol 2009;24:1248-1.134. Rasol S, Abid S and Jafri W. Validity and cost compari-son of carbon14 urea breath test for diagnosis of Helicobater pylori in patients dyspeptic. World J Gastroenetrol 2007;13(6): 925-9.135. Jonaitis LV, KiudelisG, Kupcinskas l. Evaluations of a novel C14-urea breath test “Heliprobe” in diagnosis of Helicobacter infection. Medicina (Kaunas) 2007;43(1):32-5.136. Silva R, Casanova G, Albarracín Z, García M, Torres A. Prueba de aliento y hallazgos histopatológicos asociados a la infección por Helicobater pylori. Rev Gen 2012;66(2):93-9.137. De Faría A, Casanova G, Milano M, Torres A. relación entre histología y prueba de aliento cuantitativa en gastritis foli-cular. Rev Gen 2012;66(3):166-0.138. Villalta B, Siberio M, Montilla Z y colbs. Prueba de la ureasa en placa dental en niños con gastritis producida por H. pylori. GEN 2000;54(4):256-9.139. Poleo JR, Poleo P JR. Comparación entre dos pruebas de ureasa para el diagnóstico de la infección por Helicobacter pylori. GEN 1996;50(2):63-8.140. Feldman RA, Deek JJ, Evans SJ. Multi-laboratory compari-son of eigth commercialy available Helicobacter pylori serology kits. Helicobacter pylori Serology Study Group. Eur J Clin Micro-biol Infect Dis 1995;14:428-2.141. Kokkola A, Rautelin H, Puelakkainen P, et al. Positive re-sult by serology indicates active Helicobacter pylori infection in patients with atrophic gastritis. J Clin Microbiol 1998;36: 1808-0.142. Ford AC, Forman D, Builey AG, et al. A community scree-ning program for Helicobacter pylori saves money 10 years folow –up of a randomized controlled trail. Gastroenterology 2005;129:1910-7.143. Hansen JM, Wildner-Christensen M, Halles J, et al. Effect of a community screening for Helicobacter pylori a 5-yr follow-up study. Am J Gastroenterol 2008;103:1106-3.144. Abbas Z, Helicobacter pylori in developing countries. W Gastroenterol News 2010.145. Di Mario F, Ingognoli A, Dalbo N, et a. Early epigastric pain after PPI administration exacerbation of Helicobacter pylo-ri corporal gastritis. Helicobater 2004;9:92-4.146. Lundell, Hauu N, Mittinen P, et al. Changes of gastric mu-cosal arquitectura during long term omeprazol therapy: results of a randomized clinical trail. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23:639-7.147. Moayyodi P, Wason C, Peacock R, et al. Changing pat-terns of Helicobacter pylori gastritis in long standing acid su-ppresion. Helicobacter 2000;5:206-4.148. Kuipers EJ, Lundel, Klinkenberg-Knol EC, et al. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in patient with reflux esophagitis treated with omeprazol or fundoplication. New Engl J Med. 1996; 334:1018-2.149. Gemmato AM, Casanova GA, García M y colbs. Relación entre infección por Helicobacter pylori y lesiones preneoplási-cas gástricas. Rev Gen 2005;(59)2:93-8.150. Rugge M, Penneli G, Pilozzi E, et al. Gastritis: the histolo-

gy report. Dig Liver Dis 2011;43(suppl 4):S373-4.151. Rugge M, de Boni M, Penneli G, et al. Gastritis OLGA-sta-ging and gastric cáncer risk: a twelve-year clinical-pathological follow-up study Aliment Pharmacol Ther 2010;31:1104-11.152. Rodríguez R, Villalobos D, Achiques M y colbs. Valor diagnóstico de los hallazgos endoscópicos como indicadores de severidad en gastritis por Helicobacter pylori en niños. GEN 2005: Sppl 26.30.153. Peraza S, Castro D, Oliver W y colbs. Investigación his-tológica de H. pylori en 265 biopsias gástricas consecutivas. GEN 1991;45(3):163-6.154. Ekstron AM. Held M, Hansson LE, et al. Helicobacter pylo-ri in gastric cáncer established by CagA immunoblot as a mar-ker of post infection.Gastroenterol 2001;121:784-91.155. Lehoras P, Ruskove-Fourmestreux A, lavergne A, et al. Which test to use to detect Helicobacter pylori infection in pa-tien with low-grade mucose-associated linphoid tissue lympho-ma? Am J Gastroenterol 2003;98:291-5.156. Mikes K, Ischinose M, Ishikawa KB, et al. Clinical aplica-tion of serumpepsinogen I and II levels for mass screening to detect gastric cáncer. Jpn J Cancer Res 1993;84:1086-90.157. Miki K, Urita Y. Using serun pepsinogens wisely in a clini-cal practice. J Dig Dis 2007;8:8-14.158. Miki K. Gastric cáncer screening using the serum pepsino-gen test method. Gastric Cancer 2006;9:245-53.159. Miki K. Morita M, Sosajima M, et al. Usefulness of gastric cáncer screning using the serun pepsinogen test method. Am J Gastroenetol 2003;98-735-9.160. Vessel A, Innnerhofer A, Binder C, et al. Stool polymerase chain reaction for Helicobacter pylori detection and and cla-rithomicin susceptibility testing in children. Clin Gastroenterol Hepatol 2010;8:309-12.161. Kawai I Yamahishi T, Yagi K, et al. Tailored erradication therapy based of fecal Helicobacter pylori clarithomycin sensivi-ties. J Gastroenterol Hepatol 2008; 23 (suppl): 3171-4.162. Ahmed KS, Khan AA, Ahmed I, et al. Impact of household higiene and water sourse on the prevalence and transmission of Helicobacter pylori: a South Indian perspective. Singapore med J 2007;48(6):543-49.163. Fernández M, Contreras M, Garcia-Amado MA y colbs.164. Evidencias de la transmision acuática de Helicobacter pylori. Interciencia 2008;33:1-9.164. Ramirez P, Vera G. Presencia de Helicobacter pylori en agua de consumo humano y en vegetales de cultivo. Mucuchíes Municipio Rangel- Estado Mérida. TEG 2012.165. Arismendi-Morillo G, Hernández I, Mengual E et al. Com-parison of three methods based on endoscopic gastric biopsies for diagnosis of helicobacter pylori active infection in a clinical setting. Arq Gastroenterol 2011;48:190-194.166. Sepulveda AR, Patil M. Practical approach to the pa-thological diagnosis of gastritis. Arch Pathol Lab Med 2008;132:1586-1593. 167. Dixon MF, Genta RM, Yardley JH et al. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis,Houston 1994. Am J Surg Pathol 1996;20:1161-1181.168. Meining A, Bayerdorffer E, Muller P et al. Gastric carci-




noma risk index in patients infected with Helicobacter pylori. Virchows Arch 1998;432:311-314.169. Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S et al. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer. N Engl J Med 2001;345:784-789.170. Vieth M, Stolte M. Elevated risk for gastric adenocarcino-ma can be predicted from histomorphology. World J Gastroen-terol 2006;12:6109-6114.171. Rugge M, Fassan M, Graham DY. Secondary preven-tion of gastric cancer Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2012; doi:10.1038/nrgastro.2012.19.172. De Flora Silvio, Bonanni Paolo. Review: The preven-tion of infection-asociated cancers. Carcinogenesis Vol 32,(6):787-795. 2011. 173. Morgan Douglas, Torres Javier, Sexton Rachael. and Co. Risk of Recurrent Helicobacter pylori Infection 1 Year After Initial Eradication Therapy in 7 Latin American Communities. Ameri-can Medical Association. JAMA February 13, 2013. Vol 309 (6):578-585.174. Navabi Nader, Aramon Morein, Mirzazadeh Ali. Does the presence of the Helicobacter pylori in the dental plaque associate with its gastric infection? A meta – analysis and sys-tematic review. Dental Research Journal. (Isfahan). 2011 Oct – Dec; (8)4:178-182.175. Zhang Songhua, Moise Leonard, Moss Steven. Helicobac-ter pylori vaccines. Why we still don’t have any ? Human Vacci-nes 7:11, 1153-1157; November 2011; ©Landes Bioscience.176. Malfertheiner Peter, Megraud Francis, O´Morain Colm and coworkers. Management of Helicobacter pylori Infection. The Maastricht IV / Florence Consensus Report. The European Helicobacter Study Group (EHSG). Gut 2012;61:646-664. Downloaded from gut.bmj.com. March 22, 2013.177. Gotteland M, Brunser O, Cruchet. Systematic Review: Are Probiotics useful in controlling gastric colonization by Helicobacter pylori? Aliment Pharmacology Therapy 2006:23;1077-1086. 178. Masahiro A, Mototsugu K, Shin – ichi T y col. Guidelines for the Management of Helicobacter pylori Infection in Japan: 2009 Revised Edition. 2010 Blackwell Publishing Ltd, Helico-bacter 15:1-20.179. Ramírez A., Sánchez R. Contribución de Latinoamérica al Estudio del Helicobacter pylori. Acta Gastroenterol Latinoam 2009;39:197-218.180. Ruggiero Paolo. Helicobacter pylori Infection: What`s New? Curr Opin Infect Dis 2012;25:337-344.181. Vaira D, Vakil N. Blood, Urine, Stool, Breath, Money and Helicobacter pylori. Gut 2001;48:287-289.182. M. Castro-Fernandez. Helicobacter pylori. Pautas de tra-tamiento erradicador e influencia de la resistencia antibiótica.. RAPD ONLINE Vol 33. N°6. Noviembre-Diciembre 2010).183. Torres T, Doris C. 2011. Eficacia de la teraia secuencial en el tratamiento de la infección por Helicobacer pylori. Revista Gen 2011;65(2):85-9.184. Marquez Reinaldo, Sbardella Vicenzo, Viera Lourdes. Ultilidad del tratamiento secuencial modificado con Levofloxa-cina en la erradicación del Helicobacter pylori. Revista Gen 2011;65(4):328-331185. Malfertheiner Peter, Megraud Francis, O’Morain Colm A,

Atherton John, Axon Anthony TR, Bazzoli Franco, Gensini Gian Franco, Gisbert Javier P, Graham David Y, Rokkas Theodore, El-Omar Emad M, El-Omar Ernst J. 201186. Management of Helicobacter pylori infection – the Maas-tricht IV/ Florence Consensus Report. Gut 2012;61:646e664. doi:10.1136/gutjnl-2012-302084187. Current concepts in the management of Helicobacter pylo-ri infection: the Maastricht III Consensus Report P Malfertheiner, F Megraud, C O’Morain, F Bazzoli, E El-Omar, D Graham, R Hunt, T Rokkas, N Vakil, E J Kuipers, The European Helicobacter Study Group (EHSG) Gut 2007.188. Douglas J. Passaro E. Juhachosy and Julie Parsonnet. Heli-cobacter pylori: Consensus and Controversy. Clinical Infectious Diseases 2002;35:298-304. 189. Guias practicas de la Organización Mundial de gas-troenterología: Helicobacter pylori en países en desarrollo: Gastroenterol latinoamerican, 2010, Vol 21 No 2. 165-181.190. Richard Hunt, Carlo Fallone, Sander Veldhuyzan van Zanten, Phil Sherman et al. Canadian Helicobacter Study Group Consensus Conference: Update on the mamagement of Helicobacter pylori - An evidence-based evaluation of six topics relevant to clinical outcomes in patients evaluated for H pylori infection. Can J Gastroenterol Vol 18 No 9 September 2004. 191. Qasim A, Sebastian S, Thornton O, et al. Rifabutin- and furazolidone-based Helicobacter pylori eradication therapies af-ter failure of standard first- and second-line eradication attempts in dyspepsia patients. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:91.192. Gatta L, Zullo A, Perna F, et al. A 10-day levofloxacin-based triple therapy in patients who have failed two eradication courses. Aliment Pharmacol Ther 2005;22:45.193. Gisbert JP, Gonzalez L, Calvet X. Systematic review and meta-analysis: proton pump inhibitor vs. ranitidine bismuth citra-te plus two antibiotics in Helicobacter pylori eradication. Heli-cobacter 2005;10:157.194. Fischbach LA, van Zanten S, Dickason J. Meta-analysis: the efficacy, adverse events, and adherence related to first-line anti-Helicobacter pylori quadruple therapies. Aliment Pharma-col Ther 2004;20:1071.195. Graham DY, Hammoud F, El-Zimaity HM, et al. Meta-analysis: proton pump inhibitor or H2-receptor antagonist for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17:1229.196. Vakil N. Helicobacter pylori: factors affecting eradication and recurrence. Am J Gastroenterol 2005;100:2393.197. Fischbach LA, Goodman KJ, Feldman M, Aragaki C. Sour-ces of variation of Helicobacter pylori treatment success in adults worldwide: a meta-analysis. Int J Epidemiol 2002;31:128.198. Vakil N, Connor J. Helicobacter pylori eradication: equi-valence trials and the optimal duration of therapy. Am J Gas-troenterol 2005;100:1702.199. Fuccio L, Minardi ME, Zagari RM, et al. Meta-analysis: dura-tion of first-line proton-pump inhibitor based triple therapy for He-licobacter pylori eradication. Ann Intern Med 2007; 147:553.200. McColl KE. Clinical practice. Helicobacter pylori infection. N Engl J Med 2010;362:1597.201. Fischbach L, Evans EL. Meta-analysis: the effect of anti-




biotic resistance status on the efficacy of triple and quadruple first-line therapies for Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 2007;26:343.202. Sun Q, Liang X, Zheng Q, et al. High efficacy of 14-day triple therapy-based, bismuth-containing quadruple the-rapy for initial Helicobacter pylori eradication. Helicobacter 2010;15:233.203. Abdo-Francis JM, Uscanga L, Sobrino-Cossio S, et al. III Consenso Mexicano sobre Helicobacter pylori. Rev Gas-troenetrol Mex 2007;72:323-328.204. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain, C, et al. Current concepts in the managementof Helicobacter pylori infection: the Maastricht III consensus report. Gut 2007;56:772-781.205. Chey WD, Wong BC. Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. American College of Gastroenterology guideline on the management of Helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol 2007;102:1808-1825.206. Fock KM, Katelaris P, Sugano K, et al. Second Asia–Pa-cific Consensus Guidelinesfor Helicobacter pylori infection. J Gastroenterol Hepatol 2009;24:1587-1600.207. Javier Enrique Cruz-Herrera, Alfredo Israel Servín-Caama-ño, José Luis Pérez-Hernández, Aurora Elizabeth Serralde-Zúñi-ga, María de Fátima Higuera-de la Tijera. Principales indica-ciones para el tratamientode erradicación contra Helicobacter pylori y evaluación de tres esquemas detratamiento. Rev Med Hosp Gen Méx 2013;76(1):15-22.208. Everhart JE. Recent developments in the epidemiolo-gy of Helicobacter pylori. Gastroenterol Clin North Am 2000;29:559-79.209. Fuenmayor B, Alisbeth L Hernández R, Ileana Paz M, Amé-rica Cavazza, María E y Lizarzábal G Maribel. Nuevas eviden-cias sobre la utilidad diagnóstica de una fórmula no comercial para la detección de la actividad de ureasa de Helicobacter pylori en biopsias gástricas. Kasmera 2006;34(1):40-52.210. Fochesatto N, Guayán V, Moran E y Vizcano A. 2004. Helicobacter pylori. Enfermedad Gastroduodenal. Bases para el Diagnóstico y Tratamiento. Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina,138:11-17. 211. Torres J, Camorlinga-Ponce M, Pérez-Pérez G, et al. In-creasing multidrug resistancein Helicobacter pylori strains isolated from children and adults in Mexico. J Clin Microbiol 2001;39:2677-2680.212. Vakil N, Megraud F. Eradication therapy for Helicobacter pylori. Gastroenterology2007;133:985-1001.213. Graham DY. Efficient identification and evaluation of effec-tive Helicobacter pylori therapies. Clin Gastroenterol Hepatol 2009;7:145-148.214. Cavallaro LG, Egan B, O’Morain C, et al. Treatment of Helicobacter pylori infection.215. Helicobacter 2006;11(Suppl 1):36-39.216. Vilaichone RK, Mahachai V, Graham DY. Helicobacter pylori diagnosis andmanagement. Gastroenterol Clin North Am 2006;35:229-247.217. Egan BJ, Marzio L, O’Connor H, et al. Treatment of Helico-bacter pylori infection. Helicobacter 2008;13(Suppl 1):35-40.218. Rokkas T, Sechopoulos P, Robotis I, et al. Cumulative H. pylori eradication rates in clinical practice by adopting first- and

second-line regimens proposed by the Maastricht III Consen-sus and a Third-Line Empirical Regimen. Am J Gastroenterol 2009;104:21-25.219. Berning M, Krasz S, Miehlke S. Should quinolones come first in Helicobacter pylori therapy? Ther Adv Gastroenterol 2011;4:103-114.220. Antos D, Schneider-Brachert W, Bastlein E, et al. 7-day triple therapy of Helicobacter pylori infection with levofloxacin, amoxicillin, and high-dose esomeprazolein patients with known antimicrobial sensitivity. Helicobacter 2006;11:39-45.221. Cammarota G, Cianci R, Cannizzaro O, et al. Efficacy of two one-week rabeprazole/levofloxacin-based triple thera-pies for Helicobacter pylori infection.Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1339-1343.222. Gisbert JP, Fernandez-Bermejo M, Molina-Infante J, et al. First-line triple therapywith levofloxacin for Helicobacter pylori eradication. Aliment PharmacolTher 2007;26:495-500.223. Gisbert JP, Bermejo MF, Infante JM, et al. Levofloxa-cin, amoxicillin, and omeprazoleas first-line triple therapy for Helicobacter pylori eradication. J Clin Gastroenterol 2009;43:384-385.224. Marzio L, Coraggio D, Capodicasa S, et al. Role of the preliminary susceptibilitytesting for initial and after failed thera-py of Helicobacter pylori infection withlevofloxacin, amoxicillin, and esomeprazole. Helicobacter 2006;11:237-242.225. Nista EC, Candelli M, Zocco MA, et al. Levofloxacin-ba-sed triple therapy infirst-line treatment for Helicobacter pylori eradication. Am J Gastroenterol 2006;101:1985-1990.226. Ekstrom AM, Held M, Hansson LE, et al. Helicobacter pylori in gastric cancerVestablished by CagA immunoblot as a marker of past infection. Gastroenterology 2001;121:784e91. 660 Gut 2012;61:646e664. doi:10.1136/gutjnl-2012-302084 Guidelines. Downloaded from gut.bmj.com on April 12, 2012 - Published by group.bmj.com.227. Brenner H, Arndt V, Stegmaier C, et al. Is Helicobacter pylori infection a necessary condition for noncardia gastric can-cer? Am J Epidemiol 2004;159:252e8.228. Mera R, Fontham ET, Bravo LE, et al. Long term follow up of patients treated for Helicobacter pylori infection. Gut 2005;54:1536e40.229. You WC, Brown LM, Zhang L, et al. Randomized do-uble-blind factorial trial of three treatments to reduce the pre-valence of precancerous gastric lesions. J Natl Cancer Inst 2006;98:974e83230. Take S, Mizuno M, Ishiki K, et al. The effect of eradi-cating helicobacter pylori on the development of gastric can-cer in patients with peptic ulcer disease. Am J. Gastroenterol 2005;100:1037e42.231. Figueiredo C, Machado JC, Pharoah P, et al. Helicobacter pylori and interleukin 1 genotyping: an opportunity to identify high-risk individuals for gastric carcinoma. J Natl Cancer Inst 2002;94:1680e7.232. Xia Y, Yamaoka Y, Zhu Q, et al. A comprehensive se-quence and disease correlation analyses for the C-terminal region of CagA protein of Helicobacter pylori. PLoS OnE 2009;4:e7736.233. Jung SW, Sugimoto M, Graham DY, et al. homB status of




Helicobacter pylori as a novel marker to distinguish gastric can-cer from duodenal ulcer. J Clin Microbiol 2009;47:3241e5.234. Brenner H, Bode G, Boeing H. Helicobacter pylori infec-tion among offspring of patients with stomach cancer. Gastroen-terology 2000;118:31e5.235. Kamangar F, Cheng C, Abnet CC, et al. Interleukin-1B polymorphisms and gastric cancer riskea meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomark Prev 2006;15:1920e8.236. Wang P, Xia HH, Zhang JY, et al. Association of interleu-kin-1 gene polymorphisms with gastric cancer: a meta-analysis. Int J Cancer 2007;120:552e62.237. Vincenzi B, Patti G, Galluzzo S, et al. Interleukin 1beta-511T gene (IL1beta) polymorphism is correlated with gastric cancer in the Caucasian population: results from a meta-analy-sis. Oncol Rep 2008;20:1213e20.238. Jakszyn P, Bingham S, Pera G, et al. Endogenous ver-sus exogenous exposure to Nnitroso compounds and gas-tric cancer risk in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC-EURGAST) study. Carcinogenesis 2006;27:1497e501.239. Takachi R, Inoue M, Shimazu T, et al. Consumption of sodium and salted foods in relation to cancer and cardiovascu-lar disease: the Japan Public Health Center-based Prospective Study. Am J Clin Nutr 2010;91:456e64.240. Pham TM, Fujino Y, Kikuchi S, et al. Dietary patterns and risk of stomach cancer mortality: the Japan collaborative cohort study. Ann Epidemiol 2010;20:356e63.241. Bertuccio P, Praud D, Chatenoud L, et al. Dietary gly-cemic load and gastric cancer risk in Italy. Br J Cancer 2009;100:558e61.242. Freedman ND, Abnet CC, Leitzmann MF, et al. A prospec-tive study of tobacco, alcohol and the risk of esophageal and gastric cancer subtypes. Am J Epidemiol 2007;165:1424e33.243. Tsugane S, Sasazuki S, Kobayashi M, et al. Salt and salted food intake and subsequent risk of gastric cancer among middle-aged Japanese men and women. Br J Cancer 2004;90:128e34.244. Buckland G, Agudo A, Lujan L, et al. Adherence to a Me-diterranean diet and risk of gastric adenocarcinoma within the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) cohort study. Am J Clin Nutr 2010;91:381e90.245. Gonzalez CA, Jakszyn P, Pera G, et al. Meat intake and risk of stomach and esophageal adenocarcinoma within the European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition (EPIC). J Natl Cancer Inst 2006;98:345e54.246. http://www.iarc.fr/en/media-centre/pr/2009/pdfs/pr196_E.pdf 2011.247. Yang P, Zhou Y, Chen B, et al. Aspirin use and the risk of gastric cancer: a meta-analysis. Dig Dis Sci 2010;55:1533e9.248. Wong BC, Lam SK, Wong WM, et al. Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a high-risk region of Chi-na: a randomized controlled trial. JAMA 2004;291:187e94.249. Fukase K, Kato M, Kikuchi S, et al. Effect of eradication of Helicobacter pylori on incidence of metachronous gastric carci-noma after endoscopic resection of early gastric cancer: an open-label, randomised controlled trial. Lancet 2008;372:392e7250. Yanaoka K, Oka M, Ohata H, et al. Eradication of He-

licobacter pylori prevents cancer development in subjects with mild gastric atrophy identified by serum pepsinogen levels. Int J Cancer 2009;125:2697e703.251. Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S, et al. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer. N Engl J Med 2001;345:784e9.252. Kosunen TU, Pukkala E, Sarna S, et al. Gastric cancers in Finnish patients after cure of Helicobacter pylori infection: a cohort study. Int J Cancer 2011;128:433e9.253. Wu CY, Kuo KN, Wu MS, et al. Early Helicobacter pylori eradication decreases risk of gastric cancer in patients with pep-tic ulcer disease. Gastroenterology 2009;137:1641e8.254. Correa P, Fontham ET, Bravo JC, et al. Chemoprevention of gastric dysplasia: randomized trial of antioxidant supple-ments and anti-helicobacter pylori therapy. J Natl Cancer Inst 2000;92:1881e8.255. Leung WK, Lin SR, Ching JY, et al. Factors predicting pro-gression of gastric intestinal metaplasia: results of a randomised trial on Helicobacter pylori eradication. Gut 2004;53:1244e9.256. Wong BC, Lam SK, Wong WM, et al. Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a high-risk region of Chi-na: a randomized controlled trial. JAMA 2004;291:187e94.257. Fock KM, Talley N, Moayyedi P, et al. Asia-Pacific con-sensus guidelines on gastric cancer prevention. J Gastroenterol Hepatol 2008;23:351e65.258. De Vries AC, Kuipers EJ, Rauws EA. Helicobacter pylori eradication and gastric cancer: when is the horse out of the barn? Am J Gastroenterol 2009;104:1342e5.259. Malfertheiner P, Chan FK, McColl KE. Peptic ulcer disease. Lancet 2009;374:1449e61260. Ford AC, Forman D, Bailey AG, et al. A community scree-ning program for Helicobacter pylori saves money: 10-year follow-up of a randomized controlled trial. Gastroenterology 2005;129:1910e17.261. Hansen JM, Wildner-Christensen M, Hallas J, et al. Effect of a community screening for Helicobacter pylori: a 5-Yr follow-up study. Am J Gastroenterol 2008;103:1106e13.262. van Leerdam ME, Vreeburg EM, Rauws EA, et al. Acu-te upper GI bleeding: did anything change? Time trend analysis of incidence and outcome of acute upper GI blee-ding between 1993/1994 and 2000. Am J Gastroenterol 2003;98:1494e9.263. Chen MJ, Wu DC, Ko YC, et al. Personal history and family history as a predictor of gastric cardiac adenocarcino-ma risk: a case-control study in Taiwan. Am J Gastroenterol 2004;99:1250e7.264. Foschi R, Lucenteforte E, Bosetti C, et al. Family his-tory of cancer and stomach cancer risk. Int J Cancer 2008;123:1429e32.265. Gao Y, Hu N, Han X, et al. Family history of cancer and risk for esophageal and gastric cancer in Shanxi, China. BMC Cancer 2009;9:269.266. Kondo T, Toyoshima H, Tsuzuki Y, et al. Aggregation of stomach cancer history in parents and offspring in comparison with other sites. Int J Epidemiol 2003;32:579e83.267. Munoz N, Plummer M, Vivas J, et al. A case-control study of gastric cancer in Venezuela. Int J Cancer 2001;93:417e23.




268. Shin CM, Kim N, Yang HJ, et al. Stomach cancer risk in gastric cancer relatives: interaction between Helicobacter pylori infection and family history of gastric cancer for the risk of sto-mach cancer. J Clin Gastroenterol 2010;44:e34e9.

AGRADECIMIENTOS

Un especial agradecimiento a Laboratorio TAKEDA – NYCO-MED por el apoyo y patrocinio en las etapas mas importantes del Consenso, lo cual permitió que algunos integrantes de los grupos y de la Sección de Educación, se trasladaran a Cara-cas, y por ofrecernos la vía satelital para el Grupo de Barquisi-meto. Sin este apoyo no hubiese sido posible la realización de esta importante actividad científica. Deseamos expresar nuestro agradecimiento a la Junta Directiva de la Sociedad Venezolana de Gastroenterología, por su gran apoyo y confianza puesta en este equipo de trabajo, para la ejecución del Consenso Helicobacter Pylori en Venezuela.

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