Ictiosis- Trastornos mendelianos de Queratinizacin (MeDOC)

Definicin: PezGrupo de enfermedades: Producen escamas visiblesExceso de estrato Corneo epidrmico Proceso de diferenciacin epidrmica alteradoAnomalas hereditarias de la queratinizacin o T. AdquiridosVulgares y congnitas Dato clnico: Proceso Descamativo (grl o extenso)

Vulgares que no son evidentes en el momento del nacimiento y congenitas se ven desde el nacExistan anomalas extracutnea o no*

Clasificacion de las ictiosis Hereditarias

Clasificacin etiopatogenia de IHIctiosis Trecesiva ligada XBebe Colion

Patognesis de MeDOC

Patognesis de MeDOC

Variety of phenotypical and histological features and other dermatologic findings in different MeDOC. (a) Fine scaling phenotype in IV (FLG).(b) Moderate scaling phenotype in recessive X-linked ichthyosis (STS). (c) Large, brown scaling phenotype in ARCI (TGM1). (d) Hyperkeratosis in KI(KRT10). (e) Palmar keratoderma in LK (LOR). (f) Palmar hyperlinearity in IV (FLG). (g) Generalized fine scaling phenotype with concomitant severeerythema in NS (SPINK5).

(h) Onychoschisis of fingernails in TTD, (for mutations see Table 1). (i) Tiger-tail pattern of hair under polarizing microscopy inTTD. (j) Bamboo hair (trichorrhexis invaginata) under electron microscopy in NS. (k) Collodion membrane in ARCI (TGM1). (l) Immunohistochemistry.Normal FLG staining in the granulous layer of a healthy control person (FLG /) and (m) absence of FLG staining in the granulous layer of a homozygousIV subject (FLG /). (n) Normal lamellar bilayers (arrows), corneodesmosomes (double-arrows) and corneodesmosome-derived lacunae (asterisks) in a FLG/ control (upper part). Foci of nonlamellar, electron-dense material (asterisks) but normal appearing corneodesmosomes (double-arrows) in a FLG /subject (lower part). Ruthenium tetroxide postfixation. Scale bars 0.25 mm. (o) Phase microscopy of corneocytes. Whereas corneocytes of controls appearnormal after pretreatment in the SDS heating test (see text), (p) in IV subjects a subgroup of corneocytes displays ragged fragile outlines and nuclearremnants. (q) In patients with ARCI (TGM1), corneocytes are completely destructed by detergent/heat treatment as a consequence of instability of cornifiedenvelopes due to lacking of TGM1.

Ictiosis Vulgar Ictiosis DominanteMas fcte Prevalencia: 1:500 a1:3000..Alt. en la sntesis de Filagrina cambios en aa encargados de retener H2OLocus del gen 1q22 AD con expresin fenotpica variable.Histologa: Disminucin del estrato Granuloso, la ultraestructura muestra anomalas de grnulos queratohialina

ICTIOSIS DOMINANTEsinnimo La ictiosis vulgarepidemiologaEsta es la enfermedad ms frecuente en el grupo de ictiosis , con un aumento de la prevalencia de1:500 a 1:3000 .La edad de inicioPuede ser visible poco despus del nacimiento , pero con ms frecuencia el cuadro clnico es ms fcilmentevisto durante el primer ao de vida .Ictiosis dominante ( DI ) se caracteriza por muy diferentes presentaciones clnicas quevariar de picor en la piel xertica ligeramente visible para imgenes muy graves similares a los de losictiosis lamelar (Figuras 4.1 a 4.3 ) .La presentacin en particular es una combinacin de las mejillas y escamosas eritematosas y la cara(Figura 4.4) , pequea de color gris a las escalas de color marrn que cubre todo el cuerpo, incluyendo los pliegues ,hiperqueratosis folicular y hiperlinearidad de las palmas y plantas (Figuras 4.5 y 4.6).sntomas extracutneas La dermatitis atpica y la ditesis (Figura 4.6 )cursoEsta es una enfermedad de por vida con los cambios de estacin , debido a la humedad y la exposicin al sol.Los hallazgos de laboratorioLa histologa muestra una disminucin del estrato granuloso ; la ultrastrucure muestra anomalas degrnulos queratohialina .Las pruebas de alergia muestra positividad frecuente a nquel.La gentica y la patognesisLa ictiosis vulgar se hereda como un rasgo autosmico dominante.La enfermedad est relacionada con anomalas en la sntesis de la filagrina , pero , incluso si el genestructura es bien sabido , no hay defectos genticos se han demostrado hasta la fecha .El diagnstico diferencialDI grave debe ser diferenciada de la ictiosis lamelar leve.SeguimientoDurante la infancia, alergolgico evaluacin es obligatoria en pacientes atpicos graves.terapiaEl tratamiento local debe ser individualizado , pero los agentes queratolticos y emolientes suaves sonrecomendada .

CourseThis is a lifelong disease with seasonal changes due to humidity and sun exposure.Laboratory findingsHistology shows a decrease of stratum granulosum; the ultrastrucure shows anomalies ofkeratohyaline granules.Allergy testing shows frequent positivity to nickel.cursoEsta es una enfermedad de por vida con los cambios de estacin , debido a la humedad y la exposicin al sol.Los hallazgos de laboratorioLa histologa muestra una disminucin del estrato granuloso ; la ultrastrucure muestra anomalas degrnulos queratohialina .Las pruebas de alergia muestra positividad frecuente a nquel.La gentica y la patognesisLa ictiosis vulgar se hereda como un rasgo autosmico dominante.La enfermedad est relacionada con anomalas en la sntesis de la filagrina , pero , incluso si el genestructura es bien sabido , no hay defectos genticos se han demostrado hasta la fecha .El diagnstico diferencialDI grave debe ser diferenciada de la ictiosis lamelar leve.SeguimientoDurante la infancia, alergolgico evaluacin es obligatoria en pacientes atpicos graves.terapiaEl tratamiento local debe ser individualizado , pero los agentes queratolticos y emolientes suaves sonrecomendada .*

Ictiosis Vulgar Ictiosis DominanteClnica: ms visible en primera infancia (primer ao de vida).Escamas finas, adherentes tanto en tronco, extremidades respeta las flexionesVariar: piel Xertica ligeramente visible a Ictiosis LamelarPruebas de alergia: NquelDiagnostico diferencial: Ictiosis Lamelar Leve

CourseThis is a lifelong disease with seasonal changes due to humidity and sun exposure.Laboratory findingsHistology shows a decrease of stratum granulosum; the ultrastrucure shows anomalies ofkeratohyaline granules.Allergy testing shows frequent positivity to nickel.cursoEsta es una enfermedad de por vida con los cambios de estacin , debido a la humedad y la exposicin al sol.Los hallazgos de laboratorioLa histologa muestra una disminucin del estrato granuloso ; la ultrastrucure muestra anomalas degrnulos queratohialina .Las pruebas de alergia muestra positividad frecuente a nquel.Genetics and pathogenesisIchthyosis vulgaris is inherited as an autosomal dominant trait.The disease is related to anomalies in the synthesis of filaggrin, but, even if the genestructure is well known, no genetic defects have been demonstrated to date.Ichthyoses 69Figure 4.6La gentica y la patognesisLa ictiosis vulgar se hereda como un rasgo autosmico dominante.La enfermedad est relacionada con anomalas en la sntesis de la filagrina , pero , incluso si el genestructura es bien sabido , no hay defectos genticos se han demostrado hasta la fecha .Differential diagnosisSevere DI must be differentiated from mild lamellar ichthyosis.Follow-upDuring childhood, allergologic evaluation is mandatory in severe atopic patients.TherapyLocal therapy must be individualized, but mild keratolytic agents and emollients arerecommended.El diagnstico diferencialDI grave debe ser diferenciada de la ictiosis lamelar leve.SeguimientoDurante la infancia, alergolgico evaluacin es obligatoria en pacientes atpicos graves.terapiaEl tratamiento local debe ser individualizado , pero los agentes queratolticos y emolientes suaves sonrecomendada .

Los principales componentes de la barrera de la piel en la capa crnea consisten en bicapas lipdicas intercelulares, clulas cornificada sobre y productos de degradacin de la queratina / filagrina.*

Ictiosis Vulgar Ictiosis DominanteCombinacin eritema escamoso : Mejillas y cara Cuerpo pliegues: pequeas zonas de color gris a escalas de color marrn, hiperqueratosis folicular y hiperlinearidad (palmas y plantas)Sint. Extracutneos: Dermatitis atpica y ditesis

The particular presentation is a combination of erythematous scaly cheeks and face(Figure 4.4), small gray to brownish scales covering all of the body including folds,follicular hyperkeratosis and hyperlinearity of the palms and soles (Figures 4.5 and 4.6).Extracutaneous symptoms Atopic dermatitis and diathesis (Figure 4.6)La presentacin en particular es una combinacin de las mejillas y escamosas eritematosas y la cara(Figura 4.4) , pequea de color gris a las escalas de color marrn que cubre todo el cuerpo, incluyendo los pliegues ,hiperqueratosis folicular y hiperlinearidad de las palmas y plantas (Figuras 4.5 y 4.6).sntomas extracutneas La dermatitis atpica y la ditesis (Figura 4.6 )CourseThis is a lifelong disease with seasonal changes due to humidity and sun exposure.Laboratory findingsHistology shows a decrease of stratum granulosum; the ultrastrucure shows anomalies ofkeratohyaline granules.Allergy testing shows frequent positivity to nickel.cursoEsta es una enfermedad de por vida con los cambios de estacin , debido a la humedad y la exposicin al sol.Los hallazgos de laboratorioLa histologa muestra una disminucin del estrato granuloso ; la ultrastrucure muestra anomalas degrnulos queratohialina .Las pruebas de alergia muestra positividad frecuente a nquel.La gentica y la patognesisLa ictiosis vulgar se hereda como un rasgo autosmico dominante.La enfermedad est relacionada con anomalas en la sntesis de la filagrina , pero , incluso si el genestructura es bien sabido , no hay defectos genticos se han demostrado hasta la fecha .El diagnstico diferencialDI grave debe ser diferenciada de la ictiosis lamelar leve.SeguimientoDurante la infancia, alergolgico evaluacin es obligatoria en pacientes atpicos graves.terapiaEl tratamiento local debe ser individualizado , pero los agentes queratolticos y emolientes suaves sonrecomendada .*

Ictiosis ligada al XRecesiva - Prevalencia 1/2000 a 1/6000Dficit enzima sulfatasa esteroidea Gen STS locus Xp22.32Acumulacin epidrmica de sulfato de colesterol conduce Retencin de corneocitos en capa cornea y aumento grosorEscamas mas gruesas y negruzcas

Relacin sntomas-mecanismo de accin

CONSIDERACIONES GENERALESNios vs AdultosFormas comunes vs formas raras de ictiosisModerada vs severaExtensin vs LocalizacinAbsorcin percutneaTerapia tpica vs sistmicaCumplimiento del tratamientoAtentos a las nuevas terapias

Ms de 1 tonelada de crema !!!!

Tratamiento de ictiosis vulgar-ictiosis ligado a X

Tratamiento de Ictiosis no ampollosas graves

Tratamiento de Ictiosis ampollosasReto terapeticoAreas hiperqueratsicas con escamas malolientes por sobreinfeccin (emolientes con antispticos y antibiticos)Cuidado con los queratolticos (pueden aparecer ms ampollas)

Relacin directa con el grupo de ictiosis alemn2 Hijos con ictiosis lamelar con dficit de transglutaminasa692 Pacientes *

Agentes bloqueadores del metabolismo del cido retinoicoManipulacin de los niveles endgenos de cido al-trans retinoicoInhibicin del catabolismo celular en la piel (Citocromo P450)Menos efectos secundarios metablicosLIAROZOL, RAMBAZOL

ARCI genesABCA12 feto harlequnIdnticas mutaciones pueden provocar fenotipos diferentesBebe collodion: autorresolutivo (10-20%), formas severas de ictiosis

TERAPIA DE SUSTITUCIN ENZIMTICA

TERAPIA GNICA

ConclusionesTrastornos mendelianos de cornificacin (MeDOC) subtipos son distinguen clnicamente por la calidad y la distribucin de las escamas / hiperqueratosis. Por sus caractersticas dermatolgicas y extracutnea (sindrmico vs no sindrmica), por su inicio y por herencia. La clasificacin actual de MeDOC se basan clnicamente, con el gen mutado de referencia por ejemplo, ARCI (TGM1) para la ictiosis congnita autosmica recesiva debida a mutaciones transglutaminasa-1. Aunque las mutaciones en varios genes diferentes de codificacin para protenas epidrmicas, convergen en un espectro limitado de fenotipos MeDOC que es invariablemente acompaados de deterioro en la barrera de la piel. Hasta la fecha, la terapia de MeDOC es sintomtico y no basado en el mecanismo o la patognesis. Como no existe una cura para el MeDOC, una necesidad importante es el desarrollo de la terapia patognesis impulsado que tiene en cuenta el defecto de la barrera cutnea.

incrustacionesScale incrustacionesscaleIncrustaciones, escamas, nivel*

Vulgares que no son evidentes en el momento del nacimiento y congenitas se ven desde el nacExistan anomalas extracutnea o no*ICTIOSIS DOMINANTEsinnimo La ictiosis vulgarepidemiologaEsta es la enfermedad ms frecuente en el grupo de ictiosis , con un aumento de la prevalencia de1:500 a 1:3000 .La edad de inicioPuede ser visible poco despus del nacimiento , pero con ms frecuencia el cuadro clnico es ms fcilmentevisto durante el primer ao de vida .Ictiosis dominante ( DI ) se caracteriza por muy diferentes presentaciones clnicas quevariar de picor en la piel xertica ligeramente visible para imgenes muy graves similares a los de losictiosis lamelar (Figuras 4.1 a 4.3 ) .La presentacin en particular es una combinacin de las mejillas y escamosas eritematosas y la cara(Figura 4.4) , pequea de color gris a las escalas de color marrn que cubre todo el cuerpo, incluyendo los pliegues ,hiperqueratosis folicular y hiperlinearidad de las palmas y plantas (Figuras 4.5 y 4.6).sntomas extracutneas La dermatitis atpica y la ditesis (Figura 4.6 )cursoEsta es una enfermedad de por vida con los cambios de estacin , debido a la humedad y la exposicin al sol.Los hallazgos de laboratorioLa histologa muestra una disminucin del estrato granuloso ; la ultrastrucure muestra anomalas degrnulos queratohialina .Las pruebas de alergia muestra positividad frecuente a nquel.La gentica y la patognesisLa ictiosis vulgar se hereda como un rasgo autosmico dominante.La enfermedad est relacionada con anomalas en la sntesis de la filagrina , pero , incluso si el genestructura es bien sabido , no hay defectos genticos se han demostrado hasta la fecha .El diagnstico diferencialDI grave debe ser diferenciada de la ictiosis lamelar leve.SeguimientoDurante la infancia, alergolgico evaluacin es obligatoria en pacientes atpicos graves.terapiaEl tratamiento local debe ser individualizado , pero los agentes queratolticos y emolientes suaves sonrecomendada .

CourseThis is a lifelong disease with seasonal changes due to humidity and sun exposure.Laboratory findingsHistology shows a decrease of stratum granulosum; the ultrastrucure shows anomalies ofkeratohyaline granules.Allergy testing shows frequent positivity to nickel.cursoEsta es una enfermedad de por vida con los cambios de estacin , debido a la humedad y la exposicin al sol.Los hallazgos de laboratorioLa histologa muestra una disminucin del estrato granuloso ; la ultrastrucure muestra anomalas degrnulos queratohialina .Las pruebas de alergia muestra positividad frecuente a nquel.La gentica y la patognesisLa ictiosis vulgar se hereda como un rasgo autosmico dominante.La enfermedad est relacionada con anomalas en la sntesis de la filagrina , pero , incluso si el genestructura es bien sabido , no hay defectos genticos se han demostrado hasta la fecha .El diagnstico diferencialDI grave debe ser diferenciada de la ictiosis lamelar leve.SeguimientoDurante la infancia, alergolgico evaluacin es obligatoria en pacientes atpicos graves.terapiaEl tratamiento local debe ser individualizado , pero los agentes queratolticos y emolientes suaves sonrecomendada .*CourseThis is a lifelong disease with seasonal changes due to humidity and sun exposure.Laboratory findingsHistology shows a decrease of stratum granulosum; the ultrastrucure shows anomalies ofkeratohyaline granules.Allergy testing shows frequent positivity to nickel.cursoEsta es una enfermedad de por vida con los cambios de estacin , debido a la humedad y la exposicin al sol.Los hallazgos de laboratorioLa histologa muestra una disminucin del estrato granuloso ; la ultrastrucure muestra anomalas degrnulos queratohialina .Las pruebas de alergia muestra positividad frecuente a nquel.Genetics and pathogenesisIchthyosis vulgaris is inherited as an autosomal dominant trait.The disease is related to anomalies in the synthesis of filaggrin, but, even if the genestructure is well known, no genetic defects have been demonstrated to date.Ichthyoses 69Figure 4.6La gentica y la patognesisLa ictiosis vulgar se hereda como un rasgo autosmico dominante.La enfermedad est relacionada con anomalas en la sntesis de la filagrina , pero , incluso si el genestructura es bien sabido , no hay defectos genticos se han demostrado hasta la fecha .Differential diagnosisSevere DI must be differentiated from mild lamellar ichthyosis.Follow-upDuring childhood, allergologic evaluation is mandatory in severe atopic patients.TherapyLocal therapy must be individualized, but mild keratolytic agents and emollients arerecommended.El diagnstico diferencialDI grave debe ser diferenciada de la ictiosis lamelar leve.SeguimientoDurante la infancia, alergolgico evaluacin es obligatoria en pacientes atpicos graves.terapiaEl tratamiento local debe ser individualizado , pero los agentes queratolticos y emolientes suaves sonrecomendada .

Los principales componentes de la barrera de la piel en la capa crnea consisten en bicapas lipdicas intercelulares, clulas cornificada sobre y productos de degradacin de la queratina / filagrina.*The particular presentation is a combination of erythematous scaly cheeks and face(Figure 4.4), small gray to brownish scales covering all of the body including folds,follicular hyperkeratosis and hyperlinearity of the palms and soles (Figures 4.5 and 4.6).Extracutaneous symptoms Atopic dermatitis and diathesis (Figure 4.6)La presentacin en particular es una combinacin de las mejillas y escamosas eritematosas y la cara(Figura 4.4) , pequea de color gris a las escalas de color marrn que cubre todo el cuerpo, incluyendo los pliegues ,hiperqueratosis folicular y hiperlinearidad de las palmas y plantas (Figuras 4.5 y 4.6).sntomas extracutneas La dermatitis atpica y la ditesis (Figura 4.6 )CourseThis is a lifelong disease with seasonal changes due to humidity and sun exposure.Laboratory findingsHistology shows a decrease of stratum granulosum; the ultrastrucure shows anomalies ofkeratohyaline granules.Allergy testing shows frequent positivity to nickel.cursoEsta es una enfermedad de por vida con los cambios de estacin , debido a la humedad y la exposicin al sol.Los hallazgos de laboratorioLa histologa muestra una disminucin del estrato granuloso ; la ultrastrucure muestra anomalas degrnulos queratohialina .Las pruebas de alergia muestra positividad frecuente a nquel.La gentica y la patognesisLa ictiosis vulgar se hereda como un rasgo autosmico dominante.La enfermedad est relacionada con anomalas en la sntesis de la filagrina , pero , incluso si el genestructura es bien sabido , no hay defectos genticos se han demostrado hasta la fecha .El diagnstico diferencialDI grave debe ser diferenciada de la ictiosis lamelar leve.SeguimientoDurante la infancia, alergolgico evaluacin es obligatoria en pacientes atpicos graves.terapiaEl tratamiento local debe ser individualizado , pero los agentes queratolticos y emolientes suaves sonrecomendada .*Relacin directa con el grupo de ictiosis alemn2 Hijos con ictiosis lamelar con dficit de transglutaminasa692 Pacientes *incrustacionesScale incrustacionesscaleIncrustaciones, escamas, nivel*