Impacto de las alergias en el trópico

Luis Caraballo, MDInstituto de Investigaciones Inmunológicas

Universidad de CartagenaCartagena de Indias, Colombia

Aumento en la prevalencia de algunas enfermedades inflamatorias

Enfermedad Inflamatoria Intestinal

Enfermedades alérgicas

Enfermedades articulares

Diabetes tipo 1

Diabetes tipo 2 Obesidad

Rinitis Asma

Conjuntivitis Urticaria

Manifestaciones alérgicas más comunes

La reacción alérgica (IgE/Th2)

En el asma predomina la inflamación bronquial

Acevedo N, Caraballo L. Patogénesis del asma. En: García E, Caraballo L, (Eds). Asma. Editorial Médica Panamericana. Bogotá, 2005, pp 18-43

• Etiología desconocida• Es la enfermedad crónica más frecuente en niños• La prevalencia está aumentando• La morbilidad es alta

• Los costos que genera son elevados • Las incapacidades son muy frecuentes

• El tratamiento más utilizado no es curativo

El impacto del asma en salud pública

T

P

Tendencias en la prevalencia de asma

Caraballo L, Cadavid A, Mendoza J. Annals of Allergy 1992;68:525-529Dennis R, Caraballo L, García E, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93:568–574Dennis R, Caraballo L, García E, et al. BMC Pulmonary Medicine 2012;12:17

Factores relacionados con las tendencias epidemiológicas mundiales

• Contaminación ambiental• Cambios climáticos globales• Disminución de la biodiversidad• Cambios en la dieta• Cambios en el patrón de infecciones• Alteraciones de la microbiota• Cambios en estilos de vida

65% de la población mundial

La zona tropical

Brazil24%Peru

29%

Ecuador17%

10%Panama18%

Costa Rica25%

Singapore 10%

Venezuela20%

Vietnam 14.9%

Nigeria 10%

Kenia 12.6%

Philippines12.4%

Ethiopia18.2%

Thailand10.1%

Australia29.4%

Bangalore (India) 29.5%

Côte d´Ivore15,63%

Trinidad and Tobago 25%

Barbados 15%

Brunnei 10%

Burkina Fasso9.6%

Malaysia 9.4%

Montserrat17.5% Guinea

10.3%

Gabón12%

Togo10%

DR Congo11.2%

Khartoum(Sudan)

15%

Tropic of Capricorn

Tropic of Cancer

Prevalencia de asma en el trópico

Grupo de Investigación: Alergología Experimental e InmunogenéticaLínea de Investigación: Factores de riesgo genéticos y ambientales para alergias en el trópico

- Composición genética de la población

- Exposición a alergenos de ácaros

- Infecciones por helmintos

*

• Blomia tropicalis• Dermatophagoides pteronyssinus• Dermatophagoides farinae• Dermatophagoides siboney• Euroglyphus mainei• Suidasia medanensis• Lepidoglyphus destructor• Tyrophagus putrescentiae• Chortoglyphus arcuatus• Glycyphagus domesticus• Acarus siro• Aleuroglyphus ovatus• Austroglycyphagus malaysiensis• Sturnophagoides brasiliensis• Tarsonemus sp• Cheyletus sp

Ácaros de importancia médica

La sensibilización (IgE) a B. tropicalis yD. pteronyssinus es fuerte y muy frecuente en

asmáticos de países tropicales

Venezuela: 91%

Brasil95%

Cartagena, Colombia: 80.5%

Cuba:84%

Singapore:98%

Canary Islands: 50 %

Tampa, USA42.8%

China:40.7%

Valdivia, Chile: 72%

Prevalencia de alergia a Blomia tropicalis en algunos países del trópico

Resumen: ácaros y asma en el trópico

• La exposición a los alergenos de ácaros es intensa y permanente

• La sensibilización se inicia en los primeros años de vida

• La reacción alérgica a los ácaros influye en la alta prevalencia de asma en el trópico

• La inmunoterapia con alergenos derivados de ácaros es muy útil

Puerta L, et al. J. Allergy Clin Immunol. 1996;97:689-91Zakzuk J, et al. 2012, SubmittedCaraballo L, et al. J Invest Allergol Clin Immunol 1998;8:281-4

Acciones necesarias para el control

• Estudios sobre la historia natural del asma*• Recursos diagnósticos

• Diagnóstico oportuno• Alergenos purificados• Combinaciones apropiadas de alergenos

• Recursos terapéuticos• Intervención temprana• Alergenos modificados• Adyuvantes e inmunomoduladores

*Acevedo N et al. BMC Pulmonary Medicine 2012, 12:13

Estrategias experimentales

• Identificación y caracterización de alergenos• Proteómica de extractos y selección• Análisis inmunoquímico, estructural y funcional

• Producción de alergenos recombinantes• Modificaciones mediante ingeniería genética• Estudios de laboratorio y en modelos animales

• Impacto clínico de los alergenos• Estudios serológicos en humanos• Estudios epidemiológicos

Caracterización Molecular e Inmunológica de Alergenos

Biotecnología

Proteómica

Biología Estructural

Inmunología

>1000 millones de personas infectadas con Ascaris lumbricoides

Distribución global de infestaciones por geohelmintos (OMS)

Las infecciones por Ascaris influyen en la patogénesis del asma

• Imunomodulación• (Inmunosupresión)

• Hiper-reactividad IgE• Constitución genética• Alergenos

• Específicos de parásitos• Específicos de ácaros• Reactividad cruzada ácaro/parásito

Hagel I, et al. Acta Trop 2011

Acevedo N, et al. Clin Exp Immunol 2009;157:282-290Acevedo N, et al. Allergy 2009:64:1635-1643Caraballo L, Acevedo N. Frontiers in Biosc 2011;E3(1):51-64Acevedo N, Caraballo L. Parasite Immunol 2011;33:309–321

Inhibición de laactivación debasófilos

Modificado de: Di Prisco M, et al. En: García E y Caraballo L (Eds). Editorial Panamericana, Bogotá 2005

Efectos generales de las parasitosis sobre las alergias

Las infecciones leves por helmintos aumentan la respuesta alérgica

• Los anticuerpos IgE contra Ascaris lumbricoides predisponen al asma en zonas urbanas del trópico

• Los anticuerpos IgE contra Ascaris lumbricoides se asocian con la severidad del asma

• Los alergenos de reactividad cruzada entre Ascaris y ácaros (ejemplo tropomiosina) predisponen al asma

Acevedo N, Caraballo L. Parasite Immunol 2011;33:309–321Ahumada V, et al. 2012, Datos no publicadosZakzuk J, et al. SubmittedBuendía E, et al. 2012, Datos no publicadosAcevedo N, et al. Int Arch Allergy Immunol 2011;154:195–206

Helmintiasis y prevalencia de alergias

Infecciones leves

Infecciones severas

Sin Infecciones

Pre

vale

nci

a d

e sí

nto

mas

de

aler

gia

s

Las helmintiasis, higiene y alergias

• Las helmintiasis son, junto con la microbiota, los principales moduladores de la respuesta inmune en humanos

• Hasta el momento la evolución histórica de las helmintiasis es la mejor explicación de los efectos de la higiene sobre las enfermedades alérgicas

• El papel del control de las helmintiasis sobre el incremento de las enfermedades inmunológicas durante los últimos 60 años es materia de estudio

Caraballo L & Acevedo N. World Allergy Organization WAO Journal 2011; 4:77–84

Agradecimientos

Grupo de investigación en Alergología Experimentale Inmunogenética